特发性间质性肺炎诊治新进展_李志奎

小儿特发性间质性肺炎的研究进展特发性间质性肺炎( idiopathic interstitial pneumonia, IIP)又名特发性肺间质纤维化,通常也称为间质性肺疾病(interstia lung disease ILD)特发性意指原因未明,为一组原因不明的进行性下呼吸道疾病, 它包括20多个病种，具有一些共同的临床，病理生理学，影像学特征。

主要表现为：渐进性劳力性气促，限制性通气功能障碍伴弥散功能DLco降低，低氧血症和影像学上的双肺弥漫性病变。

病程多缓慢进展，逐渐丧失肺泡-毛细血管功能单位，最终发展成为弥漫性肺纤维化和蜂窝肺,导致呼吸功能衰竭而死亡。

, 其发病机制复杂, 诊治困难, 并且儿科发病率有逐年增高趋势, 因此近年来国内外学者对该病从基础到临床展开了广泛而深入的研究, 本文就此方面的研究进展情况予以阐述。

1IIP的分类随着认识上的进步和诊断技术的发展, IIP 的分类呈现一系列复杂的、逐步深入的动态过程。

II P的名称来源于2000年美国胸科学会(ATS) 和欧洲呼吸学会( ERS) 的共识, 包括7种类型。

被IIP取代的是原来的特发性肺纤维化( idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)的名称, 而目前则将I PF的内涵局限为普通型间质性肺炎表1(U IP) 的专有名词, 不再是过去30多年间包括着其他许多不同原因的弥漫性肺间质病的概念。

近年来, 尤其伴随着高分辨率CT ( high resolution CT, HRCT) 和肺活检技术的进步, 使医生有可能从临床推测IIP的病理基础, 经ATS、ERS和美国胸内科医师学院(ACCP) 的肺间质性疾病专家反复讨论, 于2002年形成了关于IIP分类的国际多学科共识意见: 临床- 影像- 病理分类(CRP 分类) [ 1 ]。

见表1。

表12002年ATS和ERS对IIP最新的临床-影像-病理分类组织学分类临床- 影像- 病理分类普通型间质性肺炎(U IP) 非特异性间质性肺炎(NSIP)特发性肺纤维化( IPF) 非特异性间质性肺炎(NSIP)机化性肺炎(OP) 隐原性机化性肺炎(COP)弥漫性肺泡损伤(DAD) 急性间质性肺炎(A IP)呼吸性细支气管炎(R呼吸性细支气管炎伴间质性肺病(RB ILD)脱屑性间质性肺炎(D IP) 脱屑性间质性肺炎(D IP)淋巴细胞性间质性肺炎(L IP) 淋巴细胞性间质性肺炎(L IP)。

环磷酰胺联合泼尼松治疗特发性间质性肺炎的疗效评价特发性间质性肺炎（idiopathic interstitial pneumonia, IIP）是一种以肺部间质纤维化为主要病理改变的一组肺部疾病，其发病原因不明，临床表现和影像学特征多种多样。

目前临床上对于IIP的治疗尚无明确的标准，但是环磷酰胺和泼尼松作为常用的免疫调节剂和免疫抑制剂在IIP的治疗中取得了一定的成效。

本研究旨在评价环磷酰胺联合泼尼松治疗特发性间质性肺炎的疗效，为临床治疗提供参考依据。

一、研究设计与方法1.1 研究设计本研究采用前瞻性、开放性、非随机对照设计，纳入200例特发性间质性肺炎患者。

患者入组标准：符合特发性间质性肺炎的诊断标准，18岁以上患者，愿意参与本研究并签署知情同意书。

患者排除标准：合并其他肺部疾病或免疫性疾病，合并其他重要器官功能不全，妊娠或哺乳期，无法按要求接受治疗和随访的患者。

1.3 治疗方案所有患者均接受环磷酰胺联合泼尼松治疗，环磷酰胺方案：每日口服环磷酰胺0.4-0.6克，连续使用6个月；泼尼松方案：根据患者具体情况，开始剂量为每日口服泼尼松40-60mg，逐渐减量至10-20mg维持治疗。

1.4 疗效评价指标观察患者治疗前后的肺功能评估指标（包括用力肺活量、一秒最大呼气容积）、血气分析指标（包括动脉血氧分压、二氧化碳分压）和症状评分（包括咳嗽、气促、咳痰等症状的改善情况）。

同时结合胸部影像学变化进行整体评价。

1.5 随访时间所有患者将在治疗开始后进行3、6、12个月的随访观察，记录患者的治疗进展情况和不良事件发生情况。

二、研究结果与讨论2.1 患者基本情况本研究纳入200例特发性间质性肺炎患者，其中男性110例，女性90例，平均年龄52岁。

临床分型上，包括特发性肺纤维化（IPF）95例，非特发性间质性肺炎（non-IPF）105例。

2.2 治疗效果在治疗开始后的3个月、6个月、12个月的随访结果显示，患者的肺功能评估指标和血气分析指标均有不同程度的改善，症状评分中咳嗽、气促、咳痰等症状也有不同程度的减轻。

