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摘要:目的：探讨中药安全性有关问题,为中药安全性问题的研究提供参考.方法：从近年来国、内外发生的一系列中药安全性事件出发,分析影响中药安全性的因素,并提出相应的对策.结果与结论：影响中药安全性的因素是多方面的,必须从加大中药安全性知识宣传、加强中药安全性基础研究等方面着手工作,以减少或避免中药安全性事件的发生.关键词:中药安全性事件不良反应影响因素从2000年的“马兜铃酸事件”到2006年的“英国中药事件”，中药安全性问题事件在近年频频发生，这对一向自许为“安全、有效”的中药带来极大的挑战。
加之一些媒体对有关中药安全性问题事件的过度宣传和误导，使得人们对中药安全性的关注达到了前所未有的程度，“世人并不怀疑中药的药效，但怀疑中药的安全性”的观点已经成为制约中医药发展的瓶颈。
为此，笔者从人们对中药安全性的认知度、中药本身缺陷及中药临床使用规范等方面作一探讨，试图找出影响中药安全性的因素，并提出对策，为解决中药安全性问题提供参考。
1 近年国内、外中药安全性问题事件回顾2000年6月，美国最权威的临床医学杂志《新英格兰医学杂志》发表了一篇比利时医学研究者Nortier等人撰写的题目为“泌尿系统癌症与服用中药(广防己)有关”的研究报告。
此后，美国各大媒体以“中药可能致癌”为题相继发布了新闻。
于是美国食品与药物管理局(H)A)在“至今未收到类似不利事件的报告”的情况下，下令停止一切已知含有和怀疑含有马兜铃酸的原料和成品的进口、制造和销售，并禁止其可能的混淆品种以及部分中成药进口。
2003年2月，包括新华网在内的国内众多媒体发布了“龙胆泻肝丸有可能导致尿毒症”的消息，引起国人的高度关注。
3 月，国家食品药品监督管理局发文：“决定对含关木通的‘龙胆泻肝丸’严格按处方药管理，在零售药店购买时必须凭医师处方。
患者应在医师指导下严格按适应证服用。
”同年6月，国家食品药品监督管理局又取消了关木通的药用标准；2004年8 月又取消了广防己、青木香的药用标准，并对含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂严格按处方药管理。
不从科学上证明中药药理，中医药将永无宁日！美国《科学转化医学》杂志10月中旬发表的一篇论文将马兜铃酸推上了舆论的风口浪尖，再次引发了人们对马兜铃酸是否致癌的激烈争论。
马兜铃酸是一种有机酸类化合物，广泛存在于马兜铃属及细辛属等马兜铃科植物中。
传统中医理论认为，马兜铃性味苦，微寒。
归肺、大肠经。
功能主治清肺降气，止咳平喘，清肠消痔。
用于肺热喘咳，痰中带血，肠热痔血，痔疮肿痛。
但是现代医学发现马兜铃酸会损害肾脏。
最初报道见诸１９６４年，因只是个例未引起医务界重视。
上世纪９０年代，比利时研究发现，含有马兜铃酸的草药减肥药导致女性肾损害，被称为“中草药肾病”，引起世界关注。
２００３年，中国多家媒体报道龙胆泻肝丸使用药材关木通所含马兜铃酸可导致肾病后，当年国家食品药品监督管理局发出通知，取消关木通的药用标准。
最新研究又认为马兜铃酸可能导致肝癌。
２０１３年，新加坡等地研究人员在美国《科学转化医学》上报告说，他们用全基因组和外显子组测序技术，发现马兜铃酸能致基因突变，首次证实与肝癌有相关性。
这个研究小组１０月中旬的新论文说，通过分析中国台湾等亚洲地区肝癌情况，认为马兜铃酸与肝癌之间存在“决定性关联”。
随着医学证据增多，世界卫生组织下属的国际癌症研究中心已于２００３年将马兜铃酸列为一类致癌物。
欧盟以及新加坡等地在２００１年到２００５年间开始禁止使用含马兜铃酸的草药。
美国食品和药物管理局也曾于２００１年发出警告信，要求消费者停止使用任何含马兜铃酸植物产品。
大家可能知道，含有马兜铃酸的植物分布广泛，全世界约有350多种，我国有40～50种，有些是多年来临床常用的中草药，如马兜铃、关木通、青木香、广防己、寻骨风、天仙藤、朱砂莲、汉中防己、马桑果、丢了棒、牵牛子、苍耳子、罌粟壳、川乌、草乌、天麻、腊梅根、白花丹、胖大海等。
我国含马兜铃酸的中成药和方剂约百余种，其中龙胆泻肝丸（汤）、排石冲剂、妇科分清丸、甘露消毒丸等已有引起马兜铃酸肾病的临床报道，以龙胆泻肝丸最为常见。
中药安全性思考中药一直以来被人们认为毒性低、安全，事实上也是如此。
安全、有效是对药物最基本的要求，也是中药走向世界、走向未来的必备条件。
