红花属植物化学成分及药理活性 研究进展

红花的成分研究进展【摘要】目的：综述近几年来红花的化学成分、质量标准、药理研究及临床应用的研究进展。

方法：查阅国内外相关文献并进行归纳，总结。

结果：红花主要含有色素、黄酮类化合物及酚酸等化学成分。

其中有效部位为红花黄色素，其提取方法主要为水提法。

在质量标准研究方面，多以单一成分为参照，采用指纹图谱技术对红花的质量进行研究。

结论：红花化学成分和药理作用的研究已较全面，但质量研究方面还需进一步的探讨。

【关键词】红花；化学成分；质量标准；药理研究；临床应用红花为菊科植物红花Carthamus tinetorius L．的干燥花，别名草红花。

具有活血通经、散瘀止痛的功效。

红花籽中含80％左右的亚油酸，常用来治疗动脉粥样硬化、防治原发性脂肪酸缺乏症等[1]。

本文对红花的化学成分、质量标准、药理研究、临床应用作一概述。

1. 化学成分1．1 常见的化合物红花中主要含色素、黄酮类化合物、酚酸、脂肪酸、挥发油、多炔及其他成分。

色素主要指红花黄色素和红色素。

黄酮类化合物主要是以山奈酚为母体和以槲皮素为母体的糖苷组成。

另外还有红花醌苷、新红花苷等黄酮类化合物。

其他类已鉴定出的化合物有：2，3，4，9．丁香苷(syringin)、四羟基-1-甲基-1-H-吡啶并[3，4-b]吲哚-3-羧酸(2，3，4，9-tetrahydro-1-methyl-1-H—pyrido[3，4-b]indole-3-carboxylic acid)、阿魏酸、对羟基桂皮酸、胸腺嘧啶-2-脱氧呋喃糖苷(thymine-2-desoxyribo-furanoside)、ethyl-α-D-1yxofuranoside、胡萝卜苷、8．谷甾醇、棕榈酸和硬脂酸的混合物、异戊酸、香豆酸、对羟基苯甲酰香豆酸酐、芹菜素、十六烷酸甘油酯、反-3-十三烯．5，7，9，l1-四炔-1，2．双醇和反-反-3，l1-十三烯-5，7，9-三炔-1，2-双醇等[3-6] 。

红花的化学成分及其药理活性研究进展孔令瑞曹晓霞红花的化学成分较复杂，不同的部位成分不尽相同，主要成分为酮类物质、脂肪酸、酚酸、挥发油、色素等，还含有微量的微量元素等成分，成分受品种、生长周期、季节等因素影响较大，红花黄色素是其主要有效成分。

现代医学研究证实其具有抗血栓形成、抗血管内皮损伤与动脉硬化、脑组织保护、抗炎、抗肿瘤、抗紫外线损伤等作用。

红花为草本植物红花的管状干燥物，属于菊科红花属植物，是传统中药，社会大众认识程度高。

中医认为红花具有“活血化瘀、凉血解毒、解郁安神”的功效，主要适用于经闭症瘕、产后瘀阻、温毒发斑、忧郁痞闷、惊悸发狂”。

现代制药技术以红花为原料，制作的药物种类较多，如舒胸片、丹红注射液、注射用当丹红冻粉针剂、丹红滴丸、丹红崩解片等，在临床中的应用越来越广，不仅可治疗跌倒损伤、妇科疾病，还被开始用于心脑血管病、器官移植、肾损伤疾病治疗。

红花还作为保健品、畜牧饲料添加剂、食品添加剂的重要原料。

本次研究试就红花的化学成分及其药理活性进行概述。

1 红花的临床应用红花制剂种类繁多，正红花油为代表的药物主要用于跌打损伤、蚊虫叮咬等皮肤疾病，口服液主要用于妇科疾病治疗。

近年来，红花为主要原料的药物还被用于血栓性疾病的防治。

如红花黄注射液可联合阿司匹林、低分子肝素，治疗脑血栓。

一项meta分析显示，红花黄注射液与低分子右旋糖酐、丹参注射液等等药物治疗血栓性疾病，可增进疗效，PLT 等指标更优，优于香丹注射液。

一项13项RCT研究的meta 分析显示，红花黄注射液治疗心绞痛综合疗效优于对照组[OR=2.69，95%CI（1.95，3.70）]，中医症状疗效优于对照组[OR=2.73，95%CI（2.20，3.38）]，心电图疗效优于对照组[OR=1.72，95%CI（1.31，2.25）。