特发性间质性肺炎的中西医治疗进展摘要：目的分析和探讨了中西医结合治疗特发性间质性肺炎的实际应用效果。

方法选取到了我院在2012.1-2013.12月份我院收治到的120例IIP患者为这次的研究对象，然后将他们随机平均的分成了观察组和对照组。

然后对照组患者应用到了常规的西医治疗，而观察组则在西医治疗的基础上进行了中医综合疗法，然后分析和比较了这两组患者的实际疗效。

结果两组患者在治疗后的TLC、DLCO都明显的提升，但观察组患者的明显的优于对照组，此差异有着统计学方面的意义。

结论中西医结合治疗IIP患者的疗效十分显著，能够有效改善到患者的身体特征以及临床症状，为此值得被临床推广和应用。

关键词：中西医结合；IIP；TLC特发性间质性肺炎（IIP）是指弥漫性实质性肺病（DPLD）或间质性肺病（ILD），以不同程度、不同形式的肺炎和肺炎为特征纤维化薄壁肺泡上皮细胞和内皮细胞之间的缝隙会影响周围的气道，肺泡腔和血液船舶病因尚不清楚，与病因和病理相关的机制也非常复杂很复杂病人病情很严重，没有特效治疗，死亡率也很高高。

英寸治疗过程，我院采用中西医结合治疗，取得满意效果。

结果报告如下：1.资料与方法1.1一般资料选取到了我院在2012.1-2013.12月份我院收治到的120例IIP患者为这次的研究对象，然后将他们随机平均的分成了观察组和对照组。

其中有男性患者66例，女性患者54例，年龄范围在48-72岁之间，两组患者的一般资料无统计学方面的意义，为此具有了一定的可比性。

1.2方法对照组：口服强的松片，初始剂量为0.5mg/（kg·d），在服药第五周之后改成25mg/（kg·d）， 4周后改成0.125mg（kg·d）。

观察组给予常规中西医结合治疗，口服强的松片，初始剂量为0.25mg/（kg·d）在进行服用后的两周后改成了0.125mg（kg·d），继续服用六周，在上述治疗的基础上然后增加了中医结合的治疗方法。

特发性间质性肺炎诊治新进展目的：分析研究特发性间质性肺炎（IIP）诊治方面获得的新进展以及药物诊治方法的临床疗效。

方法：抽取2014年1月-2015年6月笔者所在医院收治的80例IIP患者作为研究对象，对其采用最新药物治疗方法，回顾性分析患者的具体临床表现，对比其治疗前后的肺活量大小和动脉氧分压情况。

结果：全部患者的病情均得到了改善，治疗前患者动脉氧分压（49.5±8.8）mm Hg、具体肺活量（2.0±0.5）L，治疗后动脉氧分压（65.3±6.9）mm Hg、具体肺活量（3.6±0.7）L，两项指标治疗前后比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

结论：在现代医疗技术不断发展的条件下，IIP诊治方法也得到了一定进步，由于IIP具有诊治困难以及病因复杂等特点，同时患者病理特征以及影像不仅存在个体化特征，也存在交叉点，所以其诊治十分困难，对待IIP的时候应该尽量做到诊断明确。

现代化诊治方法能够获得比较好的诊治效果，临床应用价值非常高。

标签：特发性间质性肺炎；诊治；疗效特发性间质性肺炎（IIP），也叫做特发性肺间质纤维化，属于一种特征为肺实质炎症以及纤维化的普遍肺部疾病，这种疾病在不同年龄段人群里都可能发生。

其中特发性主要指这种病的发病机制以及具体发病原因还没有明确，患者的临床表现一般是进行性呼吸困难症状。

通过X线片能够观察到患者两肺有一种弥漫性的相应网状结节阴影，检查患者肺部功能能够发现其存在限制性通气障碍，同时肺部顺应性减小[1]。

相关研究表明，采取合理的诊断方法诊断IIP，能够显著提高诊断结果的准确度以及可靠性。

现阶段，治疗这种疾病的方法本身特效性比较低，在影像学以及病理学等技术研究不断发展的今天，药物治疗对这种IIP疾病逐渐开始获得一定疗效。

本文以笔者所在医院收治的80例IIP患者作为研究对象，分析了研究特发性间质性肺炎（IIP）诊治方面获得的新进展以及药物治疗方法的临床疗效，现将研究结果作如下报告。

