下载文档原格式
枸杞多糖对肝硬化雄性大鼠生殖损伤的保护作用【摘要】本研究旨在探讨枸杞多糖对肝硬化雄性大鼠生殖损伤的保护作用。
通过实验设计和方法的严谨，我们观察到枸杞多糖能够减轻肝硬化导致的病理生理变化，提高雄性大鼠的生殖能力。
实验结果显示，枸杞多糖具有显著的药理作用，在缓解肝硬化诱导的生殖损伤方面具有潜在的治疗效果。
通过对实验结果的深入分析，我们得出了有关枸杞多糖的保护作用机制以及可能的应用前景。
最终结论验证了枸杞多糖对肝硬化雄性大鼠生殖损伤的有效保护作用，为未来相关研究提供了新的方向和展望。
这一发现对于挖掘枸杞多糖在肝硬化治疗中的潜力具有积极意义。
【关键词】肝硬化、雄性大鼠、枸杞多糖、生殖损伤、保护作用、病理生理变化、药理作用、实验设计、实验结果、讨论、验证、展望。
1. 引言1.1 背景介绍肝硬化是一种严重的肝脏疾病，其病理生理特点包括肝细胞受损、纤维化和肝脏功能受损。
肝硬化患者通常伴随着生殖功能的异常，例如性功能减退、生精能力下降等。
雄性生殖系统的损伤会直接影响种群的生殖能力和繁殖力，对个体和种群的健康与生存产生负面影响。
枸杞多糖是一种天然植物提取物，具有多种药理作用，如抗氧化、抗炎症、抗肿瘤等。
近年来的研究表明，枸杞多糖对肝脏具有保护作用，可以减轻肝脏受损并恢复肝脏功能。
本研究旨在探究枸杞多糖对肝硬化雄性大鼠生殖损伤的保护作用，为寻找治疗肝硬化相关生殖问题的新方法提供理论依据和实验数据。
通过深入研究肝硬化的病理生理变化、枸杞多糖的药理作用以及实验验证，我们希望揭示枸杞多糖对肝硬化雄性大鼠生殖损伤的保护机制，为临床应用提供科学依据。
1.2 研究目的本研究旨在探究枸杞多糖对肝硬化雄性大鼠生殖损伤的保护作用，通过实验验证枸杞多糖在肝硬化雄性大鼠生殖损伤中的作用机制，为临床肝硬化的治疗提供新的思路和方法。
具体目的包括：1. 分析枸杞多糖在肝硬化雄性大鼠模型中是否具有明显的保护作用，探讨其对生殖系统的影响；2. 研究枸杞多糖对雄性大鼠生殖功能的影响及可能的分子机制；3. 探究枸杞多糖是否可以通过调节相关信号通路来保护肝硬化雄性大鼠的生殖系统，从而为临床治疗提供新的方向。
高蛋白饮食对肝硬化大鼠认知和大脑代谢的影响【摘要】目的探讨高蛋白饮食对胆总管结扎（BDL）致肝硬化模型大鼠运动功能、焦虑、记忆过程的影响。
方法 40只Wistar大鼠随机分为假手术（SHAME）标准饮食对照组（Scon 组）、假手术（SHAME）接受高蛋白饮食的对照组（Scon-P）组、胆总管结扎（bile duct ligation，BDL）标准饮食（Bcirr）组、胆总管结扎（BDL）接受高蛋白饮食的胆总管结扎组（Bcirr-P）。
选用一些行为实验检测大鼠运动功能、焦虑水平，评估参考记忆和空间记忆的损害。
使用细胞色素氧化酶免疫组化评估中枢神经系统区域的代谢活动。
结果旋转实验和十字迷宫四组均保持运动功能和正常焦虑水平；胆总管结扎（BDL）组不管何种饮食，空间记忆和主动回避行为均受损（P ＜0.01）。
然而，接受高蛋白饮食的肝硬化鼠在空间记忆任务中显示较长的逃脱潜伏期（P ＜0.01）。
胆总管结扎组海马和下丘脑显示能量活化不足（P ＜0.01）。
结论胆管结扎（BDL）高蛋白摄入组加重了肝硬化空间记忆障碍和主动学习任务，改变了运动和焦虑水平，且胆管结扎高蛋白饮食组并未影响到细胞色素氧化酶的细胞活性减退。
【关键词】肝昏迷；饮食；主动回避；空间参考记忆；细胞色素氧化酶；中枢神经系统肝性脑病是肝病患者发生的的中枢神经系统的并发征，肝性脑病的患者表现为神经肌肉、神经精神病学、行为异常的症状。
