无症状高尿酸血症动物模型的建立及初步研究

山东大学博士学位论文高尿酸血症动物模型的建立及抗痛风中药的筛选姓名：刘文波申请学位级别：博士专业：内科学（风湿病学）指导教师：李兴福20080420山东大学博士学位论文符号说明英文缩写ＸＯＤＣＯＸ英文全称ｘａｎｔｈｉｎｅｏｘｉｄａｓｅｃｙｃｌｏｘｙｇｅｎａｓｅｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ．１中文全称黄嘌岭氧化酶环氧化酶白细胞介素１Ｂ肿瘤坏死因子Ｑ微晶型尿酸钠ＩＬ—ｌｐＴＮＦ．ａＢｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ．ｎＭＳＵＵＡＯＡＮＳＡＩＤｓｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍｕｒａｔｅｃｒｙｓｔａｌｕｒｉｃａｃｉｄｏｘｏｎｉｃａｃｉｄＮｏｎ．ｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ．．尿酸氧嗪酸非甾体抗炎药ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇＬＴＰＧＩｇＩｐｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａＩｉｎｏｓｉｎｅ白细胞三烯前列腺素灌胃给药腹腔注射次黄嘌呤核苷酸５一磷酸核糖一１一焦磷酸花生四烯酸质量／电荷，质荷比表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术ｉｎｊｅｃｔｉｏｎＩＭＰＰＲＰＰｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ５一Ｐｈｏｓｐｈｏｒｂｏｓｙｌ—ｌ－ｐｙｒｏｐｈｏｓ—ｐｈａｔｅＡＡａａｃｈｉｄｏｎｉｃａｃｉｄＭ／ＺＳＥＬＤＩ．ＴＯＦＭＳＭａｓｓ／ＣｈａｒｇｅＳｕｒｆａｃｅｅｎｈａｎｃｅｄｌａｓｅｒｄｅｓｏｒｐｔｉｏｎ／ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎｔｉｍｅ－ｏｆ－ｆｌｉｇｈｔｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙｌｌ原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。

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论文作者签名：翻童遗Ｅｌ期：矽扎５．矽关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。

高尿酸血症动物模型的建立及抗痛风中药的筛选的开题报告一、研究背景和意义高尿酸血症和痛风是伴随现代生活方式和食品结构变化日益增加的代谢性疾病，严重影响人类健康。

目前已经有相当成熟的文献报道了人体高尿酸血症和痛风的发生机制，但由于人体复杂的生理系统和道德伦理的限制，很难进行实验研究。

动物模型是研究疾病发生和药物治疗的必要手段，建立高尿酸血症动物模型可以通过模拟人体代谢紊乱的情况，进一步研究高尿酸血症和痛风的病理生理表现和药物治疗机制，为人体的临床应用提供有力的支持和借鉴。

中草药在痛风和高尿酸血症治疗中有着悠久的历史，以及广泛的临床应用。

其中活血化瘀、清热解毒、利水消肿、祛痰止咳、化痰止痛等中草药常常被用于防治痛风，这些中药可以通过抑制尿酸的合成和促进其排泄、调节体液及酸碱平衡、降低炎症程度、减轻疼痛感等渠道发挥疗效。

本课题旨在建立高尿酸血症动物模型，对相应的生理生化指标和组织学变化进行分析，探究中药对痛风的治疗作用及其机制，为开发中药新药提供参考和方向。

二、研究内容和方法1. 实验动物的选用及处理：选择健康的雄性大鼠，按照一定的比例随机分配到对照组和高尿酸血症组，对于高尿酸血症组的动物，使用高嘌呤饲料喂养，同时通过控制水和草酸的摄入，评估患病过程中的代谢状态。

经过一定的喂养和处理后，使用高效液相色谱法和尿酸转化酶比色法等方法检测实验动物的生理生化指标。

2. 组织学分析：通过动物离体检测法，观察高尿酸血症大鼠不同器官的组织构型和结构变化，比较其与对照组的差异。

采用显微相机系统对切片进行图像采集和分析。

3. 中草药的筛选和验证：针对日常临床应用中常用的活血化瘀、清热解毒、利水消肿、祛痰止咳、化痰止痛等中药，进行单药和复方药物的筛选和验证，通过实验数据的分析，评估这些药物在治疗痛风方面的功效和安全性。

4. 数据分析和验证：最终将实验得到的数据进行统计学分析和验证，评估药物在动物模型中的治疗效果和机制。

三、研究预期结果1. 成功建立高尿酸血症动物模型，对高尿酸血症大鼠的代谢状态以及相关的组织结构变化进行分析，为照顾这种动物的临床治疗提供了理论依据。

轻度高尿酸血症小鼠模型的实验研究黄智勇;谢红【摘要】目的:探讨氧化应激在无症状轻度高尿酸血症内皮损伤时的作用.方法:20只雄性昆明小鼠,随机分为对照组和模型组,模型组腹腔注射氧嗪酸+尿酸,14d后取血测尿酸(UA)、尿素氮(UN)、一氧化氮(NO)、血管性血友病因子(vWF)和过氧化氢(H2O2),光镜下观察大血管及肾脏情况.结果:模型组血UA水平升高(P<0.05),血UN差异无统计学意义,两组小鼠肾脏及大血管组织病理上均无明显病变,但模型组血H2O2水平升高(P<0.05),血NO水平降低(P<0.05),血vWF水平升高(P<0.05).结论:无症状高尿酸血症时存在氧化应激增强,内皮功能损伤,应考虑干预治疗.【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2012(025)022【总页数】3页(P2727-2728,2731)【关键词】高尿酸血症;小鼠;动物模型;氧化应激;内皮细胞【作者】黄智勇;谢红【作者单位】解放军第175医院肾内科,福建省漳州市,363000;解放军第175医院肾内科,福建省漳州市,363000【正文语种】中文【中图分类】R363.1高尿酸血症是一种常见病，多种原因可导致血尿酸水平升高，包括饮食、肾脏排泄受损和过多内源性嘌呤的分泌，基因因素也起到一定作用。

随着人们饮食结构的改变，以及对高尿酸血症认识的提高，高尿酸血症的发病率明显增加［1］。

人们不仅认识到痛风性关节炎和尿酸盐结晶对肾脏的损伤，而且众多研究表明，尿酸升高与高血压、肾脏疾病、代谢综合征、脑卒中、胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、心血管事件及全因死亡率成独立正相关［2，3］。

由于越来越多的证据提示尿酸与高血压、代谢综合征、心血管疾病等之间的联系，似乎对高尿酸血症的治疗将使伴有其他危险因素的患者获益。

然而，在临床实践中，对于血尿酸水平轻度升高的无症状患者是否给予治疗仍存在争议。

本研究拟通过建立高尿酸血症动物模型，了解高尿酸血症时机体状态的变化，探讨无症状高尿酸血症时是否需要早期干预。

大鼠高尿酸血症肾损害模型的建立目的：建立高尿酸血症肾损害的动物模型，为进一步研究高尿酸血症肾损害的发病机制创造条件。

方法：分别腺嘌呤、氧嗪酸钾两种药物灌胃，观察大鼠血清尿酸、血肌酐，行肾组织病理检查。

结果：1.腺嘌呤法：模型组血尿酸未显著升高已出现明显肾损害表现，2.氧嗪酸钾法：模型组血尿酸较对照组显著升高，血肌酐无统计学差异。

模型组肾脏组织切片HE染色光镜下见肾小管上皮细胞颗粒变性。

结论：1. 腺嘌呤所致高尿酸血症不排除腺嘌呤代谢产物2，8-二羟基腺嘌呤导致肾损害继发高尿酸可能，腺嘌呤造模方法不适合用于研究高尿酸血症肾损害。

2.氧嗪酸钾法造模所致肾损害符合高尿酸血症肾损害。

标签：高尿酸血症；动物模型；腺嘌呤；氧嗪酸钾前言尿酸是人体内嘌呤核苷酸的分解代谢产物，嘌呤核苷酸80%由人体细胞代谢产生，20%从食物中获得[1]。

由于合成增多和（或）排泄减少，血尿酸浓度超出正常范围，称为高尿酸血症（hyperuricemia HU）。

血中尿酸过高就会形成结晶沉积于关节、泌尿系，形成痛风、肾结石、尿酸性肾病，且越来越多的证据表明高HU是肾脏、心血管疾病的独立危险因素[2-3]。

为方便研究HUA对肾脏、心血管等的损害机制，建立动物模型是很有必要的。

1材料與方法1.1实验材料1.1.1.实验动物：雄性Wistar大鼠40只，初始体重200g±30g，6-7周龄，由山东中医药大学实验动物中心提供。

1.1.2.主要设备：罗氏MODULAR生化自动分析仪，由山东省千佛山医院检验科提供，病理检查由山东千佛山医院病理科提供。

1.1.3.药物：腺嘌呤：购自Amresco公司，批号0683。

氧嗪酸钾：购自济南德信佳生物科技有限公司，批号10080201。

1.1.4.药物配制方法：腺嘌呤：用灭菌蒸馏水配成25mg/ml悬浊液，按100mg/kg体重灌胃，一天一次。

氧嗪酸钾：用灭菌蒸馏水配成100mg/ml的悬浊液，按400mg/kg体重灌胃，一天两次。

无症状高尿酸血症动物模型的建立及初步研究目的：建立新型的无症状高尿酸血症小鼠模型。

方法：选取雄性尿酸氧化酶基因敲除杂合子C57BL/6J小鼠和野生型C57BL/6J小鼠各20只，两类小鼠均按随机数字表法分为对照组和模型组，每组各10只，模型组给予高酵母饲料饲养并予以氧嗪酸钾盐悬液（1次/d，250 mg/kg）腹腔注射。