循证研究显示，红花黄注射液用于直肠癌手术，可降低深静脉血栓形成风险。

红花黄注射液还被用于移植术、肾脏疾病、一氧化碳中毒、急性心肌梗死治疗，以保护缺血器官。

红花的化学成分及药理研究进展【关键词】红花；，，化学成分；，，药理作用红花为菊科植物红花（Carthamus tinctorius L.）的管状花，为主要活血化淤的中药之一，常用于血脉闭塞、跌打损伤、疮疡肿痛等证。

目前世界上共有13种红花，我国仅有一种。

红花的化学成分主要为黄酮和脂肪油两大类，其中查耳酮类化合物红花黄色素（safflor yellow，SY）为红花的主要有效成分。

本文就红花的化学成分及药理研究进展综述如下。

1 化学成分1.1 黄酮类化合物1.1.1 查尔酮类主要为红花黄色素(safflor yellow，SY)，它是含有多种成分的水溶性混合物。

Takahashi Y等［1］于1982年分离得到红花黄色素A (SYA) ;1984年进一步分离得到红花黄色素B（SYB）［2］;Danisova等［3］分离得到SYC。

Meselhy等［4］1993年首次分离得到羟基红花黄色素A (hydroxysafflor yellow A，HSYA) 。

Kim J B［5］等分离得到红花红色素（Carthamin），Yin H B 等［6］首次得到Cartormin。

1.1.2 其他黄酮类主要含有6羟基山奈酚3O葡萄糖苷、6羟基山奈酚7O 葡萄糖苷［7］，山奈酚（Kaempferol）、槲皮素(Quercertin)、6羟基山奈酚、黄芩苷、槲皮素苷、山奈酚3芸香糖苷和芦丁［8］；槲皮树3葡萄糖苷、槲皮树6葡萄糖苷［9］、杨梅素(myricetin)［10］及芹黄素(apigenin)［11］，木樨草素(luteoline)，木樨草素7OβD葡萄糖苷［12］。

1.2 脂肪酸红花含棕榈酸、肉豆蔻酸、月桂酸、二棕榈酸(Dipalmitin)、油酸(Oleic acid)和亚油酸（Linoleic acid），其中亚油酸含量高达80% ［13］。

1.3 其他 Edward H A等［14］分离得到反3十三烯5，7，9，11四炔1，2双醇和反反3，11十三烯5，7，9三炔1，2双醇。

红花及有效成分的药理作用研究进展摘要：红花作为传统中药材，广泛用于治疗活血通经，散瘀止痛等症。

红花中具有多种有效成分，如红花黄色素A（SYA）、羟基红花黄色素A（HSYA）、红花多糖（SPS）等。

其有效成分具有保护肝脏、神经系统、心脑血管的作用，还具有抗肿瘤、抗高血压等功效，本文通过查阅近几年文献对红花及有效成分的药理作用进行了全面而系统的归纳总结。

关键词：红花；有效成分；药理作用；红花（Carthamus tinctorius L.）别名草红花、杜红花、刺红花。

因其花红色，叶颇似蓝靛色又名红蓝花，又因其花中掺杂黄色而称黄蓝花[1]。

红花为菊科植物的干燥花。

具有治疗经闭，痛经，恶露不行，胸痹心痛，瘀滞腹痛，胸胁剌痛，跌扑损伤，疮伤肿痛的功效[2]。

近年来，国内外对红花及其有效成分进行了深入地探究，发现其对神经系统、肝脏、心肌损伤具有保护作用,也具有抗炎、抗肿瘤等药理作用。

本文就红花及有效成分的药理作用的研究进展进行归纳，旨在为红花在临床上的开发利用提供参考依据。

2红花的药理作用及作用机制2.1对心脑血管的作用2.1.1抗心肌缺血氧自由基的形成、增加以及抗氧化防御活性的降低是影响心肌细胞受损的三项重要因素，可用几种强效抗氧化剂介导酶对因氧自由基而受损伤的心肌细胞进行防御，如超氧化物歧化酶（SOD），过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）。

在正常生理状态下乳酸脱氢酶（LD）和肌酸激酶（CK）无法穿过细胞质膜，然而当心肌细胞受损或死亡时，LD和CK可从细胞中释放出来，因此，LD活性和CK活性可代表在缺氧/复氧（A / R）状态下细胞的损伤程度。