但是近年来一系列中药不良反应的报道，使中药用药安全受到挑战1.“马兜铃酸事件”2.含汞砷成分中成药安全性2.中药不良反应1.“马兜铃酸事件”1993年，比利时学者首次报道，含有广防己的减肥药“苗条丸”，导致慢性肾功能衰竭，并被学者确认“马兜铃酸是祸首。
随后，英国、美国、西班牙、奥地利、埃及、马来西亚、菲律宾、日本、世界卫生组织(wH0)等纷纷禁止进口和使用含马兜铃酸的中药及中成药，名单多达数十种。
2003年4月，国家食品药品监督管理局取消了关木通的药用标准。
2004年8月又取消了广防己、青木香的药用标准，并对含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂严格按处方药管理。
2、含汞砷成分的中成药的安全性雄黄含二硫化二砷，易氧化成剧毒的三氧化二砷；朱砂含硫化汞。
二者均为有毒之品，不可过量、久服。
2006年8月，英国药物安全机构检测“复方芦荟胶囊”汞含量超过英国标准11．7万倍。
政府下令封杀数种中药。
从1960年到现在，报道的牛黄解毒片不良反应或事件病例约为70余例状，主要表现为重症药疹或固定药疹、过敏性休克、肝损害和成瘾性等，在呼吸系统、消化系统、泌尿系统、血液系统及神经系统均有明显不良反应。
3.中药不良反应1997年1月～2001年12月，国家药品不良反应监测中心共收到中药不良反应报告301例，涉及中药品种87种。
注射剂在品种上占32.18%，在不良反应例数上却占到68.71%。
在2006年药品不良反应报告中中药占14%。
2006年6月1日国家药监局叫停中药鱼腥草注射剂。
们对中药安全性的认知度。
在药物安全性研究方面,由于我国的药品安全性研究起步晚、基础薄弱,一些药品上市后再评价工作在我国只能算是初级阶段, 还存在许多不规范和不完善的地方,加之临床医务人员对中药安全性问题认识不足, 药物监管部门对中药安全性的监管不到位, 因而人们对中药安全性的认识普遍处于初级阶段。
2015.10中医中药223关于合理使用含马兜铃酸中药的探讨王悦晴上海市同济医院药剂科 上海市 200065【摘 要】从1991年比利时学者发现服用含有广防己的中草药减肥时出现进行性肾损害，到近年来由“龙胆泻肝丸”引发的关木通事件，使得人们谈“马兜铃酸”色变，2003年，国家中医药管理局颁布了有关马兜铃属植物中药如关木通、青木香等禁止临床使用的通知，使得这一类中药目前在临床上难觅踪迹。
有些临床医生提出恢复使用此类中药，作为一名药剂师，笔者将从马兜铃酸的控毒减毒方面谈合理使用含马兜铃酸中药。
【关键词】马兜铃酸；毒性；合理使用1 关于马兜铃酸马兜铃酸是一类具有致癌性和肾毒性的硝基菲羧酸。
这类有机化合物天然存在于诸如马兜铃属及细辛属等马兜铃科植物中，而这些植物作为中草药则被广泛地应用于临床医疗中，在中医临床治疗中发挥着其重要的治疗效果。
临床使用以马兜铃、关木通、广防己、寻骨风、青木香为多，且马兜铃酸A 的含量较高。
2 控毒减毒2.1 合理配伍刘美凤[1]等人发现当归与马兜铃配伍均有好的减毒作用，最佳配伍比例为2:1，在此比例之下，较单味马兜铃药材同法提取马兜铃酸A 的含量下降了67.63%。
射干、半夏与马兜铃按不同比例配伍总体上呈现降低马兜铃酸A 含量的趋势，但射干与马兜铃配伍比例为0.5:1时，可增加马兜铃酸A 的含量(增加了17.65%)。
而具有解毒调和诸药作用的甘草在与马兜铃配伍时，在0.5:1、1:1和2:1等3种比例时均有促进毒性成分马兜铃酸A 的溶出和增加马兜铃酸A 含量的作用，马兜铃酸A 的含量随着甘草用量的增加而增大。
王亮[2]等人以关木通中马兜铃酸A 的溶出量为0.106mg ／ml 为测定标准，配伍不同剂量的竹叶，在配比实验中发现竹叶与关木通配比量为1:1，1:4时，溶出量明显低于单味药关木通组30%以上；其中1:4配比时，马兜铃酸A 的溶出量最低。
由此可见与竹叶的合理配伍关系能有效降低马兜铃酸A 的溶出量，从而降低马兜铃酸A 对肾脏的毒性。
“马兜铃酸致癌事件”带来的警示与思考作者：刘国信杨果平来源：《科学养生》2018年第01期近日，“马兜铃酸”成了热搜词。
2017年10月18日，国际著名期刊《科学》旗下的《转化医学》子刊发表题为“马兜铃酸及其衍生物与台湾和整个亚洲的肝癌广泛相关”的封面文章。
文章称，研究人员通过对全世界共计1400多个肝癌样本的测序分析，得出了亚洲肝癌的发生与马兜铃酸暴露存在相关性的结论。
在国内含马兜铃酸的中药不算少见，那么，含有马兜铃酸的中药究竟还能不能用？如何看待中药的安全性问题呢？何为马兜铃酸？危害有多大？马兜铃酸也被称为马兜铃总酸、增噬力酸或木通甲素，是一类具有强烈致癌性和肾毒性的硝基菲羧酸。
