单基因病的产前诊断研究进展

产前诊断检测技术的新进展1. 引言1.1 产前诊断检测技术的新进展产前诊断检测技术在医学领域一直扮演着至关重要的角色，它能够通过对胎儿进行基因检测、染色体分析等手段，及时发现可能存在的遗传疾病、染色体异常等情况，为孕妇和胎儿提供及时的诊断和干预，有助于降低胎儿患病的风险，保障胎儿的健康成长。

近年来，随着科技的不断进步和发展，产前诊断检测技术也在不断创新和完善。

新技术的不断涌现为产前诊断带来了更多可能性，为胎儿的健康保驾护航。

从非侵入性产前基因检测技术的应用到人工智能在产前诊断中的应用，再到新一代高通量测序技术的运用，产前诊断技术正向着更加精准化和个性化的方向发展。

这些新进展为孕妇提供了更好的选择，为胎儿的健康提供了更多保障。

2. 正文2.1 非侵入性产前基因检测技术的应用非侵入性产前基因检测技术是一种通过母体血液样本进行胎儿染色体异常和遗传病风险评估的技术。

相较于传统的产前诊断方式，如羊水穿刺和绒毛膜取材术，非侵入性产前基因检测技术无需侵入性操作，减少了对胎儿和孕妇的伤害，具有更高的安全性和可靠性。

这项技术主要通过检测母体血液中的游离胎儿DNA（cffDNA）来获取相关信息。

cffDNA是由胎盘细胞分解释放出来的，其中含有胎儿的遗传信息。

通过对cffDNA进行分析，可以筛查胎儿患有的遗传病风险，如唐氏综合征、三体综合征等。

非侵入性产前基因检测技术也可以进行胎儿性别鉴定，帮助家庭了解胎儿的性别。

值得注意的是，虽然非侵入性产前基因检测技术在产前诊断中具有很高的准确性和可靠性，但其并不能取代传统的产前诊断方法。

对于高风险孕妇或需要确诊的情况，仍需进行传统的产前诊断检测。

但随着技术的不断进步，非侵入性产前基因检测技术将在产前诊断领域发挥更大的作用，为胎儿的健康保驾护航。

2.2 产前诊断检测技术的多样化发展产前诊断检测技术的多样化发展是当前医学领域的重要趋势之一。

随着科技的不断进步，传统的产前诊断方法已经无法满足对胎儿健康状况的全面检测需求。

单基因遗传病摘要遗传病是指由遗传物质发生改变而引起的或者是由致病基因所控制的疾病。

由于遗传物质的改变，包括染色体畸变以及在染色体水平上看不见的基因突变而导致的疾病，统称为遗传病。

遗传病可分为单基因病和多基因病。

其中，单基因病是遗传病中最主要的一个类型。

单基因遗传病是指一对同源染色体上单个基因或一对等位基因发生突变所引起的遗传病，又称孟德尔式遗传病。

目前已知的很多疾病都属于单基因病。

如：血友病、色盲、多指、并指、苯丙酮尿症、抗维生素D性佝偻病、假性肥大型肌营养不良等【1】。

关键字：遗传病单基因遗传病诊断预防与治疗1.单基因遗传病的种类及特点【2】根据决定某一性状或疾病的基因在常染色体上还是在性染色体上；是受显性基因决定，还是隐性基因决定【3】。