心肌细胞在A / R状态下培养会降低其活性，增加LD和CK的释放，促进细胞凋亡。

红花黄色素A （SYA）可提高过氧化氢酶、GSH-Px和SOD的活性以及上调GSH的水平来显示抗氧化活性，并抑制LDH和CK的释放来表达其抑制细胞凋亡能力，达到对心肌细胞的保护作用[3]。

红花化学成分及药理作用研究发表时间：2011-11-17T09:30:31.547Z 来源：《中外健康文摘》2011年第27期供稿作者：刘仁俊[导读] 红花的临床作用非常广泛，化学成分复杂，本文主要对其化学成分及药理作用进行综述。

刘仁俊（吉林省中医院 130021）【中图分类号】R282【文献标识码】B【文章编号】1672-5085（2011）27-0419-02 【摘要】红花的临床作用非常广泛，化学成分复杂，本文主要对其化学成分及药理作用进行综述。

【关键词】红花化学成分药理作用红花为菊科(Compositae)植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花，为一年生草本植物，中药红花，性辛、温，入心、肝二经，具活血通经、去瘀止痛的功效，用于闭经、痛经、恶露不行、癥瘕痞块、跌扑损伤、疮疡肿痛等症，是中医常用中药之一。

中药红花已有4000多后的历史，分布较广，在很多国家均有栽培，原产于埃及，全国各地多有栽培，主产于新疆、河南、浙江、四川、云南等地〔1〕。

1 化学成分黄酮类: 黄酮类化合物是红花中最主要的化学成分之一，其研究已有很多，红花中含有多种黄酮类成分，从红花中分离得到多种黄酮化合物。

红花中的色素成分以红色素和黄色素为主，它们是醌式查耳酮类化合物，在其它植物中很少见。

黄色素(SY)是含有多种有效成分的水溶性红花黄色素(SY),羟基红花黄色素(HSYA)，红花醌苷，新红花苷，山奈酚-懈皮素，芦丁等组成。

脂肪酸:亚油酸、棕搁酸、月桂酸、甘油脂等不饱和脂肪酸。

挥发油:低脂肪酸，少量芳香脂，烷烃。

红花多糖: 红花多糖的基本组成为葡萄糖、木糖、阿拉伯糖和半乳糖。

红花中葡萄糖、木糖、阿拉伯糖和中乳糖以链连接的一种多糖体。

其微量元素分析结果表明〔2〕，红花富含铬、锰、锌、铜。

红花的生物活性很可能与这些微量元素有关。

2 红花的药理作用2.1 对循环系统的作用红花煎剂中含有增强心肌收缩的成分，能轻度兴奋心脏，降低冠脉阻力，增加冠脉流量和心肌营养性流量的作用[3]。

㊃综述㊃作者单位:100078　北京中医药大学东方医院呼吸热病科[李阳(博士研究生)㊁焦扬],老年病科(牛洁)作者简介:李阳(1996-),2023级在读博士研究生㊂研究方向:肺系疑难病诊疗研究㊂E⁃mail:liyang050797@通信作者:牛洁(1988-),硕士,主治医师㊂研究方向:老年呼吸热病㊂E⁃mail:niujie_work@红花中的黄酮类化学成分及其药理作用研究进展李阳　焦扬　牛洁【摘要】　红花为菊科属植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花,黄酮类化学成分是红花特征性和主要的活性成分,依据结构类型主要分为四类,包括黄酮㊁黄酮醇㊁二氢黄酮㊁醌式查耳酮类㊂现代药理学研究表明,红花黄酮类化学成分药理作用广泛,如降低血液粘度㊁减轻血管内皮炎症损伤㊁抑制炎症因子释放㊁改善气道重塑㊁抑制心肌细胞凋亡㊁保护中枢神经㊁保肝等,对多系统疾病具有治疗作用㊂本文通过检索国内外文献,对红花黄酮类化学成分及其药理作用的研究进展进行综述,为红花的进一步研究提供参考㊂【关键词】　红花;　黄酮类化学成分;　药理作用;　研究进展;　抗血栓;　抗炎【中图分类号】　R285　【文献标识码】　A　doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2024.01.028Research progress on chemical constituents and pharmacological effects