萝藦科鹅绒藤属植物化学成分与活性研究

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萝藦科鹅绒藤属植物化学成分与活性研究
一、化学成分研究
鹅绒藤( CynanchumchinenseR. Br. )为萝摩科鹅绒藤属植物,又名牛皮消、羊奶角角, 系多年生, 生于海拔500m以下的向阳山坡、灌丛、路旁、河畔、田埂或沿海盐碱滩涂湿地。

分布于山东、浙江、河南、陕西、甘肃、宁夏、青海等省区,资源极为丰富, 在各地民间药用。

根祛风解毒、健胃止痛,主治小儿食积, 茎叶乳汁治疗寻常疣赘。

鹅绒藤又为民族药,蒙药称作/ 哲乐特-特术根呼呼0,全草治疗脏腑/协日0病、热泻、肠刺痛等。

1 化学成分研究现状
徐文友等在鹅绒藤的化学预试中发现, 全草含甾体、生物碱、氨基酸、蛋白质、糖及糖苷。

已从鹅绒藤中分离到蛋白质及蛋白酶、黄酮苷、萜酯及有机酸等, 从同属植物中也分离得到C21甾体苷、生物碱等多种化学成分。

1.1 C21 甾体类化合物C21 甾体苷是一类苷元为孕甾烷衍生物同2一去氧糖结合形成的化合物,糖链最多含6个糖,苷元按照骨架分为4种。

至今已从本属植物中提取、分离、鉴定出100余种该类成分。

1. 2 蛋白酶鹅绒藤的茎、叶的乳汁管中含有白色乳汁,内含丰富的蛋白质和蛋白酶。

李明等对不同生长季节的鹅绒藤乳汁中的蛋白酶活性和蛋白质含量进行了研究,发现这两项指标与植株生长发育状况有关,开花结果后乳汁中蛋白酶活性和蛋白质含量急剧下降;从药用价值考虑,认为在开花结果前采收全株为宜。

杨怡等通过凝胶层析及离子交换层析从鹅绒藤茎及植株中分得一活性较强、耐热性好、性质稳定的巯基蛋白酶,可以开发为一种新型植物蛋白酶制剂应用于医药工业。

1.3 萜酯类吴玉德等将鹅绒藤地上部分的醇浸膏经硅胶层析, 从其氯仿部位分离得到一个新的三萜酯( cynanester), 经鉴定为羽扇醇正己酸酯( lupeol caproate),同时还分离到羽扇醇乙酸酯。

1. 4 黄酮苷李冲等对鹅绒藤地上部分的水提液经逐步层析,分离得到3个黄酮苷类化合物即Ñ: 7-O-A- L-鼠李吡喃糖基-山柰酚- 3-O-A-L-鼠李糖苷, Ò: 7-O-A-L-鼠李吡喃糖基-山柰酚- 3-O-B- D-葡萄糖苷, Ó: 7-O-A-L-鼠李吡喃糖基-山柰酚- 3-O-B-D-葡萄吡喃糖( 1-2)-B-D-葡萄糖苷。

1. 5 其他类吴玉德等还从鹅绒藤中分离得到了正廿四烷酸( lignoceric acid)和B-谷甾醇(B- sitosterol)等。

二、药理活性研究
1 抗肿瘤
Wang等发现白首乌总苷能抑制肿瘤细胞增殖,白首乌总苷处理的肿瘤细胞,其核皱缩,染色体浓缩,并观察到DNA特征梯带。

张如松等的研究表明,白首乌总苷以及4个甾体苷:耳叶牛皮消苷A、B(auriculosides A,B)和白首乌新苷A、B(cynanauriculosides A,B)对体外培养的人大肠癌Hce8693细胞、人前列腺PC3细胞、人宫颈癌Hela细胞及人肺癌PAA 细胞等实体瘤细胞均有显著的抑制作用,白首乌苷B对小鼠移植性肿瘤S180有显著的抑制作用,且呈剂量依赖性。

吴振洁等从竹灵消(C.inannoenum)根中分离得到的白薇苷A (cynatartosideA)能显著抑制小鼠移植性宫颈癌和肝癌。

从牛心朴子中分离得到的7-脱甲氧基娃儿藤碱、氧化脱氧娃儿藤次碱均具有细胞毒作用,当质量浓度为1g/L时,对P388白血病细胞的抑制率分别为73.1%和87.5%。

2 免疫调节
高丽君等的研究发现,白首乌总多糖中的PRCB1a能增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力,加速碳粒的清除,提高机体的非特异性免疫功能。

文润玲等从牛心朴子中分离得到的牛心朴子总碱能明显增加小鼠MC3b受体量,明显提高血清溶菌酶活性和免疫球蛋白IgG质量分数。

叶益萍等从黑鳗藤根中分离得到7个新的C21甾体苷化合物,其中stemucronatosides A、
B、C、F具有免疫调节活性,而stemucronatosides D、E、G则呈免疫抑制作用。

3 降血糖降血脂
覃俊佳等的研究表明,匙羹藤酸能明显降低糖尿病模型小鼠的血糖。

匙羹藤复方冲剂具有明显降低饲喂性高脂血症大鼠的总胆固醇和甘油三酯作用。

白首乌有明显的降低血清胆固醇的作用,其降脂的有效成分可能是总苷,其降脂作用与剂量呈正相关。

4 抗生育
陈桂先等从海风藤茎的甲醇提取物中分离得到5种对雌性大鼠有明显抗生育活性的结晶性成分:α-香树脂醇己酸酯、α-香树脂醇丁酸酯、α-香树脂醇乙酸酯、α-香树脂酮及α-香树脂醇。

