靶向抑制拓扑异构酶和端粒酶的钌配合物研究进展
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749研究论著新医学2023年10月第54卷第10期DOI : 10.3969/j.issn.0253-9802.2023.10.012RSRC1通过靶向调控PTEN/PI3K/AKT 通路抑制食管鳞状细胞癌的增殖和转移周家田 尚观胜 张聪 蒋德熊 袁冬冬 汤登尧 周江【摘要】 目的 探索富含精氨酸和丝氨酸的卷曲螺旋1(RSRC1)在食管鳞状细胞癌(ESCC ) 增殖和转移中的作用。
方法 通过生信分析检测磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN )在ESCC 中的表达。
利用qRT -PCR 和蛋白免疫印迹法检测ESCC 细胞中RSRC1的表达。
通过CCK -8、细胞迁移和侵袭实验阐明RSRC1对ESCC 细胞增殖和转移的作用。
通过蛋白免疫印迹法分析 PTEN/PI3K/AKT 信号通路相关因子的表达。
结果 生信分析结果显示PTEN 在 ESCC 组织中低表达。
分子实验显示RSRC1在ESCC 细胞中低表达。
细胞实验发现敲低RSRC1可促进ESCC 增殖和转移,并且可以调节PTEN/PI3K/AKT 信号通路。
结论 RSRC1通过靶向调控 PTEN/PI3K/AKT 通路抑制ESCC 的增殖和转移,RSRC1可能是一种新的ESCC 诊断标志物和治疗靶点。
【关键词】 RSRC1;PTEN/PI3K/AKT 通路;食管鳞状细胞癌;增殖;转移RSRC1 inhibits the proliferation and metastasis of ESCC by targeting PTEN/PI3K/AKT pathway Zhou Jiatian , Shang Guansheng , Zhang Cong , Jiang Dexiong , Yuan Dongdong , Tang Dengyao , Zhou Jiang. Department of Thoracic Surgery , Chengdu Seventh People ’s Hospital (Affiliated Cancer Hospital of Chengdu Medical College ), Chengdu 610123, China Corresponding author , Shang Guansheng , E -mail :****************【Abstract 】 Objective To explore the role of arginine -and serine -rich coiled coil 1(RSRC1) in the proliferation andmetastasis of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC ). Methods The expression of PTEN in ESCC was detected by biogenic analysis. The expression of RSRC1 in ESCC cells was detected by qRT -PCR and Western blot (WB ). The effect of RSRC1 on the proliferation and metastasis of ESCC cells was elucidated by CCK -8, cell migration and invasion tests. The expression of related factorsin PTEN/PI3K/AKT signaling pathway was analyzed by WB. Results The biogenic analysis showed that PTEN was low in ESCCtissue. Molecular experiments showed low expression of RSRC1 in ESCC cells. Cell experiments showed that RSRC1 knockdown can promote ESCC proliferation and metastasis , and can regulate PTEN/PI3K/AKT signaling pathway. Conclusion RSRC1 inhibits ESCC proliferation and metastasis through targeted regulation of PTEN/PI3K/AKT pathway. RSRC1 may be a new diagnostic marker and therapeutic target for ESCC.【Key words 】 RSRC1;PTEN/PI3K/AKT pathway ;Esophageal squamous cell carcinoma ;Proliferation ;Metastasis 基金项目:成都医学院-成都市第七人民医院联合科研基金普及项目(2020LHJYPJ-01);成都医学院自科一般项目(CYZYB21-06)作者单位:610123 成都,成都市第七人民医院(成都医学院附属肿瘤医院)胸外科通信作者,尚观胜,E -mail:****************食管癌是世界上最常见的消化道恶性肿瘤之一,该病被列为第七大最常见的癌症和第六大癌症死亡原因[1]。