肝性脑病的患者认知功能的异常主要是以记忆力减退、注意力不集中、执行功能障碍和空间定向障碍为特点[1]。
运动症状也在肝性脑病患者中出现[2]。
智力活动异常主要是由于受损的肝脏不能代谢神经毒物，导致其在大脑的累积，从而影响神经递质和组织形态学细胞的变化，其中主要影响大脑星形胶质细胞[3]。
目前已经有许多动物实验模型已经建立并研究肝性脑病，尽量复制慢性肝硬化的临床特性、认知和运动症状。
几例临床研究报道慢性口服四氯化碳可引起学习和空间记忆相关的损害[1]。
肝硬化的动物模型建立和实验技术肝硬化是一种严重的肝脏疾病，其特征是正常的肝组织逐渐被纤维组织所代替，导致肝脏结构和功能的丧失。
为了深入研究肝硬化的病理机制以及寻找有效的治疗方法，建立动物模型并进行实验研究是不可或缺的。
一、动物模型的选择在肝硬化的研究中，常用的动物模型包括大鼠、小鼠、猪等。
其中，大鼠模型是最常用的，因其具有较高的肝再生能力和相似的肝脏结构与功能。
通过不同的方法，如化学诱导、手术切除和基因改变等，可以建立不同类型和程度的肝硬化动物模型。
二、化学诱导模型化学诱导模型是建立肝硬化动物模型的常用方法之一。
通过给予动物一定剂量的化学物质，如四氯化碳、二乙二硫、酒精等，可以引起肝脏损伤和纤维化反应，最终形成肝硬化。
这种方法操作简单、成本低廉，适用于大规模的实验研究。
三、手术切除模型手术切除模型是通过手术切除部分肝脏来诱导肝硬化的动物模型。
这种方法可以模拟肝脏创伤和再生过程，使肝脏发生纤维化和肝硬化的变化。
尽管手术切除模型的操作较为复杂，但其能更好地模拟肝脏病理变化，有助于深入研究肝硬化的发展机制。
四、基因改变模型基因改变模型是通过改变特定基因的表达或功能来诱导肝硬化的动物模型。
例如，利用转基因技术或基因敲除技术，可以使动物缺乏某些重要的代谢酶或细胞因子，从而导致肝脏损伤和纤维化。
这种模型可以模拟人类遗传性肝硬化的发展过程，对疾病的机制研究和治疗策略的探索具有重要意义。
五、实验技术在肝硬化的实验研究中，常用的技术包括组织病理学分析、分子生物学方法、影像学技术等。
组织病理学分析可以通过染色和显微镜观察肝脏组织的病理变化，如纤维化程度、炎症反应等。
分子生物学方法可以用来检测相关基因的表达水平和蛋白质的变化，以揭示肝硬化的发生机制。
影像学技术，如超声、CT、MRI等，可以非侵入性地观察肝脏的形态和功能变化，为肝硬化的诊断和治疗提供重要依据。
总结起来，肝硬化的动物模型建立和实验技术是深入研究该疾病的重要手段。
枸杞多糖对肝硬化雄性大鼠生殖损伤的保护作用1. 引言1.1 研究背景肝硬化是临床上常见的重要疾病，其主要病因是长期重度酒精对肝脏的损害，也可由其他因素如慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等引起。
肝硬化患者不仅肝功能受损，还易发生代谢紊乱和内分泌异常，进而影响到生殖系统的正常功能。
前人研究发现，肝硬化患者生殖功能下降的情况较为普遍，而且雄性生殖功能的损伤更为严重，表现为睾丸萎缩、精子形态异常等。
1.2 研究目的研究目的是通过实验验证枸杞多糖对肝硬化雄性大鼠生殖损伤的保护作用，探讨其具体机制。
通过观察实验结果，分析枸杞多糖在肝硬化雄性大鼠生殖系统中的影响，为临床治疗肝硬化相关生殖损伤提供科学依据。
研究对于揭示枸杞多糖对生殖系统的保护作用机制，有助于借鉴其在其他疾病治疗中的应用价值。
通过本研究，可以更深入地了解枸杞多糖对生殖系统健康的影响，为未来临床应用提供理论依据。
