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肠内营养粉剂治疗苯丙酮尿症患儿的疗效和安全性分析朱玉茹【摘要】目的分析肠内营养粉剂治疗苯丙酮尿症患儿的疗效性和安全性.方法选取本院2016年9月至2018年1月收治的116例苯丙酮尿症患儿作为研究对象,持续32周给予肠内营养粉剂,评估治疗前、治疗8周及32周后患儿的苯丙氨酸浓度、身高、体质量、头围、智力水平、各项血清营养学指标变化及不良反应发生情况.结果治疗8周及32周后患儿的苯丙氨酸浓度明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05).治疗8周及32周后患儿的身高、体质量、头围与治疗前相比均有明显的增长,差异具有统计学意义(P<0.05).治疗8周后患儿的智力水平明显优于治疗前,治疗32周后患儿的智力水明显优于治疗8周时,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后患儿的血清蛋白、白蛋白、尿素氮、总胆红素及前白蛋白水平较治疗前,差异无统计学意义.本次研究过程中,共有10例患儿,32例不良反应发生,其中腹泻7例,上呼吸道感染15例,肠胃炎1例,其他反应9例.所有出现不良反应的患儿,均经有效处理后恢复正常.结论肠内营养粉剂治疗苯丙酮尿症患儿,可以有效的控制患儿的苯丙氨酸水平,避免中枢神经受损,改善患儿的智力发育,具有较好疗效性和安全性,值得在临床大力推广.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2019(025)017【总页数】3页(P58-60)【关键词】肠内营养粉剂;苯丙酮尿症;生长发育情况;安全性【作者】朱玉茹【作者单位】菏泽市妇幼保健计划生育服务中心产后康复科,山东菏泽 274000【正文语种】中文苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）是一种常见的先天性氨基酸代谢病，是由于患儿体内苯丙氨酸羟化酶的活性缺陷，导致苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，致使苯丙氨酸及其酮酸发生异常积累引起的[1-2]。
临床多表现为身体及智力发育迟缓、精神异常、易有湿疹和皮肤划痕、色素缺失及霉臭味等，若未得到及时治疗，患者体内苯丙氨酸不断蓄积，会发展成痴呆[3]。
疾病名：苯丙酮尿症英文名：phenyl ketonuria缩写：PKU别名：苯酮尿症；苯丙氨酸羟化酶缺乏症；phenylalanine hydroxylase deficiency疾病代码：ICD：E70.1概述：苯丙酮尿症(phenyl ketonuria ，PKU)是由于肝脏苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase，PAH)缺乏或活性减低而导致苯丙氨酸代谢障碍的一种遗传性疾病。
在遗传性氨基酸代谢缺陷疾病中比较常见。
本病遗传方式为常染色体隐性遗传。
临床表现不均一，主要临床特征为智力低下、精神神经症状、湿疹、皮肤抓痕征及色素脱失和鼠气味等，脑电图异常。
如果能得到早期诊断和早期治疗，则前述临床表现可不发生，智力正常，脑电图异常也可得到恢复。
流行病学：本病为一种典型的隐性遗传疾病，多在儿童及青少年中发病。
特点是患者尿中可排泄大量的苯丙酮酸。
病因：随着年龄的增大，摄入的苯丙氨酸用于合成蛋白的量逐渐减少。
出生以后，每天摄入的苯丙氨酸约为 0.5g，儿童和成人增加到4g。
其中较大部分被氧化成酪氨酸，这一过程主要依赖于苯丙氨酸羟化酶(PAH)，但也需要辅因子参与。
如果这一氧化过程发生障碍，则有苯丙氨酸在体内堆积，在此情况下，苯丙氨酸则通过其他途径进行代谢而产生苯丙酮酸有害物质。
苯丙酮尿(PKU)就是因为 PAH 活性减低或缺如而引起的一种遗传性疾病。
PAH 活性减低还可使酪氨酸受抑而使黑色素生成减少，羟苯丙酮酸酶受抑而使羟苯酮酸在体内堆积。
发病机制：正常人PAH 蛋白有折叠，并有铁结合位点。
铁结合位点结构的保持与位于与活性位点相关的 3D 结构中的第349 位的丝氨酸有关，这个位点的丝氨酸与 PAH 结构的稳定性聚合和 PAH 的催化性质也具重要性。
Fusetti 等测定了人PAH(残基 118～452)的结晶结构，发现此酶与组成催化和四聚体化区的每个单聚体以四聚体结晶出现。
