普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内MMP-9及TIMP-1表达的影响

MMP-9、TIMP-1在羊水栓塞大鼠模型的表达及意义谢同林;王方;谢成明;余舰【摘要】目的通过检测孕鼠羊水栓塞(AFE)后血清及肺组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)的含量水平变化,探讨其与AFE的关系.方法30只健康SD孕晚期大鼠根据注入液体性质不同随机分为NS组、AF组及MAF组(n=10),建立AFE动物模型,HE染色观察肺组织病理变化,IHC检测肺组织MMP-9、TIMP-1的表达水平,ELISA测定实验前后血清MMP-9、TIMP-1水平变化.结果 HE染色见AF及MAF组肺组织内充血、水肿,大量炎性细胞浸润,部分血管可见角化丝状物质.IHC显示AF组及MAF组MMP-9较NS组的表达明显上调(P＜0.05),AF组及MAF组较NS组的TIMP-1表达明显下调(P＜0.05),ELISA法显示实验后MMP-9浓度增加、TIMP-1的浓度降低;MMP-9/TIMP-1比例失衡,以MAF组最明显,症状出现最早,最严重.结论 MMP-9表达上调、TIMP-1下调及MMP-9/TIMP-1比例失衡可能参与了羊水栓塞肺部病变的发生发展,可能是羊水栓塞肺损伤的发病机制之一.【期刊名称】《遵义医学院学报》【年(卷),期】2016(039)001【总页数】4页(P22-25)【关键词】羊水栓塞;基质金属蛋白酶9;基质金属蛋白酶抑制剂1;炎症反应;肺损伤【作者】谢同林;王方;谢成明;余舰【作者单位】遵义医学院附属医院司法鉴定中心,贵州遵义563099;金沙县公安局,贵州金沙551800;遵义医学院附属医院司法鉴定中心,贵州遵义563099;遵义医学院附属医院司法鉴定中心,贵州遵义563099【正文语种】中文【中图分类】R714.46基础医学研究羊水栓塞(amniotic fluid embolism，AFE)是一种发病率低、死亡率高、不可预测的产科并发症，是导致产妇死亡的重要原因之一。

颅内动脉瘤论文：MMP-2、MMP-9及TIMP-1在颅内动脉瘤中的表达及意义颅内动脉瘤论文：MMP-2、MMP-9及TIMP-1在颅内动脉瘤中的表达及意义【中文摘要】通过观察基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在颅内动脉瘤中的表达情况,并且与正常颅内动脉的表达相比较,为研究颅内动脉瘤的发病原因及机制提供思路。

方法：收集南昌大学第一附属医院2009年10月-2010年7月之间经开颅手术,夹闭动脉瘤后切取的颅内动脉瘤标本31例,其中前交通动脉瘤(ACA)13例,大脑中动脉动脉瘤(MCAA)8例,后交通动脉瘤(PCA)6例,椎动脉动脉瘤(VSA)2例,大脑前动脉动脉瘤2例。

正常对照组的16例动脉血管均来自我科同期行颅内血肿清除的脑外伤病人已经离断的动脉血管。

其中颞浅7例,脑膜中动脉4例,脑皮层动脉5例。

将所得染色标本在光镜下观察颅内动脉瘤壁的镜下病理结构特征。

用免疫组化方法比较颅内动脉瘤壁与正常颅内动脉壁中的MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达情况。

结果：1.肉眼观察：动脉瘤夹闭前呈浆果状,切除后动脉瘤呈紫褐色、暗红色或灰色。

部分动脉瘤瘤腔内有血栓,有些出现机化和钙化。

瘤壁厚薄不一,顶部较基底部薄,多数瘤壁由很薄的纤维组织构成,呈半透明状。

质地不均,有的松软,有的较硬。

2.HE染色：动脉瘤瘤壁很难分辨内膜、中膜和外膜。

均丧失了正常脑动脉壁的三层结构。

尤其表现在内膜和中膜。

内弹力层几乎全部消失,内皮细胞减少,连续性中断。

可见血栓形成及部分血栓机化。

中膜层正常结构消失,平滑肌萎缩,平滑肌细胞大量减少甚至消失。

被大量的纤维组织填充,增生的纤维组织排列紊乱。

外膜层较薄,主要为纤维组织,无外弹力层。

瘤壁各层均可见到不同程度的炎性细胞浸润,主要为巨噬细胞和淋巴细胞。

瘤壁呈现动脉硬化样改变,见细胞内脂质沉积,主要出现在内膜层和中膜层。

3.免疫组化染色结果：MMP-2、MMP-9在颅内动脉瘤壁中高表达,分别为87.10%(27/31)、80.65%(25/31),在内、中、外膜均有表达,而对照组中均无表达,差异有统计学意义。

