下载文档原格式
软骨发育不全患者FGFR3突变基因分析王尧;崔亚洲;周小燕;韩金祥【摘要】目的对9例初步诊断为软骨发育不全患者及其父母进行成纤维生长因子受体3 (fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)基因突变筛查,以判定患者是否为软骨发育不全,同时验证中国人群中FGFR3是否为引起软骨发育不全的致病基因.方法提取9例患者及父母的外周血液DNA,并针对FGFR3外显子10序列设计引物,进行PCR扩增、纯化,并对PCR扩增产物进行毛细管电泳测序.结果 9例患者的FGFR3基因第10外显子11 38位点均发生了G＞A碱基转换,使得其所编码蛋白FGFR3的第38 0位氨基酸由甘氨酸(Gly)变为精氨酸(Arg).结论通过毛细管测序,9例患者均可以确诊为软骨发育不全,同时也验证了在中国人群中FGFR3基因是导致软骨发育不全的致病基因,G1138A为热点突变.【期刊名称】《罕少疾病杂志》【年(卷),期】2014(021)001【总页数】5页(P1-5)【关键词】软骨发育不全;基因突变;成纤维生长因子受体3 (fibroblast growth factor receptor 3);毛细管测序【作者】王尧;崔亚洲;周小燕;韩金祥【作者单位】山东中医药大学山东济南250355;山东省医药生物技术研究中心国家卫生部医药生物技术重点实验室山东省罕见病重点实验室,山东济南250062;山东省医药生物技术研究中心国家卫生部医药生物技术重点实验室山东省罕见病重点实验室,山东济南250062;山东省医药生物技术研究中心国家卫生部医药生物技术重点实验室山东省罕见病重点实验室,山东济南250062【正文语种】中文【中图分类】R681.3;Q343.1+3软骨发育不全（achondroplasia,ACH, MIM:100800），又称为胎儿型软骨营养障碍（chondrodystrophia fetalis），或称软骨营养障碍性侏儒（chondrodystrophic dwarfism），是一种常染色体显性遗传病，外显率为100%。
ＤＯＩ：１０．１３６０２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｊｃｌｓ．２０２０．１２．０９·临床实验研究·ＣＯＬ２Ａ１基因新发突变导致先天性脊柱骨骺发育不良的遗传分析及产前诊断李素萍ａ，金玉霞ａ，杨静ｂ，唐萍ａ，张卫华ａ，周赤燕ａ，沈华祥ｃ（嘉兴学院附属妇儿医院＆嘉兴市妇幼保健院ａ．产前诊断中心，ｂ．超声科，ｃ．产科，浙江嘉兴３１４０５１）摘要：目的 对１例先天性脊柱骨骺发育不良（ＳＥＤＣ）患儿进行基因检测和蛋白质功能预测，确定其致病原因，为家系遗传咨询及产前诊断提供依据。
方法 应用高通量测序法对先证者４５４个骨病相关基因进行检测，对检出的可疑基因突变进行Ｓａｎｇｅｒ测序检测，对父母进行验证并对胎儿进行产前诊断。
结果 该患儿检出ＣＯＬ２Ａ１基因ｃ．３５８９Ｇ＞Ａ（ｐ．Ｇｌｙ１１９７Ｓｅｒ）杂合错义突变，其父母均未携带该突变，先证者为新发变异，家系中胎儿产前诊断结果提示胎儿未携带与先证者相同的变异。
Ｐｏｌｙｐｈｅｎ２、ＭｕｔａｔｉｏｎＴａｓｔｅｒ软件对其蛋白质功能预测的结果为有害。
结论 ＣＯＬ２Ａ１基因ｃ．３５８９Ｇ＞Ａ变异是该ＳＥＤＣ家系先证者的致病原因。
关键词：先天性脊柱骨骺发育不良；ＣＯＬ２Ａ１基因；基因突变；产前诊断中图分类号：Ｒ４４６；Ｒ７１５．５ 文献标志码：Ａ 先天性脊柱骨骺发育不良（ｓｐｏｎｄｙｌｏｅｐｉｐｈｙｓｅａｌｄｙｓｐｌａｓｉａｃｏｎｇｅｎｉｔａ，ＳＥＤＣ）是一种罕见常染色体显性遗传病（ＭＩＭ：１８３９００），发病率约为１／１０００００，其特征是身材矮小，畸形骨骺和椎体扁平，早发性关节退行性变，有时还会表现为近视或视网膜变性伴视网膜脱离等［１ ２］。
患者童年期常出现进展性脊柱弯曲，最终可能会影响呼吸，此外，还存在其他骨骼体征包括扁平脊椎，髋关节畸形导致股骨内旋和畸形足等［３］。
先天性ＳＥＤＣ患者之间的临床表型和影像学特征差异明显，通常是由ＣＯＬ２Ａ１基因变异引起。
一项研究证实，在６６３例先证者中发现了ＣＯＬ２Ａ１基因４６０个突变类型，并证实其与２１个明确的遗传病相关［４］。
