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2023系统性淀粉样变性contents •概述•病因与病理生理机制•诊断与评估•治疗与管理•预后与转归目录01概述系统性淀粉样变性是指淀粉样蛋白在全身组织器官中沉积，引起机体器官功能障碍的疾病。
定义根据病因不同，系统性淀粉样变性可分为原发性和继发性两类。
分类定义与分类发病率系统性淀粉样变性的发病率相对较低，但具体发病率因研究方法和人群差异而有所不同。
发病年龄系统性淀粉样变性的发病年龄多在50岁以上，且男性略多于女性。
流行病学临床表现系统性淀粉样变性可导致皮肤增厚、粗糙、弹性下降、瘙痒等症状。
皮肤表现关节和肌肉表现器官表现神经系统表现系统性淀粉样变性可引起关节疼痛、僵硬、活动受限等症状，以及肌肉无力、萎缩等表现。
系统性淀粉样变性可导致器官功能受损，如肾功能不全、心力衰竭、呼吸困难等。
系统性淀粉样变性可引起神经系统病变，如认知障碍、神经炎等。
02病因与病理生理机制病因部分患者有家族遗传史，可能与基因突变有关。
遗传因素自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等，可导致系统性淀粉样变性。
免疫因素部分患者可能与慢性感染有关，如结核病、梅毒等。
感染因素部分肿瘤，如骨髓瘤、淋巴瘤等，可伴发系统性淀粉样变性。
肿瘤因素1病理生理机制23淀粉样蛋白在组织中异常沉积，导致组织损伤和功能障碍。
淀粉样蛋白沉积炎症和细胞因子在淀粉样蛋白沉积过程中发挥重要作用。
细胞因子与炎症介质淀粉样蛋白沉积可导致细胞凋亡和坏死，进一步引发组织损伤。
细胞凋亡与坏死部分患者存在相关基因突变，如溶酶体相关基因、细胞骨架相关基因等。
基因突变淀粉样蛋白在形成过程中，发生构象变化，导致细胞毒性。
蛋白质构象变化淀粉样蛋白可影响细胞信号转导，导致细胞功能异常。
信号转导异常分子生物学机制03诊断与评估皮肤活检皮肤活检是诊断系统性淀粉样变性的金标准。
在皮肤活检中，医生会取一小块皮肤样本，在显微镜下观察淀粉样蛋白沉积情况。
尿液检查系统性淀粉样变性患者尿液中可检测到游离轻链，医生会通过尿液检查来辅助诊断。
原发性轻链型淀粉样变的诊断和治疗中国专家共识(完整版)pAL的诊断和治疗是一项挑战性任务，因为该疾病会导致多个器官受累，且其临床表现多种多样。
为了提高对pAL的诊断和治疗水平，___血液肿瘤专业委员会和___白血病淋巴瘤学组特组织相关专家制订了中国pAL诊断与治疗专家共识。
pAL是一种系统性疾病，由具有反向β折叠结构的单克隆免疫球蛋白轻链沉积在器官组织内，引起相应器官组织功能异常。
pAL的诊断需要满足以下五条标准：具有受累器官的典型临床表现和体征；血、尿中存在单克隆免疫球蛋白；组织活检可见无定形粉染物质沉积，且刚果红染色阳性；沉积物经免疫组化、免疫荧光、免疫电镜或质谱蛋白质组学证实为免疫球蛋白轻链沉积；除外多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症或其他淋巴浆细胞增殖性疾病。
pAL患者最常见的受累器官是肾脏、心脏、肝脏和周围神经。
肾脏受累主要表现为肢体水肿和尿中泡沫增多，可出现肾功能不全。
心脏受累主要表现为限制性心功能不全，表现为活动后气短、肢体水肿、腹水、晕厥等。
肝脏受累多数患者无症状，但可出现肝大和血清胆管酶升高。
周围神经和自主神经受累也是pAL的常见表现。
pAL的治疗包括化疗、干细胞移植和对症治疗等。
治疗方案应根据患者的年龄、肝肾功能、心脏功能等因素进行个体化制定。
化疗方案包括利妥昔单抗联合化疗和一些新型化疗药物的使用。
干细胞移植适用于年轻患者和化疗效果不佳的患者。
对症治疗包括控制受累器官的症状和并发症等。
对称性四肢感觉和（或）运动性周围神经病是淀粉样变病的常见表现，肌电图和神经传导速度检查可以提示波幅下降和神经传导速度减慢。