这类有机化合物天然存在于马兜铃科植物中，而这些植物曾广泛被用作中草药。
据相关资料，自然界中含有马兜铃酸成分的植物主要为马兜铃科植物，共8属约600余种。
我国产4属约70余种，包括马兜铃属、马蹄香属、细辛属、线果兜铃属植物，但也不是所有马兜铃科植物都含马兜铃酸。
传统中医理论认为，马兜铃属的中草药具有利尿、抗感染、消炎和抗蛇毒等功效。
最常见的含马兜铃酸的中药材主要有青木香、天仙藤、马兜铃、寻骨风、朱砂莲、细辛和关木通等等。
含马兜铃酸的中草药和中成药曾用于治疗风湿、痛风、伤口化脓等多种病症，并广泛应用在减肥和减轻女性经期症状上。
不过，现代医学研究发现，马兜铃酸具有明显的肾毒性。
最初报道见诸于上世纪60年代，当时只因是个例并未引起医学界的重视。
1992年，比利时爆发了一起医疗事故，该国很多妇女因为服用香港生产的一款“减肥中药”而导致急性肾衰竭。
比利时布鲁塞尔自由大学发表研究论文认为，这些妇女的肾衰竭是因为减肥中药中一种叫“马兜铃酸”的成分导致的。
更进一步的研究发现，大量中药都含有“马兜铃酸”，所以国外把这种肾病叫做“中草药肾病”（国内把这种病称为“马兜铃酸肾病”），引起世界广泛关注。
此后，澳大利亚、德国、埃及、委内瑞拉、英国、日本等许多国家相继出现相关报道。
早在古代的时候，人们就发现了马兜铃的药用价值，其不仅能消除肾结石、治疗蛇毒，还能帮助愈合伤口。
但现代医学研究证实，这种中草药疗法具有极大副作用，其能致使患者出现肾衰竭，并且可导致癌症发生。
科学家认为，在全球部分地区广泛出现同肾病相关的病例，其罪魁祸首可能就是马兜铃。
纽约州立大学石溪分校(Stony Brook University)的药物学家亚瑟·格罗尔曼(Arthur Grollman)表示：“马兜铃这种植物含毒性和致癌物，可造成人体肾衰竭，并且引发癌症。
”据悉，马兜铃主要成分为马兜铃酸、木蓝花碱和马兜铃酮。
马兜铃酸在人体中有蓄积作用，中毒后可麻痹呼吸中枢，抑制中枢神经。
木蓝花碱可阻断神经节，降低血压，用量过大时会损害肾脏，导致中毒性肾病。
格罗尔曼及其同事已解开马兜铃引发癌症及肾衰竭其中包含的遗传特征，他们的研究成果发表在《国际肾脏期刊》(Kidney International)三月刊当中。
据悉，接下来他们会接着研究中国台湾地区肾疾病患病概率居高不下，是否因使用马兜铃所致。
早在一个多世纪以前，就有毒物学家发现马兜铃属植物含有马兜铃酸(aristolochic acid)—一种对人体有害的物质。
但在当时，这项发现未能在医学界引起足够重视。
不过，到了1969年的时候，一位克罗地亚研究人员首次提出，马兜铃属毒素有可能是致使多瑙河流域部分村庄出现非常规肾衰竭及泌尿系统癌症的重要因素。
这种疾病统一被称为巴尔干半岛肾病，其是一种间质性肾炎，发展缓慢，但能导致肾功能减退，男女发病数相似，具有包括南斯拉夫、罗马尼亚、保加利亚、希腊等在内的明显的区域性，甚至村落之间也有界限，其发病原因一直不清楚。
但这位研究人员认为，这种区域性疾病产生的原因主要在于环境因素。
通过观察发现，巴尔干肾病发病地区农田四周多种植有大量马兜铃，因而研究人员也将关注重点置于这种植物之上。
他们发现，发病地区的农民在烘烤面包的时候，喜欢往里面添加马兜铃的种子，而种子里面富含马兜铃酸。
·176·中药材事业的发展现状白茂香 成都中医药大学附属医院 四川成都 610075摘 要：中医药是中华民族的传统瑰宝，而中药则是其传承千年不息的重要载体。
中医药的迅猛发展带动了中药材产业的腾飞，但其发展仍面临各种困境。
本文对中国中药材资源格局、产业发展现状及进展、存在的问题进行分析，以期为其进一步发展创新提出参考。
关键词：中药材产业 发展现状 创新 对策思考2020年突然来袭的新冠疫情，让全世界认识到了中医药的疗效。
“健康中国2030”等国家战略的实施将有力推动中药产业规模快速扩张，中医药大健康产业已迎来前所未有的发展机遇[1]，作为中医理论的应用载体，中药材产业发展也面临着机遇与挑战。
1我国中药材的资源格局我国中药材资源丰富，可做药用的植物种数有11020种[2]。
地道药材，是指在一特定自然条件、生态环境的地域内所产的药材，因其特殊的自然环境，栽培技术、采收、加工都有讲究，以致较其他地区所产品质佳、疗效好。
我国的中药材资源分布大体上是向道地药材产地靠拢的，即不同的药材向其道地药材产地靠拢，具有明显的地域性。
不同地区生产的同种药材在功效及作用的强度上都会有一定的差异。
如浙贝母和川贝母，川贝母有润燥的功效，而浙贝母则没有。
所以，药材的产地影响着药材的功效作用。