软骨发育不全与软骨发育低下家系的FGFR3基因突变分析李琳迪;蓝丹;杨湖;许田田;李琼艳;高宗燕【摘要】Objective To screen the sequence of fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) genes in children with dys-chondroplasia and their family members for searching the mutations. Methods The sequence of exon 10 and exon 13 in muta-tion hot spot region of FGFR3 gene in seven families was analyzed using polymerase chain reaction (PCR) and DNA sequenc-ing technology. Results The c.1138G>A missense mutation in exon 10 was found in 4 probands who were diagnosed as achon-droplasia (ACH), while this mutation was absent in their parents. The c.1620C>A missense mutation in exon 13 was found in one girl and her mother who both were diagnosed as hypochondroplasia (HCH) with mild symptoms. Neither mutation men-tioned above was found in the other two probands. Conclusions Through detecting the mutation in exon 10, exon 13 of FGFR3 gene, most patients of ACH or HCH can be finally diagnosed. However, it is necessary to perform the mutation screening on the other zones of FGFR3 gene and on other related genes for a few cases.%目的：了解临床诊断为软骨发育异常类疾病患儿及其家系成员的成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因突变情况。
人类遗传病(20分钟·70分)一、选择题(共7小题,每小题5分,共35分)1.人类染色体异常遗传病产生的原因主要有染色体结构变异和染色体数目变异两种。
下列遗传病由染色体结构变异引起的是( )A.猫叫综合征B.苯丙酮尿症C.21三体综合征D.镰刀型细胞贫血症【解析】选A。
苯丙酮尿症和镰刀型细胞贫血症都是单基因遗传病,21三体综合征是染色体数目变异造成的。
猫叫综合征是人的第5号染色体部分缺失造成的,是由染色体结构变异引起的遗传病。
2.(2020·泰州高一检测)某同学拟调查人类某遗传病的发病率,最适合的调查对象是( )A.该病患者的家系B.学校中的男同学C.老年人群D.随机选择的人群【解析】选D。
在该病患者的家系中进行调查,适宜调查该病的遗传方式,A错误。
调查该病的发病率,应该在人群中随机调查,而不应该在学校中的男同学或老年人群中调查,B、C错误。
调查该病的发病率,应该在人群中随机调查,D正确。
3.(2020·临汾高二检测)下列关于单基因遗传病的叙述,正确的是( )A.在青春期的患病率很低B.由多个基因的异常所致C.可通过遗传咨询进行治疗D.禁止近亲结婚是预防该病的唯一措施【解析】选A。
单基因遗传病在青春期的患病率很低,A正确。
单基因遗传病是由一对等位基因异常导致的,B错误。
可通过遗传咨询进行预防,C错误。
禁止近亲结婚是预防该病的措施之一,D错误。
【知识归纳】常见的单基因遗传病及其特点(1)伴X染色体隐性遗传病:如红绿色盲、血友病等,其发病特点:①男患者多于女患者;②隔代交叉遗传,即男患者将致病基因通过女儿传给他的外孙。
(2)伴X染色体显性遗传病:如抗维生素D佝偻病,其发病特点:①女患者多于男患者;②世代相传。