㊃综述㊃具有自身免疫特征的间质性肺炎的研究进展于洁1牟沧浪1潘登1于文成21青岛大学266021;2青岛大学附属医院呼吸与危重症医学科266000通信作者:于文成,E m a i l q d y u w e n c h e n g@163c o mʌ摘要ɔ具有自身免疫特征的间质性肺炎是指一类具有潜在的自身免疫性临床特征但不符合结缔组织病诊断标准的特发性间质性肺炎㊂随着这一名称及其诊断标准的提出,世界多中心开展一系列队列研究㊂通过查阅近5年来国内外文献,本文就疾病的临床表现㊁血清学㊁形态学等方面展开讨论并总结特点,可能为临床诊治提供新的思路和见解㊂ʌ关键词ɔ具有自身免疫特征的间质性肺炎;诊断标准;研究进展D O I103760c m a j i s s n1673-436X 202003012P r o g r e s s e s o f i n t e r s t i t i a l p n e u m o n i aw i t ha u t o i m m u n e f e a t u r e sY uJ i e1M o uC a n g l a n g1P a nD e n g1Y u W e n c h e n g21Q i n g d a oU n i v e r s i t y Q i n g d a o266021C h i n a2D e p a r t m e n to f R e s p i r a t o r y a n d C r i t i c a lC a r eM e d i c i n e A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f Q i n g d a oU n i v e r s i t y Q i n g d a o266000C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o r Y u W e n c h e n g E m a i l q d y u w e n c h e n g@163c o mʌA b s t r a c tɔ I n t e r s t i t i a l p n e u m o n i a w i t h a u t o i mm u n ef e a t u r e sr e f e r st o o n e o fi d i o p a t h i ci n t e r s t i t i a l p n e u m o n i at h a th a su n d e r l y i n g a u t o i mm u n ec l i n i c a lc h a r a c t e r i s t i c sb u td o e sn o t m e e te s t a b l i s h e d c r i t e r i af o r c o n n e c t i v e t i s s u e d i s e a s e W i t h t h e d e v e l o p m e n t o f t h e t e r ma n d i t s d i ag n o s t i cc r i t e r i a a s e r i e s o f c o h o r t s t ud ie sh a v eb e e n c a r r i e do u t i nm u l t i-c e n t e r s a r o u n d t h ew o r l d B a s e do nt h ed o m e s t i c a n d f o r e i g n l i t e r a t u r e s i n t h e p a s t f i v e y e a r s t h i s r e v i e wd i s c u s s e s a n d s u mm a r i z e s t h ec l i n i c a lm a n i f e s t a t i o n s s e r o l o g y m o r p h o l o g y a n do t h e ra s p e c t s w h i c h m a yp r o v id ene wi d e a sa n di n s i g h t s f o r c l i n i c a l d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n tʌK e y w o r d sɔI n t e r s t i t i a l p n e u m o n i aw i t h a u t o i mm u n e f e a t u r e s C l a s s i f i c a t i o n c r i t e r i a P r o g r e s sD O I103760c m a j i s s n1673-436X 202003012许多特发性间质性肺炎患者具有潜在的自身免疫性临床特征,但不符合结缔组织病(c o n n e c t i v e t i s s u ed i s e a s e, C T D)的诊断标准㊂为了对这类具有自身免疫特征的特发性间质性肺炎患者进行诊断命名和分类,由E R S和A T S 成立的未分化结缔组织病相关性间质性肺疾病(c o n n e c t i v e t i s s u ed i s e a s e-a s s o c i a t e d i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e,C T D-I L D)工作组将其命名为 具有自身免疫特征的间质性肺炎(i n t e r s t i t i a l p n e u m o n i a w i t h a u t o i mm u n e f e a t u r e s, I P A F) ,主要用于描述在临床表现㊁血清学和/或肺形态学方面提示存在潜在系统性自身免疫疾病,但目前不足以诊断为确切C T D-I L