α―干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的效果观察

作者单位:230031合肥市解放军联勤保障部队第901医院感染病科(李尧,梁健,董静,陈照林,周旭,娄方明,杨小康,刘波,宋海燕);安徽医科大学附属巢湖医院感染病科(张春)第一作者:李尧,女,32岁,硕士研究生㊂E-mail:1473814048@ 通讯作者:宋海燕,E-mail:042899shyan@ ㊃肝硬化㊃恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素-α2b治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效研究李尧,梁健,张春,董静,陈照林,周旭,娄方明,杨小康,刘波,宋海燕㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨应用恩替卡韦(ETV)联合聚乙二醇干扰素-α2b(Peg-IFN-α2b)治疗乙型肝炎肝硬化患者的近期疗效㊂方法㊀2019年3月~2021年3月安徽医科大学附属巢湖医院诊治的代偿期乙型肝炎肝硬化患者78例,被随机分为对照组40例和观察组38例,分别给予ETV或ETV联合Peg-IFN-α2b治疗24w,然后两组均继续接受ETV治疗,随访至48w㊂常规检测肝功能指标㊁血清肝纤维化指标㊁血清HBV标志物定量和HBV DNA载量㊂结果㊀在随访24w末,观察组血清白蛋白水平为(45.7ʃ3.2)g/L,显著高于对照组ʌ(38.5ʃ4.3)g/L,P<0.05ɔ;观察组血清IV-C㊁HA㊁PⅢP和LN水平分别为(154.3ʃ11.7)μg/L㊁(130.9ʃ17.5)μg/L㊁(110.6ʃ16.2)μg/L和(152.7ʃ14.3)μg/L,均显著低于对照组ʌ分别为(200.7ʃ12.4)μg/L㊁(161.8ʃ18.7)μg/L㊁(157.4ʃ17.3)μg/L和(200.9ʃ16.3)μg/L,P<0.05ɔ;观察组血清HBsAg水平为1363.8(623.1,2767.6)IU/ml,显著低于对照组ʌ2119.6(1144.9,5094.3)IU/ml,P<0.05ɔ,而血清HBsAg 阴转率为15.8%,显著高于对照组的0.0%(P<0.05)㊂结论㊀联合应用ETV和Peg-IFN-α2b治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者可改善血清肝纤维化指标,提高血清HBsAg阴转率,可能有助于病情恢复㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀肝硬化;乙型肝炎;恩替卡韦;聚乙二醇干扰素-α2b;治疗㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2024.02.017㊀㊀Clinical efficacy of entecavir and peginterferon-α2b combination in treatment of patients with compensated hepatitis B-induced liver cirrhosis㊀Li Yao,Liang Jian,Zhang Chun,et al.Department of Infectious Diseases,901st Hospital,Joint Logistic Support Force,Hefei230031,Anhui Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to investigate the short-term efficacy of entecavir(ETV)and peginterferon-α2b(Peg-IFN-α2b)combination in treatment of patients with hepatitis B-induced liver cirrhosis(LC).Methods ㊀40patients with compensated hepatitis B-induced LC were randomly assigned to the ETV group(control)and38to the combination group(observation)between March2019and March2021.After24week treatment,all patients in the two groups received ETV continuously and were followed-up for another24weeks.The liver function indexes,liver fibrosis indexes,serum HBsAg and HbeAg quantification and