of flavonoids in Safflower LI Yang ,JIAO Yang ,NIU JieDepartment of Respiratory ,Dongfang Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine ,Beijing 10078,ChinaCorrespondingauthor :NIU Jie ,E⁃mail :niujie_work@【Abstract 】　Safflower (Carthamus tinctorius L.)is a plant of the asteraceae family,and flavonoidsare the characteristic and main active components of it.According to the structure type,it can be divided into four categories,including flavonoids,flavonols,dihydroflavonoids and quinochalcones.Modern phar⁃macological studies have shown that safflower flavonoids have a wide range of pharmacological effects,such as lowering blood viscosity,reducing inflammatory damage to the vascular endothelium,inhibiting the release of inflammatory factors,improving airway remodelling,inhibiting apoptosis of cardiomyocytes,protecting the central nervous system,protecting the liver etc.,which have therapeutic effect on many kinds of multisystemic disease.In this paper,the chemical constituents and pharmacological effects of safflower flavonoids were reviewed by searching domestic and foreign literatures,so as to providereferences for further research of safflower.【Key words 】　Safflower;　flavonoids;　pharmacological effects;　research progress;　anti⁃thrombotic;　anti⁃inflammatory 中药材红花为菊科属植物红花Carthamustinctorius L.的干燥花,于我国始载于‘开宝本草“,至今已有1800多年的用药历史[1],‘本草纲目“称其能: 活血润燥止痛散肿,通经㊂”中医认为本药味辛[2],性温,归心㊁肝经,具有活血通络㊁去瘀止痛之效,临床上广泛用于治疗各科多种血行不畅或瘀血阻滞之症,如痛经㊁血瘀经闭㊁产后瘀阻腹痛㊁跌打损伤㊁胸痹心痛等[3],疗效显著㊂红花因其多样的药用价值而逐渐受到重视,其化学成分及药理活性也一直是研究热点㊂目前,已从红花中分离出包括黄酮类㊁有机酸类㊁生物碱类㊁聚炔类等200多个化合物,黄酮类成分被认为是红花的特征性和主要的活性成分[4],依据结构类型主要将黄酮类成分分为四类,包括黄酮㊁黄酮醇㊁二氢黄酮㊁醌式查耳酮类,其中以醌式查耳酮类为代表,是仅存于红花中的一类黄酮类成分,‘中华人民共和国药典“将其中羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