下载文档原格式
补体在单克隆抗体介导的肿瘤免疫治疗中的作用顾勇;笪晨星【期刊名称】《武警医学》【年(卷),期】2014(025)001【总页数】5页(P89-93)【关键词】单克隆抗体;免疫治疗;补体;膜结合的补体调节蛋白【作者】顾勇;笪晨星【作者单位】710054,西安,武警陕西总队医院消化内科;710054,西安,武警陕西总队医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R730.51使用单克隆抗体(monoclonal antibody，mAb)的免疫治疗，作为一种抗肿瘤的治疗方法具有良好的应用前景，因为它能特异性靶向肿瘤细胞，却对周围正常组织没有作用。
这相对于非特异性的化疗和放疗是一个很重要的优点。
鉴于此，笔者阐述抗体诱导的补体介导的效应机制、肿瘤细胞逃避补体损伤以及补体活化和调节，同时阐述mAb治疗肿瘤的现状、存在的问题，以及通过改进更好的使用补体系统增强治疗性的mAbs的临床作用。
目前，FDA批准用于治疗消化道肿瘤的mAbs主要有以下三种。
值得注意的是， FDA批准用于肿瘤治疗的许多mAbs可在体外激活补体并介导CDC，如上述的利妥昔单抗和西妥昔单抗。
mAb介导的补体活化可直接导致肿瘤细胞的裂解或者增强抗体依赖细胞介导的细胞毒效应。
然而，肿瘤细胞可通过在肿瘤细胞高表达的膜结合补体调节蛋白(membrane-bound complement regulatory proteins，mCRP)的保护作用免于补体介导的损伤。
近来研究表明，封闭或极限最大化肿瘤细胞mCRP的功能可增强mAb的免疫治疗作用，这为增强mAbs的抗肿瘤活性，改善临床治疗效果提供了新的思路。
补体系统相对于其他防御系统的优势，在于它们由可溶性分子组成，因此易于达到肿瘤部位并弥散入肿瘤块内。
并且大部分补体系统可在局部由许多类型的细胞合成，诸如巨噬细胞、成纤维细胞和内皮细胞，从而易于在防御的第一时间内获得。
总之，补体系统在肿瘤的免疫治疗中起重要作用，对于肿瘤的手术、化疗和放射治疗来说是一个重要补充，尤其在控制微小的残留病灶方面。
免疫治疗中免疫补体系统的作用及其相关机制研究免疫治疗是一种新近涌现的癌症治疗方法，在近年来得到大力发展并被广泛应用。
该疗法的基本原理是通过增强机体的免疫系统，让机体自身的免疫力去攻击、杀死癌细胞。
而其中，免疫补体系统则是被广泛应用到免疫治疗中的一个重要组成部分。
那么，免疫补体系统在免疫治疗中的作用及其相关机制是什么呢？一、免疫补体系统的概述免疫补体系统是机体天然的免疫防御系统，它由一系列酶、蛋白以及细胞等组成。
其中，补体系统有三条途径，分别为经典途径、替代途径和微生物活化途径。
这三条途径共同协作，进行体内的免疫防御工作，是机体内最重要的先天免疫防御系统之一。
二、免疫补体系统与免疫治疗的关系在癌症治疗中，由于免疫补体系统具有调节机体免疫功能、增强机体抗肿瘤免疫力等作用，被广泛应用于各种免疫治疗方法中。
比如，单克隆抗体联合免疫球蛋白治疗癌症、促进免疫细胞激活的治疗方法等，都与免疫补体系统密切相关。
三、免疫补体系统在免疫治疗中的具体作用1. 促进肿瘤的免疫识别与消除免疫补体系统能够通过抗体介导及直接作用于肿瘤细胞表面，刺激机体对肿瘤的免疫应答，并诱导机体对肿瘤细胞进行毁灭性清除。
此外，免疫补体系统还能通过激活免疫细胞，促进免疫识别和消除肿瘤细胞。