分别于造模前和造模后第1、2、3、4周时鼠尾静脉取血检测小鼠血清尿酸水平（UA），并于造模后第5周取小鼠肾脏行病理切片及HE染色。

结果：造模1周后，两模型组小鼠血清尿酸水平均较对照组明显升高，且杂合子模型组尿酸水平明显高于野生型模型组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），但肾脏病理切片HE染色显示，两种小鼠对照组和模型组均无明显病理变化。

结论：以高酵母饲料饲养并予以氧嗪酸钾盐悬液腹腔注射处理的尿酸氧化酶基因敲除杂合小鼠所构建的高尿酸血症动物模型具有尿酸值高，模型稳定的特点，为较理想的小鼠高尿酸血症动物模型。

尿酸是人类嘌呤代谢的最终产物。

在约1500万年前人类由于基因突变失去了尿酸氧化酶基因[1]，因此人类的尿酸水平高于其他物种，这种改变有利于人类适应当时的生存环境，但尿酸水平仍控制在一定范围内。

现在所谓的高尿酸血症（hyperuricemia）是指嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍导致的血尿酸水平增高[2]。

随着人们生活水平的提高及饮食结构的变化，高尿酸血症的发病率日渐增高[3-4]，由于雌性激素的作用尿酸水平在男性中比绝经前女性更高[5-6]。

高尿酸血症动物模型，是研究高尿酸血症及筛选降尿酸药物的重要工具[7-9]。

目前尚未见尿酸氧化酶基因敲除杂合小鼠制作高尿酸动物模型的报道，本实验对尿酸氧化酶基因敲除杂合小鼠进行高酵母饲养及氧嗪酸钾悬液腹腔注射处理，观察其血清尿酸等指标，目的在于获得尿酸值较高且稳定的理想高尿酸血症动物模型。

1 材料与方法1.1 实验材料1.1.1 实验动物选择以C57BL/6J小鼠为背景的尿酸氧化酶基因敲除杂合子小鼠（基因型为Uox+/-）20只及野生型C57BL/6J小鼠（基因型为Uox+/+）20只，均为雄性，6～8周龄，体质量18～25 g，尿酸氧化酶基因敲除杂合小鼠构建于上海南方模式生物研究中心，由本院实验动物中心SPF级动物饲养房饲养。

高尿酸血症动物模型制作具体步骤及方法1大鼠高尿酸血症模型(1)复制方法体重约200g成年雄性大鼠，分别以200mg/kg体重、250mg/kg体重的剂量给大鼠灌服腺嘌呤加乙胺丁醇，每天灌服1次；200mg/(kg·d)为中剂量，250mg/(kg·d)为高剂量；中、高剂量大鼠于给药第7, 14, 21日时血尿酸水平均可升高。

(2)模型特点增加模型动物体内尿酸、尿酸前体(次黄嘌呤、黄嘌呤)的量，或抑制肾小管尿酸的分泌均可引起机体血尿酸水平升高。

大剂量给予尿酸或尿酸前体来提高大鼠血尿酸水平为目前复制大鼠高尿酸血症模型的主要方法，有些是在前者的基础上联合抑制尿酸排泄药(乙胺丁醇、烟酸等)或尿酸酶抑制剂(oxonic acid)。

上述腺嘌呤法运用多，通常采用饲料喂养和灌胃两种途径，但是饲料喂养由于动物个体差异，导致摄入药物量不均而造成模型动物血尿酸变化不均一。

而经口灌服腺嘌呤加乙胺丁醇造模则药量容易控制，模型动物血尿酸变化比较稳定。

模型制作过程中乙胺丁醇的应用可增加尿酸在动物体内的蓄积，使模型效果更为理想。

本模型制作方法简单，形成高尿酸血症时间较短，*。

(3)比较医学临床上高尿酸血症是由于尿酸产生过多和/或肾脏排泄尿酸减少所致的疾病。

由于啮齿类动物体内尿酸代谢与人类有很大差异，这些动物体内的尿酸可以继续通过尿酸酶等进一步分解成为尿囊素。

而人则缺乏尿酸酶，大部分以尿酸形式从尿中排出。

虽然存在上述差异，但目前啮齿类动物仍被广泛用于高尿酸血症的模型制作和研究。

大鼠高尿酸血症时常导致其肾功能损害，因此多用于复制高尿酸血症肾病模型，观察高尿酸血症时机体肾脏、脾脏的病理变化。

而小鼠则常用于单纯高尿酸血症模型的建立，或合并其他疾病如高脂血症、尿酸性肾病等模型的研究。

2小鼠高尿酸血症模型1.次黄嘿呤高尿酸血症小鼠模型(1)复制方法体重约为20g的KM小鼠，按1000mg/kg体重的剂量一次性经腹腔注射次黄嘌呤(hypoxanthine)，注射后分别于预定时间采血作血尿酸测定。