)作为红花含量测定的指标性成分[2]㊂药理研究亦表明,黄酮类成分在红花的多维药理作用中发挥着主要作用[5],包括抗血栓以缓解包括心脑血管及肺部在内的多种血栓性疾病,如急性心肌梗死㊁缺血性脑卒中㊁肺栓塞㊁抗炎,保护心肌细胞㊁保护中枢神经㊁抗癌㊁抗纤维化㊁抗氧化等㊂目前对红花的研究主要以黄酮类化学成分为研究对象,故本文对红花黄酮类化学成分及其药理作用的研究进展进行综述,为红花的进一步开发利用提供参考㊂1摇红花中的黄酮类化学成分研究概述国内外学者一直致力于对红花化学成分的研究,其中黄酮类成分研究最早,也最为全面㊂1982年Takahashi Y 等[6]自红花中首次分离出红花黄色素A(Safflor yellow A,SYA),后于1984年再次分离出红花黄色素B (Safflor yellow B,SYB)[7]㊂Meselhy MR 等[8]于1993年首次分离得到HSYA,HSYA 在红花中含量丰富,是主要的黄酮类成分[9],且生物活性强,一直受到广泛关注㊂国内学者李艳梅团队[10]共报道了6种自红花中提取的6⁃羟基山柰酚及其糖苷类化合物,赫军等[11]自红花水提液中首次分离得到(2S)4’,5,6,7⁃四羟基二氢黄酮⁃6⁃O⁃茁⁃D⁃葡萄糖苷,瞿城等[12]从红花乙醇提取物中首次分离得到野黄芩素㊂红花黄酮类化学成分的研究一直在不断完善,本文对此进行归纳,共总结了61个黄酮类化合物[4,13⁃16]㊂具体见表1,部分特征化合物的化学结构见图1㊂红花中的黄酮类化学成分包括黄酮㊁黄酮醇㊁二氢黄酮㊁醌式查耳酮类四种㊂醌式查耳酮类包含了红花中几乎所有的红色和黄色素,以HSYA㊁SYA㊁SYB㊁红花素(Carthamine)为代表,具有特殊的C⁃糖基化的环己酮二烯醇部分[4]㊂此基团仅存在于红花中,是红花具有治疗心脑血管疾病活性的结构基础㊂有别于醌式查耳酮的特殊性,黄酮㊁黄酮醇㊁二氢黄酮类三类成分存在于多种物种中,Xian B 等[17]将其归类为红花黄酮类化学成分的常见类型以共同讨论,以山柰酚㊁金丝桃苷和柚皮素为代表,黄酮糖基化产物属于O⁃糖苷㊂其中黄酮醇研究最为广泛,主要为山柰酚和槲皮素的衍生物㊂Lee JY 等[18]证明了黄酮醇糖苷的抗氧化活性,通过构效关系认为其抗氧化活性与糖部分的结构有关㊂糖取代位常位于C⁃3㊁C⁃6㊁C⁃7,单糖取代以葡萄糖㊁鼠李糖㊁葡萄糖醛酸为主,双糖取代以槐糖和芸香糖常见㊂图1　红花黄酮类部分特征化合物的化学结构图表1　红花中黄酮类化合物序号化合物名称类型1金合欢素黄酮类2金合欢素⁃7⁃O⁃β⁃D⁃葡萄糖醛酸苷(田蓟苷)黄酮类3金合欢素⁃7⁃O⁃α⁃L⁃鼠李糖苷黄酮类4金合欢素⁃7⁃O⁃β⁃D⁃芹菜呋喃糖基(1→6)⁃O⁃β⁃D⁃葡萄糖苷黄酮类5芹黄素黄酮类6芹菜素⁃6,8⁃二⁃C⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷黄酮类76⁃羟基芹菜素黄酮类8木樨草素黄酮类9木犀草素⁃7⁃O⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷(木犀草苷)黄酮类10木犀草素⁃7⁃O⁃(6″⁃O⁃乙酰基)⁃β⁃葡萄糖苷黄酮类11野黄芩苷黄酮类12柚皮素黄酮类13山柰酚黄酮醇14山柰酚⁃3⁃O⁃β⁃D⁃葡萄糖苷(黄芪甲苷)黄酮醇15山柰酚⁃3⁃O⁃β⁃D⁃芸香糖苷黄酮醇16山柰酚⁃3⁃O⁃β⁃D⁃葡萄糖基⁃7⁃O⁃β⁃D⁃葡萄糖硫苷黄酮醇17山奈酚⁃3⁃O⁃β⁃槐糖苷(苦参黄酮醇苷)黄酮醇186⁃羟基山柰酚黄酮醇196⁃羟基山柰酚⁃3⁃O⁃β⁃葡萄糖苷黄酮醇206⁃羟基山柰酚⁃7⁃O⁃β⁃葡萄糖苷黄酮醇216⁃羟基山柰酚⁃3,6⁃二⁃O⁃β⁃葡萄糖苷黄酮醇226⁃羟基山柰酚⁃3,7⁃二⁃O⁃β⁃葡萄糖苷黄酮醇236⁃羟基山柰酚⁃6,7⁃二⁃O⁃β⁃葡萄糖苷黄酮醇246⁃羟基山柰酚⁃3,6,7⁃三⁃O⁃β⁃葡萄糖苷黄酮醇256⁃羟基山柰酚⁃3,6⁃二⁃O⁃β⁃葡萄糖苷⁃7⁃O⁃β⁃葡萄