自主神经异常表现为体位性低血压、胃轻瘫、假性肠梗阻和阳痿等。
胃肠道受累是淀粉样变病的常见表现，主要表现为上腹不适、消化不良、腹泻、便秘、吸收不良综合征和消化道出血等。
通过内镜下组织活检可以确诊。
淀粉样变病可以引起软组织的受累，如巨舌、舌体活动障碍和构音异常等。
皮肤黏膜的受累表现为皮肤紫癜和瘀斑，尤其在眼眶周围和颈部皮肤松弛部位较为常见。
n血病•淋巴瘤202 丨年1月第 30 卷第1期Journal of Leukemia & Lvmphoma，January 2021, Vol. 30，No. 1原发性轻链型淀粉样变的治疗进展于砚滢李剑中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液内科100730通信作者：李剑，Email:lijian@【摘要】原发性轻链（A L)型淀粉样变是一种少见的、致死性、克隆性浆细胞疾病。
基于硼替佐米的治疗虽然已经显著改善了 AL型淀粉样变患者的预后,但是晚期患者的预后仍较差，临床迫切需要更为有效的治疗药物。
第62届美国血液学会(A SH)年会报道了治疗A L型淀粉样变的多种新药（如抗CD38单抗、bcl-2抑制剂联合他汀类药物、CAEL-101等)的临床数据。
【关键词】淀粉样变性；分子耙向治疗；药物疗法D0I ： 10.3760/ 115356-20201211 -00301Treatment progress of primary light-chain amyloidosisYu Yanying, Li JianDepartment of Hematology, Peking Union Medical College Hospital, Peking Union Medical College, Chinese Academy of M edical Sciences, Beijing 100730, ChinaCorrespondingauthor:LiJian,Email:***************【Abstract】Primary light-chain (AL) amyloidosis is a rare, fatal and clonal plasma cell dyscrasia. The bortezomib-based treatment has improved the survival of AL amyloidosis patients, but the prognosis of advanced patients is still poor. More effective novel agents are urgently needed. At the 62nd American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting, the clinical data of a variety of new drugs (such as anti-CD38 monoclonal antibody, bcl-2 inhibitor combined with statins and CAEL-101, etc.) were reported.【Keywords】Amyloidosis; Molecular targeted therapy; Drug therapyDOI ： 10.3760/l 15356-20201211-00301• 11••专题综论•扫码阅读电子版原发性轻链(AL)型淀粉样变是一种免疫球蛋白 轻链组分沉积于组织或器官并造成器官功能异常的 浆细胞疾病，致死性高，预后差。