高尿酸血症的模型研究及阿姆热提取物对其干预机
制的开题报告
1. 项目背景
高尿酸血症是一种常见的代谢性疾病，其发病率逐年增加。

高尿酸
血症可导致痛风、肾结石等疾病的发生，严重影响患者生活质量。

目前，阿姆热等植物提取物已被证实对高尿酸血症具有一定的降低作用，但其
作用机制尚不明确。

2. 研究目的
本研究旨在建立高尿酸血症的小鼠模型，并探究阿姆热提取物对高
尿酸血症的干预机制。

3. 研究内容
3.1 建立高尿酸血症小鼠模型
采用药物组合法建立高尿酸血症小鼠模型，观察每组小鼠的血清尿
酸含量及肝、肾功能指标的变化。

3.2 阿姆热提取物对高尿酸血症的干预研究
在建立的高尿酸血症小鼠模型中，随机分为对照组、模型组和阿姆
热提取物组。

给予阿姆热提取物治疗后，观察小鼠血清尿酸、肝、肾功
能指标的变化，并进行组织学分析。

3.3 探究阿姆热提取物的干预机制
采用基因芯片技术分析阿姆热提取物对高尿酸血症小鼠的基因表达
水平的影响，以及潜在相关通路和靶点。

4. 研究意义
本研究能够建立高尿酸血症小鼠模型，为高尿酸血症的研究提供了有效手段。

同时，本研究能够探究阿姆热提取物对高尿酸血症的干预机制，为新型高尿酸血症治疗药物的研发提供理论依据。

高尿酸血症动物模型研究进展周子正ꎬ徐琳ꎬ高建东(上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海中医药大学中医肾病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室ꎬ上海２０１２０３)㊀㊀ＤＯＩ:１０ ３９６９/ｊ ｉｓｓｎ １００６￣２０８４ ２０２０ ０８ ００２基金项目:国家自然科学基金(８１６０３５９１ꎬ８１８７４４３７ꎬ８１９０４１２６)ꎻ上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划(２０１８－２０２０年)项目(ＺＹ(２０１８￣２０２０)￣ＣＣＣＸ￣２００３￣０８ꎬＺＹ(２０１８￣２０２０)￣ＦＷＴＸ￣７００５)ꎻ上海市浦东新区卫生系统 重点学科群 建设资助(ＰＷＺｘｑ２０１７￣０７)ꎻ上海市科学技术委员会科研计划资助项目(１６１４０９０３５００)ꎻ上海市卫生和计划生育委员会科研课题青年项目(２０１６４Ｙ０００５)通信作者:高建东ꎬＥｍａｉｌ:ｊｉａｎｄｏｎｇ.ｇａｏ＠ｓｈｕｔｃｍ.ｅｄｕ.ｃｎ中图分类号:Ｒ６９２㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)０８￣１４６２￣０５㊀㊀摘要:随着经济的发展和生活水平的提高ꎬ人们的饮食习惯发生改变ꎬ高尿酸血症(ＨＵＡ)发病率快速增长ꎮ目前临床预防和治疗ＨＵＡ以碱化尿液㊁低嘌呤饮食㊁大量饮水㊁减重以及避免选用导致血尿酸升高的药物为主ꎮ随着基础研究对ＨＵＡ研究的深入ꎬ复制ＨＵＡ动物模型的方法逐渐多样化ꎬ但与临床实际尚有差距ꎬ尚无统一的评价标准ꎮ探索与人类疾病发生发展相似的动物模型对相关疾病的研究至关重要ꎬ故需要进一步的探索ꎮ关键词:高尿酸血症ꎻ动物模型ꎻ啮齿动物ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＨｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａＡｎｉｍａｌＭｏｄｅｌＺＨＯＵＺｉｚｈｅｎｇꎬＸＵＬｉｎꎬＧＡＯＪｉａｎｄｏｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙꎬＳｈｕｇｕａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ/ＴＣＭＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＫｉｄｎｅｙＤｉｓｅａｓｅꎬＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ/ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＬｉｖｅｒａｎｄＫｉｄｎｅｙＤｉｓｅａｓｅｓꎬＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ/ＳｈａｎｇｈａｉＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＳｈａｎｇｈａｉ２０１２０３ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＧＡＯＪｉａｎｄｏｎｇꎬＥｍａｉｌ:ｊｉａｎｄｏｎｇ.ｇａｏ＠ｓｈｕｔｃｍ.ｅｄｕ.ｃｎＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｅｃｏｎｏｍｙａｎｄｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｌｉｖｉｎｇｓｔａｎｄａｒｄｓꎬｐｅｏｐｌｅᶄｓｅａｔｉｎｇｈａｂｉｔｓｈａｖｅｃｈａｎｇｅｄꎬａｎｄｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ(ＨＵＡ)ｈａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｒａｐｉｄｌｙ.ＡｔｐｒｅｓｅｎｔꎬｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨＵＡａｒｅｍａｉｎｌｙｂａｓｅｄｏｎａｌｋａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｕｒｉｎｅꎬｌｏｗｐｕｒｉｎｅｄｉｅｔꎬｌａｒｇｅａｍｏｕｎｔｏｆｄｒｉｎｋｉｎｇｗａｔｅｒꎬｗｅｉｇｈｔｌｏｓｓａｎｄａｖｏｉｄｉｎｇｔｈｅｕｓｅｏｆｄｒｕｇｓｌｅａｄｉｎｇｔｏｔｈｅｒｉｓｅｏｆｂｌｏｏｄｕｒｉｃａｃｉｄ.ＷｉｔｈｔｈｅｄｅｅｐｅｎｉｎｇｏｆｂａｓｉｃｒｅｓｅａｒｃｈｏｎＨＵＡꎬｔｈｅｍｅｔｈｏｄｓｏｆｒｅｐｌｉｃａ￣ｔｉｏｎｏｆＨＵＡａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌａｒｅｇｒａｄｕａｌｌｙｄｉｖｅｒｓｉｆｉｅｄꎬｂｕｔｔｈｅｒｅｉｓｓｔｉｌｌａｇａｐｆｒｏｍｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅꎬａｎｄｔｈｅｒｅｉｓｎｏｕｎｉｆｉｅｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｓｔａｎｄａｒｄ.Ｉｔｉｓｖｅｒｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｏｅｘｐｌｏｒｅａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｗｉｔｈｓｉｍｉｌａｒｏｎｓｅｔａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｔｏｔｈｅｈｕｍａｎｄｉｓｅａｓｅｓｆｏｒｔｈｅｓｔｕｄｙꎬｓｏｆｕｒｔｈｅｒｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎｉｓｎｅｅｄｅｄ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＨｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａꎻＡｎｉｍａｌｍｏｄｅｌꎻＲｏｄｅｎｔ㊀㊀高尿酸血症(ｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａꎬＨＵＡ)以血液中含高水平尿酸为特征ꎬ在正常嘌呤饮食状态下ꎬ男性非同日两次空腹血尿酸>４２０μｍｏｌ/Ｌꎬ女性>３６０μｍｏｌ/Ｌꎬ即可诊断ＨＵＡ[１]ꎮ近年来ꎬ中国ＨＵＡ发病率为１１％~１３％[２]ꎮ高尿酸水平与高血压㊁代谢综合征以及血管疾病相关ꎬ可引起氧化应激反应ꎬ活化肾素￣血管紧张素系统ꎬ进一步加重炎症反应ꎻ并通过多种途径降低血管内皮细胞中一氧化氮水平ꎬ导致血管内皮功能障碍ꎬ血管舒张作用减弱ꎬ进而引起高血压和血管病变ꎻ可导致环加氧酶￣２高表达ꎬ上调血小板源性生长因子ꎬ促进血管平滑肌细胞增殖ꎬ诱发动脉粥样硬化ꎬ从而加重肾脏损害[３￣４]ꎮ与健康同龄人相比ꎬ高尿酸血症患者㊁痛风患者的生活质量较差[５]ꎬ因此ＨＵＡ的防治逐渐受到重视ꎮ由于尿酸氧化酶基因的失活ꎬ尿酸即是人类嘌呤代谢的最终产物[６]ꎮ尿酸经由肾脏(７０％)和肠道(３０％)排出体外ꎬ尿酸生成过多或排泄减少均可导致尿酸在体内积聚ꎬ最终导致ＨＵＡ[７]ꎮＨＵＡ分为原发型和继发型ꎬ原发型ＨＵＡ多由先天嘌呤代谢紊乱引起ꎬ常伴随肥胖㊁糖代谢紊乱㊁高血压或其他遗传性疾病ꎮ继发型ＨＵＡ多由饮食不均衡(如高嘌呤饮食)导致ꎬ此外ꎬ某些系统性疾病(如各种血液病㊁恶性肿瘤㊁慢性中毒)或使用某些药物(如氯沙坦钾㊁丙磺舒)导致尿酸排泄减少ꎬ并阻碍肾小管重吸收ꎮ现就ＨＵＡ动物模型研究进展予以综述ꎮ１㊀模型动物的选择除人类外ꎬ达尔马提亚狗(斑点狗)[８]和鸡[９]也缺乏天然尿酸氧化酶基因ꎬ存在尿酸代谢缺陷ꎬ易形成尿酸性肾病ꎮ达尔马提亚狗缺乏尿酸转运体ꎬ常自发ＨＵＡꎬ但达尔马提亚狗不是常用实验动物ꎬ一般实验室难以开展ꎬ故排除ꎮ鸡多用于痛风性关节炎的研究ꎬ而临床许多尿酸性肾病患者并不伴痛风ꎬ且鸡作为家禽与人类种属相差较大ꎬ也予以排除ꎮ常用实验啮齿类动物 