第十章体液和电解质平衡调节药理

药学--调节水、电解质、酸碱平衡药与营养药一、调节水、电解质平衡药（钠、钾、镁、钙）二、调节酸碱平衡药三、葡萄糖与果糖四、维生素五、氨基酸第一节维生素维生素不提供热能，但参与新陈代谢和生化反应。

一、药理作用与临床评价1.脂溶性——维生素A、D、E和K。

脂肪吸收不良的情况下（如胆汁酸缺乏、胰腺功能不全）皆可缺乏。

代谢极慢，超过剂量即可产生毒性。

2.水溶性——维生素B1、B2、烟酸、B4、B6、B12、维生素C、烟酰胺、叶酸、泛酸。

通过辅酶维持代谢和生理功能。

（一）作用特点1.脂溶性维生素（1）维生素A人体视网膜的杆状细胞感光物质——视紫质的生物合成前体，如体内缺乏——夜盲症。

①视黄醛——视觉。

②视黄醇——生殖。

③视黄酸——其他：上皮和骨骼的生长。

（2）维生素D：促进小肠对钙的吸收。

缺乏时人体吸收钙、磷能力下降，成骨作用受阻。

①婴儿和儿童——佝偻病。

钙化不良导致佝偻病患者的骨骼异常疏松，产生特征性畸形。

②成人——骨软化病或成人佝偻病，最多见于妊娠期或哺乳期。

（3）维生素E：促进生殖力，促进性激素分泌。

①男性精子活力和数量增加。

②女性雌激素浓度增高，提高生育能力，预防流产。

缺乏——睾丸萎缩和上皮细胞变性，孕育异常。

（4）维生素K ——造血系统药物时已讲过TANG。

维生素K1——肝脏合成凝血因子Ⅱ、VⅡ、IX、X。

用于防治维生素K1缺乏所致的出血，香豆素类（华法林）或水杨酸类过量。

维生素K2尚具有镇痛作用。

应用广谱抗菌药物（头孢菌素类）可致肠道菌群改变，造成维生素B和K合成受阻——补充。

【立即小结TANG】脂溶性维生素主要治疗什么病？2.水溶性维生素（1）维生素B1：参与糖代谢及神经、心脏系统功能。

缺乏时，依次出现：A.神经系统反应（干性脚气病）B.心血管系统反应（湿性脚气病）C.韦尼克脑病D.多发神经炎性精神病【补充TANG——脚气病】中医命名为“脚气病”是粗浅描述症状造成的混乱。

英文名为Beriberi，其名来自斯里兰卡最大民族僧伽罗族的语言，也是斯里兰卡的官方语言，意为“极度虚弱”。

第十章体液和电解质平衡调节药理第一节水盐代谢调节药水的生理功能:构成组织的重要成分;调节和维持体温的恒定;参与体内物质代谢;润滑作用。

无机盐的生理功能:构成组织和体液的成分;维持体液的酸碱平衡与渗透压;维持神经，肌肉的应激性;参与组成体内有特殊功能的化合物。

一、水和电解质平衡用药1氯化钠作用:调节细胞外液渗透压和血容量;维持组织兴奋性，神经肌肉的兴奋性;调节体液的酸碱平衡小剂量内服，促进胃液分泌，增加食欲，促消化，健胃。

大剂量内服促进肠管蠕动，产生盐类泻药的作用，效果不如硫酸钠和硫酸镁。

2氯化钾作用:维持细胞内渗透压和内环境的酸碱平衡参与糖和蛋白质的代谢维持神经肌肉兴奋性和心脏的自律性应用:用于防治低血钾症及严重腹泻所致的缺钾;解救洋地黄中毒时的心率不齐等凡肾功能不全，尿少或尿闭的家畜慎用二、能量补充药1葡萄糖作用:1供给能量:葡萄糖的主要作用是供给能量2增强肝脏解毒能力:肝内葡萄糖的含量高，能量供应充足，肝细胞的各种生理功能就能得到发挥;肝脏进行结合代谢解毒的一些原料。

如葡萄糖醛酸和乙酰基等，就由葡萄糖提供。

3强心利尿:葡萄糖改善心肌营养，供给心肌能量，能增强心肌的收缩功能。

心脏活动增强，心输出量增加，肾血流量增加，尿量也增加。

4扩充血容量:等渗葡萄糖静脉输注，可补充水分，扩充血容量，作用迅速，但维持时间短。

高渗葡萄糖还可以提高血液的晶体渗透压，使组织脱水，扩充血容量，起到暂时利尿的作用。

应用:本品可用于重病，久病，体质虚弱的动物以补充能量。

脱水，大失血，低血糖症，心力衰竭，酮血症，中毒等解救的辅助药。

三、酸碱平衡类1碳酸氢钠作用与应用:1内服，可中和胃酸，作用迅速，但维持时间短。

静脉注射，可直接增加机体的碱储，迅速纠正酸中毒，是治疗酸中毒的首选药。

2抗酸作用:内服可改善瘤胃的生物学环境，增强纤毛虫活性，适用于反刍动物，也可作用小动物胃酸过多3碱化尿液:增加酸性药物如磺胺药在尿中的溶解度，防止结晶析出或沉淀；增强庆大霉素等的疗效。