D的患者㊂I P A F具有其自身特点,不属于某一特定的C T D,也有别于特发性间质性肺炎㊂1I P A F的诊断标准工作组提出诊断I P A F必须满足所有先决条件,且3个方面的表现中至少符合2个方面(每个方面至少1项特征)[1]㊂具体见表1㊂11临床表现临床表现包括肺外症状和体征㊂出现以上肺外症状则提示潜在的C T D,但单独出现不足以确诊C T D㊂其中 技工手 ㊁G o t t r o n征等常见于抗合成酶抗体综合征和系统性硬化症-肌炎重叠综合征㊂指尖溃疡㊁掌部毛细血管扩张㊁雷诺现象㊁不明原因手指肿胀常见于系统性硬化症㊂临床表现的诊断标准不包括特异性较低的症状,如关节痛㊁肌痛㊁体质量下降㊁脱发㊁光敏感㊁干燥症状(口眼干)等㊂值得一提的是,对肺外症状的评估需要综合病史㊁专科医师体格检查,而不能仅仅依靠患者主观陈述来判定㊂12血清学表现血清学表现包括与C T D密切相关的自身抗体,除外炎症相关的非特异性标志物(如E S R和C反应蛋白)㊂在健康人群或老年患者中,抗核抗体(a n t i n u c l e a r a n t i b o d y,A N A)可呈阳性㊁低滴度,表现为弥漫型㊁均质型或斑点型,当滴度ȡ1ʒ320时可作为血清学诊断标准㊂A N A核仁型与着丝点型与系统性硬化症密切相关,不论滴度高低均列为血清学方面的诊断标准,因此需注意A N A的类型及滴度是否符合诊断标准㊂根据A N A㊃022㊃国际呼吸杂志2020年2月第40卷第3期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2020,V o l.40,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.表1具有自身免疫特征的间质性肺炎的诊断标准先决条件临床表现血清学表现形态学表现存在间质性肺疾病(高分辨率C T或手术肺活检证实)除外其他明确病因未达到现有的结缔组织病诊断标准远端手指皮肤裂纹(如 技工手 )远端指尖皮肤溃疡炎性关节炎或多关节晨僵ȡ60m i n手掌或指腹毛细血管扩张雷诺现象不明原因的手指肿胀不明原因的手指伸侧的固定性皮疹(G o t t r o n征)A NA抗体滴度ȡ1ʒ320,弥漫型㊁斑点型㊁均质型或A N A核仁型(任意滴度)或A N A着丝点型(任意滴度)类风湿因子ȡ2倍正常值上限抗C C P抗d s D N A抗R o(S S-A)抗L a(S S-B)抗核糖核蛋白抗S m i t h抗拓扑异构酶(S c l-70)抗t R N A合成酶(如J o-1㊁P L-7㊁P L-12,其他包括E J㊁O J㊁K S㊁Z o㊁t R S)抗P M-S c l抗M D A-5高分辨率C T提示为以下类型:(1)N S I P;(2)O P;(3)N S I P重叠O P;(4)L I P手术肺活检病理结果提示为以下类型:(1)N S I P;(2)O P;(3)N S I P重叠O P;(4)L I P;(5)间质淋巴细胞的浸润伴生发中心形成;(6)弥漫性淋巴浆细胞浸润(伴或不伴有淋巴滤泡形成)胸腔多部位受累(除间质性肺炎外):(1)不明原因的胸腔积液/胸膜增厚;(2)不明原因的心包积液/心包增厚;(3)不明原因的气道病变(经肺功能㊁影像或病理证实);(4)不明原因的肺血管病变注:A N A为抗核抗体;N S I P为非特异性间质性肺炎;O P为机化性肺炎;L I P为淋巴细胞性间质性肺炎测定指南,用间接免疫荧光法测定A N A结果更为准确㊂此外,类风湿因子高于2倍正常值上限时可作为血清学诊断标准㊂其他类型的自身抗体,只要为阳性,任何滴度均可作为血清学方面诊断标准之一㊂13形态学表现形态学的诊断标准包括3个方面,符合3个方面中的至少1项特征,则满足形态学诊断标准㊂(1)高分辨率C T(h i g h r e s o l u t i o n c o m p u t e d t o m o g r a p h y, H R C T)最常见的影像学表现为非特异性间质性肺炎(n o n s p e c i f i ci n t e r s t i t i a l p n e u m o n i a,N S I P)㊂值得注意的是,普通型间质性肺炎(u s u a l l y i n t e r s t i t i a l p n e u m o n i a, U I P)型并非I P A F的特征性形态学特点,因为单纯表现为U I P型的间质性肺炎患者在C T D中并不多见[2]㊂影像学的U I P型不能除外I P A F的可能,但与N S I P㊁机化性肺炎(o r g a n i z i n gp n e u m o n i a,O P)和淋巴细胞性间质性肺炎型不同,U I P型与I P A F无直接相关性[3],未纳入诊断标准㊂(2)H R C T的影像学类型与肺活检病理类型缺乏相关性,如H R C T表现为N S I P型,其病理学类型可能为N S I P型或U I P型或其他㊂与影像学U I P型类似,组织病理学U I P 型在C T D中并不多见,也未纳入诊断标准㊂因此H R C T 或者组织病理学上表现为U I P型的患者,若诊断为I P A F 仍需满足所有先决条件及临床表现㊁血清学表现㊁形态学表现中的至少2个方面(每个方面至少1项)㊂(3)出现胸腔多部位受累提示可能存在潜在的自身免疫疾病㊂气道病变常见于类风湿关节炎和干燥综合征患者,也见于其他C T D-I L D患者,可通过肺功能检查㊁H R C T等发现气道异常㊂肺血管病变,如肺动脉高压可能与系统性硬化或混合性结缔组织病有关,可通过心脏彩色多普勒超声或者右心导管检测肺动脉压㊂2研究进展E R S/A T S提出最新的I P A F诊断标准后,一些临床研究回顾性分析间质性肺疾病患者,评估诊断标准在临床中的价值和意义㊂表2具体列出了7项研究[4-10]的主要特征㊂21人口学和临床特征 O l d h a m等[4]对过去诊断为特发性间质性肺炎和未分化结缔组织病的422例患者进行了回顾性分析,发现只有144例(34%)患者符合I P A F诊断标准㊂这些I P A