大鼠ꎬ其体内含有尿酸氧化酶ꎬ尿酸被分解为易溶于水尿囊素排出体外ꎬ导致大鼠体内很难存在尿酸沉积ꎬ故较难形成ＨＵＡ模型ꎮ目前ꎬ复制ＨＵＡ模型仍多选用啮齿类动物ꎬ且造模方法较多ꎮ２㊀ＨＵＡ造模方法尿酸主要来源有内源性(机体内核酸分解代谢产生)和外源性(富含嘌呤或核酸的食物摄入)ꎮ黄嘌呤氧化酶(ｘａｎｔｈｉｎｅｏｘｉｄａｓｅꎬＸＯＤ)是尿酸代谢的关键酶ꎬ次黄嘌呤和黄嘌呤是尿酸前体物质ꎬ在ＸＯＤ的作用下ꎬ次黄嘌呤转变为黄嘌呤ꎬ黄嘌呤再转化后最终形成尿酸ꎮＸＯＤ上调导致嘌呤代谢紊乱ꎬ尿酸生成增多ꎬ血尿酸水平上升ꎬ因此ꎬ增加富含尿酸食物的摄入㊁提高体内尿酸前体物的含量或抑制体内尿酸的分解均可导致血尿酸升高ꎮ参与尿酸分泌和重吸收的基因被称为尿酸转运蛋白ꎬ有研究发现ꎬ参与尿酸分泌和重吸收的基因的突变可导致尿酸转运紊乱ꎬ引起血尿酸升高[１０]ꎮ据此ꎬ学者多选用啮齿类动物ꎬ采用选择基因突变动物或药物造模两种方法复制ＨＵＡ模型ꎮ然而ꎬ基因突变动物模型价格昂贵ꎬ与其他造模方法相比ꎬ模型动物的死亡率较高[１１]ꎬ但是该模型与人类(缺乏尿酸氧化酶基因)一致ꎬ有待进一步发展和推广ꎮ目前ꎬ大多数实验研究仍选择药物干预造模ꎮ２.１㊀药物干预造模㊀药物干预复制ＨＵＡ模型分为增加尿酸摄入㊁增加尿酸前体物质㊁抑制尿酸排泄㊁多种方法联合使用等方式ꎮ药物造模操作性强ꎬ选择范围广ꎬ不同方法复制的ＨＵＡ模型原理㊁造模时间㊁肾损伤程度㊁模型维持时间均有差异ꎬ且目前尚无统一定论ꎮ２.１.１㊀增加尿酸摄入㊀频繁摄入高嘌呤㊁高蛋白食物会引起嘌呤代谢紊乱ꎬ嘌呤分解为尿酸ꎬ使血清尿酸水平升高ꎬ进而导致痛风ꎬ并可能引发心血管疾病㊁肾脏疾病和代谢综合征等[１２]ꎮ２.１.１.１㊀酵母㊀酵母富含丰富的维生素Ｂ㊁核酸和蛋白质ꎬ可通过提高ＸＯＤ活性并产生大量尿酸干扰正常嘌呤代谢ꎮ研究发现ꎬ酵母膏灌胃可以成功升高大鼠血尿酸水平ꎬ该模型类似于人类由高蛋白饮食诱导的ＨＵＡ[１３]ꎮＣｈｅｎ等[１４]采用１０％酵母提取物糊剂按照７.５ｇ/(ｋｇ ｄ)饲养大鼠５周建立的高尿酸血症大鼠模型的血尿酸明显升高ꎮ２.１.１.２㊀果糖㊀果糖在肝脏代谢ꎬ在特异性果糖激酶的作用下ꎬ果糖磷酸化为果糖￣１￣磷酸ꎮ有研究证明ꎬ过量摄入果糖可导致血尿酸水平升高ꎬ果糖被磷酸化后通过腺苷一磷酸(ａｄｅｎｏｓｉｎｅｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅꎬＡＭＰ)的分解代谢引起ＡＴＰ的快速消耗ꎬＡＴＰ的消耗致短暂的蛋白质合成障碍ꎬ并形成大量ＡＭＰꎬ进而ＡＭＰ在脱氨酶的作用下转换成次黄嘌呤核苷酸ꎬ经ＸＯＤ作用最终分解成尿酸ꎬ导致血清尿酸盐增加[１５￣１６]ꎮ血尿酸水平升高还可刺激果糖激酶ꎬ促进果糖代谢ꎬ可见尿酸产生与果糖代谢密切相关ꎮＺｈａｎｇ等[１７]使用１０％果糖饮水饲喂雄性ＳＤ大鼠３周构建高尿酸血症和脂质代谢障碍大鼠模型的研究发现ꎬ饲喂２周时ꎬ大鼠血尿酸水平升至２０２.９３μｍｏｌ/Ｌꎬ三酰甘油水平升至３.１４ｍｍｏｌ/Ｌꎻ饲喂３周时ꎬ大鼠血尿酸水平稳定于２０２.６６μｍｏｌ/Ｌꎬ三酰甘油升至３.０４ｍｍｏｌ/Ｌꎬ可见虽然尿酸和三酰甘油属于不同的代谢途径ꎬ但是三酰甘油的降解可能提高ＡＴＰ的利用率ꎬ加速ＡＴＰ的分解ꎬ促进尿酸的产生ꎮＮａｋａｇａｗａ等[１８]研究发现ꎬ果糖喂养大鼠出现ＨＵＡ㊁高三酰甘油血症和高胰岛素血症ꎮ故认为ꎬ高剂量果糖摄入造模法可能更适用于探索合并代谢综合征ＨＵＡ的研究ꎮ２.１.１.３㊀脂质乳剂㊀过量脂肪摄入可使体内胆固醇和低密度脂蛋白水平升高ꎬ促进嘌呤核苷酸的从头合成ꎬ导致尿酸产生增加和排泄减少[１９]ꎮ另有研究发现ꎬ高胆固醇水平还可引起氧化应激ꎬ进而促进尿酸生成ꎬ导致血尿酸水平升高[２０]ꎮ高脂乳剂灌胃法更适用于脂质代谢异常引起ＨＵＡ的研究ꎮＰａｎｇ等[２１]采用制备的高脂肪乳剂对雄性ＳＤ大鼠灌胃８周复制ＨＵＡ模型的研究显示ꎬ与空白对照组相比ꎬ灌胃４周时ꎬ模型组血尿酸水平升高１４.３％ꎬＨＵＡ模型复制成功ꎻ灌胃８周时ꎬ模型组大鼠血尿酸水平升高７２.７％ꎮ２.１.２㊀增加尿酸前体物质造模２.１.２.１㊀腺嘌呤㊀腺嘌呤是尿酸生成的前体物质ꎬ由黄嘌呤氧化酶的催化下生成２ꎬ８￣二羟基腺嘌呤ꎮ单纯的腺嘌呤造模法更适用于探索ＨＵＡ引起的肾间质纤维化㊁慢性间质性肾炎等肾损伤的研究ꎮ有研究显示ꎬ腺嘌呤转化后沉淀形成结晶ꎬ堵塞肾小管ꎬ影响氮质化合物排出ꎬ导致血清尿素氮㊁肌酐㊁尿酸显著升高ꎻ同时过饱和尿酸生成结晶ꎬ在肾小管㊁间质及肾小球部位沉积形成异物ꎬ使局部发生肉芽肿性炎症ꎬ大量肾单位损伤ꎬ最终发生肾间质纤维化ꎬ此模型为腺嘌呤复合物沉积于肾小管及间质引起堵塞ꎬ类似于临床上肾后性梗阻形成的慢性肾衰竭[２２]ꎮ目前使用的腺嘌呤造模方法主要有不同浓度饲料添加法和灌胃法ꎮＤｉｗａｎ等[２３]使用不同浓度(０.０７５％㊁０.２５％㊁０.５％㊁０.７５％)腺嘌呤饲料饲喂雄性ＳＤ大鼠１６周发现ꎬ饲喂０.０７５％腺嘌呤饲料大鼠无明显肾损伤ꎬ饲喂０.２５％腺嘌呤饲料大鼠出现慢性肾脏病和心血管疾病ꎬ饲喂含０.５％和０.７５％腺嘌呤饲料大鼠均出现明显肾损伤ꎮ随后ꎬＤｉｗａｎ等[２４]进一步探索发现ꎬ饲喂４周含０.７５％腺嘌呤饲料大鼠的血清尿素氮和肌酐水平升高ꎬ出现蛋白尿㊁肾脏纤维化㊁低白蛋白血症㊁高脂血症和血管钙化ꎮＳｈｕｖｙ等[２５]饲喂８周龄雌性ＳＤ大鼠含０.７５％腺嘌呤饲料的研究发现ꎬ７周时大鼠肾脏出现损伤ꎬ与正常对照组相比ꎬ血尿酸和血清肌酐水平均显著升高ꎬ且４周内７０％~８０％的大鼠肾组织发生凋亡和纤维化ꎬ肾脏增大ꎬ呈颗粒状外观ꎮＺｈｕ等[２６]分别给予雄性ＳＤ大鼠１５０ｍｇ/ｋｇ㊁２００ｍｇ/ｋｇ腺嘌呤饲料连续灌胃１０ｄꎬ饲喂２０ｄ内进行评估发现ꎬ两组大鼠均出现肾脏损伤(蛋白尿㊁血肌酐和血尿酸水平升高㊁肾小管间质纤维化)ꎮＣｈｅｎ等[２７]采用腺嘌呤２００ｍｇ/(ｋｇ ｄ)灌胃２１ｄ成功构建ＨＵＡ大鼠模型ꎬ且模型大鼠血尿酸水平明显升高ꎮ腺嘌呤饲喂法(将腺嘌呤添加入饲料)的造模时间长(一般４~１６周)ꎬ更适用于复制慢性肾脏病模型ꎬ含０.７５％腺嘌呤饲料的接受度较高ꎬ但可引起慢性肾衰竭ꎬ饲喂法腺嘌呤摄入量无法控制ꎬ动物死亡率较高ꎮ与腺嘌呤饲喂法相比ꎬ短期腺嘌呤灌胃法的给药量更精准ꎬ动物血尿酸水平较稳定ꎬ可能是一种较好的制备ＨＵＡ模型的选择ꎬ但仍需进一步探索ꎮ２.１.２.２㊀次黄嘌呤㊀次黄嘌呤是尿酸前体物质ꎬ近年来单独使用次黄嘌呤复制ＨＵＡ动物模型的应用较少ꎮ郑志萍和黄幼霞[２８]采用小鼠腹腔注射次黄嘌呤１０００ｍｇ/ｋｇ的方法造模ꎬ观察造模后１５㊁４５㊁６０ｍｉｎ模型小鼠血尿酸水平的研究发现ꎬ模型小鼠腹腔注射次黄嘌呤４５ｍｉｎ时血尿酸峰值较高ꎮ２.１.３㊀抑制尿酸排泄２.１.３.１㊀乙胺丁醇㊀抗结核药物(如吡嗪酰胺和乙胺丁醇)可抑制肾脏对尿酸的排泄ꎬ导致血尿酸水平升高ꎮ近年来ꎬ单纯使用吡嗪酰胺和乙胺丁醇复制ＨＵＡ模型的使用较少ꎬ多采用多种药物联合造模ꎮＺｈｕ等[２９]给予ＳＤ大鼠腺嘌呤１００ｍｇ/(ｋｇ ｄ)和乙胺丁醇２５０ｍｇ/(ｋｇ ｄ)联合灌胃６周成功建立慢性ＨＵＡ模型发现ꎬ慢性ＨＵＡ模型血清尿酸水平明显升高增加ꎬ而尿酸清除率和肌酐清除率降低ꎮ陈光亮等[３０]给予雄性ＳＤ大鼠氧嗪酸钾２００ｍｇ/(ｋｇ ｄ)皮下注射和乙胺丁醇２５０ｍｇ/(ｋｇ ｄ)灌胃ꎬ每天１次ꎬ持续６周制备慢性ＨＵＡ动物模型发现ꎬＨＵＡ动物模型灌胃第１４天和第２８天的血尿酸和血肌酐水平显著升高ꎮ因此ꎬ探索抗结核药物引起ＨＵＡ时ꎬ可选用乙胺丁醇和吡嗪酰胺作为造模药物ꎬ所建立动物模型更符合临床需要ꎮ２.１.３.２㊀氧嗪酸钾㊀氧嗪酸钾通过抑制尿酸氧化酶活性使血尿酸水平升高ꎮ将氧嗪酸钾添加入普通饲料后ꎬ多采用饲喂法㊁灌胃法以及腹腔注射法进行造模ꎬ模型动物无明显损伤ꎬ目前使用最广泛的ＨＵＡ模型制备方法ꎮＨｕａｎｇ等[３１]给予雄性ＳＤ大鼠氧嗪酸钾(２５０ｍｇ/ｋｇ)灌胃７ｄ复制ＨＵＡ模型ꎬＨＵＡ模型ＳＤ大鼠血尿酸明显升高ꎮＳｏｎｇ等[３２]对４周龄雄性ＩＣＲ小鼠采用腹腔注射氧嗪酸钾(２５０ｍｇ/ｋｇ)的方式复制ＨＵＡ模型发现ꎬ模型小鼠建立１ｈ后的血尿酸水平显著升高ꎮＣｒｉｓｔóｂａｌ￣Ｇａｒｃíａ等[３３]探索ＨＵＡ与高血压联系的研究发现ꎬ对雄性ＳＤ大鼠采用７５０ｍｇ/ｋｇ氧嗪酸酸钾灌胃３周即可复制ＨＵＡ模型ꎬ长期(１１~１２周)摄入氧嗪酸钾可进一步导致大鼠肾皮质线粒体ＤＮＡ受损ꎬ肾脏血流受阻ꎮ氧嗪酸钾饲料添加法造模时间较长ꎬ模型动物后期进食减少ꎬ不能保证造模药物的摄入量ꎮ由于氧嗪酸钾不溶于水ꎬ在实际操作中氧嗪酸钾混悬液腹腔注射较困难ꎬ且长期频繁腹腔注射刺激性较大ꎬ模型动物易出现激惹状态ꎬ死亡率高ꎮ为保证剂量均衡ꎬ氧嗪酸钾灌胃法是较好的给药方式ꎬ可用０.