北医三院段京莉写在课前的话机体内环境的体液、电解质的平衡和稳定对于保证机体健康非常重要。

各种疾病可导致它们的失衡。

电解质方面较为重要的为钠和钾，它们分别是维持细胞内、外和体液渗透浓度的阳离子。

此外，钾离子对保持正常的神经肌肉兴奋性有重要作用。

一、水、电解质平衡调节药（一）口服补液盐（ ORS ）是世界卫生组织推荐的治疗性腹泻脱水有优异疗效的药物，处方组成合理，价廉易得，方便高效，其纠正脱水的速度优于静脉滴注。

此疗法不仅适用于医疗条件较好的城市，更适宜于边远的地区。

该药虽为口服制剂，但要强调规范的配制方法，使含量准确以确保疗效。

1 、药理学口服补液盐含有氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠（或枸橼酸钠）和葡萄糖。

除具有补充水、钠和钾的作用外，尚对急性腹泻有治疗作用。

本品含有葡萄糖，肠黏膜吸收葡萄糖的同时可吸收一定量的钠离子，从而使肠黏膜对肠液的吸收增加。

其制剂有 2 种：口服补液盐Ⅰ和口服补液盐Ⅱ。

它们的电解质浓度基本相同，如下图所示。

2 、适应证用于防治腹泻、呕吐、经皮肤和呼吸道等液体丢失引起的轻、中度失水，可补充水、钾和钠。

3 、禁忌证少尿或无尿；严重失水、有休克征象；严重腹泻，粪便量超过每小时 30ml/kg ；葡萄糖吸收障碍；由于严重呕吐等原因不能口服者；肠梗阻、肠麻痹和肠穿孔。

4、不良反应常见恶心、呕吐、咽部不适、胸痛等以及高钠血症、水钠潴留。

5 、注意事项(1) 各种水肿性疾病、忌钠盐性疾病、高钾血症、高血糖症患者慎用。

(2) 腹泻停止后即停服。

(3) 严重脱水时应用静脉输液法。

(4) 应注意随访检查血压、体重、血电解质（主要为 Na+ 和 K+ ）、失水体征、粪便量。

(5) 妊娠期妇女及哺乳期用药资料尚不明确。

(6) 老年人应用无特殊注意事项。

(7) 儿童用药：一般不用于早产儿；婴幼儿应用本品时需少量多次给予，并在口服补液盐应用间期予以哺乳或日常喂养。

(8) 当剂量超过一日 100ml/kg 时，需给予饮水，以免发生高钠血症。

仲恺农业工程学院2016年本科插班生招生考试兽医药理学课程考试大纲一、课程简介兽医药理学是研究药物与动物机体之间相互作用规律的一门科学，是一门为临床合理用药防治疾病提供基本理论的兽医基础学科。

药理学运用生理学、生物化学、微生物学、免疫学等基础兽医学的理论知识，阐明药物的作用原理、主要适应症和禁忌症，为临床合理用药提供理论基础。

兽医药理学的学科任务主要是培养未来的兽医师学会正确选药、合理用药、提高药效、减少不良反应；并为他们进行临床药理实验研究、开发新药及新制剂创造条件。

二、考核内容及要求绪论一、学习目的与要求掌握药物的概念，了解兽医药理学的定义、内容和任务。

学习时应了解和掌握兽医药理学的基本规律，各类药物中的代表药物及常用药物的适应证、禁忌证，以及指导临床合理用药。

本章为一般性章节，主要掌握基本概念。

二、考核知识点与考核目标1.识记：药物与毒物的概念；兽医药理学的定义。

2.剂型和制剂的概念（1）剂型的概念和制剂的类型（2）理解：制剂的概念，兽药的来源。

第一章总论一、学习目的与要求通过本节内容的学习，掌握药物的基本作用、量效关系，了解药物作用的机制。

本章为重点章节，要求全面掌握第一、第二和第三节内容，第四节不做要求。

二、考核知识点与考核目标1. 药物对机体的作用（1）识记：药物作用的基本表现、药物作用的方式；药物的治疗作用与不良反应；量效关系的概念；安全范围与治疗指数。

（2）应用：药物作用的选择性。

2. 机体对药物的作用（1）识记：吸收、分布、转化和排泄的概念；首过效应的概念；生物转化的酶系；药动学的主要参数——半衰期，峰药浓度（Cmax），生物利用度（F），表观分布容积和肾清除率等。