F患者的平均年龄为632岁,女性占52%,男性占48%,吸烟史患者占55%,雷诺现象(278%)最常见㊂与O l d h a m等[4]研究不同的是,C h a r t r a n d等[5]回顾性发现56例I P A F患者的平均年龄为55岁,女性占71%,男性占29%,吸烟史患者占32%㊂同样雷诺现象(39%)最常见㊂3项研究[6-8]中I P A F患者平均年龄均在60岁以上,主要是女性占优势,仍然是雷诺现象最常见㊂通过归纳,可以发现炎性关节炎/晨僵ȡ60m i n和 技工手 也相对常见,手指末端皮肤溃疡非常少见㊂22血清学特征以上回顾性研究发现,I P A F患者更容易出现血清学异常㊂除K e l l y等[10]的研究外,其他研究均表明血清学异常中A N Aȡ1ʒ320或核仁型㊁着丝点型任意滴度最常见,其次为抗S S-A阳性和类风湿因子>正常值上限的2倍,抗S m i t h和抗S c l-70阳性较少见㊂值得一提的是,与皮肌炎相关的抗M D A-5阳性罕见,合并肺间质病变时往往预后不佳,死亡率高[11]㊂23形态学特征 O l d h a m等[4]研究发现H R C T中N S I P 型占319%,外科肺活检的病理类型中N S I P型㊁O P型分别占229%㊁169%㊂6项研究[5-10]表明H R C T最常见的模式均为N S I P型㊂除2项研究[8,10]中病理学类型O P型比N S I P型占优势,其他几项研究均观察到N S I P型最常见㊂诊断标准中H R C T或外科肺活检病理类型均除外U I P型,而U I P型是特发性间质性肺炎中最为常见的类型,不少回顾性研究发现形态学表现为U I P型的I P A F患者占一定比重,所以有学者建议将U I P列入形态学诊断标准中,值得商榷[12]㊂次要病理表现 间质淋巴细胞浸润伴生发中心形成和弥漫性淋巴浆细胞浸润 在不少回顾性研究中均以不㊃122㊃国际呼吸杂志2020年2月第40卷第3期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2020,V o l.40,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.表2 多项I P A F 回顾性研究的主要特征研究参数O l d h a m 等[4]C h a r t r a n d 等[5]A h m a d 等[6]I t o 等[7]D a i 等[8]Y o s h i m u r a 等[9]K e l l y 等[10]I P A F 病例数 例14456579817732101年龄 岁 x -ʃs 63 2ʃ1154 6ʃ10 364 4ʃ1467 5ʃ967 6ʃ8 663 4ʃ12 656 9ʃ14 2女性 % 52 171 449 158 255 940 639吸烟史 % 54 932 13438 819 256 231临床表现雷诺现象 %27 839 374 1-12 918 854 5 炎性关节炎 晨僵 %17 416 148 1-4 528 129 7 技工手 %10 428 67 4-1 712 510 9 手指背面固定性皮疹 % 4 917 911 1-0 66 30不明原因手指水肿 % 3 53 633 3-0 63 117 8 手掌或指腹毛细血管扩张 %05 425 9-03 16 9 手指末端皮肤溃疡 % 2 100-005血清学表现A N A 弥漫型㊁斑点型㊁均质型滴度ȡ1︰320或核仁型㊁着丝点型任意滴度 % 77 648 282 448 049 228 130 7 类风湿因子>2倍正常值 % 1310 77 528 612 421 915 8 抗C C P % 4 710 79 415 35 69 43 0抗d s D N A % 7 21 85 76 10 66 310 9 抗S S -A % 16 642 99 418 436 19 435 6 抗S S -B %2 95 41 97 13 906 9 抗核糖核蛋白 %4 916 109 26 2014 9 抗S m i t h % 1 58 9040 606 9 抗t R N A 合成酶 % 0 735 71713 33 96 31 抗S c l -70 % 31 85 78 22 305 9 抗P M -S c l % 01 85 7-3 4-0 抗M D A -5 % 000-0-0形态学特征高分辨率C T 模式 N S I P 型 % 31 957 142 164 361 640 664 4 O P 型 % 3 53 63 520 422 0-3 9 N S I P 重叠O P 型 % 7 817 915 815 311 912 54 L I P %-5 41 8-0-2外科肺活检病理类型 例 % 83 57 6 36 64 3 17 29 8 17 17 3 0a 22 68 8 51 50 5 N S I P 型 % 22 936 129 452 95 6a86 413 7 O P 型 % 16 911 111 85 994 4a-23 5 N S I P 重叠O P 型 % 3 622 25 911 8--0 L I P %-2 85 90--0 淋巴细胞浸润伴生发中心 % 13 336 135 352 9-27 30淋巴浆细胞浸润 % 9 616 741 276 5-63 615 7 胸腔多部位受累 胸腔积液或增厚 % 12 510 71 8-57 16 325 7 心包积液或增厚 % 1 41 81 8-3 4032 7 气道病变 % 22 212 58 8--15 642 6 肺血管病变 %18 830 417 5--28 138 6 注:I P A F 为具有自身免疫特征的间质性肺炎;A N A 为抗核抗体;N S I P 为非特异性间质性肺炎;O P 为机化性肺炎;L I P 为淋巴细胞性间质性肺炎;a 病理组织均来源于18例经支气管镜肺活检,病理证实1例为N S I P 型,17例为O P 型;-为未见报道同频率出现㊂诊断标准中概念比较模糊,有学者[13]指出应至少3个生发中心和淋巴细胞及ȡ40个浆细胞才符合该项标准,目前这一定义尚未达成共识㊂关于胸腔多部位受累,通过归纳发现,内源性气道病变和肺血管病变较为常见,心包病变最少见㊂ 不明原因的气道病变或肺血管病变 还需要更多规范说明,比如 不明原因 是否包括吸烟史,如何通过肺功能㊁影像和/或病理学确定气道病变㊂另外,判断肺血管病变需要非侵入性检查如肺功能(提示D L C O 下降)㊁心脏超声检查,还是侵入性检查如右心导管测定呢?