2. 增强机体的免疫力通过免疫补体系统的直接和间接效应，能够增强机体的免疫力，在肿瘤细胞存在的情况下，激活机体的免疫细胞，诱导机体产生对肿瘤细胞的免疫记忆，进而提高机体的抗肿瘤免疫能力。
这一方面对于癌治疗有重要的意义。
3. 促进炎症反应，增强体内肿瘤的宿主光子反应免疫补体系统在机体感染和炎症反应期间，能够产生大量的C3b、C5a等蛋白和提高白细胞计数，从而吸引大量的免疫细胞，形成雄浓的免疫反应环境，并促进体内肿瘤的宿主光子反应，进而影响肿瘤细胞生长和分化，从而有效防治肿瘤的发生和传播。
四、免疫补体系统相关的研究进展近年来，人们对于免疫补体系统相关的研究进展越来越多。
补体系统名解1. 什么是补体系统？补体系统是机体内一种重要的免疫系统，在人体的免疫防御机制中起着极其重要的作用。
它是由一系列的蛋白质分子组成，这些蛋白质能够与抗原结合并诱导炎症反应和杀伤病原体。
2. 补体系统的组成补体系统由许多蛋白质组成，其中最重要的蛋白质有C1至C9（C表示补体），还包括补体相关的调节蛋白、受体和控制因子等。
这些蛋白质分子相互作用，形成一个复杂的网络系统。
2.1 补体的活化途径补体系统有三个主要的活化途径：经典途径、替代途径和凝集素途径。
经典途径是通过抗体和抗原的结合来激活补体，而替代途径则是通过病原体的表面结构直接激活补体。
凝集素途径与糖蛋白相互作用来激活补体。
2.2 补体的主要功能补体系统具有多种重要功能，包括：•溶解病原体：补体可以直接破坏病原体的细胞膜，导致其溶解。
•引导免疫细胞：补体能够与免疫细胞表面的受体结合，引导这些细胞消化和杀伤病原体。
•诱导炎症反应：补体激活后会释放多种化学因子，引起炎症反应，吸引免疫细胞到达炎症部位。
•清除废物和免疫复合物：补体能够与废物和免疫复合物结合，促进其被巨噬细胞摄取和降解。
3. 补体系统的疾病与治疗补体系统的异常功能与许多疾病的发生和发展密切相关。
补体缺陷病是由于补体蛋白产生缺陷或缺乏而引起的遗传性疾病，包括大多数先天性免疫缺陷病。
此外，补体过度激活也与自身免疫病、炎症性疾病和某些感染病相关。
目前，针对补体系统的治疗方法主要包括以下几种：•补体替代治疗：通过给予缺乏的补体蛋白来补充机体的免疫功能。
•补体抑制剂：抑制过度激活的补体系统，用于治疗自身免疫病和炎症性疾病。
•补体调节剂：调节补体系统的活性，用于平衡机体的免疫反应。
4. 补体系统的研究和应用前景补体系统的研究对于深入了解机体的免疫机制、开发新的免疫治疗方法具有重要意义。
近年来，补体系统的研究取得了许多重要的进展，包括：•补体与疾病关联的发现：越来越多的研究表明，补体系统与多种疾病的发生和发展密切相关，如肿瘤、心血管疾病和神经退行性疾病等。
进人鼓室，有保护和清洁的作用[3]。
咽鼓通气管功能 发生障碍时，中耳内的气体吸收后得不到补充，逐渐 形成负压，引起中耳黏膜静脉扩张、管壁通透性增加，血清漏出导致中耳积液，持续负压中耳出现黏膜上皮 增厚，上皮化生，分泌亢进，进一步加重中耳积液'$]。
一旦确诊为分泌性中耳炎，通过药物先保守治疗3个 月，必要时进行切除肥大的腺样体和扁桃体、鼻窦炎 等病因治疗。
对于经保守治疗超过3个月伴有双耳听 力下降严重，影响言语发育，可采用鼓膜置管术及咽鼓管球囊扩张术']。
通过以上规范化治疗，多数患者 可治愈，但仍有少部分患者出现耳内闷胀堵塞感、听 力进行下降，迁延不愈，反复发作。