３％~０.５％的羧甲基纤维素钠配制灌胃药物[３２]ꎮ２.１.４㊀多种方法联合造模㊀某些ＨＵＡ造模药物(如腺嘌呤)可导致肝肾损害ꎬ且人类ＨＵＡ的发病机理比较复杂ꎬ故目前复制ＨＵＡ模型多采用多种方法联合造模ꎬ具有缩短模型复制时间㊁降低模型动物的死亡率㊁延长模型维持时间的优势ꎮ其中ꎬ两种药物联合造模是最常用ꎬ不同尿酸前体物质㊁尿酸氧化酶抑制剂的叠加使用ꎬ可根据研究目的选择性使用ꎮ联合造模的药物选择范围较广泛㊁方法多样㊁灵活性强ꎬ故在目前ＨＵＡ的基础研究中使用较多ꎮＪｉｎ等[３４]给予雄性ＳＤ大鼠酵母(１５ｇ/ｋｇ)和腺嘌呤８０ｍｇ/(ｋｇ ｄ)连续５周联合灌胃诱导ＨＵＡ肾损伤模型的研究发现ꎬ灌胃第３周㊁第５周时ꎬ模型大鼠血尿酸水平显著升高ꎮＹｏｎｇ等[３５]给予雄性昆明小鼠氧嗪酸钾(５００ｍｇ/ｋｇ)和次黄嘌呤(３００ｍｇ/ｋｇ)联合灌胃７ｄ发现ꎬ模型小鼠血尿酸水平明显升高ꎮＬｉｕ等[３６]选用腺嘌呤(１００ｍｇ/ｋｇ)联合氧嗪酸钾(１５００ｍｇ/ｋｇ)复制大鼠ＨＵＡ肾纤维化模型发现ꎬ模型组大鼠第７天时血尿酸水平显著升高ꎬ造模第２１天和第２８天进一步升高ꎬ其血尿酸水平可达到空白对照组的３倍ꎮＨａｎ等[３７]对ＳＤ雄性大鼠采用灌胃(次黄嘌呤１００ｍｇ/ｋｇ和乙胺丁醇２５０ｍｇ/ｋｇ)＋皮下注射(氧嗪酸钾２００ｍｇ/ｋｇ)的方法连续造模１７ｄ发现ꎬ与空白对照组相比ꎬ在造模第３天模型组大鼠血尿酸水平显著升高ꎬ造模第１７天时模型组大鼠血尿酸和尿素氮水平均显著升高ꎮＱｉａｎ等[３８]使用１０％高酵母饲料喂养雄性ＩＣＲ小鼠ꎬ同时选用药物(氧嗪酸钾２８０ｍｇ/ｋｇ和肌苷４００ｍｇ/ｋｇ)灌胃法持续诱导ＨＵＡ模型３周的研究发现ꎬ与空白对照组相比ꎬ模型组大鼠血尿酸水平升高６３％ꎮ３㊀小㊀结探索ＨＵＡ动物模型旨在研究人类ＨＵＡ疾病发生发展及其治疗药物的作用机制ꎮ优秀ＨＵＡ动物模型应具有以下特点:①简便㊁价低㊁易推广ꎻ②模型动物血尿酸稳定且可持续ꎻ③模型易于复制ꎬ死亡率低ꎻ④符合临床实际ꎮ由于啮齿动物具有分解尿酸的尿酸氧化酶ꎬ故大部分ＨＵＡ动物模型造模时可选择尿酸氧化酶抑制剂(氧嗪酸钾)ꎬ可根据所研究疾病的发生发展及其对肾脏等器官的损害特点选用不同造模药物或采用多种方法联合造模ꎬ目前多种方法联合造模是较好的造模选择ꎬ其中以灌胃法更优ꎮ参考文献[１]㊀ＨｕａｎｇＸꎬＪｉａｎｇＸꎬＷａｎｇＬꎬｅｔａｌ.Ｖｉｓｃｅｒａｌａｄｉｐｏｓｅａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｃｒｅａｓｅｄｔｈｅｒｉｓｋｏｆｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａａｍｏｎｇｍｉｄｄｌｅ￣ａｇｅｄａｎｄｅｌｄｅｒｌｙａｄｕｌｔｓ:Ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ￣ｂａｓｅｄｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＪＴｒａｎｓｌＭｅｄꎬ２０１９ꎬ１７(１):３４１.[２]㊀ＬｉｕＲꎬＨａｎＣꎬＷｕＤꎬｅｔａｌ.ＰｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆＨｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａａｎｄＧｏｕｔｉｎＭａｉｎｌａｎｄＣｈｉｎａｆｒｏｍ２０００ｔｏ２０１４:ＡＳｙｓｔｅｍａｔｉｃＲｅｖｉｅｗａｎｄＭｅｔａ￣Ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＢｉｏｍｅｄＲｅｓＩｎｔꎬ２０１５ꎬ２０１５:７６２８２０. [３]㊀ＭｃＭｕｌｌａｎＣＪꎬＢｏｒｇｉＬꎬＦｉｓｈｅｒＮꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｏｆＵｒｉｃＡｃｉｄＬｏｗｅｒ￣ｉｎｇｏｎＲｅｎｉｎ￣Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ￣ＳｙｓｔｅｍＡｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄＡｍｂｕｌａｔｏｒｙＢＰ:ＡＲａｎｄｏｍｉｚｅｄＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＴｒｉａｌ[Ｊ].ＣｌｉｎＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１７ꎬ１２(５):８０７￣８１６.[４]㊀ＫｉｍＨꎬＫｉｍＳＨꎬＣｈｏｉＡＲꎬｅｔａｌ.Ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａｉｓｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎｔｈｅａｂｓｅｎｃｅｏｆｏｖｅｒｔｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅ:Ａｓｉｎｇｌｅ￣ｃｅｎｔｅｒｃｒｏｓｓ￣ｓｅｃｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙ[Ｊ].Ｍｅｄｉｃｉｎｅ(Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ)ꎬ２０１７ꎬ９６(１４):ｅ６５６５.[５]㊀ＦｕＴꎬＣａｏＨꎬＹｉｎＲꎬｅｔａｌ.Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｃｔｏｒｓｗｉｔｈｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｄｉｓａ￣ｂｉｌｉｔｙａｎｄｈｅａｌｔｈ￣ｒｅｌａｔｅｄｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｉｎＣｈｉｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇｏｕｔ:Ａｃａｓｅ￣ｃｏｎｔｒｏｌｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＢＭＣＭｕｓｃｕｌｏｓｋｅｌｅｔＤｉｓｏｒｄꎬ２０１７ꎬ１８(１):４２９.[６]㊀ＴａｎＰＫꎬＦａｒｒａｒＪＥꎬＧａｕｃｈｅｒＥＡꎬｅｔａｌ.ＣｏｅｖｏｌｕｔｉｏｎｏｆＵＲＡＴ１ａｎｄＵｒｉｃａｓｅｄｕｒｉｎｇＰｒｉｍａｔｅＥｖｏｌｕｔｉｏｎ:ＩｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒＳｅｒｕｍＵｒａｔｅＨｏｍｅｏｓｔａｓｉｓａｎｄＧｏｕｔ[Ｊ].ＭｏｌＢｉｏｌＥｖｏｌꎬ２０１６ꎬ３３(９):２１９３￣２２００.[７]㊀ＺｏｕＨꎬＷａｎｇＨꎬＬｉｕＴꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｒｏｌｅｏｆα￣ｌｉｐｏｉｃａｃｉｄｉｎｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ￣ｉｎｄｕｃｅｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＥｘｐＴｈｅｒＭｅｄꎬ２０１７ꎬ１３(６):３０４７￣３０５４.[８]㊀ＢａｎｎａｓｃｈＤꎬＳａｆｒａＮꎬＹｏｕｎｇＡꎬｅｔａｌ.ＭｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅＳＬＣ２Ａ９ｇｅｎｅｃａｕｓｅｈｙｐｅｒｕｒｉｃｏｓｕｒｉａａｎｄｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａｉｎｔｈｅｄｏｇ[Ｊ].ＰＬｏＳＧｅｎｅｔꎬ２００８ꎬ４(１１):ｅ１０００２４６.[９]㊀ＺｍｕｄａＭＪꎬＱｕｅｂｂｅｍａｎｎＡＪ.Ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｒｅｎａｌｔｕｂｕｌａｒｕｒｉｃａｃｉｄｔｒａｎｓｐｏｒｔｄｅｆｅｃｔｉｎｇｏｕｔｙｃｈｉｃｋｅｎｓ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌꎬ１９７５ꎬ２２９(３):８２０￣８２５.[１０]㊀ＬｉＣꎬＨａｎＬꎬＬｅｖｉｎＡＭꎬｅｔａｌ.Ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒ￣ｐｈｉｓｍｓｉｎｔｈｅｈｕｍａｎｕｒａｔｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ１(ｈＵＲＡＴ１)ｇｅｎｅａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｈｙｐｅｒｕｒｉｃａｅｍｉａｉｎＨａｎＣｈｉｎｅｓｅ[Ｊ].