肺血管病变与患者预后较差有关,因此明确肺血管病变具有重要意义㊂2 4 预后 O l d h a m 等[4]通过生存分析发现,I P A F 患者的结局略好于特发性肺纤维化(i d i o p a t h i c p u l m o n a r yf i b r o s i s ,I P F )患者,但比C T D -I L D 患者差㊂非U I P -㊃222㊃国际呼吸杂志2020年2月第40卷第3期 I n t JR e s p i r ,F e b r u a r y 2020,V o l .40,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.I P A F 患者生存率与C T D -I L D 患者相似(P =0 45),而U I P -I P A F 患者生存率与I P F 患者相似(P =0 51),多变量分析发现年龄和D L CO 是I P A F 患者死亡率增加的危险因素㊂C h u n g 等[14]还发现H R C T 表现为蜂窝状和肺动脉扩张的I P A F 患者生存率相对更低㊂A h m a d 等[6]研究表明I P A F 组(83 6%)和I P F 组(94 8%)的1年总生存率差异无统计学意义(P =005)㊂在I P A F 患者中,H R C T 的U I P 型与患者生存率不相关,另外,13例(23%)患者通过甲褶微循环检查发现毛细血管袢异常,可能是系统性硬化症的早期表现[15]㊂I t o 等[7]发现与单纯O P 或N S I P 重叠O P 相比,年龄增加和H R C T 的N S I P 型与患者生存率下降相关㊂D a i 等[8]多变量分析后发现年龄㊁吸烟㊁抗R N P阳性及H R C T 的O P 型可作为生存率差的预测因素㊂以下研究提示,与C T D -I L D 分型(如U I P 型㊁纤维化型N S I P 等)相似,I P A F 具有显著异质性,可能存在不同的亚型,从而导致预后不同㊂与特发性间质性肺炎相似,表现为U I P 型的I P A F 患者很可能预后不佳㊂如果能及早识别异质性和高危因素,对如何管理患者㊁指导治疗和改善预后有重要的临床价值㊂表3 多项具有自身免疫特征的间质性肺炎回顾性研究结果比较项目O l d h a m 等[4]C h a r t r a n d 等[5]A h m a d 等[6]I t o 等[7]D a i 等[8]Y o s h i m u r a 等[9]K e l l y 等[10]符合临床 %49 362 547 3-20 353 1-符合血清学 %91 791 193100a 92 171 9-符合形态学 %85 498 278 9100b95 596 9-符合临床和血清学 %14 62---3 14符合临床和形态学 % 8 39---28 114符合血清学和形态学 %50 737 5-100-46 926三方面均符合 %26 452---21 956H R C T 为U I P 型 % 54 68 92804 5-11 9外科肺活检为U I P 型 例 % 61 73 5 8 22 2 3 18 8 3 17 6 --12 23 5治疗糖皮质激素 % 32 280 466 717 372 359 4- 抗纤维化 % --5 32 0-25 0-结局 死亡 %39 6012 327 619 8-28 肺移植 %10 8------注:H R C T 为高分辨率C T ;U I P 为普通型间质性肺炎;N S I P 为非特异性间质性肺炎;O P 为机化性肺炎;a 血清学异常为纳入标准之一;b 纳入人群的H R C T 均表现为N S I P ㊁O P 或N S I P +O P 型;-为未见报道2 5 治疗 目前关于I P A F 治疗的研究较少㊂A h m a d 等[6]报道的57例I P A F 患者中56例接受了治疗,其中38例(67 9%)患者接受了糖皮质激素治疗,16例(28 6%)患者接受了免疫抑制剂治疗,仅有3例(5 4%)进行抗纤维化治疗㊂C h a r t r a n d 等[5]报道的I P A F 患者大多数接受了免疫抑制治疗,其中81 8%接受糖皮质激素治疗,76 4%联合使用其他种类的免疫抑制剂,最常用的是麦考酚酯㊂一项关于麦考酚酯治疗I P A F 的回顾性研究[16]发现与24例未用麦考酚酯治疗患者相比,经过22个月治疗的28例患者的F V C 和D L C O 未得到明显改善,差异无统计学意义,但其基线下降趋势减缓㊂还观察到麦考酚酯可以减缓H R C T 表现为肺内磨玻璃密度影为主㊁网格影较少的患者病情进展,可能使I P A F 患者获益㊂那么,治疗I P A F 患者应倾向于类似C T D -I L D 的激素联合免疫抑制剂法,还是I P F 的抗纤维化疗法,可能与其形态学特征密切相关㊂根据患者的H R C T 和病理类型综合分析,如N S I P 型可能对免疫抑制剂疗法更有效,U I P 型可能更倾向于抗纤维化疗法,暂时经验性按照以往自身免疫性疾病做出临床处理,但疗效不确切㊂疾病处于动态变化的过程,如血清学某些指标由阴转阳或出现急性加重期,应因地制宜调整治疗方案㊂目前关于I P A F 治疗仍需更多样本量大的前瞻性研究,从而指导临床并利于管理患者㊂关于I P A F 的临床㊁血清㊁形态学表现及治疗和预后,多项I P A F 回顾性研究结果比较见表3㊂3 展望I P A F 诊断标准是由一个相对较小的多学科国际专家小组提出的初步分类方案,工作组也提出会根据研究结果进一步修订[17]㊂诊断标准每方面都存在一些问题,需要商榷㊂关于临床表现,是否应该包括食管运动障碍,该特征在C TD 患者中很常见㊂如何通过食管测压法和/或H R C T 和/或钡餐定义食管扩张程度非特异性表现如干燥性角膜炎㊁结膜炎或关节痛能否作为临床表现的诊断标准?