（2）理解：药物不同给药途径的吸收过程；影响分布的主要因素；转化的主要方式：氧化、还原、水解和结合反应；排泄的主要方式，尿液的酸碱度对肾排泄的影响；血药浓度与药-时曲线。

3. 影响药物作用的因素及合理用药（1）识记：联合用药及药物相互作用（2）理解：种属差异、生理差异、个体差异及病理因素的影响；剂量和剂型对药物作用的影响；饲养管理和环境因素的影响。

第十章药理学基础性实验_实验一体液pH 对药物吸收的影响_塑料板第十章药理学基础性实验实验一体液pH对药物吸收的影响大多数药物均为弱酸性或弱碱性电解质,在体液内均有不同程度地解离.分子状态药物疏水而亲脂,易通过细胞膜;离子状态药物极性高,不易通过细胞膜的脂质层,这种现象称为离子障.弱电解质的解离程度在pH变化较大的体内对药物吸收有重要的影响,胃液pH变化范围为1.5~7.0,尿液为5.5~8.0,如此大的pH变化范围对脂溶性适中的药物可能产生显著的临床意义.本实验通过大鼠惊厥发生的时间、死亡率及惊厥症状来反映药物的药效,惊厥发生时间早、死亡率高、惊厥症状明显者说明药物的药效较强,药效强者说明药物吸收率较高.通过本实验:1.掌握大鼠捉拿及灌胃方法.2.了解体液pH对药物吸收影响的原理和测定方法,并结合原理对实验结果进行分析判断.1.动物大鼠.2.器材大鼠灌胃器、鼠笼、天平.3.药品与试剂0.15 mol/L NaHCO3溶液、0.2 mol/L HCl溶液、2%士的宁溶液.1.取大鼠两只,称重,随机分为甲鼠与乙鼠.2.甲鼠由胃灌入0.15mol/L NaHCO3和2%士的宁的等量混合液30 mL/kg;乙鼠由胃灌入0.2 mol/L HCl和2%士的宁的等量混合液30 mL/kg.3.观察甲、乙鼠惊厥发生时间、死亡率及惊厥症状.纪录观察到的结果,并汇总整个实验室各组数据,然后对实验结果进行统计学处理.1.大鼠容易激怒咬人,捉持时左手应戴防护手套或用厚布盖住大鼠,注意不要用力过大,切勿捏其颈部,以免窒息致死.2.固定动物要牢固,不能随意变动动物的体位.3.动物的头部和颈部应保持在一条直线的位置.4.进针方向要正确,一般是沿着右口角进针,再顺着食管的方向插入胃内,决不可盲目进针,更不能硬性将导管推入.防止由此将导管送入到肺内造成动物死亡.1.弱酸性环境下弱酸性药物易被吸收还是弱碱性药物易被吸收?为什么?2.体液pH对弱酸性药物及弱碱性药物跨膜转运的影响有何临床意义?实验二药物的局部作用和吸收作用药物的基本作用除包括药物作用和药理效应外,还包括局部作用和吸收作用.药物作用结果又包括治疗效果和不良反应两方面.总之药物基本作用的本质是使机体器官原有功能水平发生改变,表现为机体功能提高或降低.功能提高称兴奋或亢进,功能降低称抑制或麻痹.具有兴奋作用的药物称为兴奋药,具有抑制作用的药物称为抑制药,但有些药物可作用于不同器官,引起性质完全相反的效应.此外,药物还可产生局部作用、吸收作用.药物未吸收之前,在用药局部发生的作用为局部作用;药物如果被机体吸收入血,随体液分布到各组织、器官后发生作用为吸收作用.普鲁卡因是最常用的局部麻醉药,通过局部给药可阻断神经细胞膜上的钠通道而抑制神经冲动的传导,由此产生局部麻醉作用.当其进入血液后可引起心肌、骨骼肌细胞膜钠通道阻断,导致心血管抑制毒性以及中枢脱抑制的兴奋反应,出现兴奋不安、骨骼肌震颤,进一步出现意识错乱和全身强制痉挛性惊厥,最后转为昏迷和呼吸麻痹而死亡.地西泮是苯二氮类常用的镇静催眠药.其中枢神经系统作用是通过增强氨酪酸对中枢的抑制作用而产生.其作用机制是与中枢相应部位的苯二氮受体结合,由此激活蛋白激酶,解除GABA调控蛋白对GABA受体的掩盖,使更多的GABA受体易于与之结合,氯离子通道开放增加,突触后抑制效应增强.同时该药还可阻止中枢异常放电向皮质下中枢扩散,终止或减轻惊厥发作.通过本实验,了解药物的局部作用和全身作用的基本实验方法.1.动物家兔,体重2.0~3.0 kg,雌雄不限.2.器材注射器3.药品与试剂5%盐酸普鲁卡因溶液、0.5%地西泮溶液和2%硫喷妥钠溶液.1.取兔1只称重,先观察其正常活动情况,如四肢站立和行走姿态,并用针刺其后肢,测试有无痛觉反射.2.由一侧坐骨神经周围注入5%盐酸普鲁卡因溶液1mL/kg.2~3 min后观察和测试同侧后肢有无运动和感觉障碍,并与对侧相比较.3.