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学 术 论 坛引言同型半胱氨酸(HCY)是一种含硫氨基酸,又称为高半胱氨酸,为蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物,是氨基酸半胱氨酸的异种。
正常人血浆中,HCY以还原型存在的占1%左右,与白蛋白结合的占70%左右,形成小分子二硫化物占30%左右。
同型半胱氨酸与多种先天性代谢缺陷疾病有关,如胱硫醚β合成酶缺乏;血清内高同型半胱氨酸是潜在心血管疾病的标记,能促进动脉粥样硬化及血栓形成,是心血管疾病和中风的危险因素,使其发病率及死亡率增加。
因此,测定血中HC Y浓度对心脑血管等疾病的早期诊断具有一定的临床意义。
1 实验室检测方法1.1同位素检测法该方法的原理是:14C标记的腺苷与HCY缩合后,通过色谱分离,液体闪烁计数放射强度来检测H C Y的含量。
同位素检测法的灵敏度和特异度均较强,但实际操作比较复杂、繁琐,且可造成放射性污染,所以,未能得到临床大范围推广应用。
1.2气相色谱检测法该方法可同时测定半胱氨酸、蛋氨酸、甲基甘氨酸和胱硫醚等多种相关物质。
尽管该方法的灵敏度和特异度均较高,但因为仪器价格昂贵,不能得以临床大范围推广应用。
目前比较成熟且推广应用的是高效液相色谱法(HPLC),但在样品处理、层析条件、样品检测及定量的存在许多变异的缺陷,容易出现随机误差,使其难以标准化。
根据HPLC 为柱前或柱后衍生的方式、荧光、电化学检测方法的不同,又可分为多种检测方法。
只有具备优良的检测设备、熟练的检测技术和经验,应用HPLC的时间足够长,准确选择和制备内部质控,才能应用HPLC准确测定血清中同型半胱氨酸的含量。
1.3免疫学测定法这是目前医疗机构的主要检测方法。
该方法应用特异性较高的抗S-腺苷同型半胱氨酸单克隆技术,采用免疫法或荧光偏振法检测其含量。
美国雅培公司采用全自动荧光偏振免疫技术,用A X S Y M仪器检测H C Y的含量。
全自动荧光偏振免疫技术的原理为:含二硫苏糖醇预处理液血浆标本后,各种形式的H C Y均被还原成游离H C Y (tHCY),后者在过量腺苷存在和S-腺苷-L-同型半胱氨酸(SAH)水解酶的作用下,生成SAH;此时,将预稀释的SA H混合物、抗-SAH单克隆抗体和标记的荧光S-腺苷-L-半胱氨酸示踪物一同孵育,检测仪器会自动检测偏振光的变化,即可检测出血标本中总HC Y的含量。
同型半胱氨酸的检测及临床意义一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。
大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随着浓度的升高而增加。
Boushey等的研究结果显示，血浆总Hcy水平每升高5umol/L，相当于胆固醇升高500umol/L。
伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。
二、影响血液Hcy水平的因素1、遗传因素：C667T点突变可引起Hcy升高。
CBS基因多态性。
蛋氨酸合成酶基因多态性。
2、性别与年龄：国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而升高，而且男性>女性。
女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。
3、营养因素：①VitB6、VitB12、叶酸等Hcy代谢辅酶摄入不足时，则Hcy升高。
②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。
③饮食中蛋氨酸过高：有报道认为高动物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。
三、同型半胱氨酸致病机理1、内皮毒性作用。
2、刺激血管平滑肌细胞增生。
3、致血栓作用：Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。
4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。
5、干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。
Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。