可将人类单基因遗传病分为五类：1.1常染色体显性遗传病及其常见病症致病基因显性并且位于常染色体上，等位基因之一突变，杂合状态下即可发病。

致病基因可以是生殖细胞发生突变而新产生，也可以是由双亲任何一方遗传而来的。

此种患者的子女发病的概率相同，均为1∕2。

此种患者的异常性状表达程度可不尽相同。

常见常染色体显性遗传病：多指（趾）、并指（趾）、珠蛋白生成障碍性贫血、多发性家族性结肠息肉、多囊肾、先天性软骨发育不全、多发性成骨发育不全、视网膜母细胞瘤。

1．2 常染色体隐性遗传病致病基因为隐性并且位于常染色体上，基因性状是隐性的，即只有纯合子时才显示病状。

此种遗传病父母双方均为致病基因携带者，故多见于近亲婚配者的子女。

1.3 X连锁性遗传病X连锁显性遗传病病种较少，有抗维生素D性佝偻病等。

这类病女性发病率高，这是由于女性有两条X染色体，获得这一显性致病基因的概率高之故，但病情较男性轻。

男性患者病情重，他们全部女儿都将患病。

常见X伴性显性遗传病：抗维生素D佝偻病、家族性遗传性肾炎。

1.4 X 连锁隐性遗传病致病基因在X染色体上，性状是隐性的，女性只是携带者，这类女性携带者与正常男性婚配，子代中的男性有1/2是概率患病，女性不发病，但有1/2的概率是携带者。

产前诊断检测技术的新进展随着科技的不断发展，产前诊断检测技术也在不断取得新的进展，为胎儿的健康提供了更多的保障。

产前诊断检测技术的发展让孕妇们能够更早地了解胎儿的健康状况，及时采取有效的措施，减少可能出现的风险，为胎儿的健康和安全提供更多的保障。

本文将针对产前诊断检测技术的新进展进行探讨。

1. 基因检测技术的进步基因检测技术在产前诊断中扮演着至关重要的角色，能够准确地检测出胎儿在遗传学上的问题。

近年来，随着基因技术的不断进步，越来越多的产前基因检测技术得到了广泛应用。

通过羊水穿刺或绒毛膜活检等方式获取胎儿DNA进行检测，能够更准确地发现可能存在的遗传疾病。

随着NGS（Next Generation Sequencing）技术的成熟，更多种类的基因异常可以被检测出来，为胎儿的健康提供了更全面的保障。

2. 无创产前DNA检测技术的普及无创产前DNA检测技术是近年来迅速发展的产前诊断技术之一。

这项技术通过采集母体血浆中的游离DNA片段，利用高通量测序技术对其中的胎儿DNA进行分析，从而实现对染色体异常和基因突变的诊断。

相比传统的羊水穿刺和绒毛膜活检等检测手段，无创产前DNA检测技术操作简便，无创伤，同时也能在更早的孕期进行检测，大大提高了产前诊断的安全性和准确性。

随着超声检查技术的不断进步，现代的超声设备已经可以更加清晰地显示胎儿的各项生理指标，如心脏功能、脑部结构等。

产前超声检查能够及早发现可能存在的结构性异常，如先天性心脏病、脑部畸形等，为孕妇提供了更多的选择和干预时机。

近年来3D、4D超声技术的应用，使得产前超声检查的准确性和可视化效果得到了进一步提升，为孕妇提供了更直观、更全面的胎儿检测结果。

4. 胎儿基因组学的研究随着基因组学领域的发展，胎儿基因组学的研究也得到了迅速推进。

通过对胎儿基因组的深入研究，科学家们可以更好地了解胎儿的遗传信息，预测可能存在的遗传疾病，并且为未来的治疗和干预提供更多的可能性。

遗传性疾病的产前诊断遗传性疾病的产前诊断一、遗传性疾病的概念遗传病（genetic disease）是指由于生殖细胞或受精卵里的遗传物质在结构或功能上发生了改变而引起的疾病，通常具有垂直传递和终生性的特征。

遗传病与先天性疾病（congenital disease）是有区别的。

先天性疾病是指出生前就已形成的畸形或疾病，其中有些先天畸形或疾病是由遗传因素引起的。

但在胎儿发育过程中，由于环境因素的影响也可引起先天性疾病。

如在妊娠首月内感染风疹病毒也可致胎儿发生先天性心脏病和（或）先天性白内障、先天性耳聋等。

因此，先天性畸形并非都是遗传性疾病。

二、遗传病的分类按照遗传物质的传递规律及突变方式，人类遗传病可分为两大类：基因病（genic disease）与染色体病（chromosomal disease）。

基因病又分为单基因病和多基因病。

单基因病是指其遗传信息与一对等位基因有关，其遗传方式是按孟德尔定律遗传的，又分为常染色体显性、常染色体隐性和性连锁遗传病；多基因遗传病与两对或两对以上的基因有关，每对基因的作用比较微小，但各对基因的作用有累积效应，又受到环境因素的影响。

染色体病又分为常染色体病和性染色体病，它是由于常染色体或性染色体的数目或结构异常而造成的疾病。

三、遗传性疾病的产前诊断遗传性疾病在人类疾病中所占的比重已日益增大。

随着医学科学的发展，一些严重危害人类健康的传染病和感染性疾病已得到控制并明显减少，而遗传性疾病却不断被研究、认识、诊断出来了。

目前已知的遗传性疾病已达10000余种。

据世界卫生组织（WTO）1972年报告，在加拿大Montreal儿童医院1969~1970年1146名住院患儿中，与遗传有关的疾病占%，我们北京市1974~1976年15岁以下儿童中，五种主要疾病的死亡情况，先天性畸形占第一位。

由此可见对遗传性疾病的诊断和防治，开展产前诊断对提高人口素质的重要性。

产前诊断（prenatal diagnosis），又称宫内诊断（intrauterine diagnosis）或出生前诊断(antenatal diagnosis)，即在妊娠早期或中期，以各种手段了解胎儿在宫内的发育情况，及早诊断胎儿是否有某种遗传性疾病或先天性畸形，以便及早解决胎儿的存留问题。