2中药材产业发展现状及进展2.1…质量标准建设取得进展以过程管控为核心的中药质量控制体系[3]正在逐步发展完善。
通过药材中的有效化学成分含量确定药材质量的方法是目前的主流研究方法。
这种以化学成分检测为核心的药物检测标准和质量检验检测技术，不符合中医的整体观念和中医药配伍的特点。
所以用化学成分作为中药材的检测检验标准存在一定的不合理性。
近年来，学界响起了创建以过程管控为核心的中药质量控制体系的声音，即要在中医理论指导下，依据中药的个性特点，全面考虑其影响因素，以中成药研究技术为架构建立的药品质量控制与标准体系。
中药有效性和安全性是中药质量评价的2个重要标准[4]。
•综述进長•含马兜铃酸中药的研究进展郑浪［摘要］马兜铃酸(Aristolochic acids,A A s)及其衍生物为硝基菲类化合物，广泛存在于马兜铃科马兜铃属Aristolochia 及细辛属Asanun等植物中。
近年来各国多个地区都陆续报道马兜铃科植物药导致肾病的案例，称为“马兜铃酸肾病"，引发大量关注，本文就此展开对含AAs中药的研究。
目的：为了消除一些人对含AAs中药产生的误区和偏见，并对含AAs的中药有一个正确、理性的认知，辨证地认识其毒性，促进传统中药的开发利用，让中国传统中医药事业得到更广泛的认同。
方法及内容：通过对国内外关于含AAs中药的研究成果进行检索，结合已有资料和相关文献，分析含AAs中药在药用方面存在的问题，综述了含AAs中药的毒性研究、临床应用、药理作用、减毒研究的研究进展。
结果：含AAs的中药具有肾毒性，其产生肾毒性的机制多而复杂，导致其肾毒性的原因也有主观和客观情况；含马兜铃酸中药虽然存在毒性，但其临床疗效不可忽视；通过科学的方法如炮制、配伍等传统手段以及现代科学技术可以对其毒性进行控制，从而发挥其临床疗效。
［关键词］马兜铃酸中药；毒性机制；临床应用；减毒研究；辨证论药［中图分类号］R282［文献标识码］A［文章编号］1674・926X(2020)01-019-07Research progress of traditional Chinese medicine containing aristolochicacid/Z//£7VG Lang//(Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu610075,Sichuan)|Abstract|Objective:Aristolochic acids(AAs)and their derivatives are nitrophenanthrene compounds,which are widely present in plants such as Aristolochia and Asarum in the family Aristolochia.In recent years,cases of nephropathy caused by aristolochiaceae medicines have been successively reported in many regions in various countries,which are called"aristolochic acid nephropathy1*, which has attracted a lot of attention.In this paper,the research on traditional Chinese medicine containing AAs is carried out to eliminate the misunderstanding and prejudice on traditional Chinese medicine containing AAs,to have a correct and rational understanding of traditional Chinese medicine containing AAs,to dialectically recognize their toxicity,to promote the development and utilization of traditional Chinese medicine and to promote the wider recognition of traditional Chinese medicine business in China.Method:By searching the research of traditional