6、影响体内的转甲基化反应：Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。
血同型半胱氨酸是什么？对人体有什么作用？血同型半胱氨酸在医学上又简称为血同，也叫Hcy。
血同型半胱氨酸作为含硫氨基酸的一种，是蛋氨酸和半胱氨酸在新陈代谢过程中的产物。
一般来说，人能够正常分解和代谢体内的血同型半胱氨酸，并且将该物质的浓度控制在正常水平。
但是在日常生活中，受到生活习惯、日常饮食等，以及原发性和继发性等各种因素的影响，血同型半胱氨酸代谢在过程中会导致体内血同型半胱氨酸浓度比正常水平高。
进而产生高血同型半胱氨酸，也叫作高血同。
因此血同型半胱氨酸指标是否正常，是评价身体是否健康的重要标准。
一般来说血同型半胱氨酸是神经内科医师为患者检查的项目之一，和动脉粥样硬化、高血压以及形成其他疾病的风险有着密切联系。
出现高血同型半胱氨酸的主要原因就在于患者没有规律的生活作息，不良的饮食习惯也会出现此症状。
患者在平时饮食中没有注意膳食平衡，导致体内缺乏维生素B12和叶酸，就会引发高血同型半胱氨酸血症。
血同型半胱氨酸是人们在日常饮食中蛋白质在体内新陈代谢后所产生的产物，通过甲基化和转硫的途径完成代谢。
受到各种因素的影响，包括基因遗传缺陷、营养素缺乏（主要是叶酸、维生素B6、维生素B12的缺乏）、年龄增加、饮食不当、吸烟酗酒、疾病（肾衰竭、甲状腺功能受到影响、肝病、肠内炎症等）以及药物因素，人体内血同型半胱氨酸的浓度会不断升高，体内甲基化和抗氧化功能不断下降，会对人体各个器官造成严重的影响，经过时间积累会产生各种慢性疾病，包括冠心病、中风、癌症、糖尿病等五十多种不同的疾病。
血同型半胱氨酸值升高的原因包括原发性因素和继发性因素。
其中原发性因素包括遗传、生活方式以及生活环境；继发性因素包括疾病、患者年龄、雌激素水平等。
总的来说我国人群血同型半胱氨酸值水平普遍偏高，这和我国人群的生活习惯有着密不可分的联系。
血同型半胱氨酸的相关参考指标：一般来说，正常范围为5-15 μmol/L；相对安全范围为6.3-10μmol/L，如果人体内血同型半胱氨酸指标超过了15μmol/L，即患上了高血同型半胱氨酸血症；如果指标在15-30μmol/L，则为轻度高同型半胱氨酸血症；指标范围在30-100μmol/L，为中度高同型半胱氨酸血症；当指标范围大于100μmol/L，则可以判定为重度高同型半胱氨酸血症。
同型半胱氨酸的检测及临床意义一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸（, ）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。
大量对的研究表明是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随着浓度的升高而增加。
等的研究结果显示，血浆总水平每升高5，相当于胆固醇升高500。
伴有血浆升高(>10)的原发性高血压定义为H型高血压。
二、影响血液水平的因素1、遗传因素：C667T点突变可引起升高。
基因多态性。
蛋氨酸合成酶基因多态性。
2、性别与年龄：国内外不少研究发现，随年龄增长而升高，而且男性>女性。
女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。
3、营养因素：①6、12、叶酸等代谢辅酶摄入不足时，则升高。
②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成血症。
③饮食中蛋氨酸过高：有报道认为高动物蛋白饮食可能是血症的危险因素之一。
三、同型半胱氨酸致病机理1、内皮毒性作用。
2、刺激血管平滑肌细胞增生。
3、致血栓作用：可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。
4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。
5、干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。
干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。
6、影响体内的转甲基化反应：浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是致病的关键因素。