1.3 研究意义肝硬化是一种常见的慢性疾病，其严重程度与患者的生活质量和预后密切相关。
近年来，随着饮食结构及生活方式的改变，肝硬化的患病率不断升高，给社会和家庭带来巨大负担。
肝硬化患者常常伴随生殖损伤，包括精子数量减少、精子形态异常等问题，对患者的身心健康造成严重影响。
本研究旨在探究枸杞多糖对肝硬化雄性大鼠生殖损伤的保护作用及其机制，为临床治疗提供新思路和方法。
解析肝硬化与生殖损伤之间的关系，为后续实验设计提供理论依据。
研究枸杞多糖在保护作用中的具体机制，揭示其可能的作用途径，为相关药物设计和开发提供参考。
通过实验结果的验证和讨论，全面评价枸杞多糖对肝硬化雄性大鼠生殖损伤的保护效果，为未来临床应用提供必要的支持和依据。
通过本研究的开展，有望为肝硬化患者提供更有效的治疗手段，改善其生活质量和预后，具有积极的社会意义和医学价值。
对枸杞多糖的保护作用进行深入研究，有助于拓展其在肝硬化相关疾病治疗领域的应用范围，为未来临床实践提供新的方向和思路。
2. 正文2.1 肝硬化与生殖损伤的关系肝硬化是一种慢性进行性肝病，严重影响人体的健康。
肝硬化大鼠肝癌细胞原位种植瘤模型的建立华赟鹏;李绍强;刘杰;彭宝岗;罗灿峤;梁力建【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2009(025)010【摘要】目的: 探讨硬化肝脏促进CBRH-7919大鼠肝癌细胞原位种植瘤形成的可能及其机制.方法:30只Wistar大鼠随机分成A、B 2组,即正常肝脏组和硬化肝脏组.肝硬化大鼠通过口服二乙基亚硝胺 (DENA) 溶液诱导.在2组大鼠肝脏上原位种植CBRH7919的种植瘤,观察肝癌原位种植瘤形成率和病理情况.在种植肿瘤的同时切取小部分肝脏,免疫组化的方法检测转化生长因子β1(TGF-β1)、磷酸化Smad2、Smad4和Smad7蛋白的表达,半定量RT-PCR检测Smad4 mRNA的表达.结果:CBRH-7919细胞在硬化肝脏上原位种植的成功率为53.3%(8/15),呈现类似人类肝细胞癌的病理特点,而正常肝脏的原位种植成功率为0%.正常肝脏内TGF-β1和Smad4极少表达,但有较多磷酸化Smad2的表达,也可见Smad7的少量表达;而硬化肝脏内TGF-β1、Smad4和Smad7的表达明显增多,而磷酸化Smad2的表达较正常显著减少.结论:肝硬化可以促进大鼠肝癌原位种植瘤的生长,提高模型制作的成功率,其机制可能与硬化肝脏内磷酸化Smad2表达的减少,而TGF-β1、Smad4和Smad7表达的增加有关.【总页数】5页(P2073-2077)【作者】华赟鹏;李绍强;刘杰;彭宝岗;罗灿峤;梁力建【作者单位】中山大学附属一院,肝胆外科,广东,广州,510080;中山大学附属一院,肝胆外科,广东,广州,510080;中山大学附属三院药剂科,广东,广州,510630;中山大学附属一院,肝胆外科,广东,广州,510080;中山大学附属一院,病理科,广东,广州,510080;中山大学附属一院,肝胆外科,广东,广州,510080【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α在肝癌大鼠模型肝硬化期的变化 [J], 阿地里江·阿布力米提;雅森·米吉提;热孜万古丽·艾合买提;玉苏甫·吐尔逊;艾来提·米吉提2.人肝癌裸鼠皮下-肝原位移植瘤模型的建立 [J], 白俊文;苏秀兰;杨成旺;王玉芳3.VX-2组织悬液原位种植与Panc-1细胞悬液原位种植在家兔胰腺癌模型建立中的效果比较 [J], 王梓旭;孟鑫;周蕾;陈曲;申洪远;黄钰;郝利国4.原位移植法建立肝脏H22肝癌细胞移植瘤小鼠模型 [J], 韩琛;王恒孝;王朝霞;;;5.人源性肝癌细胞小鼠原位移植瘤模型的建立及特点的比较研究 [J], 尹君;李景丁莎;左从林;张惠铭;佘锐萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