ＪＭｅｄＧｅｎｅｔꎬ２０１０ꎬ４７(３):２０４￣２１０.[１１]㊀ＴａｋａｄａＴꎬＩｃｈｉｄａＫꎬＭａｔｓｕｏＨꎬｅｔａｌ.ＡＢＣＧ２ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｃｒｅａｓｅｓｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｉｄｂｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｕｒａｔｅｅｘｃｒｅｔｉｏｎ[Ｊ].ＮｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓＮｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓꎬ２０１４ꎬ３３(４/６):２７５￣２８１.[１２]㊀ＫａｎｅｋｏＫꎬＡｏｙａｇｉＹꎬＦｕｋｕｕｃｈｉＴꎬｅｔａｌ.Ｔｏｔａｌｐｕｒｉｎｅａｎｄｐｕｒｉｎｅｂａｓｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｃｏｍｍｏｎｆｏｏｄｓｔｕｆｆｓｆｏｒｆａｃｉｌｉｔａｔｉｎｇｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｇｏｕｔａｎｄｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ[Ｊ].ＢｉｏｌＰｈａｒｍＢｕｌｌꎬ２０１４ꎬ３７(５):７０９￣７２１.[１３]㊀ＣｈｅｎＧＬꎬＷｅｉＷꎬＸｕＳＹ.ＥｆｆｅｃｔａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｏｔａｌｓａｐｏｎｉｎｏｆＤｉｏｓｃｏｒｅａｏｎａｎｉｍａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ[Ｊ].ＡｍＪＣｈｉｎＭｅｄꎬ２００６ꎬ３４(１):７７￣８５.[１４]㊀ＣｈｅｎＪꎬＺｈｏｕＪꎬＷｅｉＳꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｏｆａｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉ￣ｃｉｎｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎＱｕｚｈｕｏｔｏｎｇｂｉｄｅｃｏｃｔｉｏｎｏｎｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａｍｏｄｅｌｒａｔｓｓｔｕｄｉｅｄｂｙｕｓｉｎｇｓｅｒｕｍｍｅｔａｂｏｌｏｍｉｃｓｂａｓｅｄｏｎｇａｓｃｈｒｏｍａ￣ｔｏｇｒａｐｈｙ￣ｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ[Ｊ].ＪＣｈｒｏｍａｔｏｇｒＢＡｎａｌｙｔＴｅｃｈｎｏｌＢｉｏｍｅｄＬｉｆｅＳｃｉꎬ２０１６ꎬ１０２６:２７２￣２７８.[１５]㊀ＢａｔｔＣꎬＰｈｉｐｐｓ￣ＧｒｅｅｎＡＪꎬＢｌａｃｋＭＡꎬｅｔａｌ.Ｓｕｇａｒ￣ｓｗｅｅｔｅｎｅｄｂｅｖｅｒａｇｅｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ:ＡｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｆｏｒｐｒｅｖａｌｅｎｔｇｏｕｔｗｉｔｈＳＬＣ２Ａ９ｇｅｎｏｔｙｐｅ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｎｓｅｒｕｍｕｒａｔｅａｎｄｒｉｓｋｏｆｇｏｕｔ[Ｊ].ＡｎｎＲｈｅｕｍＤｉｓꎬ２０１４ꎬ７３(１２):２１０１￣２１０６. [１６]㊀Ｐｅｒｅｚ￣ＰｏｚｏＳＥꎬＳｃｈｏｌｄＪꎬＮａｋａｇａｗａＴꎬｅｔａｌ.Ｅｘｃｅｓｓｉｖｅｆｒｕｃｔｏｓｅｉｎｔａｋｅｉｎｄｕｃｅｓｔｈｅｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｈｅａｌｔｈｙａｄｕｌｔｍｅｎ:Ｒｏｌｅｏｆｕｒｉｃａｃｉｄｉｎｔｈｅｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｒｅｓｐｏｎｓｅ[Ｊ].ＩｎｔＪＯｂｅｓ(Ｌｏｎｄ)ꎬ２０１０ꎬ３４(３):４５４￣４６１.[１７]㊀ＺｈａｎｇＳꎬＺｈｕａｎｇＪꎬＹｕｅＧꎬｅｔａｌ.Ｌｉｐｉｄｏｍｉｃｓｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｇｉｎｋｇｏｆｏｌｉｕｍｉｎｔｈｅｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉｃｒａｔｍｏｄｅｌ[Ｊ].ＪＣｈｒｏｍａｔｏｇｒＢＡｎａｌｙｔＴｅｃｈｎｏｌＢｉｏｍｅｄＬｉｆｅＳｃｉꎬ２０１７ꎬ１０６０:４０７￣４１５.[１８]㊀ＮａｋａｇａｗａＴꎬＨｕＨꎬＺｈａｒｉｋｏｖＳꎬｅｔａｌ.Ａｃａｕｓａｌｒｏｌｅｆｏｒｕｒｉｃａｃｉｄｉｎｆｒｕｃｔｏｓｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＲｅｎａｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２００６ꎬ２９０(３):Ｆ６２５￣６３１.[１９]㊀ＣａｒｄｏｎａＦꎬＴｉｎａｈｏｎｅｓＦＪꎬＣｏｌｌａｎｔｅｓＥꎬｅｔａｌ.Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｐｏｌｙ￣ｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎｔｈｅａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＡＩ￣ＣＩＩＩ￣ＡＩＶｃｌｕｓｔｅｒｔｏｈｙｐｅｒｌｉｐｉ￣ｄａｅｍｉａｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇｏｕｔ[Ｊ].ＡｎｎＲｈｅｕｍＤｉｓꎬ２００５ꎬ６４(１):８５￣８８.[２０]㊀ＢａｉｎｂｒｉｄｇｅＳＡꎬＲｏｂｅｒｔｓＪＭ.Ｕｒｉｃａｃｉｄａｓａｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｆａｃｔｏｒｉｎｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ[Ｊ].Ｐｌａｃｅｎｔａꎬ２００８ꎬ２９ＳｕｐｐｌＡ:Ｓ６７￣７２. [２１]㊀ＰａｎｇＭꎬＦａｎｇＹꎬＣｈｅｎＳꎬｅｔａｌ.ＧｙｐｅｎｏｓｉｄｅｓＩｎｈｉｂｉｔｓＸａｎｔｈｉｎｅＯｘｉｄｏｒｅｄｕｃｔａｓｅａｎｄＡｍｅｌｉｏｒａｔｅｓＵｒａｔｅＥｘｃｒｅｔｉｏｎｉｎＨｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉｃＲａｔｓＩｎｄｕｃｅｄｂｙＨｉｇｈＣｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌａｎｄＨｉｇｈＦａｔＦｏｏｄ(ＬｉｐｉｄＥｍｕｌｓｉｏｎ)[Ｊ].ＭｅｄＳｃｉＭｏｎｉｔꎬ２０１７ꎬ２３:１１２９￣１１４０. [２２]㊀ＦｏｎｇＤꎬＵｌｌａｈＭＭꎬＬａｌＪＧꎬｅｔａｌ.Ｒｅｎａｌｃｅｌｌｕｌａｒｈｙｐｏｘｉａｉｎａｄｅｎｉｎｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＣｌｉｎＥｘｐｌＰｈａｒｍａｃｏｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１６ꎬ４３(１０):８９６￣９０５.[２３]㊀ＤｉｗａｎＶꎬＭｉｓｔｒｙＡꎬＧｏｂｅＧꎬｅｔａｌ.Ａｄｅｎｉｎｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄａｍａｇｅｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌＭｅｔｈｏｄｓꎬ２０１３ꎬ６８(２):１９７￣２０７.[２４]㊀ＤｉｗａｎＶꎬＢｒｏｗｎＬꎬＧｏｂｅＧＣ.Ａｄｅｎｉｎｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｉｎｒａｔｓ[Ｊ].Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ(Ｃａｒｌｔｏｎ)ꎬ２０１８ꎬ２３(１):５￣１１. [２５]㊀ＳｈｕｖｙＭꎬＮｙｓｋａＡꎬＢｅｅｒｉＲꎬｅｔａｌ.Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎａｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅｒｅｎａｌｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＥｘｐＴｏｘｉｃｏｌＰａｔｈｏｌꎬ２０１１ꎬ６３(４):３０３￣３０６.[２６]㊀ＺｈｕＣＺꎬＤｏｙｌｅＫＪꎬＮｉｋｋｅｌＡＬꎬｅｔａｌ.Ｓｈｏｒｔ￣ｔｅｒｍｏｒａｌｇａｖａｇｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆａｄｅｎｉｎｅｉｎｄｕｃｅｓａｍｏｄｅｌｏｆｆｉｂｒｏｔｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌＭｅｔｈｏｄｓꎬ２０１８ꎬ９４(Ｐｔ１):３４￣４３.[２７]㊀ＣｈｅｎＹꎬＣｈｅｎＸＬꎬＸｉａｎｇＴꎬｅｔａｌ.Ｔｏｔａｌｓａｐｏｎｉｎｓｆｒｏｍｄｉｏｓｃｏｒｅａｓｅｐｔｅｍｌｏｂａｔｈｕｎｂｒｅｄｕｃｅｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｉｄｌｅｖｅｌｓｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｈｙｐｅ￣ｒｕｒｉｃｅｍｉａｔｈｒｏｕｇｈＯＡＴＰ１Ａ１ｕｐ￣ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖＳｃｉＴｅｃｈｎｏｌｏｇＭｅｄＳｃｉꎬ２０１６ꎬ３６(２):２３７￣２４２.[２８]㊀郑志萍ꎬ黄幼霞.小鼠高尿酸血症模型的建立[Ｊ].海峡药学ꎬ２０１１ꎬ２３(９):２７￣２９.[２９]㊀ＺｈｕＬꎬＤｏｎｇＹꎬＮａＳꎬｅｔａｌ.ＳａｐｏｎｉｎｓｅｘｔｒａｃｔｅｄｆｒｏｍＤｉｏｓｃｏｒｅａｃｏｌｌｅｔｔｉｉｒｈｉｚｏｍｅｓｒｅｇｕｌａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｕｒａｔｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓｉｎｃｈｒｏｎｉｃｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａｒａｔｓ[Ｊ].ＢｉｏｍｅｄＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒꎬ２０１７ꎬ９３:８８￣９４.[３０]㊀陈光亮ꎬ武松ꎬ那莎ꎬ等.萆薢总皂苷对慢性高尿酸血症大鼠尿酸排泄指标的影响[Ｊ].中西医结合杂志ꎬ２０１４ꎬ３４(１):７５￣８０.[３１]㊀ＨｕａｎｇＬꎬＤｅｎｇＪꎬＣｈｅｎＧꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅａｎｔｉ￣ｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｆｏｕｒａｓｔｉｌｂｉｎｓｔｅｒｅｏｉｓｏｍｅｒｓｉｎＳｍｉｌａｘｇｌａｂｒａｏｎｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉｃｍｉｃｅ[Ｊ].ＪＥｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１９ꎬ２３８:１１１７７７.[３２]㊀ＳｏｎｇＳＨꎬＰａｒｋＤＨꎬＢａｅＭＳꎬｅｔａｌ.ＥｔｈａｎｏｌＥｘｔｒａｃｔｏｆＣｕｄｒａｎｉａｔｒｉｃｕｓｐｉｄａｔａＬｅａｆＡｍｅｌｉｏｒａｔｅｓＨｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａｉｎＭｉｃｅｖｉａＩｎｈｉｂｉ￣ｔｉｏｎｏｆＨｅｐａｔｉｃａｎｄＳｅｒｕｍＸａｎｔｈｉｎｅＯｘｉｄａｓｅＡｃｔｉｖｉｔｙ[Ｊ].ＥｖｉｄＢａｓｅｄＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔＡｌｔｅｒｎａｔＭｅｄꎬ２０１８ꎬ２０１８:８０３７９２５. [３３]㊀Ｃｒｉｓｔóｂａｌ￣ＧａｒｃíａＭꎬＧａｒｃíａ￣ＡｒｒｏｙｏＦＥꎬＴａｐｉａＥꎬｅｔａｌ.Ｒｅｎａｌｏｘｉ￣ｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａａｌｔｅｒｓｍｉｔｏｃｈｏｎ￣ｄｒｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｍａｉｎｔａｉｎｓｓｙｓｔｅｍｉｃｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ[Ｊ].ＯｘｉｄＭｅｄＣｅｌｌＬｏｎｇｅｖꎬ２０１５ꎬ２０１５:５３５６８６.[３４]㊀ＪｉｎＹＮꎬＬｉｎＺＪꎬＺｈａｎｇＢꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＣｈｉｃｏｒｙｏｎＳｅｒｕｍＵｒｉｃＡｃｉｄꎬＲｅｎａｌＦｕｎｃｔｉｏｎꎬａｎｄＧＬＵＴ９ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＨｙｐｅｒｕｒｉｃａｅｍｉｃＲａｔｓｗｉｔｈＲｅｎａｌＩｎｊｕｒｙａｎｄＩｎＶｉｔｒｏＶｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎｗｉｔｈＣｅｌｌｓ[Ｊ].ＥｖｉｄＢａｓｅｄＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔＡｌｔｅｒｎａｔＭｅｄꎬ２０１８ꎬ２０１８:１７６４２１２. [３５]㊀ＹｏｎｇＴꎬＬｉＤꎬＬｉＭꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉ￣ＨｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉｃＥｆｆｅｃｔｏｆ２￣Ｈｙｄｒｏｘｙ￣４￣ｍｅｔｈｏｘｙ￣ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ￣５￣ｓｕｌｆｏｎｉｃＡｃｉｄｉｎＨｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉｃＭｉｃｅｔｈｒｏｕｇｈＸＯＤ[Ｊ].Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓꎬ２０１８ꎬ２３(１０).ｐｉｉ:Ｅ２６７１. [３６]㊀ＬｉｕＮꎬＷａｎｇＬꎬＹａｎｇＴꎬｅｔａｌ.ＥＧＦＲｅｃｅｐｔｏｒＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎＡｌｌｅｖｉａｔｅｓＨｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉｃＮｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ[Ｊ].ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１５ꎬ２６(１１):２７１６￣２１２９.[３７]㊀ＨａｎＢꎬＺｈｕＣＸꎬＳｈｉＷꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｏｆＲｈｉｚｏｍａＰｏｌｙｇｏｎｉＣｕｓｐｉｄａｔｉａｎｄＲａｍｕｌｕｓＣｉｎｎａｍｏｍｉｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｏｎｕｒｉｃａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｕｒｉｎａｒｙｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎａｎｄｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｍｏｌｅｃｕｌｅ￣１ｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ[Ｊ].ＣｈｉｎＪＩｎｔｅｇｒＭｅｄꎬ２０１７ꎬ２３(７):５３５￣５４２.[３８]㊀ＱｉａｎＸꎬＷａｎｇＸꎬＬｕｏＪꎬｅｔａｌ.Ｈｙｐｏｕｒｉｃｅｍｉｃａｎｄｎｅｐｈｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｒｏｌｅｓｏｆａｎｔｈｏｃｙａｎｉｎｓｉｎｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉｃｍｉｃｅ[Ｊ].ＦｏｏｄＦｕｎｃｔꎬ２０１９ꎬ１０(２):８６７￣８７８.收稿日期:２０１９￣０７￣０４㊀修回日期:２０１９￣１２￣０２㊀编辑:李瑾。