许多有关高血症的生化基础有待明确，与各种疾病的关系及防治需继续探讨。
四、与其它因素对心脑血管疾病的协同作用吸烟：研究发现，每日抽烟量大于20支，同时血浆>12的人群，心血管疾病危险性是水平正常且不吸烟者的12倍。
同型半胱氨酸的检测及临床意义一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。
大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随着浓度的升高而增加。
Boushey等的研究结果显示，血浆总Hcy水平每升高5umol/L，相当于胆固醇升高500umol/L。
伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。
二、影响血液Hcy水平的因素1、遗传因素：C667T点突变可引起Hcy升高。
CBS基因多态性。
蛋氨酸合成酶基因多态性。
2、性别与年龄：国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而升高，而且男性>女性。
女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。
3、营养因素：①VitB6、VitB12、叶酸等Hcy代谢辅酶摄入不足时，则Hcy升高。
②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。
③饮食中蛋氨酸过高：有报道认为高动物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。
三、同型半胱氨酸致病机理1、内皮毒性作用。
2、刺激血管平滑肌细胞增生。
3、致血栓作用：Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。
4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。
5、干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。
Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。
6、影响体内的转甲基化反应：Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。
同型半胱氨酸和其临床意义同型半胱氨酸及其临床意义国外医学内科学分册1999年第26卷第3期北京医科大学附属第一医院肾内科（100034）李健（综述）李晓玫王海燕（审校）摘要同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。
近年的研究发现，该物质是闭塞性血管疾病的一种独立危险因素。
本文对其代谢、测定、诊断和临床意义进行综述。
关键词：同型半胱氨酸动脉硬化慢性肾功能不全氨基酸代谢同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）又称高半胱氨酸，是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。
有关其代谢紊乱的报道最早来源于先天性胱硫醚合成酶缺乏导致出现同型半胱氨酸尿患者的观察。
此后，又相继发现其他几种参与HCY代谢的酶或辅酶改变所引起的代谢紊乱。
近几年来，随着测定技术方法的改进，已经能够对正常人血浆中以各种形式存在的HCY进行测定，并且发现在心、脑及外周血管疾病、慢性肾功能不全、牛皮癣、维生素B缺乏等疾病的患者中存在HCY的代谢紊12乱[1～3]。
本文就HCY的代谢、致病作用机制及其在肾脏疾病时的临床意义进行综述。
同型半胱氨酸的生化特征与代谢[4]HCY来源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸循环中S-腺苷HCY水解反应后的产物，同时，又是胱硫醚β合成酶合成胱硫醚的底物。
血液中的总HCY包括HCY、HCY二硫化物和胱氨酸-HCY3种形式，它们大部分以蛋白结合方式存在，小部分处于游离状态。
HCY代谢途径有3条：①HCY被重新甲基化为蛋氨酸：又称为再甲基化途径，再甲基化反应需要蛋氨酸合成酶参与，同时需要维生素B作12为辅酶，在此条件下，HCY与5′-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。