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０１７年第９卷第３期·综述· 无创产前诊断单基因病的研究策略及进展招丽坚１　王晨虹２（１．广西壮族自治区人民医院产科，广西南宁５３００２１；２．南方医科大学深圳医院产科，广东深圳５１８１１０）【摘要】　发现母体外周血游离胎儿ＤＮＡ已２０年，无创产前诊断领域取得了重大突破，改变了现有的产前筛查模式。

无创产前诊断单基因病已得到越来越多的关注及研究。

一些单基因遗传病的无创产前诊断已经应用于临床实践，其他常见单基因遗传病无创产前诊断也得到了发展。

本文针对目前无创性产前诊断常见单基因病的思路、研究现状及进展进行综述。

【关键词】　游离胎儿ＤＮＡ；无创产前诊断；单基因病；二代测序；相对突变剂量；相对单倍体剂量【中图分类号】　Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】　Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０１７．０３．００６ 通讯作者：王晨虹，Ｅ ｍａｉｌ：ｓｚｗａｎｇｃｈｅｎｈｏｎｇ＠ｖｉｐ．１６３．ｃｏｍ 自１９９７年发现胎儿游离ＤＮＡ（ｃｅｌｌｆｒｅｅｆｅｔａｌＤＮＡ，ｃｆｆＤＮＡ）以来［１］，无创产前筛查胎儿非整倍体迅速成为学术界的热点，已取得了令人瞩目的进展，改变了传统的产前血清学筛查模式［２］。

分子计数技术如二代测序（ｎｅｘｔ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ，ＮＧＳ）［３］及数字ＰＣＲ技术（ｄｉｇｉｔａｌＰＣＲ，ｄＰＣＲ）［４］的发展，促进了无创产前诊断领域取得了突破性的进展。

科学家们利用ｃｆｆＤＮＡ对单基因病产前诊断进行的探索成绩显著，使更多的单基因病无创产前诊断（ｎｏｎ ｉｎｖａｓｉｖｅｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ＮＩＰＤ）方法逐渐接近临床实践要求。

１　单基因病犖犐犘犇概述单基因遗传病（ｓｉｎｇｌｅｇｅｎｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓ），简称单基因病，是指一对等位基因或一对同源染色体上单个基因发生变异产生的遗传病。

突变基因在常染色体上或性染色体上可呈显性或隐性遗传方式。

高通量测序背景下的单基因遗传病分子诊断进展
蔡奥捷;薛淑文;孔祥东
【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》
【年(卷),期】2018(010)002
【摘要】单基因遗传病(monogenic disease)指由单个或单对等位基因突变导致的疾病,一般遵循孟德尔遗传规律,传统的单基因遗传病诊断通常依赖于系谱分析、生化、影像等手段.近年来,分子诊断技术特别是高通量测序技术已经成为单基因遗传病的主要诊断手段,对单基因遗传病的明确诊断、预防和指导治疗发挥着越来越重要的作用.本文对40多年来单基因遗传病分子诊断技术的发展进行回顾,介绍其最新进展,并展望其在单基因遗传病未来的研究进展.
【总页数】6页(P73-77,84)
【作者】蔡奥捷;薛淑文;孔祥东
【作者单位】郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心,河南,郑州450052;郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心,河南,郑州450052;郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心,河南,郑州450052
【正文语种】中文
【相关文献】
1.结直肠癌分子检测高通量测序中国专家共识 [J], 中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会
2.高通量测序技术在转基因作物分子特征评价中的应用:机遇和挑战 [J], 赵圣博;罗军玲;曾新华;袁荣;吴刚;闫晓红
3.高通量分子测序技术在男性新生儿G6PD缺乏症筛查中的应用研究 [J], 杨金玲;陈大宇;黄丽华;韦江艳
4.应用高通量测序方法研究CRF01-AE亚型HIV-1毒株耐药突变的分子进化规律[J], 邓永岳;吴守丽;邱丽君;严延生
5.基于高通量测序和小分子核苷类似物诊断与治疗猫传染性腹膜炎病例转归 [J], 李笨;郭富强;王伟伟;金宁一;金秋实;米志强;李昌;王茂鹏
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