无症状高尿酸血症对大鼠的血压及肾脏的影响-内科论文-临床医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——随着人民生活水平的提高和饮食结构的改善，特别是富含蛋白质和嘌呤食物摄入的增加，高尿酸血症（Hyperuricemia,HUA）的发病率逐年上升，日益受到研究者的关注。

长期以来，无症状高尿酸血症病人无不适感，认为高尿酸血症对人体没有伤害；迄今为止，在临床指南中它都不是降尿酸治疗的指征。

有证据表明高尿酸血症与高血压及肾脏病变密切相关[1,4],但无症状高尿酸血症是否引起高血压及肾脏病变少见报道。

本研究观察无症状高尿酸血症对大鼠的血压及肾脏的影响，为临床无症状高尿酸血症提供参考数据。

1 材料1. 1 主要仪器与试剂：BP -6: 无创伤血压测量系统（成都泰盟科技有限公司）; BL-420 生物机能实验系统（成都泰盟科技有限公司）; 全自动生化分析仪（日立7180）; FT-630G 放免仪（核仪器厂）.氧嗪酸钾（上海金穗生物科技有限公司，批号JS14824）; 羧甲基纤维素钠（冰达生物有限公司）; 聚丙烯吡咯烷酮（化学试剂公司）; 尿酸试剂盒（北化康泰临床试剂有限公司）; 尿2-MG 放射免疫分析药盒（原子高科股份有限公司）.1. 2 实验动物：健康雄性SD 大鼠（20 只）,体重（20010）g（购于大学医学部实验动物中心）,分笼市售颗粒饲料饲养，自由饮水。

2 方法2. 1 高尿酸血症模型的建立：动物随机分成两组，每组10 只，高尿酸血症组以250mgkg-1d-1氧嗪酸钾腹腔注射造模[1,2],对照组腹腔注射相同剂量0. 8% 羧甲基纤维素钠乳剂，连续给药8 周。

在大鼠在模型建立的第0、2、4、6、8 周末，腹腔注射2h 后经内眦采集不抗凝血0. 5mL,自然凝血后提取血清，采用尿酸酶法测量血尿酸水平。

2. 2 大鼠动脉血压测量：给药后第0、2、4、6、8 周末采用BP-6 无创血压测量系统检测大鼠尾动脉收缩压，比较两组间差别。

高尿酸血症动物模型的实验研究孟笑玮;樊克涛;代向东;王怡【期刊名称】《天津中医药》【年(卷),期】2015(32)10【摘要】[目的]制备稳定持续、简便易行的高尿酸血症动物模型。

[方法]采用单纯氧嗪酸钾、氧嗪酸钾+次黄嘌呤、腺嘌呤+乙胺丁醇、单纯酵母膏、酵母膏+腺嘌呤、酵母膏+腺嘌呤+氧嗪酸钾不同药物与不同浓度进行实验,检测模型动物血清尿酸值。

[结果]单纯氧嗪酸钾、氧嗪酸钾+次黄嘌呤模型组尿酸值升高,与空白组比较有差异,但模型不稳定,重复性差,个体差异较大。

腺嘌呤+乙胺丁醇、单纯酵母膏、酵母膏+腺嘌呤模型组尿酸值与空白组比较无差异。

酵母膏+腺嘌呤+氧嗪酸钾模型组尿酸值升高,与空白组比较有显著性差异(P<0.01),且模型稳定,个体差异小。

[结论]采用酵母膏+腺嘌呤+氧嗪酸钾复制高尿酸血症动物模型最佳。

【总页数】4页(P614-617)【关键词】高尿酸血症;动物模型;酵母膏【作者】孟笑玮;樊克涛;代向东;王怡【作者单位】天津中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R589.7【相关文献】1.氧嗪酸钾致小鼠急性高尿酸血症动物模型的研究及评价 [J], 王陈芸;李哲丽;叶尤松;易红昆;蔡发晶;肖涵;唐东红2.高尿酸血症动物模型的研究进展 [J], 张楠; 胡欣瑜; 董鲜祥; 段为钢; 云宇3.高尿酸血症动物模型研究进展 [J], 周子正; 徐琳; 高建东4.高尿酸血症合并2型糖尿病动物模型建立的实验研究 [J], 史浩楠;王婷婷;张蕾;董惠娟;张羽珊;姚健;张鹏程5.高尿酸血症肾病的实验动物模型研究 [J], 奚九一;赵兆琳;鲁培基;屈立志;王义成因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

无症状高尿酸血症动物模型的建立及初步研究房冬冬;刘振;赵金娇;周慧;庞磊;李长贵【期刊名称】《中国医学创新》【年(卷),期】2016(13)11【摘要】目的:建立新型的无症状高尿酸血症小鼠模型.方法:选取雄性尿酸氧化酶基因敲除杂合子C57BL/6J小鼠和野生型C57BL/6J小鼠各20只,两类小鼠均按随机数字表法分为对照组和模型组,每组各10只,模型组给予高酵母饲料饲养并予以氧嗪酸钾盐悬液(1次/d,250 mg/kg)腹腔注射.分别于造模前和造模后第1、2、3、4周时鼠尾静脉取血检测小鼠血清尿酸水平(UA),并于造模后第5周取小鼠肾脏行病理切片及HE染色.结果:造模1周后,两模型组小鼠血清尿酸水平均较对照组明显升高,且杂合子模型组尿酸水平明显高于野生型模型组,比较差异均有统计学意义(P＜0.05),但肾脏病理切片HE染色显示,两种小鼠对照组和模型组均无明显病理变化.结论:以高酵母饲料饲养并予以氧嗪酸钾盐悬液腹腔注射处理的尿酸氧化酶基因敲除杂合小鼠所构建的高尿酸血症动物模型具有尿酸值高,模型稳定的特点,为较理想的小鼠高尿酸血症动物模型.【总页数】4页(P16-19)【作者】房冬冬;刘振;赵金娇;周慧;庞磊;李长贵【作者单位】青岛大学附属医院山东青岛 266003;青岛大学附属医院山东青岛266003;青岛大学附属医院山东青岛 266003;青岛大学附属医院山东青岛266003;青岛大学附属医院山东青岛 266003;青岛大学附属医院山东青岛266003【正文语种】中文【相关文献】1.D -半乳糖致卵巢早衰动物模型建立的初步研究 [J], 何连利2.高原肺动脉高压症动物模型的建立及生理机能反应的初步研究 [J], 靳国恩;马兰;韵海霞;白振忠;杨应忠;格日力3.Msx2条件性基因敲除小鼠动物模型的建立和表型的初步研究 [J], 于紫燕;王春霞;孙琦;赵江月;张劲松4.肝气郁结证动物模型的建立及HPA轴相关激素的初步研究 [J], 赵海滨;刘子旺;张秀静5.关节突植骨融合联合竖脊肌离断建立邻近椎间盘退行性变动物模型的初步研究[J], 刘振宁;贾长青;韩长旭;赵敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

高尿酸血症肾病的实验动物模型研究
奚九一;赵兆琳;鲁培基;屈立志;王义成
【期刊名称】《上海中医药杂志》
【年(卷),期】2001(35)10
【摘要】以酵母、腺嘌呤饲料喂养SD大鼠 ,观察大鼠血清中尿酸、肌酐、尿素氮含量的动态变化以及停用该饲料后大鼠自然恢复情况,同时观察大鼠肾脏病理改变。

结果 :用高酵母、腺嘌呤饲料喂养 19d ,大鼠血清中尿酸、肌酐、尿素氮明显升高(P <0 0 1) ,肾脏出现与临床痛风性肾病相类似的病理改变。

停用酵母、腺嘌呤饲
料后 ,大鼠有自然恢复趋势 ,但周期较长 (>5 2d)。

【总页数】3页(P10-12)
【关键词】痛风;高尿酸血症;肾病;实验动物模型
【作者】奚九一;赵兆琳;鲁培基;屈立志;王义成
【作者单位】上海市中西医结合脉管病研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R589.7;R692
【相关文献】
1.别嘌呤醇在实验性高尿酸血症肾病研究中的剂量选择 [J], 王陈芳;黄平
2.地灵丹对高尿酸血症肾病大鼠急性期炎症影响的实验研究 [J], 郑士荣;杨成晓;张景红;朱宇清;蔡淦
3.高尿酸血症合并2型糖尿病动物模型建立的实验研究 [J], 史浩楠;王婷婷;张蕾;
董惠娟;张羽珊;姚健;张鹏程
4.IgA肾病实验动物模型的研究进展 [J], 王宗隅;范琦强;周芸
5.高尿酸血症动物模型的实验研究 [J], 孟笑玮;樊克涛;代向东;王怡
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