2022泊马度胺临床用药中国专家共识（完整版）多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，是血液系统常见的恶性肿瘤之一，多发于中老年人，目前无法治愈。
泊马度胺是第3代免疫调节剂（IMiD ）, 2013年美国食品药品管理局（FDA ）批准泊马度胺用于治疗复发难治MM ,并于2020年5月又批准其用于治疗艾滋病相关卡波西肉瘤（KS ）。
泊马度胺于2020年11月在我国获批上市。
1泊马度胺作用机制和药理机制1.1 化学结构和作用机制泊马度胺是第3代IMiD ,结构与沙利度胺和来那度胺相似，但具有更强的抗MM活性和相似的安全性。
其化学结构为3-氨基-N- （ 2,6-二氧代-3-哌嚏基）邻苯二甲酰亚胺。
泊马度胺具有直接的细胞毒性和免疫调节作用，能抑制血液肿瘤细胞增殖，诱导其凋亡，还能抑制对来那度胺耐药的MM 细胞增殖；泊马度胺与地塞米松联用可协同诱导对来那度胺敏感或耐药的肿瘤细胞凋亡。
另外，在重度联合免疫缺陷淋巴瘤小鼠模型中，泊马度胺联合利妥昔单抗较来那度胺显示出更强的协同抗肿瘤作用。
在中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL ）大鼠模型中，泊马度胺的脑脊液穿透率达39% ,并且其能够减少M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAM ）数量，增加Ml 型TAM数量，抑制肿瘤生长。
1.2 药代动力学（PK ） 泊马度胺单药口服吸收率超过70% ,最大血浆浓度（C ma ×）发生在服药后 2~3h 。
泊马度胺曲线下面积（AUC ）随药物剂量增加而增加，呈近似线 性关系。
泊马度胺与高脂、高热量食物同时服用会降低其吸收率，其在 MM 患者中半衰期为6.5~8.0 h ,大部分在48 h 内被清除。
泊马度胺由 细胞色素P450 （ CYP1A2和CYP3A4 ）介导的羟基化及随后的葡糖醛酸 化和戊二酰亚胺环水解，主要通过肾脏排泄（73% ）,只有2%的药物以 原型通过肾脏和粪便排泄。
2关于泊马度胺的关键临床研究2.1 MM泊马度胺在MM 中的关键临床研究见表I o表1泊马度胺治疗MM 的关键临床研究结果中位中位常见3~4级 PFS OS 时不良反应时间 间已入 SCR 率未达未达贫血（65. 组26 26%,至I 」至I 」 4%）、血小样本 量 缓解情 况研究 对象适合 及不适合≥VGP板减少（5移植0% ）、中性的初4% 粒细胞减少P+Lo M- -Dex 00 方案或Hi-Dex方案P+Lo 者,试验进行中硼替佐米和来那度胺治疗耐药的复发难治MM患者既往P+Lo-Dex方案302例，Hi-Dex方案15374例≥PR率32%比11%ORR 34.0个月比1.9个5.7个13.1个月比8.1个月24.3(19.2% )、腹泻（19.2% ）、发热(15.4% )、皮疹（15.4%)中性粒细胞减少（48%比16% ）、贫血(33%比37% ）和血小板减少（22%比26%),肺炎（13%比8% ）、骨痛(7%比5% ）、疲乏(5%比6% )中性粒细胞7.8% , CR率4.1% , VGPR 率6. 8% , P R率2 7.0%总体O RR 51. 8% ( O RR 56. 3%比4 3.6% , ≥ CR 率5. 6%比总体9个月（9个月比10.8个月）个月减少（63.5%）、白细胞减少（37.8% ）、血小板减少（28.3% ）、贫血（31%.0 ）、淋巴细胞减少（19.2%）、高血糖（5.3% ）、肺部感染（27.0%)总体16.3个月（15.2个月比16.3个月）贫血（18.4%）、中性粒细胞减少（49.3% ）、血小板减少（19.1% ）2.6% , VGPR 率14. 1%比 7.7% , PR 率3 6.6% 比33. 