本组34耳难治性 分泌性中耳炎患者，此时单纯鼓膜切开置管术、单纯 咽鼓管球囊扩张术、鼓膜切开置管术加咽鼓管球囊扩 张术不能够获得良好的效果。
本组25例34耳术前 常规行乳突C T检查，可见鼓室鼓窦有不同程度密度 增高影，C T值超过40H u者，可见软组织密度影，考 虑中耳乳突气房内有炎性组织及囊性纤维组织等不可逆病变形成。
因此，笔者采用同期行乳突轮廓化联合咽鼓管球囊扩张及鼓膜置管治疗难治性分泌性中耳炎取得良好疗效。
咽鼓管行球囊扩张治疗分泌性中耳炎取得很好的疗效，咽鼓管行球囊扩张后有利于咽鼓管功能的恢 复。
以下3个方面原因：（1)咽鼓管球囊扩张后腭帆张肌部分瘫痕化可使咽鼓管收缩功能更好，咽鼓管管 腔扩大维持更长久。
（2)球囊扩张术后咽鼓管软骨轻 微骨折，咽鼓管骨折部周围软组织纤维化逐渐变硬变 薄，使咽鼓管管腔扩大。
（3)咽鼓管黏膜分泌的表面活性物质降低咽鼓管表面张力，球囊扩张后咽鼓管表 面活性物质分布更加均勻，利于咽鼓管功能的恢复。
但是咽鼓管球囊扩张器价格较昂贵，影响该手术的广 泛开展。
乳突 化能有 除中 腔 病变 织，扩大中耳腔的容积，改善了中耳腔的负压状态。
同期 耳内镜下鼓膜切开放置中耳通气管，即可清除鼓室内 积血样分泌物，又可为咽鼓管功能的恢复创造条件。
补体系统与肿瘤免疫关系的研究进展
作者：苗宁
来源：《科教导刊·电子版》2020年第14期
摘要免疫系统是身体抵抗病毒或者细菌的主要屏障，一旦免疫系统受到损伤，就会危及到人们的生命安全。
而补体系统作为免疫系统中的重要组成部分，其能够有效的清除掉身体内的异物，并维持身体内环境的稳定。
因此，补体系统在一定程度上能够有效的抑制肿瘤的发生。
但随着相关研究的不断深入，发现补体系统会分泌与肿瘤生成相关的因子，并且还能激活肿瘤的信号通路，以此也就会促进肿瘤的发展。
关键词补体系统肿瘤免疫关系
0引言
恶性肿瘤是一种发病较快且致死率较高的疾病，严重威胁着人们的生命健康安全。
为了有效的降低恶性肿瘤的发生率，近些年来对其展开了多方面的研究。
而补体系统既能在一定程度上抑制相关肿瘤细胞的产生，还会产生导致肿瘤产生的因子。
本文针对补体系统与肿瘤免疫关系的研究进展展开具体的分析与讨论。
1补体的成分、活化及作用
补体是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，其并不是一种单一的分子，而是由30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白有效组成，统称为补体系统。
补体系统构成成分主要可分为三类，即：补体固有成分、补体调节蛋白以及补体受体。
补体固有成分常常存在于体液中，能够有效的参与补体的活化级反应。
补体调节蛋白常常以可溶性或者膜结合的形式存在，能够实现对补体活化的调节。
補体受体常表达于不同类型的细胞表面，能够与补体活性片段有效结合。
补体的作用主要有三个。
第一，活化后所形成的补体，可有效的溶解肿瘤细胞、细菌和病毒等。
第二，通过清除免疫复合物以及凋亡细胞的方式实现对内环境的有效稳定，能有效的降低免疫疾病的发生率。
第三，参与适应性免疫。
补体具有一定的细胞毒作用，可以直接参与到免疫应答的效应阶段，还能参与到免疫记忆，这样也就能增强人们的免疫力。
2补体系统与肿瘤免疫关系
2.1补体抑制肿瘤的发生、发展
补体与肿瘤的关系错综复杂。