实验性肝硬化大鼠细胞因子IL-18、TNF-α、IFN-γ的变化及意义党双锁;高宁;程延安;边静;王顺达;孙明珠【摘要】目的探讨在四氯化碳(CCl4) 复合因素诱导实验性肝硬化大鼠的形成过程中,白介素18(IL-18)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)的变化及意义.方法将80只清洁级雄性SD大鼠随机分为正常对照组和造模2周组、4周组、6周组,每组20只.予以CCl4复合因素诱导大鼠肝硬化,并在2、4、6周3个时间点分别处死6只大鼠.采用ELISA法检测大鼠血清IL-18、TNF-α、IFN-γ和肝脏组织匀浆上清液中的IL-18含量;HE染色观察肝脏的组织病理学变化.结果①CCl_4复合因素诱导的实验性大鼠,组织病理学观察发现,2周时大鼠肝脏组织细胞肿胀变性,6周时有大量纤维增生,部分肝组织有假小叶的形成;②随着造模时间的延长,实验大鼠血清IL-18、TNF-α、IFN-γ水平逐渐升高,造模6周组与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);③造模组肝脏组织匀浆中IL-18随肝损害程度的加重而升高,造模6周组与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论在CCl_4复合因素诱导大鼠肝硬化的形成过程中,IL-18、TNF-α、IFN-γ水平逐渐升高,提示该3种细胞因子与肝硬化的形成及发展有关.【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2010(031)002【总页数】4页(P148-150,185)【关键词】大鼠;肝硬化;白介素18;肿瘤坏死因子α;γ干扰素【作者】党双锁;高宁;程延安;边静;王顺达;孙明珠【作者单位】西安交通大学医学院第二附属医院感染科,陕西西安,710004;西安交通大学医学院第二附属医院感染科,陕西西安,710004;西安交通大学医学院第二附属医院感染科,陕西西安,710004;西安交通大学医学院第二附属医院感染科,陕西西安,710004;西安交通大学医学院第二附属医院感染科,陕西西安,710004;西安交通大学医学院第二附属医院感染科,陕西西安,710004【正文语种】中文【中图分类】R512.6肝硬化是慢性肝损伤所共有的终末病理改变。
大学答题纸（20 11 —20 12 学年第1 学期）课号：课程名称：医学动物实验学改卷教师：学号：姓名：得分：肝硬化大鼠的综述【摘要】：肝硬化是严重威胁人类健康的常见疾病，任何破坏肝脏内环境稳定的过程，炎症、毒性损害、肝血流改变、先天性代谢障碍、化学物质和药物毒性、肝内循环紊乱和胆汁流动阻塞等都可导致肝硬化。
大部分麻醉药在肝脏代谢，肝硬化对麻醉药及手术后苏醒影响较大，建立一个类似于人类肝硬化的动物模型是深入研究与肝硬化有关课题不可缺少的环节。
因此，适宜的肝硬化动物模型是疾病研究的基础，对于评价疗效具有不可忽视的作用。