在四聚体化区的特性是存在与其他单聚体相互作用的交换臂，因而形成一反平行的盘旋卷，而且明显的不对称，这是由于在导致盘旋卷螺旋的螯合区有两个交替构形所引起。
苯丙酮尿症：一辈子的特殊膳食作者：顾强来源：《大众健康》2012年第10期未采足跟血，双胞胎错失初筛良机婚后第6年，29岁的赵立国（化名）终于有了自己的孩子，而且是一对双胞胎男孩！老赵全家上下别提多高兴了！同村的邻里也都羡慕不已，还说要沾沾他们家的喜气。
两个孩子出生时一切正常，然而，奇怪的是，随着年龄的增长，孩子的头发开始逐渐变黄，连眉毛眼球也渐渐变黄了。
起初两个月，家人虽然觉得奇怪，但看着孩子和同村其他同龄孩子发育差不多，也就没有太在意。
孩子奶奶也说，孩子的爸爸小时候头发就不太黑，慢慢大了就好了。
同村人都说：赵家要不不生，一生就俩，而且还生的像外国孩子，皮肤白净头发黄黄的，真是让人羡慕！可是，渐渐地，家人发现孩子不像其他人家的孩子那样，逐渐会抬头、翻身，而且，这两个孩子身上总有一种特殊的骚味。
赵立国把孩子带到县里的医院。
大夫看后认为是“缺钙”引起的，开了些补钙的药让拿回去吃，一个月后再复查，然而，没等到一个月，孩子的脸上、身上就开始出现红色的小疹子。
这是怎么回事？赵立国搞不懂，于是，他决定带孩子去省城的大医院看看。
到了省儿童医院，医生给孩子进行了一番检查，说怀疑是一种代谢病，推荐到省新生儿疾病筛查中心检查。
心中纳闷的赵立国又带着孩子来到了筛查中心，这里的医生一看到两个孩子，马上为他们采血作了检查，而且，特意问赵立国，孩子出生时当地没有给孩子作足跟血的检查吗？赵立国想起来，好像当初是有个采足跟血检查遗传病这么回事，只是当时觉得双方家里几代都很健康，而且检查要花费大约二百元左右，觉得花这钱有点冤，就没查。
一周后，检查结果出来了，孩子得的是苯丙酮尿症。
筛查中心的大夫告诉赵立国，这是一种遗传病，而且分很多种类型，当地不能作进一步的分型检查，推荐他带孩子到北京大学第一医院儿科去就诊。
回到家，赵立国跟家人一说，全家人都觉得两家几代人都健康，怎么孩子就得了遗传病？将信将疑中，一家人决定打电话让孩子在北京上大学的舅舅先打听一下。
苯丙酮尿症儿童的特殊饮食作者：王昊楠秦晓鹏来源：《食品安全导刊·下》2023年第10期摘要：苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）是一种遗传性疾病，人患病后身体代谢氨基酸苯丙氨酸的能力受到影响，导致苯丙氨酸在血液和大脑中积聚。
PKU的主要治疗方法是低苯丙氨酸饮食，需要遵守某些饮食限制。
为确保PKU儿童的健康成长，需对其实行严格的饮食管理。
本文总结了PKU儿童的特殊饮食原则、方法以及需要注意的问题，以供参考。
关键词：苯丙酮尿症；饮食管理；低苯丙氨酸饮食；生长发育Special Diet for Children with PhenylketonuriaWANG Haonan， QIN Xiaopeng（College of Education， Xizang University， Lhasa 850000， China）Abstract： Phenylketonuria （PKU） is a genetic disease that affects the body’s ability to metabolize the amino acid phenylalanine， leading to the accumulation of phenylalanine in the blood and brain. The main treatment method for PKU is a low phenylalanine diet， which requires adherence to certain dietary restrictions. To ensure the healthy growth of PKU children， strict dietary management is necessary. This article summarizes the special dietary principles， methods， and precautions for PKU children for reference.Keywords： phenylketonuria; dietary restrictions; low phenylalanine diet; growth and development饮食管理是苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）治疗的基础，患者需要限制饮食以控制体内苯丙氨酸的水平。