中药对肿瘤细胞周期影响的研究进展孙阳;史默怡;王亚贤【摘要】随着研究技术方法日益先进,中药抗肿瘤的作用机制逐渐被现代医学所揭示.增殖是细胞生命活动的重要特征.细胞的增殖周而复始,构成细胞周期.细胞周期包括G1、S、G2、M期.查阅近年来的相关文献,众多学者应用显微镜、流式细胞术等方法证实抗癌中药阻滞肿瘤细胞于不同的细胞时期.引起细胞阻滞的因素很多,如细胞周期依赖性激酶、细胞周期抑制蛋白和信号通路等.深入研究这些因素,可以探究中药对细胞周期的作用靶点,为更好地在临床上开发、应用中药奠定坚实的基础.%With the advance of technology, the mechanism of action for TCM against tumor has been discovered. Proliferation is an important characteristic of the life, running as cell cycle, which comprises G1 , S, G2 and M phase. Researchers have found that TCM can induce tumor cell to be blocked in certain phase with the help of microscope and flow cytometry. There are many impacting factors for cell block, such as cyclin dependent kinase, cell cycle control protein, signal transduction pathway, etc. The impacting factors of cell block are reviewed and analyzed in this paper. Exploitation of these factors will lay solid foundation for widely clinical application of TCM in curing tumors.【期刊名称】《中医药信息》【年(卷),期】2012(029)006【总页数】3页(P109-111)【关键词】中药;细胞周期;肿瘤【作者】孙阳;史默怡;王亚贤【作者单位】黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040【正文语种】中文【中图分类】R285.5增殖是细胞生命活动的重要特征。
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小檗碱及其衍生物的抗癌机制研究进展朱学君;王译伟;张孝琴;王钦;张春;郭建敏【摘要】小檗碱又称黄连素,是一种异喹啉类季铵生物碱,具有抗菌抗炎、止泻、抗高血压、降血脂等作用.近年来研究发现小檗碱还有抗肿瘤的作用,而且毒副作用小,使得小檗碱在抗肿瘤研究方面前景更加广阔.但是小檗碱在肠道吸收较差,药理作用也还需要经临床研究进一步证实.近年来也有很多研究者对小檗碱的不同位点进行了结构修饰,期望得到水溶性更好,抗肿瘤活性更高的衍生物.本文就小檗碱及其衍生物的抗肿瘤机制的研究进展进行综述.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2017(045)017【总页数】4页(P3-6)【关键词】小檗碱;小檗碱衍生物;抗肿瘤机制;结构修饰【作者】朱学君;王译伟;张孝琴;王钦;张春;郭建敏【作者单位】西南医科大学, 四川泸州 646000;西南医科大学, 四川泸州 646000;西南医科大学, 四川泸州 646000;西南医科大学, 四川泸州 646000;西南医科大学, 四川泸州 646000;西南医科大学, 四川泸州 646000【正文语种】中文【中图分类】R914.5小檗碱来源于中国草本植物黄连和其他植物中,是一种异喹啉类季铵生物碱,分子式为[C20H18NO4]+,结构如图1,相对分子质量为336.37。
小檗碱为黄色针状结晶,游离的小檗碱可以溶于水,难溶于乙醚、苯、三氯甲烷等有机溶剂,其盐在水中溶解度也较小。