3%)维持治33个未达疗期间月 到33.4% 缓解加 深 11.2 未达个月至IJ比7.1个月75例 4--e√ 5T 7,于女支Pd 方 案维 持治 疗281 例比 278 例ORR 82.2% 比50.0%（首中性粒细胞 减少(50. 7% )、淋巴 细胞减少(3 4.7%)中性粒细胞 减少(42%比 9% )、感染 (31% 比 1M M 研究胺治疗的复发难治MM患者次复发来那度胺耐药者ORR85.9%比50.8% ;首次复发来那度胺未耐药者ORR 95.7%比60.0%）Kri I Ixa-P 来那Sh〜d方度胺na U案难治n 期的复等发难32例≥PR率48% NGPR率20%（首8% ）、血小次复板减少（27%发：来比29%）那度胺耐药17.8个月比9.5个月；来那度胺未耐药22个月比12个月）8.6个1年C）贫血、中性粒月S率8细胞减少、血2% 小板减少、感染Bri KPd ng 方案heNO11/H 来那度胺47例ORR 62%(来10.3个月中性粒细胞减少（64% ）、耐药的复发难那度胺耐药者ORR 54% ,来那度胺和硼替佐米双耐药者ORR 71%)7% 血小板减少(13% )和贫血(Il%);3~4级非血液学不良反应：感染（11% ）、血管事件（9% ）、心脏事件和疲乏（各4% ）KPd方案后Pd 方案维持治疗首次复发的复发难112 ORR 9 18个67个血液学不良2% 反应（41% ）、心血管事件(6% )、呼吸系统事件(3% )、感染（17% ）、O151例比153例154例比153例ORR 69%比46% , ≥VGPR率51%比20%ORR 60%比3VGPR神经病变(2%)12.4个月比6.9个月PFS:11.5个月比6.5未达24.6个月比17.中性粒细胞减少（68%比51% ）、贫血(17% 比21% ）、血小板减少（17%比18% )中性粒细胞减少（85%比71% ),血小板减少（34%率32%个月；月比25%)比9% PFS2 :17.5个月比12.9个月注：MM为多发性骨髓瘤；PVd为泊马度胺+硼替佐米+地塞米松；P为泊马度胺；Lo-Dex为地塞米松40 mg/d ,第1、8、15、22天；Hi-Dex 为地塞米松40 mg/d ,第1天至第4天、第9天至第12天、第17天至第20天；PCd为泊马度胺+环磷酰胺+地塞米松；Pd为泊马度胺+地塞米松；Vd 为硼替佐米+地塞米松；Ixa-Pd为伊沙佐米+泊马度胺+地塞米松；KPd为卡非佐米+泊马度胺+地塞米松；Dara-Pd为达雷妥尤单抗+ 泊马度胺+地塞米松；Isa-Pd为伊沙妥昔单抗+泊马度胺+地塞米松；PI 为蛋白酶体抑制剂；SCR为严格的完全缓解VGPR为非常好的部分缓解; PR为部分缓解QRR 为客观缓解率CR为完全缓解；PFS为无进展生存；OS为总生存；a美国食品药品管理局批准泊马度胺用于MM的适应证研泊马度胺还可与其他药物组合，如埃罗妥珠单抗+泊马度胺+地塞米松（ElO-Pd方案）、苯达莫司汀+泊马度胺+地塞米松（BPd方案）、克拉霉素+泊马度胺+地塞米松（CIaPd方案）、维奈克拉+泊马度胺+地塞米松（VenPd方案）等，应用这些组合方案时需要充分关注血液学不良反应及感染等不良反应。
第二十一章系统性淀粉样变性分型临床表现病理诊断与鉴别诊断病因与发病机理治疗系统性淀粉样变性（systemic amyloidosis）是由于淀粉样蛋白（amyloid）在全身细胞外组织间隙中沉积，从而破坏细胞和器官功能的疾病。
Picken等给出的本病最新定义是：淀粉样变性是一组由遗传、变性和感染等不同因素引起的，因蛋白质分子折叠异常所致的淀粉样物质的沉积综合征[1]。
由于沉积的淀粉样蛋白和受累器官有所不同，因此临床表现不均一。
常见受累器官有肝、肾、神经、心脏、胃肠道等，受累组织则以皮肤、舌、淋巴结等较常见。
全身所有组织和器官均可受累，但不一定有临床表现。
【分型】系统性淀粉样变有遗传性和后天性（或称继发性）；也可分为原发性和继发性；根据淀粉样蛋白沉积的部位可分为系统性与局限性。