苯丙酮尿症儿童膳食营养补充现状分析
王艳聪
【期刊名称】《中国乳业》
【年(卷),期】2022()10
【摘要】苯丙酮尿症(PKU)是一种代谢异常的常染色体隐性遗传病,可引起患儿神经认知及神经运动障碍、自闭症行为、湿疹和癫痫等并发症。
在治疗过程中,通过低苯丙氨酸(Phe)限制饮食的同时,还需关注患儿其他营养素缺乏的营养问题,因此开发适用于1~10岁PKU儿童的特殊医学用途氨基酸代谢障碍配方粉,对保障患儿正常生长发育具有重要意义。
本文在PKU分型、饮食疗法、PKU患儿营养素缺乏等方面进行了综述,重点分析低蛋白饮食、基于游离氨基酸的特殊医学用途氨基酸代谢障碍配方粉以及详述了PKU患儿体内某些营养素的缺乏与补充,以期为PKU饮食治疗中的营养问题以及特殊医学用途氨基酸代谢障碍配方粉的开发提供理论指导与参考。
【总页数】7页(P104-110)
【作者】王艳聪
【作者单位】青岛圣桐营养食品有限公司北京技术中心
【正文语种】中文
【中图分类】R72
【相关文献】
1.膳食营养指导及适量肠内营养补充对Ⅳ期神经母细胞瘤患儿营养不良改善效果分析
2.3-12岁儿童膳食补充剂摄入现状及影响因素分析
3.强化膳食营养支持联合多元维生素补充对学龄前儿童体质量和生长发育的影响
4.膳食补充剂无助改善儿童营养不良
5.中国优生科学协会小儿营养专业委员会和北京预防医学会儿童保健专业学会关于举办“全国儿童营养及苯丙酮尿症研讨会”的通知
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90. 苯丙酮尿症概述苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU）是由于苯丙氨酸羟化酶（phenyalanine hydroxylase，PAH）缺乏引起血苯丙氨酸（phenylalanine,Phe）浓度增高，并引起一系列临床症状的常染色体隐性遗传病。
苯丙酮尿症是高苯丙氨酸血症的主要类型。
病因和流行病学PAH 基因变异导致PAH 活性降低或缺乏是PKU 的主要病因。
苯丙氨酸是人体必需氨基酸，其代谢所需的苯丙氨酸羟化酶（PAH）活性降低或缺乏，使苯丙氨酸不能转化为酪氨酸(tyrosine，Tyr)，酪氨酸及其他正常代谢产物合成减少，血液中Phe 含量增加，影响中枢神经系统发育。
同时次要代谢途径增强，生成苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸，并从尿中大量排出，苯乳酸使患儿的尿液具有特殊的鼠尿臭味。
PAH 缺乏症发病率在不同种族和地区有差异。
爱尔兰约为1/4500，北欧、东亚约为1/10 000，日本约为1/143 000。
我国平均发病率为1/11 800。
根据血Phe 浓度将PAH 缺乏症分为：轻度HPA(120~360μmol/L) 、轻度PKU(360~1200μmol/L)、经典型PKU(≥1200μmol/L)。
临床表现PKU 患儿在新生儿期多无临床症状，出生3～4 个月后逐渐出现典型症状，1 岁时症状明显。
出生数月后因黑色素合成不足，其毛发和虹膜色泽逐渐变浅，为黄色或棕黄色，皮肤白。
由于尿液、汗液含有大量苯乳酸而有鼠尿臭味。
随着年龄增长，逐渐表现出智能发育迟缓，以认知发育障碍为主、小头畸形、癫痫发作，也可出现行为、性格等异常，如多动、自残、攻击、自闭症、自卑、忧郁等神经系统表现。
婴儿期还常出现呕吐、湿疹等。
辅助检查1.血苯丙氨酸测定（1）荧光定量法：检测干血滤纸片中Phe 浓度，正常血Phe 浓度<120μmol/L （2mg/dl），血Phe 浓度>120 μmol/L 提示高苯丙氨酸血症。
苯丙酮尿症（PKU)之营养与饮食管理浙江大学食品科学与营养系—朱加进
（参考谢淑玲等合著之《膳食疗养学实验》）
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PKU
2
•苯丙酮尿症（PKU）