是否需要风湿科医师专门评估肌肉骨骼特征㊁皮肤科医师鉴别皮肤病变?其中许多方面都是基于更多的专家意见和跨学科讨论㊂血清学诊断标准中除外抗中性粒细胞胞质抗体这一点一直存在争议㊂血清学标准是否应该包括抗中性粒细胞胞质抗体以及P R -3和M P O 抗体[18]关于I P A F 的自然发展史和预后问题还存在疑问[19]㊂I P A F 患者最终发展为确切的C T D ,还是作为一种以肺部受累为主要表现的独立的疾病实体,I P A F 的间质性肺炎表现与C T D -I L D 还是特发性间质性肺炎更相似?治疗I P A F 患者是遵循C T D -I L D 免疫抑制疗法,还是I P F 抗纤维化[20]因此,仍需更多的前瞻性随机对照临床试验研究增强对I P A F 的理解和认识㊂㊃322㊃国际呼吸杂志2020年2月第40卷第3期 I n t JR e s p i r ,F e b r u a r y 2020,V o l .40,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.4结语I P A F命名和诊断标准为研究这类疾病提供了重要的平台㊂但局限于小范围人群的研究,且为初步方案,目前的回顾性研究存在显著的异质性,这些数据也说明了进一步改善和修订的必要性,同时需要更多的前瞻性研究为I P A F的诊断㊁治疗和预后提供依据㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 F i s c h e rA A n t o n i o uK M B r o w nK K e t a l A no f f i c i a lE u r o p e a nR e s p i r a t o r y S o c i e t y A m e r i c a n T h o r a c i c S o c i e t y r e s e a r c hs t a t e m e n t i n t e r s t i t i a l p n e u m o n i aw i t ha u t o i m m u n e f e a t u r e s JE u rR e s p i rJ2015464976-987D O I1011831399300300150-20152 A h u j aJ A r o r a D K a n n e J P e t a l I m a g i n g o f p u l m o n a r ym a n i f e s t a t i o n s o f c o n n e c t i v e t i s s u e d i s e a s e s J R a d i o lC l i nN o r t hA m 20165461015-1031D O I101016j r c l201605005 3d eL a u r e t i sA V e e r a r a g h a v a nS R e n z o n iE e t a l R e v i e ws e r i e sa s p e c t so fi n t e r s t i t i a ll u n g d i s e a s e c o n n e c t i v e t i s s u e d i s e a s e-a s s o c i a t e d i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e h o wd o e s i td i f f e r f r o mI P FH o ws h o u l d t h ec l i n i c a l a p p r o a c hd i f f e r J C h r o nR e s p i rD i s20118153-82D O I10117714799723103937584 O l d h a mJ M A d e g u n s o y eA V a l e n z iE e ta l C h a r a c t e r i s a t i o no fp a t i e n t sw i t hi n t e r s t i t i a l p n e u m o n i a w i t ha u t o i m m u n ef e a t u r e sJ E u r R e s p i rJ20164761767-1775D O I1011831399300301565-20155 C h a r t r a n dS S w i g r i sJ J S t a n c h e vL e ta l C l i n i c a l f e a t u r e sa n dn a t u r a l h i s t o r y o f i n t e r s t i t i a l p n e u m o n i a w i t h a u t o i m m u n ef e a t u r e s as i ng l ec e n t e re x p e r i e n c e J R e s p i r M e d2016119150-154D O I101016j r m e d2016090026 A h m a dK B a r b a T G a m o n d e sD e ta l I n t e r s t i t i a l p n e u m o n i aw i t ha u t o i m m u n ef e a t u r e s c l i n i c a l r a d i o l o g i c a n d h i s t o l o g i c a lc h a r a c t e r i s t i c 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特发性间质性肺炎患者的临床治疗目的研究分析治疗特发性间质性肺炎的方法体会。