临床上多采取根据沉积的淀粉样蛋白的种类而把系统性淀粉样变分为下列5型[2]：一、浆细胞恶液质浆细胞恶液质是由癌前或癌性浆细胞产生的单克隆免疫球蛋白所致，可以是完整的免疫球蛋白，以IgG多见，也可以是免疫球蛋白的K（Kappa）和L（Lambda）轻链，统称之为本-周蛋白（Bence-Jone protein）。
此型又可称为系统性轻链淀粉样变性（AL型）。
慢性高雪（Gaucher）病合并AL系统性淀粉样变性为极少见的病例[3]。
二、继发性淀粉样变此型是由于肝脏对炎症反应所产生的一种淀粉样蛋白A（或称血清淀粉样蛋白）的沉积，故又可称为淀粉蛋白A（AA）系统性淀粉样变。
因为它可继发于多种疾病，故又称继发性淀粉样变。
常见的原发性疾病有慢性类风湿性关节炎、风湿性多肌痛、炎症性肠病、家族性地中海热（呈家族性发病）、慢性结核病、化脓性骨髓炎、脓胸和“湿性”支气管扩张症等。
三、家族性淀粉样变因其呈家族性发病，故而得名。
与遗传有关，为常染色体显性遗传。
沉积的淀粉样蛋白是由于一些蛋白质基因突变而产生的突变的蛋白质，形成淀粉样蛋白小纤维沉积于组织间隙中而致淀粉样变。
原发性轻链型淀粉样变治疗手册【2023
版】
本治疗手册是针对原发性轻链型淀粉样变（AL淀粉样变）的最新版本，以帮助医生和患者更好地理解和处理该疾病。
以下是相关内容的简要介绍：
1. 疾病概述
- AL淀粉样变是一种罕见的疾病，主要影响肾脏、肝脏和心脏等器官。
- 该病的特征是异常蛋白质在组织中的沉积和聚集，导致器官功能受损。
- 该疾病通常位于骨髓中的浆细胞产生异常蛋白质。
2. 诊断
- AL淀粉样变的诊断通常基于病史、体格检查、血液和尿液检查，以及组织活检。
- 确认诊断需要证实组织中存在异常蛋白质的沉积。
3. 治疗方法
- AL淀粉样变的治疗目标是减少异常蛋白质的产生，并阻止进
一步的组织损害。
- 化疗是主要的治疗方式，常用药物包括利妥昔单抗、基质金
属蛋白酶抑制剂等。
- 还可以考虑器官移植、干细胞移植和新药临床试验等替代治
疗方式。
4. 管理和预后
- 患者的管理需要综合考虑是否存在其他疾病和并发症的治疗。
- 随访和定期检查是必要的，以监测治疗效果和疾病进展。
- 患者的预后因多个因素而异，包括疾病分期、组织受损程度
和治疗效果等。
此治疗手册仅供参考，请遵循医生的建议和具体治疗计划。
对
于任何相关问题，请咨询专业医生。
中华高血压杂志2021 年 4 月第 29 卷第 4 期Chin J Hypertens，April 2021，Vol. ,29 No. 4•371 ••临床经验交流•免疫球蛋白轻链型心脏淀粉样变患者21例的心脏表现徐亚妹，崔晓通，李明辉，周京敏，崔兆强，葛均波复旦大学附属中山医院心内科，上海200032摘要：目的总结免疫球蛋白轻链（A L)型心脏淀粉样变患者的临床特征，为临床医师早期识别和诊断A L型心脏淀粉样变提供帮助。
方法回顾性分析2016年1月至2017年10月复旦大学附属中山医院心内科确诊为A L型心脏淀粉样变患者的临床表现、心电图、超声心动图、心脏磁共振成像、生化、病理学资料。
结果21例病理学证实的A L型心脏淀粉样变患者平均年龄为（60. 7±8. 5)岁，其中85. 7%存在呼吸困难,61. 9%有多浆膜腔积液，81%患者纽约心功能分级II〜E级。
患者平均发病至就诊时间为（2.95士5. 72)个月，但发病至确诊时间为（9.83士8.55)个月。
所有患者均存在心电图异常，主要为低电压（肢体导联低电压42. 9%,胸前导联低电压14. 3%)和类心肌梗死样（前壁R波递增不良61. 9%,病理性Q波61. 9%)改变。