•是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸（PA）代谢途径
3中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨
酸及其酮酸蓄积，并从尿中大量排出。
•本病在遗传性氨基酸代谢缺陷疾病中比较常见，其遗传方式为
常染色体隐性遗传。
•临床表现不均一，主要临床特征为智力低下、精神神经症状、
湿疹、皮肤抓痕征及色素脱失和鼠气味等、脑电图异常。
•如果能得到早期诊断和早期治疗，则前述临床表现可不发生，
智力正常，脑电图异常也可得到恢复。
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•尿+三氯化铁－－变蓝绿色
•PA在肝细胞中羟化
•99%羟化酶基因突变（辅助因子四氢生物嘌呤，双氢蝶啶还原酶（维持前者活性））
•在人类基因的12q22－q24位点上，70种突变
•¾转化为酪氨酸，剩余合成蛋白质，还有微量生成苯乙胺由尿排出。
•酪氨酸通路故障（苯丙氨酸，苯丙酮酸（转氨基作用），苯基乳酸，羟苯基乳酸）
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•脐血正常
•出生后血中PA迅速升高
•尿中6周才会出现苯丙酮酸
•PUK经典定义：PA血>20mg/dl。
（治疗后降至
3~6mg/dl）
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参考李廷玉主译之《婴儿营养原理与实践》
7
•孕妇PUK
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•高丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia)是因体内缺乏苯丙氨酸羟化(hydroxylation)成酪氨酸的酶，所以需使用低苯丙氨酸饮食维持血中苯丙氨酸值。
•低苯丙氨酸饮食是经由调整饮食中蛋白质，及控制苯丙氨酸的摄取量，以维持体内蛋白质的正常合成及婴幼儿的成长，可避免因苯丙氨酸代谢异常，影响婴幼儿脑部发育，造成智力不足的情形。
•实验目的
•1. 限制苯丙氨酸摄取时，需提供足够生长发育所需之量，因苯本丙氨酸为体内必需氨基酸。
•2.维持血中苯丙氨酸浓度，以预防智力发育迟缓及影响胎儿发育。
①怀孕期:2~4毫克/100ml(dl)。
②其他:1~6毫克/100ml(dl) ，
③依不同年龄提供均衡却富有变化的饮食。
适用症状
①高苯丙氨酸血症，
②苯丙酮尿症。
营养素需要量（苯丙酮尿症饮食建议表）
婴
年龄
苯丙氨酸(mg/Kg)
蛋白质(g/Kg)
热量(Kcal/Kg)
水量（ml/Kg)
儿0~3个月25~70 3.5~3.0120 (145~95)160~1253~<6个月20~45 3.5~3.0120 (145~95)160~1306~<9个月
15~35 3.0~2.5110（135~80）145~1259~12个月
10~35
3.0~2.5
105（135~80）
135~120
年龄苯丙氨酸(mg/天)蛋白质(g/天)热量(Kcal/天)水量（ml/天)
儿童1~<4岁200~400≥301300 (900~1800)900~1800 4~<7岁210~450≥351700 (1300~2300)1300~2300 7~<11岁220~500≥402400（1650~3300）1650~3300
女11~<15岁250~750≥502200（1500~3000）1500~3000 15~<19岁230~700≥502100（1200~3000)1200~3000≥19岁220~700≥502100(1400~2500)1400~2500
男
11~<15岁225~900≥552700(2000~3700)2000~3700 15~<19岁295~1100≥652800(2100~3900)2100~3900≥19岁290~1200≥652900(2000~3300)2000~3300资料来源—台北荣民总医院营养部、小儿部（2002年）
饮食原则
•1. 婴儿最好能在出生二周内进行饮食治疗，最迟应于出生二月内接受饮食控制，以预防脑部智力伤害。
•2.此疾病需终身严格控制苯丙氨酸的摄取，但PA普遍存在于各类食物中，尤其是富含蛋白质的食物，如肉、鱼、豆、蛋、奶类，应严格限制摄取量; 主食、蔬菜、水果类也因计量。