糖醛酸苷黄酮醇266⁃羟基山柰酚⁃3⁃O⁃β⁃芸香糖苷⁃6⁃O⁃β⁃葡萄糖苷黄酮醇276⁃羟基山柰酚⁃3⁃O⁃β⁃芸香糖苷黄酮醇28槲皮苷黄酮醇29槲皮素⁃3⁃O⁃β⁃D⁃葡萄糖苷(异槲皮素)黄酮醇30槲皮素⁃3⁃O⁃β⁃D⁃半乳糖苷(金丝桃苷)黄酮醇31槲皮素⁃7⁃O⁃β⁃葡萄糖苷黄酮醇32槲皮素⁃3,7⁃二⁃O⁃β⁃葡萄糖苷黄酮醇33槲皮素⁃3⁃O⁃α⁃L⁃鼠李糖苷⁃7⁃O⁃β⁃葡萄糖醛酸苷黄酮醇34芸香苷黄酮醇35圣草酚二氢黄酮36(2S)4’,5,6,7⁃四羟基二氢黄酮⁃6⁃O⁃β⁃D⁃葡萄糖苷二氢黄酮37(2R)⁃4’,5⁃二羟基⁃6,7⁃二⁃O⁃β⁃D⁃葡萄糖基二氢黄酮二氢黄酮38(2S)⁃4’,5⁃二羟基⁃6,7⁃二⁃O⁃β⁃D⁃葡萄糖基二氢黄酮二氢黄酮39红花黄酮苷A二氢黄酮40红花黄酮苷B二氢黄酮41羟基红花黄色素A醌式查耳酮42羟基红花黄色素B醌式查耳酮43羟基红花黄色素C醌式查耳酮44甲基红花黄色素C醌式查耳酮45甲基异藏红花素C醌式查耳酮续表序号化合物名称类型46脱水红花黄色素B醌式查耳酮47红花黄色素A醌式查耳酮48红花黄色素B醌式查耳酮49Cartormin醌式查耳酮50Isocartormin醌式查耳酮51Tinctormine醌式查耳酮52Saffloquinoside A醌式查耳酮53Saffloquinoside B醌式查耳酮54Saffloquinoside C醌式查耳酮55Saffloquinoside D醌式查耳酮56Saffloquinoside E(or isosafflomin C)醌式查耳酮57红花素醌式查耳酮58羟乙基红花黄色素醌式查耳酮59前红花苷醌式查耳酮60新红花苷醌式查耳酮61醌式红花苷醌式查耳酮2　药理作用研究2.1　抗血栓根据红花活血化瘀的功效,临床上红花主要用于血瘀证,这是一种很具有中医特色的诊断㊂现如今临床重视宏观与微观诊断相结合,研究表明,血瘀与血流动力学异常关系密切[19]㊂因此,从血流动力学角度出发,药理研究发现,红花黄酮类成分可通过抗凝㊁抗血小板聚集㊁调节血管内皮功能以拮抗血栓形成,对诸多血栓性疾病如急性心肌梗死[20]㊁缺血性脑卒[21]㊁肺栓塞[22]等有重要的治疗或预防作用㊂2.1.1　降低血液粘度　Liao Y等[23]观察以SYA 为主要成分的红花提取物在小鼠血瘀证模型中的抗血栓作用,结果表明红花提取物可以剂量依赖性方式显著降低全血粘度,延长APTT,抑制血小板聚集,相关机制研究认为,这与红花黄色素拮抗血小板活化因子受体有关[24]㊂血液粘度的改变会对体内药物吸收以及毒素排泄产生影响㊂Wang LW 等[25]建立了苯肼诱导的血栓模型,结果显示, HSYA的保肝作用优于乙酰半胱氨酸,抗血栓作用比阿司匹林更稳健,认为其通过降低血液粘度,促进血液循环提高了毒素的排泄速度,保护机体免受外源性或疾病诱导的内源性毒素造成的损害㊂Tian Y等[26]研究发现,在血瘀证的动物模型中,红花提取物HSYA的吸收较高,消除较慢㊂分析认为,HSYA主要在小肠吸收,血液粘度的增加改变了药物代谢的速度和程度,HSYA滞留时间延长,吸收增加,这将进一步促进HSYA疗效的发挥㊂2.1.2　抑制核因子⁃κB(nuclear factorκB,NF⁃κB)信号通路减轻血管内皮炎症损伤　血管内皮功能丧失是动脉粥样硬化㊁血栓形成的重要原因,目前已从多个角度证明红花黄酮类化合物是一个很有前途的血管保护剂,包括调节血管舒张㊁抗炎㊁抗凋亡等,其中越来越多研究表明减轻血管内皮细胞炎症因子的表达是其主要的干预机制㊂Wang H等[27]研究发现,HSYA抑制了动脉血管内皮细胞中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor⁃α,TNF⁃α)诱导的炎症反应以保护内皮细胞,并且进一步分析认为,这可能是通过抑制了TNFR1介导的经典NF⁃κB途径,以减轻下游炎症因子的释放,如白细胞介素⁃1β(interleukin1β,IL⁃1β)㊁IL⁃6等㊂同样Jin