MMP-2,MMP-9及TIMP-1在通心络治疗急性冠脉综合征中介导作用的研究蔡志玲;陈永斌【摘要】Objective:To observe Tongxinluo(TXL) on atherosclerosis(AS) of rabbit matrix metalloproteinase (MMP-2,9)and its natural inhibitor TIMP-mediated effect possible mechanism. Methods:Balloon catheter denuding injury abdomen aorta and high fat diet were performed to establish rabbit AS model. New Zealand rabbits were randomly divided into 5 groups: the normal group ( n =6), the model group ( n =8), the TXL treated group ( n =8), the Simvastatin treated group ( n =8) and the TXL+ Simvastatin treated group (n = 8). The rabbits were killed after 8 weeks, serum lipid levels were examined respectively. Doppler examined iliac artery and aortic blood flow velocity; immunohistochemistry detected MMP-2,9, TIMP-1 optical density value. Results: Compared with model group, TXL group can lessen AS disease, lower serum total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein levels( P ＜0.05), increase blood flow velocity( P ＜0.05), reduce MMP-2,9 expression ( P ＜0. 05). enhance the expression of TIMP-1. Both TXL and simvastatin complex can further reduce the number of blocks and the expression of MMP-2, 9 than use simvastatin only. Conclusion: TXL lower serum total cholesterol significantly, and can speed up the blood flow velocity. This effect may be related to the inhibition of vascular wall in the AS model of MMP2, 9 and enhance the expression of TIMP-1 to stabilize plaque.%目的:观察通心络对动脉粥样硬化(AS)模型兔基质金属蛋白酶MMP-2,MMP-9(简称MMP-2,9)和其天然抑制物(TIMP-1)介导作用的影响及其可能机制.方法:运用球囊损伤腹主动脉加高脂饮食建立兔AS模型.38只新西兰兔随机分成5组:空白组(6只)、模型组(8只)、通心络组(8只)、辛伐他汀组(8只)和通心络加辛伐他汀组(8只).给药8周后采集耳缘静脉血检测血脂;多普勒检测髂动脉和主动脉的血流速度;免疫组织化学方法检测MMP-2,9、TIMP-1的光密度值.结果:与模型组比较,通心络组可减轻AS病变;降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平(P<0.05);提高血流速度(P<0.05);下调MMP-2,9的表达(P<0.05);提高TIMP-1的表达;通心络合用辛伐他汀比单用辛伐他汀能进一步减少斑块的数目和降低MMP-2,9的表达.结论:通心络有明显降低血清总胆固醇的作用,同时其有加快血流速度的作用,此作用可能与其抑制AS模型兔血管壁中MMP-2,9及提高TIMP-1的表达,稳定斑块有关.【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2011(028)002【总页数】5页(P178-182)【关键词】通心络;动脉粥样硬化;急性冠脉综合征;基质金属蛋白酶【作者】蔡志玲;陈永斌【作者单位】广西医科大学;广西医科大学第一附属医院,南宁,530021【正文语种】中文【中图分类】R543.2急性冠脉综合征(ACS)是冠心病的急症,指冠状动脉粥样硬化基础上斑块破裂,血栓形成或血管痉挛导致的急性或亚急性心肌缺血而出现的一组临床综合征。

MMP-9、TIMP-1在大鼠II期压疮愈合过程中的表达及意义摘要】目的：探讨大鼠II期压疮愈合过程中MMP-9、TIMP-1的变化趋势。

方法：采用磁铁压迫持续缺血损伤复制大鼠Ⅱ期压疮模型，在造模前和造模后的1、3、7、14天测量大鼠压疮面积，取压疮部位组织通过免疫组化观察MMP-9和TIMP-1的表达情况。

结果：压疮愈合过程中的第三天MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1比值达到高峰，随后随着压疮愈合MMP-9、TIMP-1呈下降趋势（P＜0.05）。

结论：MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1与大鼠II期压疮愈合有关。

【关键词】MMP-9；TIMP-1；II期压疮；压疮愈合【中图分类号】R245 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）31-0023-02压疮是长期卧床老年患者严重并发症之一，其临床治疗相对困难，治疗周期长，花费高，给患者和社会带来了沉重的经济负担。

研究显示，基质金属蛋白酶(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)在创面愈合过程中发挥重要作用[1-2]。