据相关实验可知，补体清除肿瘤细胞的机制主要表现为两个方面。
第一，在CD4+T细胞的辅助下，通过抗原提呈细胞的参与，B细胞就能对肿瘤细胞所分泌的可溶性抗原或者膜表达抗原做出一定的应答，促进肿瘤抗体的产生。
该种抗体能有效的
杀伤和抑制肿瘤细胞的快速生长。
第二，补体可以通过特异性抗体与细胞膜表面的抗原进行有效结合，形成了相应的复合物，实现了对补体经典途径的有效激活，形成了MAC对肿瘤细胞发挥的裂解效应，实现对肿瘤的有效抑制。
2.2补体成分促进肿瘤生长
有相关研究指出：补体系统能够有效的抑制肿瘤细胞的生长，但是也有相关研究表明：其不仅无法有效的抑制肿瘤细胞，而且还会促进肿瘤细胞的生产与发展。
通过开展某些试验可知：当补体活化受到短暂抑制时，T淋巴细胞就会被激活，就有效的增强了细胞毒T细胞的抗肿瘤效应，但是该种T细胞主要是由自然杀伤细胞介导的，可在一定程度上减弱CD8+T细胞的抗瘤活性，进而会促进肿瘤的生长。
因此，补体系统在一定程度上实现了促进肿瘤细胞生长的目的。
通过开展相关实验还表明：在敲除掉动物体内的C3基因后，在身体内仍然可以发现C3细胞，在一定程度上表明了补体主要是由移植的卵巢癌细胞分泌的，并且这些补体细胞还会促进肿瘤的增殖、侵袭和转移。
而导致补体促进肿瘤细胞增殖的主要原因是：其分泌了肿瘤细胞生长所必需的相关因子。
而根据相关研究可知：C反应蛋白可与补体相互作用，有效的平衡补体的激活和抑制状态，不仅可以有效的防止补体自身受到损伤，还能有效的杀灭外来成分。
2.3补体活化产物促进肿瘤生长
补体在活化时，易产生多种活化产物，这些产物都会在一定程度上促进细胞增殖。
相关试验证明，补体活化后会产生C5a，但是C5a并未促进癌细胞的增值，而是增加了血管内皮细胞的趋化性，有效的增强了肿瘤组织新生血管的形成，抑制肿瘤细胞局部发生免疫抑制。
此外，在对补体活化产物促进肿瘤进展的机制研究中可知：当Akt和西罗莫司靶蛋白等出现过量表达时，其与成瘤性就会有密切的关系。
2.4补体系统促进肿瘤血管生成
补体会直接或者间接的参与到血管的生成过程。
其中，补体能够在一定程度上引发MDSC 在肿瘤局部的浸润和生长，而浸润后的MDSC就可表达多种促血管形成因子，这些因子都能促进肿瘤血管的形成。
因此，由相关实验可知：补体可促进内皮细胞的功能及VEGF表达，以此也就促进了肿瘤血管的生长。
3结论
不断的研究与分析补体系统与肿瘤免疫关系的研究，对于全方面的认识补体系统，提升人们身体的免疫力以及有效的抵抗病毒和病菌等都具有至关重要的作用。
我们应从补体抑制肿瘤的发生、发展、补体成分促进肿瘤生长、补体火花产物促进肿瘤生长以及补体系统促进肿瘤血
管生成四个方面展开对补体系统与肿瘤免疫关系的研究，确保能够明确补体在肿瘤发生、发展中的作用和条件，给相关肿瘤治疗工作的展开提供重要的支持，确保有效的降低肿瘤疾病的发生率。
参考文献
[1] 张立营，赵权.补体系统与肿瘤免疫关系的研究进展[J].中国疗养医学，2019，28（10）：1042-1044.
[2] 李丹.补体C7在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[D].杭州：浙江中医药大学，2016.
[3] 宁昌，陈文伟，黎燕，陈国江.补体系统与肿瘤的关系研究进展[J].国际药学研究杂志，2014，41（05）：516-521.。