产前诊断技术发展现状及前景一、产前诊断行业定义及分类产前诊断又称宫内诊断,是指在胎儿出生前,通过各种手段对胎儿进行先天性缺陷或遗传疾病的诊断。

它涉及的范围比较广泛,既有临床学科,又有基础学科,主要包括细胞遗传学、分子遗传学、生物化学、影像学、免疫学、产科学等内容。

与其他学科相比,产前诊断具有高科技,高不确定性,以及高风险等显著特点。

近年来,随着孕产妇和围生儿死亡率的逐渐下降,产前诊断逐渐成了产科最重要的工作。

产前诊断最早出现于20世纪60年代,而目前产前诊断已成为国外发达国家临床产科学的重要组成部分,大多数的35以及35岁以上的孕妇都能接受产前诊断检查,对常见的唐氏综合征的产前诊断早已被明确列为产科常规检查项目之一。

目前能进行产前诊断的疾病大致分为六类，其中在我国进行产前诊断的疾病以胎儿感染、先天畸形、染色体病和单基因病等4大类为主。

二、产前诊断技术发展现状产前诊断主要是用来进一步确诊。

目前在产前诊断方面，常用的技术有染色体核型分析、分子细胞遗传学分析技术、PCR、多重连接依赖式探针扩增、基因测序技术等。

NIPT是一项利用孕妇外周血中胎儿游离DNA，结合下一代测序技术和生物信息学方法，准确判断胎儿是否患有染色体疾病的检测技术。

传统产前诊断多以血清学筛查为主，若检测出高危，则需进一步通过羊水穿刺等侵入性检测方法确认，由于血清学对于唐氏综合征的检出率仅70%，羊水穿刺虽然准确度高，但是对孕周限制高，且操作过程中流产率在0.3%左右，与之相比，NIPT通过抽血采样，适合12周以上孕妇，且检出率达到99%以上，可以大大减小孕妇羊水穿刺的可能性，目前已成为国内外产前诊断的首选方法学。

NIPT已在全球大范围应用，多国政府明确支持。

NIPT技术应用已相对成熟，并在全球大范围展开应用，其中美国地区主要是Sequenom、Verinata Health、Ariosa Diagnostics和Natera4家公司提供检测服务，基本是个人+保险共同承担的付费模式，欧洲主要是Life Codexx提供检测服务，自费为主。

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０１７年第９卷第２期·专家笔谈· 胎儿单基因遗传病的无创检测技术研究进展周 蒋馥蔓　王子莲（中山大学附属第一医院妇产科胎儿中心，广东广州　５１００８０）【中图分类号】　Ｒ７１４．５３ 【文献标识码】　Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０１７．０２．００１１　单基因病和犖犐犘犜技术（狀狅狀 犻狀狏犪狊犻狏犲狆狉犲狀犪狋犪犾狋犲狊狋）单基因疾病（ｍｏｎｏｇｅｎｅｄｉｓｅａｓｅ）是指由一对等位基因控制的疾病或临床病理表现，即按照孟德尔方式传递的疾病，也称孟德尔遗传病（ｍｅｄｅｌｉａｎｄｉｓ ｅａｓｅ）。

根据致病基因所在染色体的不同可将单基因病分为常染色体遗传病、性染色体遗传病和线粒体遗传病，性染色体遗传病包括Ｘ染色体遗传病和Ｙ染色体遗传病。

根据致病基因表现型的不同可将单基因分为显性遗传病和隐性遗传病。

截止到２０１７年１月２０日，ＯＭＩＭ（ｏｎｌｉｎｅｍｅｄｅｌｉａｎｉｎｈｅｒｉｔ ａｎｃｅｉｎｍａｎ）数据库已收入单基因病８０００多种，遗传发病机制明确的单基因病近５０００种。

根据世界卫生组织（ＷＨＯ）统计，全球出生人口所有单基因病的发病率约为１０／１０００，常见的单基因病有地中海贫血、镰状细胞贫血、血友病、囊胞性纤维症、脆性Ｘ综合征、亨廷顿舞蹈病、软骨发育不全、苯丙酮尿症、Ｇ６ＰＤ缺乏症等。

单基因病大多没有治愈方法，并且治疗成本高，因此进行产前遗传检测是预防患单基因病以及提前进行临床干预的主要方法。

检测胎儿单基因遗传病最为直接的方法是获取胎儿组织或细胞进行检测。

临床上常用的方法是通过绒毛膜取样和羊膜穿刺获取胎儿细胞进行产前诊断，但这两种方式均为有创取样，会伴随一定的流产风险［１］。

此外，羊膜穿刺一般在妊娠中期进行，可能会拖延后续的临床干预［２］。

孕妇外周血中，胎儿游离ＤＮＡ（ｃｅｌｌｆｒｅｅｆｅｔａｌＤＮＡ，ｃｆＤＮＡ）的发现［３］，使胎儿遗传病无创检测有了理论可能性。