而目前国内有关于在压疮愈合过程中MMP-9和TIMP-1含量变化的文献却鲜见报道，本研究拟从分子水平探讨大鼠Ⅱ期压疮愈合过程中MMP-9、TIMP-1的变化趋势。

1.对象1.1 实验动物自河北医科大学实验动物中心购买雄性健康大鼠30只，体重（240±20）克。

1.2 实验器材圆片形铁片、圆形磁铁购自河北超强磁业技术有限公司。

抗体MMP-9、抗体TIMP-1购于美国Cloud-Clone公司。

硫酸纸、卡纸购自市面上。

2.方法2.1 实验方法参照埋置铁片加外用磁铁加压的造模方法[3]制备大鼠Ⅱ期压疮模型。

在压疮形成前和压疮形成后1天、3天、7天、14天测量大鼠的压疮面积，并随机抓取2只取压疮部组织，免疫组化测MMP-9和TIMP-1的表达情况。

光镜观察，结果以胞浆或胞膜着棕色者为阳性染色。

Myriad开发首个斑块抑制剂
牛会兰（摘）
【期刊名称】《国外药讯》
【年(卷),期】2005(000)009
【摘要】MyriadGenetics公司的新型γ-分泌酶抑制剂Flurizan（Ⅰ）在一项用于轻至中度阿尔茨海默氏病（AD）的Ⅱ期研究中的所有3个主要评价终点均告失败。

但（Ⅰ）仍将于今年晚些时候进入Ⅲ期试验，因为一些亚组的3个终点中有2个显示显著改善，而且在接受（Ⅰ）最高剂量的所有轻度AD患者中具有总体显著性趋势。

【总页数】1页(P14)
【作者】牛会兰（摘）
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R345.9
【相关文献】
1.普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响 [J], 董勇;周敬群;张希洲;谭雪琴;杨维华
2.肾素抑制剂对兔动脉粥样硬化及斑块炎症的影响 [J], 徐慧;周小明;徐飞飞;黄山英;马晓静;董波
3.高场强MRI检测JNK抑制剂作用的apoE-/-小鼠颈动脉早期斑块 [J], LU Jing;YAO Yuyu;LI Bing;MA Genshan
4.肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗中重度斑块型银屑病的疗效观察 [J], 谢倩;邓彩弟;关立昕
5.SHP2抑制剂PHPS1对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块及巨噬细胞的影响 [J], 于芳;马香书;霍丽静;赵培;马倩;于悦卿;路永刚;帖彦清
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MMP-9在不稳定斑块中的表达及瑞舒伐他汀和红霉素对其影响的开题报告背景和研究意义：心脑血管疾病是世界范围内造成死亡和致残的主要原因之一。

不稳定斑块的形成和破裂导致了大多数的致死性心脑血管事件。

成熟的斑块主要由内皮细胞、平滑肌细胞、炎症细胞和生态基质构成。

在斑块破裂之前，斑块内的内皮序贯性、平滑肌细胞减少和炎症反应加剧等现象较常见。

同时，这些改变与金属蛋白酶的活性变化密切相关。

MMP-9（基质金属蛋白酶9）是基质金属蛋白酶家族中的一员，它广泛存在于不同类型的细胞中，主要参与基质的降解和细胞外基质的调节。

MMP-9的表达显著增加，与斑块不稳定性和破裂的风险增加相关。

因此，控制MMP-9的表达和活性对于预防不稳定斑块的形成和发展具有重要的意义。

瑞舒伐他汀（atorvastatin）是一种强效的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低剂。

在控制LDL-C水平的同时，它还能通过抑制MMPs的表达和活性来减少斑块形成和进展。

然而，其具体作用机理尚不清楚。

红霉素（erythromycin）是一种抗生素。

研究表明，它不仅可以抑制炎症反应和减少斑块的形成，还可以通过抑制MMPs的表达和活性来保护斑块的稳定性。

因此，本研究旨在探讨MMP-9在不稳定斑块中的表达及瑞舒伐他汀和红霉素对其影响，为心脑血管疾病的防治提供科学依据。

研究内容和方法：1、搜集已有文献，阅读和整理有关MMP-9与不稳定斑块的相关信息。

2、采用免疫组化、定量PCR和Western blot等技术，检测MMP-9在不稳定斑块中的表达，并分析其在斑块的形成和进展过程中的作用。

3、建立不稳定斑块模型，应用瑞舒伐他汀和红霉素药物干预，观察其对MMP-9表达和活性的影响，评价它们对斑块形成和稳定性的调节作用。

研究意义：1、深入理解MMP-9在不稳定斑块中的作用机制，为防治心脑血管疾病提供新的思路和方法。

2、评价瑞舒伐他汀和红霉素对不稳定斑块的调节作用，为新药的开发和临床应用提供基础数据。

血清MMP-9水平和颈动脉粥样粥样斑块稳定性与急性脑梗死的相关性及其临床意义【摘要】目的:探讨脑梗死患者颈动脉粥样硬化与血清基质金属蛋白酶-g(mmp-9)水平的关系。