肝脏中存在着另一条再甲基化途径，该途径以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱HCY甲基转移酶催化下合成蛋氨酸和二甲基甘氨酸。
②HCY与丝氨酸缩合为胱硫醚的反应：又称为转硫化途径，反应由胱硫醚合成酶催化，维生素B为辅酶，缩合成胱硫醚及水。
体检人群中同型半胱氨酸联合超敏C反应蛋白检测的临床意义目的探讨同型半胱氨酸（Hcy）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）作为心血管疾病的常规筛查指标，在正常人群健康体检中的意义。
方法选择2012年6～12月在北京军区总医院体检中心接收健康体检者512例为体检组，另取100份正常健康人混合血清为正常对照组，均进行Hcy和hs-CRP的测定。
结果①正常对照组Hcy值为（9.2±0.4）μmol/L，hs-CRP值为（0.58±0.04）mg/L。
②体检组血清Hcy值为（12.2±2.5）μmol/L，高于正常对照组混合血清Hcy值，差异有统计学意义（P 3 mg/L[6]。
因此，测定血浆Hcy和hs-CRP对ACVD的早期筛查和诊断有重要意义。
本研究分别采用荧光定量法和免疫比浊法测定了512例门诊体检者血清中Hcy和hs-CRP含量，现将实验结果及其临床意义报道如下：1 资料与方法1.1 一般资料选择2012年6～12月在北京军区总医院体检中心接收健康体检者512例为体检组，其中男300例，女212例；年龄26～84岁，平均51岁；按年龄段分组：≤30岁组76例；>30～40岁组126例；>40～50岁组121例；>50～60岁组106例；>60岁组83例。
取保存的100份正常健康人（胆固醇2.9～5.2 mmol/L、三酰甘油0.56～1.7 mmol/L）的混合血清，测定Hcy和hs-CRP值，测定10次，作为正常对照组。
1.2 方法体检组空腹采集外周静脉血，离心分离血清。
采用济南杏恩生物科技有限公司的荧光定量试剂盒检测血清Hcy，以≤6～15 μmol/L判定为正常值。
采用德国Diasys Diagnostic Systems诊断技术有限公司的免疫比浊试剂盒检测血清hs-CRP，以≤1 mg/L判定为正常值。
1.3 统计学方法采用统计软件SPSS 10.0对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两独立样本的计量资料采用t检验。
陈洁,宋洁,王益;官兵;;意义R194.3A1004-0188(2019)07-0804-02doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2019.07.031部队官兵入伍时均经过严格的体格检查,其健康状况优于同年龄段普通人群。
但近年来多有文献报道,该群体高尿酸、高血脂、高血压等疾病患者数量逐年上升,且有年轻化趋势。
因此,及时发现和预防可能出现的疾病,特别是心脑血管系统疾病,对保障部队战斗力意义重大。
部队系统每年均组织官兵进行常规体检,但同型半胱氨酸(Hcy)检测没有纳入其中。
Hcy是人体内非蛋白质含硫蛋氨酸代谢的氨基酸产物,它在体内以游离型、蛋白结合型等多种形式存在,一般正常空腹血清总Hcy水平为5~15μmol/L。
近年研究证实[1-2],Hcy与心脑血管系统疾病发生、发展密不可分。
血清Hcy水平是目前公认最有效预测心脑血管系统疾病的指标之一,可预测50多种疾病存在的风险,包括所有可能导致早亡的原因,高Hcy血症是心脑血管系统疾病的独立危险因素。
因此,积极关注部队官兵群体血清Hcy水平,可有效预防该群体心脑血管系统疾病的发生和发展,及早采取干预措施,防止或减少突发军事训练意外,保障官兵健康。
我国人群血清Hcy水平普遍较高,男性高于女性。
吴琴琴等[3]调查发现,成都地区人群血清Hcy水平:男(16.13±8.52)μmol/L,女(11.15±3.46)μmol/L高于海口、长春西部及杭州地区水平,且30岁以上人群血清Hcy升高检出率随年龄增加而增加,30岁以下人群血清Hcy水平及升高检出率异常增高。
与公志华等[4]研究报道一致,太原地区3894名健康体检人群中,高血清同型半胱氨酸患病率为77.9%(男性89.6%,女性55.8%),20~29岁年龄组无论男性女性,血清Hcy水平均高于30~49岁年龄组。
血清同型半胱氨酸增高的原因可能与遗传、环境和生活方式等有关,我国人群25%的个体先天携带导致Hcy升高的TT基因[5]。