HBV DNA loads were routinely measured.Results㊀At the end of24week follow-up,serum albumin level in the observation group was(45.7ʃ3.2)g/L,significantly higher than[(38.5ʃ4.3)g/L,P<0.05]in the control; serum collagen type IV,hyaluronic acid,procollagenⅢpeptide and laminin levels in the observation were(154.3ʃ11.7)μg/L, (130.9ʃ17.5)μg/L,(110.6ʃ16.2)μg/L and(152.7ʃ14.3)μg/L,all significantly lower than[(200.7ʃ12.4)μg/L,(161.8ʃ18.7)μg/L,(157.4ʃ17.3)μg/L and(200.9ʃ16.3)μg/L,respectively,P<0.05]in the control;serum HBsAg level was 1363.8(623.1,2767.6)IU/ml,much lower than[2119.6(1144.9,5094.3)IU/ml,P<0.05],while serum HBsAg negative rate was15.8%,much higher than0.0%(P<0.05)in the control group.Conclusion㊀The combination of ETV and Peg-IFN-α2b in the treatment of patients with compensated hepatitis B LC could decrease serum liver fibrosis markers and increase serum HBsAg negative rates,which might delay the progression of the entity.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Liver cirrhosis;Hepatitis B;Entecavir;Peginterferon-α2b;Therapy㊀㊀据流行病学研究报告,全球乙型肝炎病毒(hep-atitis B virus,HBV)感染人数约为2.96亿,因慢性HBV感染导致的肝硬化㊁肝衰竭或肝细胞癌(hepa-tocellular carcinoma,HCC)等相关疾病年死亡约82万人[1,2]㊂早期乙型肝炎肝硬化患者存在较强的肝脏代偿功能,通常不伴明显的症状和体征㊂一旦发生肝功能失代偿,可出现门静脉高压症表现,合并腹腔积液㊁上消化道出血㊁肝肾综合征和肝性脑病等并发症[3-5]㊂因此,需要深入研究有效的治疗方法,以阻止肝纤维化进程,达到延长患者生存时间等目的㊂常用的治疗药物有核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]和聚乙二醇干扰素-α(peg-interferon -α,Peg-IFN-α)两类[6-8],其中NAs主要代表药物为恩替卡韦(entecavir,ETV)[9],其具有安全性好㊁耐药性低㊁抗病毒作用较强等特点,能有效抑制HBV 复制,间接改善肝功能指标㊂但在实际用药治疗过程中,患者血清病毒抗原转阴率低,血清转换率更低,主要由于该类药物不具备免疫调节功能[10,11]㊂Peg-IFN-α可有效诱导机体产生抗病毒蛋白,抑制病毒复制,还可提高机体免疫功能,提高血清学应答率,可降低病情向肝硬化或HCC发展的几率[12]㊂本研究联合应用ETV和Peg-IFN-α2b治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者,观察了治疗效果,现报道如下㊂1㊀资料与方法1.1病例来源㊀2019年3月~2021年3月安徽医科大学附属巢湖医院诊治的代偿期乙型肝炎肝硬化患者78例,男45例,女33例;年龄为26~63岁,平均年龄为(46.8ʃ10.4)岁㊂诊断符合中华医学会肝病学分会发布的‘肝硬化诊治指南“的标准[13]㊂排除标准:①妊娠㊁哺乳或短期内有妊娠计划;②失代偿期肝硬化(肝功能Child-Pugh C级);③存在精神异常(具有精神分裂症或严重的抑郁症等病史);④合并恶性肿瘤或其他慢性肝病;⑤未控制的自身免疫性疾病㊁心肺疾病等基础疾病;⑥凝血功能异常㊂将患者分成两组,两组性别㊁年龄和肝功能损害程度等一般资料比较,差异无统计学意义,具有可比性(P> 0.05)㊂患者签署知情同意书,本研究经巢湖医院医学伦理委员会审核通过㊂1.2治疗方法㊀给予对照组ETV(重庆药友制药有限责任公司,国药准字H20193104)0.5mg口服, 