方法:应用彩色doppler超声诊断仪检测颈动脉内膜中层厚度（imt），以及有无斑块形成及斑块形态。

应用双抗体夹心酶联免吸附法（elisa）检测100例脑梗死患者的血清mmp-9水平，并进行相关分析。

结果:不稳定斑块组空腹血清mmp-9浓度为（549.93±153.12）ng/ml，高于稳定斑块组和无斑块组的（281.45±120.34）ng/ml和（87.36±23.62）ng/ml，差异具有统计学意义（p＜0.01）。

结论:血清mmp-9水平的升高，可成为颈动脉粥样硬化斑块易损性的独立预测因素。

血清mmp-9水平增高与颈动脉粥样硬化斑块不稳定性密切相关。

【中图分类号】r473.5【文献标识码】b【文章编号】1004-5511（2012）06-0066-02急性脑梗死（acute cerebral infaretion,aci）是神经系统常见病、多发病、致死率和致残率高，占所有急性脑卒中的80%左右［1］，危害性极大。

动脉粥样硬化斑块的不稳定性是导致斑块破裂、溃疡，使动脉内血栓形成，从而引起脑梗死的主要机制。

笔者通过检测100例首次颈内动脉系统急性脑梗死患者血清中基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,mm-9）水平，探讨其与颈动脉粥样硬化斑块不稳定性之间的相互关系。

1资料与方法1.1一般资料: 选择2009年1月-12月在我院住院的首次颈内动脉系统急性脑梗死患者100例，其中男63例，女37例；平均年龄（66.95±12.17）岁。

入选标准的符合1996年全国第四届脑血管会议修订的脑梗死标准［2］：出现颈内动脉供血区局灶性神经功能缺失体征并持续24h以上；经头颅ct或mri检查确诊。

MMP-9、TIMP-1及hs-CRP与急性冠状动脉综合征的临床相关性研究李子文;李梦瑶;梁玉兰;王文英【摘要】@@ 急性冠脉综合征(ACS)包括不稳定心绞痛(UAP)、ST段抬高型和非ST段抬高型心肌梗塞(MI),发病机制为冠状动脉粥样硬化易损斑块破裂及血栓形成,而炎症是导致冠脉易损斑块的形成和不稳定以及闭塞性血栓的重要原因.基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases.MMPs)降解细胞外基质,是斑块破裂的核心因素.【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2010(014)009【总页数】3页(P1453-1455)【作者】李子文;李梦瑶;梁玉兰;王文英【作者单位】滨州市中心医院,山东,惠民,251700;滨州市中心医院,山东,惠民,251700;滨州市中心医院,山东,惠民,251700;滨州市中心医院,山东,惠民,251700【正文语种】中文急性冠脉综合征(ACS)包括不稳定心绞痛(UAP)、ST段抬高型和非ST段抬高型心肌梗塞(MI),发病机制为冠状动脉粥样硬化易损斑块破裂及血栓形成,而炎症是导致冠脉易损斑块的形成和不稳定以及闭塞性血栓的重要原因。

基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases.MMPs)降解细胞外基质,是斑块破裂的核心因素。

MMPs组织抑制因子(tissue inhibitors of matrix metaIloproteinases,TIMPs)是MMPs特异性抑制物,两者存在动态平衡,一旦失衡即MMPs活性增高,加速斑块破裂[1]。

高灵敏度C反应蛋白(hs-CRP)能敏感地反映系统或局部炎症反应,与冠脉疾病的发病率间存在显著的线形正相关关系[2]。

他汀类药物显著降低急性冠脉综合征的发病率、病死率,其中抗炎作用尤其受到重视。

本研究在ACS患者中早期短疗程使用氟伐他汀,观察MMP-9,TIMP-1,hs-CRP 水平在用药前后的变化,以探讨ACS发生机制与炎症的关系,评价氟伐他汀对ACS 早期的治疗效果及阐明其作用机理。