长期以来小檗碱被用作抗生素和抗菌剂,它有很多生物和药理活性,例如抗菌、免疫等活性[1]。
最近越来越多的研究表明,小檗碱的抗癌作用主要是因为它可以阻止并杀死癌细胞的扩散[2]。
小檗碱在体内均有一定程度的抗肿瘤活性,其抗肿瘤机制与直接的细胞毒作用,抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤转移等方面因素[3]。
在临床上,低剂量的小檗碱也被认为是无毒的[4],但由于小檗碱的脂溶性差,难以透过细菌的细胞膜,口服较难吸收,抗肿瘤活性无法完全发挥,限制了其临床应用范围。
中药新药研究现状及展望12级药物制剂杨春军112508030摘要:新药研究开发是指新药从实验室研究到上市、扩大临床应用的整个过程。
国外研制的新药主要集中在抗感染药物、心血管药物、血液系统药物、中枢神经系统药物、抗肿瘤及其辅助用药、生物技术药物和内分泌/代谢药物等。
国内上市的新药大多是进口或合资企业的产品,自己生产的医药产品以老药为主,不多的新药也大多是仿制的,中药产业的企业规模小、产品科技含量低,在新药研究开发方面仍然存在经费投人严重不足、产业化条件差以及创新能力差等问题。
国内的制药行业应通过战略重组,实现规模经营,在未来激烈的国际竞争中,增强技术开发实力和市场控制能力。
关键词:新药;研究开发;进展随着科学技术的发展与人类保健事业需求的增长,药品成为一类不断“推陈出新”的特殊商品。
20世纪90年代以来,世界每年首次上市的新原料药约40个。
研究开发新药兼具高投入、高风险、高效益与长周期等特点,已成为世界各国经济与科技竞争的热点,也是促进医药企业不断发展的动力卜2」。
我国的新药研究与开发经过几十年的发展,已取得了很大成就,尤其是1985年实施《药品管理法》后,我国新药研究与开发开始走上法制化、规范化和科学化的轨道。
但应该看到,我国新药研究与开发的总体水平与先进国家相比还有很大的差距,形势异常严峻。
本文主要介绍国内外新药的研究与开发现状以及存在的问题。
1.国外新药研究开发和应用的现状近5年来世界首次报道的上市的新活性物质和新化学实体药共225个,其中较多的是抗感染药物、心血管药物、血液系统药物、中枢神经系统药物、抗肿瘤及其辅助用药、生物技术药物和内分泌/代谢药物等[3-5]。
1.1 杭感染药物近年来,抗感染药物数量平均年增长率为8%,世界抗感染药物市场销售约占全球治疗性药物市场额的1。
%,居第1位,抗病毒药居第2位,第3位为抗真菌药。
艾滋病在全球的蔓延加快了对抗病毒药物的研究开发,除原有的核普类如阿昔洛韦、无环鸟普、泛昔洛韦、叠氮胸普、齐多夫定、扎西他宾和磷甲酸钠以外,近5年上市的新药有23个,主要有核普类逆转录酶抑制剂司他夫定、拉米夫定、奈维拉平、地拉夫定等,新型多肤类蛋白酶抑制剂有沙喳那韦、利托那韦、布地那韦、奈非那韦、巴米韦和安泼那韦等,这些药物抗病毒活性更强、选择性更高,在艾滋病治疗中占有重要地位,对病毒性肝炎也有较好疗效。
・专家笔谈・分子靶点和分子靶向抗肿瘤药研究进展方家椿△(北京大学临床肿瘤学院,北京肿瘤医院,北京市肿瘤防治研究所Ⅰ期临床研究室,北京 100036)[关键词]抗肿瘤药;肿瘤治疗方案;系统生物学[中图分类号]R730.53 [文献标识码]A [文章编号]16712167X (2006)0620575204 抗肿瘤药物研究是肿瘤防治研究最活跃的领域之一。
自上个世纪40年代以来,临床使用过的抗肿瘤药已近六百种,其中西药三百多种,中药二百多种。
目前临床常用的抗肿瘤药有七十种左右,已进入临床试验的抗肿瘤新药有四百多种。
抗肿瘤药物的数量虽多,但理想的药物数量却很少。
为了寻找疗效好、毒副作用小的抗肿瘤药,研究人员一直在不懈地努力。
1 分子靶点治疗(molecular target 2based therapy )和分子靶向治疗(molecular target 2directed therapy )成为抗肿瘤药物研发的主要方向 长期以来,为了克服细胞毒类抗肿瘤药选择性差,毒性大的弊端,研究人员一直在努力寻找能特异识别并杀伤肿瘤细胞的药物。
随着肿瘤细胞分子生物学的迅速发展,针对肿瘤发生、发展机制的分子靶点治疗药和将细胞毒性物质或非毒性前体药靶向导入肿瘤组织的分子靶向治疗药成为研究的热点,近十多年来,先后有一大批此类抗肿瘤新药上市。
1.1 以微管为靶点的抗肿瘤药长春瑞滨(Navelbine,NVB ,诺维本),1989年首先在法国上市,其抑制微管蛋白聚集,是目前单药治疗非小细胞肺癌(NSCLC )最有效的药物之一。
紫杉醇(Taxol ),1992年上市,抑制微管解聚,其半合成衍生物多西紫杉醇(Docetaxel,泰索帝),1995年上市,用于治疗卵巢癌、乳腺癌、非小细胞性肺癌、头颈部恶性肿瘤等。
1.2 以DNA 合成为靶点的抗肿瘤药 拓扑异构酶抑制剂:依立替康(Irinotecan,CPT 211),1994年上市;拓扑替康(T opotecan,TPT ),1996年上市。