目前,关于部队官兵群体血清Hcy水平现状的研究报道较少,而本单位历年对所属部队官兵的体检结果提示,部队官兵群体是高Hcy血症高发人群。
高血压是是我国心脑血管系统疾病致残、致死的最主要原因。
有研究报道,2012~2015年我国高血压患病约为27.9%,与前5次全国范围抽样调查结果相比,总体呈增高趋势,且随年龄增加显著增高,特别值得注意的是青年高血压患病率异常增高[6]。
汤如等[7]对2009~2013年军成都,原成都军区机关第二门诊部检验科王益,E-mail:358139133@队≥35岁体检人群常规体检结果进行统计分析得出结论,高血压患病率为35.79%,位居第二。
纪晖等[8]对9014名军队干部2013年度体检结果分析发现,高血压病位居患病率首位(36.35%)。
高血压合并高Hcy血症(H型高血压)患者,心血管系统疾病风险增加11.3倍,比单纯高血压患者并发心血管系统疾病高出4倍,比血压正常者并发心血管系统疾病高出24倍[5]。
这是因为升高的Hcy通过氧化应激产生氧自由基,导致内皮功能受损,一氧化氮分泌减少,血管舒张功能降低、阻力增大,血压升高[9];升高的Hcy促进血管壁平滑肌细胞生长,血管重构,导致血压变异性升高[10]。
中国高血压防治指南2018修订版已将高Hcy血症(≥15μmol/L)列为影响高血压患者心血管预后的重要因素之一,将血清Hcy实验室检测作为诊断高血压的选择性项目之一[11]。
冠心病(CHD)是一种由冠状动脉粥样硬化病变引起血管狭窄、阻塞,造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病。
当前我国人群冠心病患者发病率及病死率呈明显上升趋势[12],且近年来患病对象有年轻化趋势(早发冠心病)。
多项研究显示,早发冠心病危险因素与传统老年冠心病危险因素并不一致,临床上较多年轻病患者并没有吸烟、高血压等危险因素。
因此,一些非传统危险因素,如纤维蛋白原、同型半胱氨酸、红细胞分布宽度即成为了早发冠心病的研究热点[13]。
叶健[14]报道,血清Hcy升高是早发冠心病独立危险因素,Hcy=12μmol/L是评价冠状动脉严重程度的理想临界值。
陈凡等[15]探讨血浆Hcy水平与冠心病严重程度的关系表明,Hcy参与了冠心病的发病过程,且其水平与冠心病的严重程度呈正相关,与冠状动脉的病变范围及程度相关。
因此,检测血清Hcy水平可对冠心病的早期诊断、治疗及预后提供重要依据。
脑卒中(stroke)是引起人类死亡的三大主要疾病之一,是由于脑部血管突然破裂或阻塞引起的脑组织损伤性疾病,分为出血性卒中和缺血性卒中,发病率高、病死率高、致残率高[16]。
近年临床研究发现,越来越多的中青年人突发脑卒中,以缺血性脑卒中为主,且此类人群较少合并传统心脑血管系统疾病的危险因素[17]。
大量实验数据阐明,高Hcy血症是诱发脑卒中的一个新的独立危险因素[1],脑卒中发病风险与血清Hcy浓度呈正相关。
血清Hcy每升高5μmol/L,风险升高59%;每降低5μmol/L,风险减少[17]卒中发生的高危因素,且随血清Hcy水平升高,发病风险增加[18]。
陈静等[19]对高Hcy血症与脑卒中相关性的研究进展中指出,高Hcy不仅影响脑卒中的发病,也影响其预后和复发,积极干预高Hcy血症对防治脑血管系统疾病危害具有重要意义。
高Hcy血症是当前医学和生物学研究的热点,其代谢过程复杂。
通过干预Hcy代谢途径,降低血清Hcy水平,是目前防治高Hcy血症的主要措施。
一项前瞻性队列研究中,501例原发性高血压患者平均接受2.5年的叶酸补充,血清Hcy水平可明显降低[20]。
补充叶酸和维生素B12可有效降低高Hcy脑梗死患者体内血清Hcy水平,对预防和治疗脑梗死意义重大[21]。
此外,我国传统中医学在临床防治高Hcy血症及其相关疾病中也显现出积极作用,如半夏白术天麻汤、加味黄连温胆汤、桂枝龙骨牡蛎汤等对降低血清Hcy水平疗效显著[22]。
综上所述,高Hcy血症可引发多种心血管系统疾病,特别是合并高血压人群更易引起冠心病、脑卒中等突发危险。
在新时代大抓实战化军事训练的同时,积极并全面地监控部队官兵人群血清Hcy水平,开展健康宣教,普及健康生活方式及饮食结构。
对Hcy轻中度增高人群,通过生活方式干预预防可能带来的风险;对Hcy重度增高人群给予相应治疗措施,可有效预防军事训练突发事件的发生,对保障部队战斗力意义重大。
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