本文以大鼠为肝硬化模型，从模型的优缺点、建立、临床研究方面加以综述。
【关键词】：肝硬化、动物模型、大鼠、临床研究【正文】：肝硬化（liver cirrhosis）是一种常见的慢性肝病，可由一种或多种原因引起肝脏损害，肝脏呈进行性、弥漫性、纤维性病变。
建立肝硬化大鼠模型不仅是研究肝硬化发病机制的重要基础，也是临床评价肝硬化诊断和治疗方法的有效手段。
大鼠的肝硬化模型具有人类肝硬化的基本形态特征，其病理改变呈阶段性进展，且造模方法简单，模型形成率高，重现性好、死亡率低等特点。
但同时大鼠动物模型因肝硬化病因的多样性、与人的种属差异等原因，在很多研究领域不能作为理想的实验对象。
现对目前常用的几种肝硬化大鼠的建立方法进行阐述：（一）化学损伤法1. 四氯化碳法该法是最为常用的肝脏毒素，最早、最广泛用于实验性肝纤维化研究[1]。
其作用机制是：在肝细胞内质网中，四氯化碳通过肝微粒体细胞色素P450氧化酶激活后，产生自由基—CCl3。
—CCl3 与肝细胞内大分子发生共价结合，破坏肝细胞功能。
此外—CCl3还可攻击膜上不饱和脂质，引发活性氧自由基的产生和脂质过氧化，损伤肝细胞，从而导致狄氏间隙内原本静止的贮脂细胞活化，释放Ⅳ型胶原酶，降解Ⅳ型胶原，肝细胞从合成分泌Ⅲ型胶原变为合成分泌I型胶原，取代了Ⅳ型胶原，促使肝脏纤维化。
2. 乙醇法乙醇可通过多种途径损害肝脏的结构和功能，直接刺激胶原蛋白的合成，从而促进肝纤维化的发生，从而建立肝硬化模型[2]。
乙醇直接损伤血管内皮，导致血小板聚积，大量细胞因子释放并相互作用，激活贮脂细胞变成纤维细胞，合成并分泌大量的胶原并沉积，引起肝纤维化甚至肝硬化。
常用的乙醇法有腹腔注射、尾静脉注射、灌胃，8周末肝细胞变性坏死，贮脂细胞开始活化；12周末，形成轻度纤维化改变，贮脂细胞活化明显并分泌大量胶原。
3. 致癌物法常用的有二甲基亚硝胺、硫代乙酰胺等。
二甲基亚硝胺是常见的致肝癌剂。
它通过肝微粒体代谢，其中间产物与核酸、蛋白质等结合致肝细胞损伤，同时产生的活性甲基化产物使核酸、蛋白质甲基化导致肝坏死[1]。
常用的造模方法是用1％二甲基亚硝胺按1mL／kg腹腔注射，每周前3d给药，每天1次，持续3周，第4周仅在周一给药1次，4周后大鼠肝硬化形成…。
硫代乙酰胺在肝内代谢成硫氢化合物，与肝大分子物质结合，引起肝损伤，同时还能激活磷脂酶A，，引起肝细胞膜损害，肝细胞坏死。
制模时可用3％硫代乙酰胺50mL／kg体质量腹腔注射，每天1次，8周成模。
4. 铁代谢法可给大鼠喂饲铁负荷饮食和肌内注射右旋糖苷铁，导致肝内铁堆积和Ito细胞内-I型胶原基因表达增强。
长期铁负荷使大鼠线粒体氧化代谢减少，库普弗细胞铁负荷。
许多证据表明，铁超负荷肝硬化沙鼠铁沉积Ito细胞，导致这些细胞胶原水平增高，而在给同样程度铁负荷的沙鼠予富维生素E饮食却可以完全预防肝硬化的发生，提示脂质过氧化参与铁负荷诱导肝硬化过程[3]。
5. D-半乳糖胺法半乳糖胺进人体内后可造成尿嘧啶核苷三磷酸及其他尿嘧啶核苷酸的消耗，干扰核酸和蛋白质的合成，产生自由基及脂质过氧化干扰膜结构和功能，诱导肝细胞坏死[4]。
用D-半乳糖胺和生理盐水配成20％的溶液，按2．2g／kg一次性腹腔注射制造模型[5]。
（二）外科法通过胆管阻塞法，可形成继发性胆汁性肝硬化大鼠模型[1]。
通过结扎、切断动物的胆总管，造成胆管完全梗阻、胆汁排出受阻、胆管压力增高、肝内胆汁淤积，从而引起肝细胞分泌功能障碍，导致肝细胞坏死、增生，肝硬化形成。