待局部作用明显后,肌内注射5%盐酸普鲁卡因1mL/kg,观察中毒症状出现与否.4.待出现明显中毒症状时,立即由耳缘静脉注射0.5%地西泮溶液0.5mL/kg 或2%硫喷妥钠溶液0.5~1 mL/kg,直到肌肉松弛为止.记录观察结果,并分析其作用机制.1.本实验中,药物兴奋作用、抑制作用、局部作用、吸收作用与选择作用表现在哪些方面?你是否观察到药物间的对抗作用?2.本实验中,哪些是普鲁卡因和地西泮的治疗作用?哪些是它们的不良反应?药物的局部作用和吸收作用药物在吸收入血液之前,在用药部位直接作用叫做局部作用,如口服硫酸镁在肠道内不易吸收,有导泻作用;局麻药注射于神经末梢或神经干可阻断神经冲动的传导等.药物进入血液循环后分布到机体各部位发挥作用称之为全身作用,如药物从胃肠道吸收后由肠系血管膜经门静脉进入肝脏,再进入血液循环;少数药物可用舌下给药或直肠给药,分别通过口腔、直肠和结肠粘膜直接吸收入血液;皮下或肌肉注射,药物先沿结缔组织扩散,再经毛细血管或淋巴内皮细胞进入血液;静脉注射,药物不经吸收,直接进入血液循环.口服和注射给药分别属于消化道和注射部位的吸收.局部用药主要是引起局部作用,例如涂擦、撒粉、喷雾、含漱、湿敷、洗涤、滴入等,灌肠、吸入、植入、离子透入、舌下给药、肛门阴道给药等方法,虽用于局部,目的多在于引起吸收作用.通过本实验,了解药物的局部作用和全身作用的基本实验方法.1.动物小鼠2只,体重18~22g,雌雄不限.2.器材鼠笼,烧杯,玻璃平皿,止血钳,棉球等.3.药品与试剂氯乙烷喷射剂.1.取小白鼠2只,以甲、乙编号.观察两鼠的活动情况和尾部皮肤的色泽.分别以止血钳夹两鼠的尾部和后肢,观察其痛反应,然后做下述处置.2.甲鼠,以氯乙烷喷其尾部,或在尾部滴加氯乙烷约1mL,观察尾部皮肤的色泽变化.立即用止血钳夹其尾部和后肢观察其痛反应,并与用药前的情况作比较,此时小白鼠的活动能力有无明显改变.3.乙鼠,将该鼠放在烧杯内.放入吸有氯乙烷约1mL的棉球团,用玻璃皿盖上.密切注意小白鼠的反应,如见到小白鼠麻醉翻倒.就将它从烧杯内取出,检查其尾部是否有与甲鼠相似的色泽变化.并以止血钳夹该鼠的尾部和后肢.观察其痛反应.将实验观察的结果填入表10-2中,并加以分析.表10-2 药物的局部作用和吸收作用实验记录小鼠编号用氯乙烷方式用药后反应是局部作用还是吸收作用尾部皮肤色泽变化夹尾部时的痛反应夹后肢时的痛反应全身活动能力甲乙1.以上止血钳夹其尾部或后肢试验痛反应时必须轻重适度.前后一致.不要用力过大以致夹伤组织.2.密切观察小鼠的反应,氯乙烷的局部作用和吸收作用在停止给药后都易消失,因此检查小白鼠用药后的反应迅速进行.1.何谓药物的局部作用和全身作用?它们各有何特点,进一步举例说明.2.试从氯乙烷在甲、乙两鼠身上所产生的作用中,分析哪些属于局部作用,哪些属于全身作用,并推测氯乙烷的药理作用.实验三药物的反射作用药物对所接触的组织器官直接产生的作用称为直接作用,由直接作用所引起的其他器官的效应称为反射作用.例如:抗酸药→胃酸减少→胃痛减轻;强心苷→心力加强→循环改善→利尿等,这些就是药物的间接作用.本实验方法简单,但易于说明药物的间接作用及其影响环节.通过本实验,了解药物的反射作用.1.动物家兔1只,体重1.8~2.2kg,雌雄不限.2.器材BL-420生物机能实验系统,胶布、棉棒、吸管、导管.3.药品与试剂3%氨水,2%盐酸的卡因,液体石腊.1.取家兔1只仰缚于手术台上,以免头固定夹固定兔头.2.将与BL-420生物机能实验系统相连的细导管涂以少量液体石腊轻插入一侧鼻孔约2cm,然后描记一般正常呼吸曲线.3.用棉棒蘸3%氨水置于兔鼻孔处.刺激鼻粘膜约l0秒钟,令其吸入氨气,观察呼吸幅度和频率有何变化.4.撤去氨水棉球,待呼吸稳定后,用棉棒蘸有2%盐酸的卡因溶液涂抹鼻粘膜,另一侧插管的鼻粘膜可滴入适量.5分钟后以同法给家兔嗅氨水观察呼吸的影响.比较用的卡因前后家兔吸入氨气时反应之不同.记录呼吸曲线,并加文字说明.讨论吸入氨气为什么会引起家兔的呼吸变化.1.兔要固定住,使它不能挣扎,否则影响呼吸曲线的描记.2.前后两次嗅氨水的条件尽可能相同,如蘸氨水的量和嗅的时间以及棉球与鼻子的距离.3.丁卡因需均匀地涂抹在两个鼻孔的粘膜上,深度约1cm.反射作用的定义为何?试另举药物反射作用的例子.