M等[28]使用LPS诱导Eahy926内皮细胞进行研究,结果表明HSYA可通过抑制p38MAPK/NF⁃κB信号通路减少炎性细胞因子和粘附分子以保护血管内皮细胞㊂Zhong X等[29]研究表明,山柰酚也是通过抑制炎症信号通路NF⁃κB以缓解氧化的低密度脂蛋白所诱导的内皮细胞凋亡㊂2.2　肺保护红花黄酮类成分因其多途径的抗炎作用而对全身的多种炎症性疾病具有明显的治疗作用,其中以呼吸系统疾病研究最为全面㊂并且,红花黄酮类成分可通过对TGF⁃β信号通路明确的抑制作用,改善气道重塑,以保护肺功能㊂2.2.1　多途径抑制炎症因子释放　Jin M等[30]基于脂多糖诱导的小鼠炎症性急性肺损伤进行研究,结果表明红花黄色素注射液可以明显改善小鼠的肺部症状,降低炎症因子TNF⁃α㊁IL⁃1β㊁IL⁃6的表达,并促进IL⁃10的表达,进一步机制研究发现,这可能与抑制p38MAPK磷酸化相关㊂Chen LS等[31]通过体外实验研究也发现,SYA可以提高经脂多糖诱导后的Beas⁃2B细胞的活力,但该研究结果显示,这一作用与激活Nrf⁃2,减轻促炎因子密切相关㊂一项随机临床试验观察了红花黄色素注射液在慢性阻塞性肺疾病急性加重中的疗效[32],结果表明,红花黄色素注射液可明显缓解患者临床症状,并缩短机械通气时间,这可能归因于其抑制了NF⁃κB炎症信号通路[33]㊂因炎症而诱发或加重的支气管哮喘, HSYA可显著减低气道阻力,缓解哮喘引起的肺充血㊁肿胀等形态变化,相关机制研究发现[34],这一作用与HSYA抑制了Th1/Th2细胞失衡有关㊂2.2.2　抑制TGF⁃β信号通路改善气道重塑　细胞因子TGF⁃β在肺部疾病中发挥着多效作用,上皮细胞损伤和炎症会促进其产生,在纤维细胞向肌成纤维细胞分化的过程中起到关键作用,引起气道重塑,导致肺弹性丧失和呼吸功能受损㊂一项关于HSYA对博来霉素诱导小鼠肺部炎症及纤维化改善作用的研究表明,HSYA可通过抑制TGF⁃β信号通路抑制肺部纤维化和胶原沉积,改善通气[35]㊂Wang Y等[36]在香烟烟雾和脂多糖诱导的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)大鼠模型上同样发现,HSYA可能是通过抑制TGF⁃β1mRNA和蛋白表达以显著减轻COPD大鼠气道增厚和胶原沉积㊂体外研究也证实,HSYA 可显著抑制TGF⁃β1诱导的人胎儿肺成纤维细胞(MRC⁃5)增殖以及胶原蛋白的表达[37]㊂2.3　抑制心肌细胞凋亡自2005年,红花黄色素注射液被批准成为新型心血管药物并广泛应用于心脏病后,诸多临床研究表明,红花黄酮类成分对心血管疾病有着积极影响[38⁃39]㊂随着现代药理研究的深入,多项研究结果表明红花黄酮类成分可多机制抑制心肌细胞凋亡,以保护心肌功能㊂对于缺血㊁缺氧所引起的心肌功能受损,Zhou M X等[40]通过体内及体外实验研究发现,HSYA㊁SY可通过上调Bcl⁃2/Bax,促进抗凋亡蛋白HIF⁃1α的积累,明显减轻大鼠体内结扎冠状动脉前降支及再灌注以及体外缺氧/复氧H9c2心肌细胞所诱导的心肌细胞凋亡㊂Zhou D等[41]通过体外研究发现,HSYA可维持线粒体膜电位,减少ROS生成,增加心肌细胞抗氧化应激能力,以减少细胞凋亡,并且这一作用可被JAK2/STAT1抑制剂进一步增强㊂Ye J等[42]则从自噬角度评估HSYA对心肌细胞的影响,研究结果表明,HSYA可抑制mTOR途径激活AMPK信号通路来改善自噬,并抑制NLRP3炎症小体,以减少心肌细胞凋亡㊂此外,亦有许多研究证明黄酮类成分中山柰酚㊁金丝桃苷等也可通过抗氧化应激㊁抗炎等作用抑制心肌细胞凋亡[43⁃45]㊂2.4　抗氧化以保护中枢神经红花黄酮类成分抗血栓作用在脑缺血疾病的治疗中发挥着重要作用[46],但除此之外,研究发现,此类成分还主要通过抗氧化作用保护受损神经,对脑组织起到保护作用㊂赵红领等[47]成功构建了H2 