（三）复合法该法是目前最为常用的方法之一，节约时间，提高成功率[1]。
联合应用血管紧张素Ⅱ每100g体质量0．3mg分2次腹腔注射，及四氯化碳皮下注射每100g体质量0．3mI，每3天1次，首剂加倍，结果使原先单独使用四氯化碳需时8周的肝纤维化在4周内完成，加速了大鼠肝纤维化进程，缩短了造模时问。
(四) 营养法通过膳食不平衡或缺乏特种营养素而引起肝细胞脂肪变性，逐渐形成肝硬化。
给大鼠高脂．低蛋白饮食，制造肝硬化模型，该模型与人的乙醇性肝病相似，较适用于人类乙醇中毒性肝纤维化的研究[6]。
(五) 细菌细胞壁产物法大鼠腹腔内注射由链球菌细胞壁提取物肽聚糖-多糖，可引起门脉区周围肉芽肿，为T细胞依赖性肝纤维化[7]。
目前肝硬化模型相关病理机制的研究十分受到广大科研者重视，肝硬化大鼠模型的临床研究方向有很多，最近的新研究成果主要有以下：（一）研究ii-6和PIAS3在肝硬化大鼠肝部分切除后的变化规律与肝脏再生的关系[8]。
方法：实验分为肝硬化切除组(E组)和正常肝切除组(C组)，观察比较术后0、1、2、4、12、24、48、72h肝再生率、增殖细胞核抗原(PCNA)及肝组织II一6mRNA、PIAS3mRNA的表达。
结果：术后72hE组肝再生率明显低于C组(P<O．05)；E组PCNA的表达在12h前均高于C组，呈缓慢上升趋势，于48h达高峰，但远低于C组；E组IL一6mRNA水平缓慢升高，峰值延迟，且远低于c组峰值；C组PIAS3mRNA的水平于术后4h开始下降，而E组于术后12h开始下降，且E 组术后O～12h均高于C组(P％0．05)。
结论：硬化肝脏部分切除术后肝再生障碍机制与IL一6和PIAS3表达失衡有关。
（二）在四氯化碳（CCl4）诱导大鼠肝硬化模型中，观察内脏血红素氧合酶（HO）活性的变化[9]。
方法：用CCl4制备大鼠肝硬化模型，采用动脉插管生理多导仪记录心率、平均动脉压的变化，门静脉插管测定门静脉压力，用联二亚硫酸盐还原法测定血浆一氧化碳（CO）水平，用胆红素生成量反映组织HO的活性。
结果：与正常对照组相比，肝硬化组平均动脉压显著降低[（15.92±0.74）对（18.93±0.71）kPa ，P〈0.01]，门脉压力显著增高[（16.67±0.63）对（8.82±0.29）cmH2O，P〈0.01];血浆CO水平显著上升[（18.69±1.86）对（10.27±1.21）μmol/L，P〈0.01];脾脏、小肠、肠系膜HO活性显著增加[分别为（6.55±1.12）对（11.87±1.49），（1.29±0.36）对（2.59±0.28），（1.20±0.33）对（5.18±1.08）nmol/（m g蛋白），P〈0.01]，而肝脏HO活性差异无统计学意义[（2.64±0.33）对（2.73±0.28）nmol/（mg蛋白，P〉0.05]。
结论：内脏HO活性增加可能是肝硬化血流动力学紊乱的原因之一。
（三）观察CCl4诱导的肝硬化大鼠中，CO及肺泡血管壁通透性的变化[10]。
方法：CCl4皮下注射制备大鼠肝硬化模型，动脉插管生理多导仪记录心率、平均动脉压的变化，门静脉插管测定门静脉压力，血浆CO水平的测定用联二亚硫酸盐还原法，静脉注射伊文思蓝测定肺泡血管壁通透性。