•3.苯丙酮尿症患者可选择无苯丙氨酸的特殊配方奶粉。
如Phenyl-Free，以提供足够蛋白质及热量供婴儿生长发育需要。
奶粉营养成分/100g备注商品名称
Energy（Kcal)Protein(g)苯丙氨酸(mg)
Phenyl-Free150016.20适合婴幼儿强化铁质Phenyl-Free2410220适合儿童、成人Phenyl-Free2 HP390400适合儿童、成人高蛋白配方
•4.无苯丙氨酸配方奶粉、标准配方奶粉和牛奶，需提供婴幼儿生长所需热量80%，蛋白质90%的需要量。
•5.苯丙氨酸在体内代谢为酪氨酸，而酪氨酸为形成色素及脑部神经系统之重要物质，故限制苯丙氨酸时需注意酪氨酸是否足够，此时，酪氨酸为体内必需氨基酸。
•6.因食物限制易导致能量摄取不足，可使用不含苯丙氨酸，如糖、油、纯淀粉）或低苯丙氨酸食物以补充能量。
•7.过度限制苯丙氨酸摄取将导致苯丙氨酸缺乏，此时，婴幼儿无法正常生长发育，所以限制摄取时仍需提供生长所需质量。
•8. 个体对苯丙氨酸之耐受性不同，需监测血液值，饮食记录、生长曲线以作为调整苯丙氨酸及营养素需求量之参考，使血液中苯丙氨酸值维持在1~6毫克100毫升。
•9.本病患者，如同一般婴幼儿需依成长时间补充副食品。
但仍需计量。
•10. 婴幼儿注意水分摄取，须符合需要量。
•11.阿斯巴甜（aspartame)为一种代糖,是L-苯丙氨酸（L-phenylalanine) 及天门冬氨酸（aspartic acid)所合成，避免或谨慎使用，
•12. 家人或孩童需接受营养教育，以达更好的控制。
•13. 定期追踪且评估营养状态及生长发育情形，以预防生产迟缓、脑部伤害的发生。
饮食设计
•四个月男婴罹患苯丙酮尿症，身高65cm,体重6.5Kg，头围40cm,健康状况良好，且活动力正常。
•请为患者设计饮食。
•1、评估营养状况
•体位状态良好：因身高、体重、头围皆位于50~75百分位，且健康状况良好。
•2.依据年龄、体重且参考“苯丙酮尿症饮食建议表”算出每天苯丙氨酸、蛋白质、热量、水量的需求。
①苯丙氨酸(phenylalanine) ：、6.5×35=228mg/day
②Protein: 6.5 ×3.5=23g/day
③Energy: 6.5×120=780 Kcal/day
④Water: 6.5 ×150=975ml/day
3.计算配方奶粉供给量（the supply of formula
milk powder)
•90% protein from PA free formula milk powder
•23×90%=21 g/day
•采用两种配方奶粉
•17+4
•17÷16.2%=105g(phenyl-free1):100g formula milk 500Kcal,16.2%•4÷11%=36 g/day 100g formula milk 520Kcal,11% protein
冲泡奶之水量按建议
配方种类供给量kg PA mg Protein kg Energy Kcal Phenyl-Free 1105017525
A牌婴儿配方361584187
总计（1）15821712
4.计算副食品供给量：
•副食品=总需求量—配方奶粉供给量（总计1）•1.PA: 228-158=70mg/day
•2.protein:23-21=2g
•3.energy:780-712=6Kcal
4.计算副食品供给量(续）：
4.副食供应量：
配方种类供给量(g)PA(mg)Protein(g)Energy(Kcal)婴儿米粉2052 1.475
苹果泥30 3.30.116
红（胡）萝卜泥30110.414总计（2）66 1.9105
5.计算苯丙氨酸（PA）、protein, energy 的供给量
•总计（1）+总计（2）
•PA=158+66=224g
•Protein=21+1.9=23g
•Energy=712+105=817Kcal
•1.请说明PKU发生的原因
•2.请列举有三种PA（苯丙氨酸）Free之配方奶粉
•3. 哪些食物中苯丙氨酸最多？最少？
•4.请为一位四岁PKU设计diet, female, height: 102cm, weight 15kg
•5. why PKU need notice aspartame?
•6. is it needed?
Thanks。