阮金兰等从大叶牛奶菜(Marsdenia koi tsiang)的甲醇提取物中分离得到具有明显抗生育活性的部位,并从中分离得到大叶牛奶菜苷甲(marsdekoiside A)、大叶牛奶菜苷乙(marsdekoiside B)和大叶牛奶菜苷丙(mardsekoiside C);从喙柱牛奶菜(M.oreophia)的乙醇提取物中分离得到具有抗早孕活性的喙柱牛奶菜苷乙;从海南牛奶菜(M.hainanensis)的甲醇提取物中分离得到具有抗生育作用hainaneosides A。

5 抗癫痫
从青羊参中提取得到的青羊参苷已作为治疗癫痫的新药用于临床。

木全章等从青羊参中分离得到2个新的C21甾体苷:青羊苷甲(otophylloside A)和青羊参苷乙(otophylloside B),它们均具有抗癫痫和抗惊厥作用。

6 消除自由基
宋俊梅等的研究表明,白首乌栓皮具有明显的清除超氧阴离子由基(O2-)的作用。

研究表明,木脂素类化合物海风藤酮及其类似物能清除氧自由基,保护细胞膜免受活性氧自由基损伤。

7. 毒性实验表明, 采用鹅绒藤水提液和醇提液, 当剂量为每20g体重灌注3. 33g细粉的煎剂时, 1h内小白鼠全部死亡。

猪摄入鹅绒藤粉, 约20g/kg体重, 也出现中毒症状。

李汉青等的实验表明鹅绒藤乳汁冻干粉小鼠静脉注射( iv)的半数致死量(LD50)为( 0. 21? 0. 02) g/kg。

注射鹅绒藤水提物和氯仿提取物的小鼠半数致死量LD50分别为9. 91(9. 16~10. 72)和3. 88 (3. 37~4. 46) g/kg。

从毒理学分析,萝摩科植物大多含C21甾苷,可能具有一定的毒性, 所以不能将鹅绒藤直接加入饲料中喂养动物。

8. 抗惊厥作用彭晓东等采用小鼠超强电休克惊厥(MES)和戊四氮惊厥(MET)法研究提取物对实验性惊厥的影响。

结果表明,鹅绒藤全草水提物和氯仿提取物对实验小鼠有镇静催眠作用,且无明显的神经毒。

这两种提取物抗惊厥特性存在差别: 水提物可对抗MET惊厥, 剂量范围内存在量效关系, TI为4. 2。

氯仿提取物在试验剂量范围内对MET惊厥没有对抗作用; 但可以对抗MES, 在实验剂量范围内存在量效关系, TI为2. 9, 而水提物没有此作用。

鹅绒藤根、茎正丁醇提取物有较强的抗超强电休克惊厥(MES)和抗戊四氮惊厥(MET)的作用。

由此推测,不同极性溶剂得到的鹅绒藤提取物影响其抗惊厥的性质。

9.对心肌的作用鹅绒藤茎乳汁的水溶性冻干粉( FD-PCC) 1~4mg/mL, 对离体蛙心具有洋地黄样正性肌力作用,大剂量时(6mg/mL)可致中毒, 并能使心跳停止于收缩期。

对离体豚鼠左、右心房可产生依剂量性正性肌力作用,半数有效浓度(EC50)分别为1. 7×10-2与4. 0×10-2mg/mL, 而对心率影响则不明显。

鹅绒藤地上部分的水浸膏( AECC)及正丁醇提取物( BICC)对离体豚鼠左心房均表现出依剂量性负性剂量作用,半效抑制浓度( IC50) AECC为
4. 5mg/mL, BICC为1. 3mg/mL, 二者高浓度时离体豚鼠右心房频率有明显抑制作用。

实验表明鹅绒藤的乳汁与其地上部分的提取物含有不同的化学成分, 其中某些成分是否具有利多卡因类抗心率失常药作用, 还有待进一步研究。

10.其他萝藦苷可明显升高大鼠脑组织中的ATP,降低脑组织中乳酸、肌酸磷酸激酶(CPK)和丙二醛(MDA)的含量,并能清除羟自由基。

杠柳的水提取物能抑制关节组织成纤维细胞生长,抑制关节滑液中IL 6的产生,半数抑制有效浓度在0.02-0.2mg/ml之间。

另外,植物Periploca aphylla的甲醇提取物具有对脂氧合酶活性抑制作用。

白首乌水溶液成分具有抑制小鼠大脑MAO-β酶活性的作用,但总苷部分则无此作用。

牛心朴子水和醇提取物可明显抑制浓氨水诱发的小鼠咳嗽现象,有显著祛痰作用,并可对抗乙酰胆碱、组胺等量混合物所致的豚鼠哮喘反应。

杠柳属植物杠柳、黑龙骨及青蛇藤茎皮或根皮中的总皂苷均具有强心作用。

白首乌能促进家兔耳毛生长作用,可为探讨白首乌补肝肾、益精血、乌须发等功效提供了有益的参考。

萝藦科植物资源丰富,化学成分种类繁多,且具有多种药理作用,临床应用范围广,因此,有必要对萝藦科植物进行更深入系统的化学和药理学等方面的研究,以便更加科学、合理的开发和利用该科植物资源。