所有患者超声心动图均存在左心房增大[平均（44. 52 士3.93) m m],室间隔增厚[室间隔厚度平均（14. 43 士 1.78 )m m]、左心室后壁增厚[后壁厚度平均（12. 90 士1_ 55)m m]、舒张早期二尖瓣血流速度与舒张早期二尖瓣环运动速度的比值（E/e，）显著升高（18. 77土5.44)。
所有患者均存在心肌肌钙蛋白T[(0. 134士0. 107)K g/L]及氨基末端脑利尿钠肽前体[(7 438. 8士8 887. 8)ng/L]增高。
16例行心脏磁共振成像患者均发现室壁增厚、舒张功能减退、心内膜下为主的延迟强化。
皮下脂肪刚果红染色阳性率为76.2%,唇腺刚果红染色阳性率为61.9%，骨髓刚果红染色阳性率为47.6%。
2021系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南修订版(全文)2021系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南修订版（全文）系统性轻链（AL）型淀粉样变性是系统性淀粉样变性最常见的类型，其临床表现多样，诊断治疗困难。
2016年，中国AL型淀粉样变性协作组、东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心组织肾脏科和血液科的专家制定了我国首部《系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南》，对规范AL型淀粉样变性的诊治起到了推动作用。
5年来，随着相关检测技术的提高和新药的不断问世，AL型淀粉样变性的诊治也有了很多进展，基于此，中国AL型淀粉样变性协作组联合相关领域专家对AL型淀粉样变性诊断和治疗指南作了更新。
本次指南的意见根据证据的强弱分为推荐（recommend）和建议（suggest）两个级别，推荐的内容临床证据级别较高，也达成了广泛的共识，建议的内容临床证据级别不高，有一定的争议，需要进一步研究来考证。
一、疾病定义以及概况AL型淀粉样变性是由单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠形成淀粉样蛋白，沉积于构造器官，造成构造结构破损、器官功能停滞并举行性进展的疾病，首要与克隆性浆细胞异常增殖有关，少部分与淋巴细胞增殖性疾病有关。
淀粉样蛋白具有以下特点：光镜下苏木精-XXX（HE）染色呈嗜伊红均质状，过碘酸-雪夫（PAS）染色呈弱阳性或阳性，Masson染色呈嗜亮绿；刚果红染色呈砖红色，偏振光显微镜下呈苹果绿色双折光；电镜下表现为直径8~14 nm、无分支、排列紊乱的纤维丝状结构；X线衍射显微镜下可见β片层结构。
AL型淀粉样变性是一种罕见病，欧美国家报道的发病率为8~10例/百万人年，我国还没有确切的病发率数据，从肾活检材料看，约占继发性肾脏病患者的4%。
AL型淀粉样变性多见于老年人，诊断中位年龄60岁左右，男性患者比例略高于女性。
AL型淀粉样变性预后具有较大的异质性，严重心脏受累的患者中位生存期不足1年。
2、临床表现建议对有特异性临床表现，或出现两个及以上器官受累临床表现的患者进行AL型淀粉样变性的筛查。
AL型淀粉样变性的临床表现多样，可累及多个器官。
肾脏及心脏是最常见的受累器官，其他受累器官包括肝脏、自主或外周神经、消化道、皮肤软组织等。
具体临床及实验室检查特点见表1，大部分临床表现无特异性，但舌体肥大和XXX癜是AL型淀粉样变性较为特异的临床表现。