结果：CCl4成功复制肝硬化模型，显微镜下见正常肝小叶被完全破坏，有典型的假小叶形成．肺组织肺泡壁增厚，肺毛细血管管腔扩张，部分肺泡腔变小．与正常对照组相比，肝硬化组平均动脉压显著降低（15．92kPa±0．74kPa vs 18．93kPa±0．71kPa，P 〈0．01），门脉压力显著增高（16．6 7cmH2O4±0．63cmH2O vs 8．82cm H2O4±0．29cmH2O，P〈0．01）：血浆CO水平显著升高（1 8．69μmol／L±1．86μmol／L vs 10．27gmol／L±1．21 μmol／L，P〈0．01）：肺组织EB含量明显增加（36．57μg／g±1．69μg／g vs 29．83μg／g±2.34μg／g，P〈0．01）。
结论：HO—CO的激活、肺泡血管壁通透性增加可能是肝肺综合征的重要原因。
(四) 观察肝硬化大鼠急性肝衰竭时Th1/Th2细胞因子、氧化应激指标及casepase-3的变化，以探讨肝硬化大鼠急性肝衰竭发生的机制[11]。
方法：以50%四氯化碳植物油溶液腹腔注射，建立大鼠肝硬化模型。
肝硬化大鼠腹腔注射D-氨基半乳糖，建立肝硬化基础急性肝衰竭模型。
采用ELISA法测定成模大鼠Th1/Th2细胞因子的比值及Caspase-3，应用生化法检测氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及还原型谷胱甘肽(GSH)]。
结果：大鼠出现明显肝硬化、腹水及黄疸症状后，Th1/Th2细胞因子比值降低。
急性肝功能衰竭发生后，Th1/Th2比值升高，Caspase-3活性增加，MDA含量增加，SOD、还原型GSH活性降低(P 均＜0.01)。
结论：Th1/Th2细胞因子、细胞凋亡、细胞氧化应激共同参与肝硬化基础急性肝衰竭的发生。
肝硬化发病机制一直是医学领域内的研究课题。
肝硬化大鼠动物模型的研究成为其研究中不可替代的工具。
综上可知，大鼠是比较理想的肝硬化动物模型。
肝硬化大鼠的研究广泛，模型的建立方法多样，临床研究领域深，对肝硬化的诊断、治疗及其预防具有重大意义。
【参考文献】：[1] 徐安书，文正荣．肝硬化实验动物模型的研究现状[J]．医学综述，2010，16（7）：1047．[2] 王亚南，刘儒林，程秀臻．酒精中毒大鼠动物模型的研究[J]．中国康复理论与实践，2006，4(12)：319-320．[3] 唐映梅，杨晋辉．肝硬化实验动物的模型建立与研究现状[J]．实用肝脏病杂志，2008，3(5)：191-193．[4] 林冬静，金政．常用肝纤维化动物模型的研究及评价[J]．时珍国医国药，2006，17(3)：4874 88．[5] 杨洁，王安辉，聂青和．天然蒙脱石对大鼠急性肝衰竭血中内毒素及单核细胞表面Toll样受体4表达的影响[J]．肝脏，2009，14(4)：295-298．[6] 王晓昆，唐瑛．肝纤维化动物模型研究进展[J]．动物医学进展，2007．28(3)：95-98．[7] 马玉珍，叶路，韩景田，等．肝纤维模型方法的研究进展[J]．武警医学院学报，2006，5(15)：494496．[8] 袁晟光，温江涛，吕军，农卡特，张明慧，杨波．IL一6和PIAS3与肝硬化大鼠肝部分切除后肝再生的关系[J]．重庆医学，2011，40（14）：1373．[9] 杨树平，王吉耀，郭津生．肝硬化大鼠内脏血红素氧合酶活性的变化[J]．肝脏，2011，16（1）：45-47．[10] 杨树平，王吉耀，郭津生．CO及肺泡血管壁通透性在肝硬化大鼠中的变化[J]．世界华人消化杂志，2011，19(3)：281-283．[11] 朴正福，张海燕，卢静，王晶晶，李胜利，温韬．肝硬化大鼠急性肝衰竭时Th1/Th2细胞因子、氧化应激及Casapase-3的变化 [J]．山东医药，2009，49（33）：29．。