O2诱导的星形胶质细胞HAs损伤模型以研究红花黄色素对中枢神经的保护作用,结果显示,红花黄色素可显著降低细胞中的LDH㊁MDA,升高抗氧化酶SOD㊁GSH⁃PX的活性,以减轻细胞的氧化损伤㊂同样在Aβ1⁃42诱导的小鼠模型中,研究人员发现,山柰酚可以预防Aβ1⁃42诱导的小鼠认知能力下,进一步机制研究结果表明这一作用主要是通过减轻氧化应激以保护受损神经原,并与BDNF/TrkB/CREB 途径关系密切[48]㊂Cao J等[49]研究了金丝桃苷在小鼠癫痫模型中治疗神经元损伤的潜在机制,结果表明,HYP主要通过影响PI3K/Akt和MAPK途径以提高抗氧化水平及减少自噬来保护癫痫诱导的神经元损伤㊂令人关注的是,红花黄酮类成分对中枢神经的保护作用使其具有了改善认知功能,治疗神经退行性疾病的潜力,值得进一步开发研究㊂2.5　促凋亡以发挥保肝作用有别于对心肌细胞的凋亡抑制作用,肝脏作为人体再生能力最强的脏器,现代药理研究发现,红花黄酮类成分主要通过促进凋亡以发挥保肝作用㊂肝纤维化主要是通过激活肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)引起㊂Li CC等[50]通过体外研究发现,HSYA以剂量和时间依赖性方式显著诱导HSC凋亡,相关机制研究表明,这一作用是通过抑制ERK1/2的激活及其调节的基因表达来降低炎症水平,进而抑制了HSC的活化并诱导凋亡㊂此外,中医临床上多见用红花治疗肿瘤癥积的案例,促进肿瘤细胞凋亡是红花黄酮类成分治疗肝癌的一大重要机制㊂Wu N等[51]研究发现,在自噬晚期,HSYA可通过损害溶酶体酸化㊁下调LAMP1表达来阻断肝癌细胞中的自噬通量,以抑制肝癌细胞的增殖并刺激其凋亡㊂基于此种功能,HSYA也被认为是未来肝癌治疗的候选药物之一㊂3摇小结与展望作为红花的主要活性物质,红花中的黄酮类化学成分和药理作用具有广泛的研究前景㊂本文综述了其多种药理作用,其对抗血栓的作用验证了红花传统的活血化瘀功效,并且现代药理实验还显示了其更为广泛的生物活性,因而红花黄酮类成分可对多个系统的多种疾病具有治疗作用㊂除此之外,随着现代药理研究技术的发展,红花黄酮类成分显示出多机制多靶点的复杂干预机制,之后还有待进行更多的探索,以充分开发其药理潜力㊂值得注意的是,与古代中药记载的治疗用途相比,红花治疗闭经㊁痛经等妇科病症的传统用途尚未被充分认识,还有待进行更多的探索,以充分开发其药理潜力㊂并且,在红花黄酮类成分的药理学研究中,HSYA最受关注,其他化合物如SYA㊁红花素等大多被忽略,对其化学成分及药理作用的研究还有待深入,以提高红花黄酮类化学成分的生物利用度,扩大临床应用范围㊂参考文献[1]　洪菁.市售中药材红花的质量探讨[J].海峡药学,2006,18(5):106⁃107.[2]　国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部[M].北京:中国医药科技出版社,2015.[3]　王建,张冰.临床中药学[M].北京:人民卫生出版社,2012:175.[4]　ZHANG L L,TIAN K,TANG Z H,et al.Phytochemistry andPharmacology of Carthamus tinctorius L[J].American Journal ofChinese Medicine,2016,44(2):197⁃226.[5]　韩盟帝,马飞祥,汪亚楠,等.基于网络药理学探讨红花活性成分及药理作用机制[J].内蒙古医科大学学报,2019,41(2):126⁃130.[6]　Takahashi Y,Miyasaka N,Tasaka S,et al.Constitution of twocoloring matters in the flower petals of Carthamus Tinctorius L[J].Tetrahedron Letters,1982,23:5163⁃5166. 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