表1AL型淀粉样变性器官受累的临床表现受累器官肾脏心脏临床表现外周性水肿、泡沫尿辅佐搜检/表现白蛋白尿、肾病综合征、肾功能不全胸闷气促、端坐呼吸、阵发性夜心衰标志物或心肌损伤标志物升高间呼吸困难、颈静脉怒张、水肿、心电图：肢导联低电压，胸导联R波心悸、心律不齐递增不良，可出现各种类型的心律失常心脏超声：左右心室壁增厚、室间隔增厚、左右心房扩大、舒张功能降低、射血分数保留心脏磁共振：弥漫性心内膜下延迟强化，细胞外容积增加肝脏肝区不适或痛苦悲伤、肝肿大、早饱、体重减轻周围神经：表现为对称性感觉异常和麻木，逐渐出现疼痛和运动碱性磷酸酶升高、凝血功能异常、晚期出现胆红素升高影像学检查提示肝脏肿大神经系统障碍自主神经：体位性低血压、尿潴留、假性肠梗阻、排便不规律、勃起功能停滞胃轻瘫、早饱、吞咽困难、慢性神经肌电图提示神经传导速率下降胃肠道腹泻、排便不规律、腹泻与便秘交替、胃肠道出血、体重减轻舌体肥大、齿痕、口干、吞咽困低蛋白血症、血虚、胃镜和（或）肠XXX同性改变软构造及皮肤难、厌食、阻塞性就寝呼吸停息、XXX同性搜检构音障碍、唾液腺肿大、关节炎、眶周紫癜、腕管综合征、垫肩征、皮肤紫癜及皮肤增厚粗糙血液系统脾脏出血倾向、获得性血管性血友病凝血功能异常，Ⅹ因子缺乏腹胀、早饱，极少数患者出现自发性脾破裂气短、干咳影像学检查提示脾脏增大CT提示肺部间质性改变，纤维支气管镜提示支气管壁增厚或管腔狭窄肺部三、诊断标准、分期以及危险分层（一）诊断标准推荐使用以下诊断标准确诊AL型淀粉样变性：诊断AL 型淀粉样变性需符合以下条件：（1）临床表现、体格检查、实验室或影像学检查证实有构造器官受累。
（2）构造活检病理证实有淀粉样蛋白沉积，且淀粉样蛋白的前体蛋白为免疫球蛋白轻链或重轻链，具体病理表现为：①刚果红染色阳性，在偏振光下呈苹果绿色双折光；②免疫组化、免疫荧光或免疫电镜检查结果为轻链限制性表达，或质谱分析明确前体蛋白为免疫球蛋白轻链；③电镜下可见细纤维状结构，无分支，僵硬，排列混乱，直径8~14 nm。
（3）血液或尿液中存在单克隆免疫球蛋白或游离轻链的证据，或骨髓检查发现有单克隆浆细胞/B 细胞。
举荐使用表2的标准判别AL型淀粉样变性患者的器官受累。
确诊AL型淀粉样变性后，可综合临床、构造学和影像学特征判别患者全身各器官受累情况。
表2系统性轻链型淀粉样变性器官受累判断标准受累器官肾脏心脏诊断标准尿蛋白定量>0.5g/d，以白蛋白为主心脏超声平均心室壁厚度>12mm，排除其贰心脏疾病；或在没有肾功能不全及房颤时NT-proBNP>332ng/L无心衰时肝总界（肝叩诊时锁骨中线上测量肝上界到肝下界的距离）>15cm，或碱性磷酸酶大于正常值上限的1.5倍外周神经：临床出现对称性的双下肢感觉运动神经病变自主神经：胃排空障碍，假性肠梗阻，非器官浸润导致的排泄功能紊乱直接活检证实并有相关症状直接活检证实并有相关症状；影像学搜检提示肺间质病变舌增大、关节病变、跛行、皮肤病变、肌病（活检证实或假性肥大）、淋逢迎肿大、腕管综合征肝脏神经体系胃肠道肺软构造注：NT-proBNP为氨基末端脑钠肽前体（二）分型和分期建议根据单克隆轻链类型和是否合并血液肿瘤对AL型淀粉样变性进粉样变性分为λ轻链型和κ轻链型。
临床上以λ轻链型为主，约占85%。
少数患者在轻链之外尚合并出现单一的重链或者片段，临床为重轻链（AHL）型淀粉样变性，此类患者在IgG分型中仅表达IgG1、IgG2、IgG3、IgG4中单一类型，或者IgA分型中仅表达IgA1、IgA2中单一类型。
根据是否合并血液肿瘤，可将AL型淀粉样变性分为原发性和继发性，继发性AL型淀粉样变性是继发于其他浆细胞/B细胞疾病如多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症及部分能分泌球蛋白的套细胞淋巴瘤等。
举荐临床常规使用梅奥2012分期体系判别预后，以心脏受累为主的患者建议使用梅奥2004分期系统，判断肾脏淀粉样变性进展建议使用肾脏预后分期系统，合并肾脏和心脏受累的患者建议使用南京预后分期体系。
AL型淀粉样变性预后分期体系的具体分级方法见表3。