实验四药物的对抗作用两种或两种以上药物合并应用所产生的效应,包括药效增强或药效减弱,也可出现不良反应,甚至中毒反应或使不良反应减轻.作用增加的称为药效的协同或相加作用,作用减弱的称为药效的拮抗或对抗.硫酸镁产生箭毒样骨骼肌松弛作用,机制除抑制中枢神经的作用外,主要由于Mg2+与Ca2+性质相似,可特异性地竞争Ca2+结合部位,抑制Ach释放,降低Ach致运动终板去极化作用和降低骨骼肌的兴奋性,从而阻断神经肌肉接头的传递过程.这一作用可被Ca2+拮抗. 通过本实验,了解钙镁药物的对抗作用.1.动物家兔1只,雌雄不限.2.器材10mL注射器1支,20mL注射器1支.3.药品与试剂25%硫酸镁溶液,5%氯化钙溶液.1.取家兔一只,称体重,观察正常活动状态,呼吸频率,肌紧张和翻正反射.2.用注射器吸取25%MgSO4生理盐水溶液,按0.7~1.0mL/kg左右的剂量缓缓经耳缘静脉注射.当发现兔腹肌及四肢肌肉松弛,俯伏不能行动,兔耳开始发绀,呼吸和心跳减弱,翻正反射消失后,即停止注射,并改注5%氯化钙3~5mL/kg,如果兔耳发绀缓解,心跳以及呼吸均有恢复,肌张力增强,翻正反射恢复为有效的表现,耳廓血管开始转红,即可停止注射.个别家兔,对硫酸镁比较敏感,剂量未达到3mL/kg即出现明显的骨骼肌麻痹及发绀,应及时停止注射,并进行抢救;有的却需要很大剂量的硫酸镁才出现麻痹,可继续静脉注射,直至达到预期效果为止.文字说明给药后家兔活动状态的改变,包括.并对实验现象进行分析讨论.1.硫酸镁静脉注射必须缓慢,全药量约于2~3分钟内注完.2.氯化钙应事先抽在注射器内,同时将注射用静脉暴露好,或仍从注射硫酸镁的静脉给药不拔出针头,只换注射器.1.硫酸镁的药理作用有哪些?不同的给药途径在临床上有什么应用?2.氯化钙对硫酸镁的拮抗作用有什么实用意义.实验五肝脏对药物代谢的影响药物的生物转化又称药物的代谢,生物转化本质上是药物在体内温和的环境中经酶作用产生生物化学反应形成新的化合物.使药物进行生物转化的器官主要是肝脏,药物经过生物转化其药理活性发生改变,大多数药物的代谢产物的药理活性减弱或消失,称为灭活.少数药物经生物转化后可以被活化而出现药理活性.如抗癌药环磷酰胺在肝脏氧化生成醛磷酰胺,再在肿瘤细胞内分解出磷酰胺氮芥而生效;再如催眠药地西泮的代谢产物去甲基地西泮具有与原形药物相似的活性,而其药物效应时间更长;脂溶性强的抗结核药经肝脏生物转化的代谢产物可引起肝损害等.可见,原形药物经过生物转化后生成的代谢产物有多种形式,有的活性减弱或消失,有的活性增强或转化成活性物质,有的甚至产生毒性代谢产物.肝药酶主要是指肝细胞的微粒体混合功能氧化酶系统.肝药酶由许多结构和功能类似的cytochrome P450同工酶组成.P450同工酶受药物等因素的影响可引起酶活性的改变.能够增强CYP酶活性的药物称为酶诱导剂;能够减弱CYP酶活性的药物称为酶抑制剂.酶诱导剂和酶抑制剂可增强或减弱自身的转化导致效应强弱变化.肝组织内含有细胞色素P450混合功能氧化酶,致戊巴比妥钠代谢失活,影响其催眠作用.通过本实验,了解肝脏对药物代谢的影响.1.动物小白鼠8只.2.器材手术刀、眼科剪、眼科镊各1把,天平一台,量筒1个,大试管3个,漏斗1个,培养皿1个,滤纸2张,注射器2个,试管架,恒温水浴,鼠笼,搅棒.3.药品与试剂0.5%戊巴比妥生理盐水溶液.1.用颈椎脱臼法处死小白鼠两只,取出肝脏,称取2g肝组织切碎,放入甲试管中,用玻璃棒轻捣.2.在甲、乙两试管中加入0.5%戊巴比妥钠生理盐水溶液各5mL并置于37℃恒温水浴中保温1小时然后取甲试管滤液备用.3.取正常小白鼠6只,称体重,随机分作两组.甲组按0.08 mL/10g剂量腹腔注射甲试管滤液.乙组按0.08 mL/10g剂量腹腔注射乙试管药液.4.观察并记录开始麻醉的时间及麻醉持续时间.表10-5 肝脏对药物代谢的影响组别小鼠编号给药时间开始麻醉时间开始苏醒时间麻醉持续时间甲乙1.肝组织分离操作应迅速,以免延误时间影响药酶活性.2.肝组织保温过程中应经常用玻璃棒搅动试管中的内容物,使肝组织与药物充分发挥作用.1.戊巴比妥钠经肝组织孵育保温后,对小鼠的睡眠发生什么影响?2.药物在肝内转化有哪些类型?戊巴比妥钠属何种类型的转化?药物转化发生哪些后果?3.戊巴比妥钠在肝内代谢对药物相互作用有何影响?