(3)常染色体显性遗传病:如多指、并指、软骨发育不全等,其发病特点:患者多,多代连续得病。
(4)常染色体隐性遗传病:如白化病、先天性聋哑、苯丙酮尿症等,其发病特点:患者少,个别代有患者,一般不连续。
软骨发育不全症的遗传方式一、什么是软骨发育不全症软骨发育不全症（achondroplasia）是一种常见的遗传性疾病，主要表现为身材矮小、四肢较短、颅骨畸形等特征。
该疾病的发生率约为1/20,000，是一种常见的遗传性疾病。
二、软骨发育不全症的遗传方式软骨发育不全症是由FGFR3基因突变引起的，属于常染色体显性遗传。
具体来说，该基因突变位于第4号染色体上，导致FGFR3蛋白质功能异常，从而影响软骨细胞分化和增殖。
如果一个父母中有一个人携带了FGFR3基因突变，则其子女有50%的机会患上软骨发育不全症。
如果父母双方均携带该基因突变，则其子女有25%的机会患上该疾病。
三、FGFR3基因突变的类型FGFR3基因突变可分为两种类型：点突变和缺失突变。
1. 点突变：指基因中的某一个核苷酸发生了改变，导致FGFR3蛋白质结构异常。
点突变是软骨发育不全症的主要原因，约占所有病例的98%。
2. 缺失突变：指基因中的一段DNA序列丢失或缺失，导致FGFR3蛋白质结构异常。
缺失突变较为罕见，只有极少数软骨发育不全症患者出现。
四、软骨发育不全症的临床表现1. 身材矮小：软骨发育不全症患者身材普遍偏小，成年后身高一般在130-150cm之间。
2. 四肢较短：软骨发育不全症患者四肢相对于躯干比例较小，手指和脚趾也较短。
3. 颅骨畸形：软骨发育不全症患者颅骨形态异常，头部较大、面部凹陷。
4. 脊柱侧弯：软骨发育不全症患者易出现脊柱侧弯等骨骼畸形。
五、软骨发育不全症的诊断与治疗1. 诊断：软骨发育不全症可通过X线检查、基因检测等方式进行诊断。
2. 治疗：目前尚无特效药物治疗软骨发育不全症，主要采取对症治疗和康复训练等措施。
对于严重畸形的患者，可考虑手术治疗。
六、总结软骨发育不全症是一种常见的遗传性疾病，主要由FGFR3基因突变引起。
该基因突变是点突变和缺失突变两种类型，其中点突变是软骨发育不全症的主要原因。
该疾病的临床表现包括身材矮小、四肢较短、颅骨畸形等特征。
高中生物必修二第五章基因突变及其他变异考点大全笔记单选题1、下列关于“低温诱导染色体数目变化”的实验的叙述，正确的是（）A．将洋葱放在装满清水的烧杯中，将烧杯置于4℃冰箱诱导培养36hB．剪取诱导处理的根尖约5cm放入卡诺氏液中浸泡3小时固定细胞形态C．实验过程中固定和解离后的漂洗液都是体积分数为95%的酒精D．视野中处于分裂间期的细胞最多，不能观察到细胞从二倍体变为四倍体的过程答案：D分析：低温诱导染色体数目加倍实验（1）低温诱导染色体数目加倍实验的原理：低温能抑制纺锤体的形成，使子染色体不能移向细胞两极，从而引起细胞内染色体数目加倍。
（2）该实验的步骤为：选材低温培养→固定→冲洗→解离→漂洗→染色→制片→观察。
（3）该实验采用的试剂有卡诺氏液（固定）、改良苯酚品红染液（染色），质量分数为15%的盐酸溶液和体积分数为95%的酒精溶液（解离）。
A、将洋葱放在装满清水的广口瓶上，让洋葱的底部接触水面。
待洋葱长出约1cm的不定根时，将整个装置置于4℃冰箱诱导培养36h，A错误；B、剪取诱导处理的根尖约0 .5~1cm放入卡诺氏液中浸泡0 .5~1小时固定细胞形态，B错误；C、实验过程中固定后用体积分数为95%的酒精冲洗2次，解离后的漂洗液是清水，C错误；D、因为分裂间期在整个细胞周期中占的时间比例大，所以视野中处于分裂间期的细胞最多，细胞被卡诺氏液固定后已经死亡，因而不能观察到细胞从二倍体变为四倍体的过程，D正确。
故选D。
2、如图1为人体内苯丙氨酸的部分代谢途径，图2为甲、乙两个家庭（非近亲）的系谱图（甲、乙两个家庭都不含对方家庭的致病基因）。
下列相关分析正确的是（）A．苯丙酮尿症、尿黑酸症的病因分别是缺乏酶⑥和酶③B．家系甲中Ⅱ-3不可通过减少苯丙氨酸的摄入来减缓症状C．家系乙中Ⅱ-4携带尿黑酸症致病基因的概率是2/3D．如果甲家系的6号个体与乙家系的6号个体婚配，孕期内应进行相关的基因检测答案：C分析：由图1可知，缺乏酶①，会导致苯丙氨酸不能转化成酪氨酸，会出现苯丙酮酸症；缺乏酶⑤会导致黑色素不能合成；缺乏酶③会造成尿黑酸在体内积累，造成尿黑酸症。