表3体系性轻链型淀粉样变性的常用预后分期体系汇总分期系统标志物及阈值分期预后Ⅰ期：目标均低于阈值Ⅰ期：中位保存期26.1.NT-proBNP>332Ⅱ期：1个目标高于阈4个月XXX2004分ng/L期体系2.XXX>0.035μg/L或cTnI>0.01g/L值Ⅱ期：中位生存期10.Ⅲ期：2个指标均高于5个月阈值（Ⅲ期患者根据NⅢ期：中位保存期3.5 T-proBNP是否>85个月00ng/L分为Ⅲa期和Ⅲb期）Ⅰ期：指标均低于阈值1.NT-proBNP>180梅奥2012分ng/L期体系2.XXX>0.025μg/L3.dFLC>180mg/LⅡ期：1个指标高于阈值Ⅲ期：2个指标高于阈值Ⅳ期：3个目标均高于阈值Ⅰ期：中位生存期94个月Ⅱ期：中位保存期40个月Ⅲ期：中位保存期14个月Ⅳ期：中位生存期6个月Ⅰ期：2年内进展至透Ⅰ期：eGFR高于阈值，析的风险为0~3%1.eGFR<50ml·mi肾脏预后分期n-1·(1.73m2)-1系统且尿蛋白低于阈值Ⅱ期：2年内进展至透Ⅱ期：eGFR低于阈值，析的风险为11%~2 5%2.尿蛋白定量>5g/24或尿蛋白高于阈值hⅢ期：eGFR低于阈值，Ⅲ期：2年内进展至透且尿蛋白高于阈值析的风险为60%~75%1.Gal-3>20.24μg/LⅠ期：指标均低于阈值Ⅰ期：中位生存期100南京预后分期2.hs-cTnT>0.026μgⅡ期：1个指标高于阈个月系统/L值Ⅱ期：中位生存期603.dFLC>75.89mg/LⅢ期：2个目标高于阈个月值Ⅲ期：中位生存期29Ⅳ期：3个目标均高于个月阈值Ⅳ期：中位保存期15个月（三）危险分层及预后判断建议从累及脏器的严峻程度和浆细胞肿瘤负荷和生物学特征两方面对AL型淀粉样变性患者举行风险分层和预后判别。
表4列出了目前发现与AL型淀粉样变性患者预后相关的因素，建议根据列表中的指标对患者进行预后评估。
表4与体系性轻链型淀粉样变性预后相关的目标指标类型预后相关指标浆细胞比例>10%iFLC>125mg/LdFLC>50mg/L任何染色体异常临床意义OS和PFS更差OS更差心脏受累比例更高更严重，OS更差心脏受累更常见，OS更差硼替佐米医治OS和EFS更差，t(11;14)自体造血干细胞移植医治OS更好1q21扩增17p缺失三倍体OS和EFS更差OS更差OS更差浆细胞肿瘤负荷和生物学特征NT-proBNP>1800ng/LNT-proBNP>8500ng/L BNP>81ng/LXXX>0.035μg/L与心脏受累严重程度相关的生物标志物cTNI>100ng/L左室射血分数<45%心肌整体纵向应变<-11.8% NYHA分级>2级室间隔厚度>15mm心律失常eGFR<50ml·min-1·(1.73m 2)-1OS更差定义为高危组患者OS更差OS更差OS更差OS更差OS更差OS更差OS更差OS更差肾脏存活时间更差OS更差OS更差，肾脏存活时间更差OS更差EFS更差与肾脏受累严重程度相关的生物标志物尿蛋白定量>5g/24h白蛋白<30g/L血尿酸>480μmol/L尿白蛋白/肌酐>220mg/m mol注：iFLC为受累游离轻链；dFLC为血清游离轻链差值；t(11;14）为11号染色体短臂与14号染色体长臂易位；NT-proBNP为氨基末端脑钠肽前体；BNP为脑钠肽；cTnT为血清肌钙蛋白T；cTnI为血清肌钙蛋白I；NYHA为纽约心脏病学会；eGFR为估算的肾小球滤过率；OS为总生存时间；PFS为无进展生存时间；EFS为无事件生存时间举荐使用以下风险分层的标准，将AL型淀粉样变性患者分为低危组、中危组和高危组。
符合以下所有前提为低危组：美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分0~2分；XXX（NYHA）分级Ⅰ~Ⅱ级；左室射血分数>45%；氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）<5 000 ng/L；血清肌钙蛋白T（cTnT）<0.06μg/L；不吸氧血氧饱和度>95%；总胆红素<34μmol/L（2mg/dl）；基线收缩压>90mmHg（1mmHg=0.133kPa）。