Chinese medicines containing AAs at home and abroad,combining existing data and related literatures,the medicinal problems of Chinese medicines containing AAs was analyzed.The research progress of toxicity research,clinical application,pharmacological action and toxicity reduction of traditional Chinese medicines containing AAs were summarized.Result:Traditional Chinese medicine containing AAs has nephrotoxicity,and its mechanisms of nephrotoxicity are numerous and complicated.The causes of its nephrotoxicity are subjective and objective.Although traditional Chinese medicine containing AAs is toxic,its clinical efficacy cannot be ignored.Through scientific methods such as traditional processing and compatibility,as well as modern science and technology,its toxicity can be controlled so as to give full play to its clinical efficacy.|Key words］Traditional Chinese medicine containing AAs;toxicity mechanism;clinical application;detoxification research; dialectical recognization1964年，吴松寒首先报道含关木通的方剂或成药可导致急性肾功能衰竭的案例⑴，由于当时国内外均无相关报道，并未引起大家广泛的关注。
中药炮制技术课程思政教学案例概述一、案例名称含马兜铃酸中成药引起肾衰竭等不良反应案例二、案例基本情况1.案例主题20世纪90年代，比利时、英国、美国、中国相继发生病人因服用含有马兜铃酸的中成药引起肾衰竭的不良反应，如何看待中药毒性？2.结合章节中药炮制技术第二章中药炮制的目的及对药物的影响3.教学目标引导学生正确看待中药毒性；教导学生对专业一定要抱有认真负责的态度，要认真做好炮制工作。
4.案例意义使同学们深入了解炮制不当对人们的危害，教育学生认真负责对待患者，对待自己的工作，把好质量的每一道关。
不逐利，严格遵守制药卫生的规定，对人们的生命健康负有使命感。
三、案例解析1.教学思路以中药炮制可以降低获消除药物的毒性或副作用的讲解为切入点，引入马兜铃酸肾病事件，引导学生深入分析，从而进行思政教育。
2.教学设计与实施俗话说，是药三分毒。
中药在给人们治病疗伤的同时，或多或少都有不同程度的毒副作用。
一些倡导中药现代化要走西方道路的人士，借“马兜铃”事件盲目夸大中药的毒性作用，是及其错误的。
问题的关键是要看如何使用，是否经过炮制。
马兜铃是需要用蜂蜜进行炮制才能使用的，服用剂量也应控制在安全范围内。
国外把含马兜铃的中药当作茶喝，用以减肥，并且长期服用，所用的含马兜铃酸成分的中药也没有按中国中药传统加工炮制方法进行炮制，自然会出问题。
中药有毒不完全在药，而在医，在于医生如何使用。
向学生介绍本次事件的缘由，通过一些图片、数据和患者案例使学生对本次事件的影响加深印象。
发布作业，使每位同学参与讨论，教师评分并点评总结。
3.教学效果及评价通过本次课程的学习，学生普遍对本案例印象较深，通过作业来看，学生对案例的分析全面，深刻，具有创新性，具有新时代大学生的风貌。
结果显示，采用案例引入，学生深入分析，图片数据等手段加深印象，提高了课堂的趣味性，学生的参与性，也引导学生深入思考，把所学的知识运用起来，整体效果较好。
四、案例反思1.创新点把案例分析，做到进一步引导学生深入思考，运用所学知识思考问题，可以使学生对知识的掌握更牢固，对反面案例的教训吸取的更深刻。