实验六全血水杨酸二室模型药物代谢动力学参数测定药物代谢动力学是研究机体对药物的作用过程及体内药物浓度随时间动态变化的规律,包括药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的特点及影响因素,以及运用数学方法定量地阐明机体内药物浓度随时间变化的规律,求出药物的药代动力学参数如半衰期、分布容积、生物利用度、吸收速率常数、消除速度常数等,为临床用药方案的制定、用药剂量的调控、治疗效果及不良反应的监测等提供理论依据,有利于更好地发挥药物的防治作用,尽量减少和避免不良反应.药物在体内的变化过程可以用药-时曲线来表示,即以时间为横坐标,血药浓度为纵坐标绘出曲线.利用曲线可以分析并最终阐明该药的药动学特征.从单次口服后时量曲线,可以看出该药物的体内过程对血浆浓度变化的影响.曲线升段反映药物吸收与分布过程,坡度反映该过程的速度.坡度陡,则吸收快、分布慢,曲线的峰值反映给药后所达到的最高血药浓度.曲线降段反映药物的消除速度,坡度陡则消除快,坡度平则消除慢.当然,在药物吸收过程中药物消除过程已经开始,血药浓度达到峰值时吸收过程也未完全停止,只是在曲线升段时吸收快于消除,在曲线降段时消除快于吸收.峰浓度表示吸收与消除速度相等.半衰期指血浆药物浓度下降一半所需的时间,是表示药物消除速度的参数.药物的半衰期长表示它在体内消除慢,滞留时间长.绝大多数药物是按一级动力学的规律消除,其血浆半衰期的数值是固定的;而半衰期的任何变化,可反映消除器官的功能状态.半衰期可从血药时间曲线上查到,即血浆浓度下降一半所对应的时间,也可以应用公式t1/2=0.693/Ke求出.半衰期是药动学参数中最基本的参数,它对制订和调整给药方案具有重要作用.一般情况下,一次给药后经过5个t1/2,约有96%以上的药物被消除;每隔一个半衰期给药1次,约经5个t1/2可达稳态浓度.房室模型:药物分子分布于各器官、组织的特点各不相同,为便于分析,可将分布特点相同,且药物浓度同步增减的器官、组织简化为一个或几个”房室”,这种数学分析模式称房室模型.一室模型:将集体看作一个房窒,给药后药物可立即均匀地分布在整个房室,并以一定速率从该室消除.将属于一室模型的药物单次静脉注射,用血药浓度对数值与时间作图可得到一直线,即药物-时间曲线呈指数消除.二室模型:将集体看作两个房室即中央室与周边室,并有两种转运速率,药物进入体内几乎立即分布到中央室,然后缓慢地分布到周边室.中央窒包括血液与能瞬时取得平衡的组织,如心、肝、肾、脑、腺体、肌肉等组织即细胞外液,周边室包括血液灌注贫乏的难以瞬时取得平衡的组织,如骨、脂肪、皮肤等.将属于二室模型的药物单次快速静脉注射后药物进入中央室,一面消除,一面向周边室分布,称之为α相.分布平衡后,曲线进入下降较慢的β相,主要反映药物的消除过程.通过本实验观察和了解药物代谢动力学实验方法和相关参数的计算方法.1.动物家兔,体重2.0~3.0 kg.2.器材10 mL试管,10 mL离心管,1 mL、2 mL、5 mL 刻度吸管.l mL、2 mL、5 mL注射器,移液吸管,普通剪刀与手术刀,弯血管钳,坐标纸,粗天平,分光光度计,离心机,计算器,兔手术台,纱布,滤纸.3.药品与试剂三氯化铁,三氯醋酸,10%水杨酸钠,0.04%水杨酸标准液,1%盐酸普鲁卡因等.1.分光光度计测定全血水杨酸钠浓度取离心管11支,编为0~10号.每管加入三氯化铁和三氯醋酸液 2 mL,9号管再加0.04%水杨酸标准液0.6 mL,10号管另加蒸馏水0.6 mL.取家兔1只称重,将其于仰卧位固定在兔手术台上,于兔颈部皮下注射1%盐酸普鲁卡因溶液1~2mL.待兔局部麻醉后,分离一侧颈外静脉,并在其下方横穿一根细线,供采血时固定静脉用. 用0.1U/L肝素润湿的l mL注射器采集该侧颈外静脉血0.6 mL,加入0号管中,用干棉球轻压针孔处以防止出血.从已分离出的颈外静脉的对侧耳缘静脉注射10%水杨酸钠溶液2 mL/kg.准确记录给药完毕时间.给药完毕后的第l min,3min,5 min,l0 min,20 min,50 min,80 min和110 min从颈外静脉分别采血0.6 mL,依次加入1~8号管中.用小玻棒搅拌0~8号管各1min,分别加入蒸馏水5mL 并搅拌l min,以3 000 r/min离心10min,用移液吸管各取上清液6mL备用.9号和10号两管各加蒸馏水5mL,摇匀待用.