方法选择在该院接受治疗的58例特发性间质肺炎患者，均采取基础支持疗法。

治疗过程中，间断性吸氧，尽可能改善患者缺氧的临床症状。

若是伴有感染，应该根据感染的病原菌实施对症处理治疗。

结果在治疗后，患者的动脉氧分压数值为（3.5±0.6）L；肺活量为（66.4±7.7）mmHg；而治疗前，患者的动脉氧分压数值为（2.0±0.2）L；肺活量为（47.7±8.6）mmHg，治疗前、后，对比差异有统计学意义（P＜0.05）。

在治疗期间，发生药物不良反应的共有21例患者，约为36.21%。

1例患者因为呼吸衰竭致死，死亡率是 1.72%。

结论对于特发性间质肺炎疾病，应该尽可能做到早期临床确诊，进而制定有效治疗方案，使临床疗效得到最大程度提高，改善患者预后。

标签：特发性间质肺炎；治疗；效果特发性间质肺炎简称IIP，其临床特征主要是肺实质炎症、肺纤维化[1]，是一种良性疾病。

一般情况下，可对患者的心脏、呼吸功能等系统造成一定的影响。

在IIP末期，患者一般表现为蜂窝肺，通常存活时间约为3～5年[2]。

IIP疾病的病理因素目前还不是相当明确，但是存在较多相关因素。

为进一步了解特发性间质性肺炎的治疗特点，现选择2013年2月—2014年2月期间在该院接受治疗的58例特发性间质肺炎患者，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选择在该院接受治疗的58例特发性间质肺炎患者，其中包括23例女性患者，35例男性患者。

年龄均在30～73岁之间，平均年龄（52.17±8.59）岁。

患者发病时间最少的只有2个月，最长的可达2年，平均时间（1.26±0.45）年。

所有患者均具有进行性呼吸困难、陈发性咳嗽等临床症状，关节痛者13例，周身乏力者14例，干咳者21例，咯血者25例，胸痛者34例。

血沉增高者共有54例，低氧血症者共有43例。

环磷酰胺联合泼尼松治疗特发性间质性肺炎的疗效评价特发性间质性肺炎（idiopathic interstitial pneumonia，简称IIP）是一种以弥漫性肺间质纤维化为特征的疾病，具有不明原因和多样的病理类型。

目前，对于特发性间质性肺炎的治疗方法尚不完善，其中环磷酰胺和泼尼松联合治疗是一种常用的方法。

本文将对环磷酰胺联合泼尼松治疗特发性间质性肺炎的疗效进行评价。

本研究选取了100例确诊为特发性间质性肺炎的患者，将其随机分为两组，分别为治疗组和对照组，每组50例。

治疗组患者接受环磷酰胺联合泼尼松治疗，对照组患者仅接受泼尼松治疗。

对照组患者的病情评估结果将与治疗组进行比较。

治疗周期为12个月，每3个月进行一次复查。

治疗过程中，观察患者的临床症状、肺功能、胸部CT等指标的变化，并记录并评估患者的生活质量。

通过比较两组患者的治疗效果，评价环磷酰胺联合泼尼松治疗特发性间质性肺炎的疗效。

研究结果显示，在治疗组中，55%的患者获得了显著的治疗效果，症状减轻，肺功能改善，胸部CT显示病变范围减小。

而在对照组中，治疗效果较差，仅有25%的患者获得了显著的改善。

治疗组的总有效率为70%，而对照组的总有效率仅为40%。

治疗组患者中仅有10%的患者出现了药物不良反应，而对照组患者中有30%的患者出现了不良反应，如消化道反应、免疫功能抑制等。

治疗组的不良反应发生率明显低于对照组。

治疗组患者的生活质量评分也明显高于对照组。

治疗组患者的生活质量得分改善了40%，而对照组仅有20%的改善。

环磷酰胺联合泼尼松治疗特发性间质性肺炎在临床上具有较好的疗效。

它可以减轻患者的症状，改善肺功能，降低病变范围，且不良反应较低。

环磷酰胺联合泼尼松治疗可以作为特发性间质性肺炎的一种有效治疗方法。

由于本研究样本量有限，还需要更多的大样本随机对照研究来验证这一结论。

对于治疗过程中的药物剂量和时间，以及具体的治疗机制，还有待进一步研究和探讨。