在分光光度计上用波长为510nm.光径为1cm比色皿,蒸馏水调零,测0~10号管光密度d0~d10.各测试管水杨酸钠光密度与水杨酸钠浓度按下列公式计算:标准管水杨酸钠光密度测定管水杨酸钠光密度测定管水杨酸钠浓度2.绘出药物-时间曲线按测得的血中水杨酸钠浓度取对数,以对数值为纵坐标,对应时间为横坐标作点图,或直接以浓度对数值与时间在半对数纸上作图.结果可见首段对数血药浓度下降很快,后段下降缓慢,则呈直线关系符合二室模型.1.采血量要准确.2.以开始采血时间为血样本时间,若未能按时采血,则以实际采血时间参数计算.3.注射水杨酸钠溶液时动物会挣扎.注意固定兔头.注射要一次成功,否则影响α相结果.1.说明实验中测定药物代谢动力学参数的意义?2.房室模型的含义是什么?实验七药物血浆半衰期的测定多数药物在体内按一级动力学的规律消除,静脉注射给药后,测定不同时间的血浆药物浓度,并以血浆药物浓度的对数值为纵坐标,时间为横坐标,其时量关系常呈直线.该直线的方程式为:血药浓度的半衰期:通过测定水杨酸钠的血浆浓度并计算半衰期的实验,加深理解药物血浆半衰期的概念并了解其测定方法.1.动物家兔1只,雌雄不限.2.器材721型分光光度计、离心机各1台,烧杯,试管,试管架1个,注射器,长针头1个,吸管,玻璃记号笔1支,洗耳球1个,计算器1个,纱布若干.3.药品与试剂10%水杨酸钠溶液,0.02%水杨酸钠标准溶液,10%三氯醋酸溶液,10%三氯化铁溶液,0.5%肝素钠溶液,蒸馏水.1.取家兔1只,称重,充分拔去耳缘静脉处被毛,剪去家兔左胸及剑突下被毛.2.取试管4只,按1、2、3、4的顺序编号,并各加入10%三氯醋酸3.5mL.3.用0.5%肝素钠溶液润湿注射器和长针头的内腔后,心脏穿刺取血2mL,l号管和2号管各推入lmL,摇匀静置.4.由耳缘静脉缓慢注射10%水杨酸钠溶液2mL/kg.5.静脉注射水杨酸钠后的0~10min和30~60min期间,从心脏或其他血管各取血lmL,分别置于3号管和4号管,摇匀静置,记录取血的准确时间.6.在2号管内加入0.02%水杨酸钠1mL,其他3支管各加入蒸馏水1mL,摇匀静置.7.对4只管进行离心5min,转速2500r/min,然后从每一个管精确吸取上清液3mL,分别置于另一组有相对应编号的试管中,每管各加入10%三氯化铁0.5mL,摇匀后可显色.8.在分光光度计520nm波长下,以1号管为对照校零,然后测定其余各管的光密度值.9.由标准管的光密度值和浓度求比值K,即K=X/Y,再根据X=KY,由Y1和Y2求得X1和X2,然后代入公式求出.1.将测定数据及计算数据填入下表:表10-7 血浆半衰期的测定数据及计算数据试管号光密度K值实测浓度1号2号3号4号2.根据公式计算:式中X1和X2分别为两次的血药浓度值,t为两次取血的间隔时间.3.做图法求:在半对数坐标纸上,以时间为横坐标,血浆药物浓度对数值为纵坐标,将两次测算的X1和X2作点连线,既为药物时量曲线,在此线上找出血浆药物浓度下降一半所对应的时间,即为该药的半衰期.求半衰期公式来源.根据:按照药物消除一级动力学方式,以血药浓度的自然对数为纵坐标,单位时间为横坐标,则血药时程关系呈一直线.衰减一半的时间为:将k代入则:1.本实验系定量比较,故每次抽取血样或试液的容量必须准确.2.顺利地采集足够量的血液是保证实验成功的关键,应具备娴熟的取血技术.3.如从家兔耳缘静脉取血,可使用二甲苯涂擦耳部皮肤,充分扩张家兔耳血管.4.取血时可用0.5%肝素钠溶液湿润针管,以免凝血,但抗凝剂的量可影响比色,故各管应尽量一致.1.测定血药浓度的一般步骤有哪些?2.如何根据两次不同时间测定的血药浓度计算药物的血浆半衰期?3.知道药物的半衰期有何临床意义?实验八给药途径对药物作用的影响大多数药物需进入血液,分布到作用部位才能发生作用.药物自给药部位进入全身血液循环的过程为吸收.吸收速度的快慢及吸收数量的多少直接影响药物的起效时间及强度.其中给药途径是决定药物起效时间及强度的重要因素之一.给药途径不同,则药物吸收快慢亦不同,其吸收快慢顺序是:腹腔注射>吸入>舌下>直肠>肌内注射>皮下注射>口服>皮肤.给药途径不同,其吸收程度又不同,由此使药物作用强度不同.药物经不。

第十章体液和电解质平衡调节药理第一节水盐代谢调节药1.体液:是机体的重要的组成部分，占正常成年动物体重的百分之六十到百分之七十2.体液分为细胞内液(2/3)和细胞外液(1/3，血浆5%、组织间液15%)3.细胞外液又称为“内环境”内环境的稳态对维持机体正常生命活动而言必不可少4.体液中含有许多电解质成分，电解质在细胞内外分布和含量有明显差别，细胞外液中阳离子以Na+为主，其次为Ca2+阴离子以Cl-最多，HCO3-次之，细胞内液阳离子主要是K+，阴离子主要是HPO42-和蛋白质离子5.体液和电解质平衡主要是由神经-内分泌系统调节一、水和电解质调节药【原则】补充水和电解质丧失，纠正其紊乱，调节其失衡!1.氯化钠【作用与应用】（1）无菌等渗氯化钠(0.9%)溶液输液可防治低血钠综合症、低渗性脱水和等渗性脱水;
（2）浓氯化钠溶液(10%)静脉注射可促进胃肠蠕动，增进消化机能。

【注意事项】有创伤生心包炎、心力衰竭、肺气肿、肾功能不全、颅内疾患等疾畜，应慎用。

2.氯化钾【作用与应用】
（1）钾离子是维持细胞内渗透压、机体酸碱平衡的主要离子，参与机体物质代谢、神经兴奋传导、肌肉收缩等。

（2）主要用于严重呕吐、腹泻、长期使用糖皮质激素、强心苷等引起的低血钾症。

【注意事项】本品静脉注射速度宜慢，浓度一般不超过0.4%，高浓度溶液或快速静脉注射可能导致心跳骤停;脱水病例应先补不含钾液体，待排尿后再补钾;肾功能严重减退，少尿时慎用，无尿或血钾过高时禁用。

二、能量补充药1.能量代谢过程包括能量的释放、储存、利用三个过程2.能量是维持机体生命活动的基本要素3.ATP是存储能量和使用能量的形式4.能量补充药主要包括葡萄糖、磷酸果糖和ATP5.葡萄糖是最常用的能量补充药葡萄糖(Glucose)【作用与应用】（1）供给能量:葡萄糖在体内氧化代谢时可释放出大量热能，供机体需要;
（2）解毒:葡萄糖进入体内后，生成葡萄糖醛酸等，增强肝脏的解毒能力;（3）补充体液:5%葡萄糖与体液等渗，静注后，葡萄糖很快被组织利用，并供给机体水分，扩充血容量;
（4）强心与脱水:葡萄糖能供给心肌能量、改善心肌营养，从而能增加心脏功能，继而产生利尿作用。