1次/d;观察组在此治疗的基础上给予Peg-IFN-α2b(天津未名生物医药有限公司,国药准字S2*******)180μg皮下注射,1次/w㊂两组均连续治疗观察24w,之后两组均继续口服ETV,随访至48w㊂1.3实验室指标检测㊀使用山东博浩生物科技有限公司生产的BK-280全自动生化分析仪及其配套试剂检测血生化指标;常规检测凝血功能指标,计算凝血酶原时间国际标准化比值(INR);使用美国雅培公司生产的ABBOTT AXSYM全自动增强化学发光免疫分析仪及其配套试剂检测血清IV型胶原(colla-gen type IV,IV-C)㊁透明质酸(hyaluronic acid,HA)㊁Ⅲ型胶原前肽(procollagenⅢpeptide,PⅢP)和层粘连蛋白(laminin,LN);采用ELISA法检测血清HBV 标记物(上海科华生物工程股份有限公司);采用定量PCR法检测血清HBV DNA载量(上海科华生物工程股份有限公司,检测下限为20IU/ml)㊂1.4统计学分析㊀应用SPSS20.0软件处理和分析数据,对计量资料先行Shapiro-Wilk检验,判断是否服从正态分布㊂对符合正态分布者,以(xʃs)表示,采用独立样本t检验;对非正态分布者,以M(P25, P75)表示,采用秩和检验,计数资料的比较,采用x2检验,P<0.05被认为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1两组肝功能指标比较㊀在随访24w时,观察组血清ALB水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,表1)㊂表1㊀两组肝功能指标(xʃs)比较例数TBIL(μmol/L)ALB(g/L)INR观察组治疗前3815.2ʃ4.436.9ʃ2.4 1.2ʃ0.1治疗24w3814.0ʃ3.140.0ʃ3.9 1.2ʃ0.2随访24w3811.5ʃ2.145.7ʃ3.2①1.1ʃ0.2对照组治疗前4016.0ʃ2.837.5ʃ3.5 1.2ʃ0.2治疗24w4015.5ʃ3.738.9ʃ2.9 1.2ʃ0.1随访24w4014.9ʃ2.938.5ʃ4.3 1.3ʃ0.1㊀㊀与对照组比,①P<0.052.2两组血清肝纤维化指标变化的比较㊀在治疗24w末和随访24w末,观察组血清IV-C㊁HA㊁PⅢP 和LN水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,表2)㊂2.3两组血清学和病毒学指标变化的比较㊀在治疗24w末,观察组血清HBsAg水平显著低于对照组(P<0.05);在治疗24w末和随访24w末,观察组血清HBsAg水平显著低于,而血清HBsAg阴转率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,表3)㊂表2㊀两组血清肝纤维化指标(xʃs)变化比较例数IV-C(μg/L)HA(μg/L)PⅢP(μg/L)LN(mg/L)观察组治疗前38331.6ʃ25.0207.3ʃ19.9201.3ʃ21.0376.5ʃ23.0治疗24w38177.0ʃ12.7①140.1ʃ18.7①125.3ʃ17.1①193.4ʃ15.1①随访24w38154.3ʃ11.7①130.9ʃ17.5①110.6ʃ16.2①152.7ʃ14.3①对照组治疗前40329.4ʃ25.2215.2ʃ20.6200.1ʃ20.4371.3ʃ22.4治疗24w40213.7ʃ13.6173.7ʃ19.6169.1ʃ18.6270.5ʃ18.7随访24w40200.7ʃ12.4161.8ʃ18.7157.4ʃ17.3200.9ʃ16.3㊀㊀与对照组比,①P<0.05表3㊀两组血清学和病毒学指标[M(P25,P75),%]比较例数HBsAg(IU/ml)HBV DNA(lgIU/ml)HBsAg阴转HBeAg阴转观察组治疗前383132.2(1310.8,5889.1) 4.0(3.0,7.0)0(0.0)0(0.0)治疗24w382261.6(1047.2,4578.3)① 2.0(0.0,5.0)4(10.5)1(2.6)随访24w381363.8(623.1,2767.6)①0.0(0.0,1.0)6(15.8)①5(13.1)对照组治疗前402965.3(1558.3,6001.4) 4.0(2.0,8.0)0(0.0)0(0.0)治疗24w402471.5(1359.7,5592.3) 2.0(1.0,5.0)0(0.0)0(0.0)随访24w402119.6(1144.9,5094.3)0.0(0.0,1.5)0(0.0)2(5.0)㊀㊀与对照组比,①P<0.053㊀讨论乙型肝炎是全世界范围内的常见㊁也是很严重的一种传染性疾病,主要由于感染HBV所导致㊂HBV可长期存在于人体内,约30%左右HBV感染者可演变为CHB,甚至逐渐发展成乙型肝炎肝硬化,其发生与肝脏慢性炎症相关,肝组织纤维组织增生和肝细胞碎屑样坏死是疾病的主要病理学表现㊂通常,CHB患者早期无明显的症状,失代偿期肝硬化可出现肝肾综合征㊁腹腔积液和门静脉高压等并发症㊂在临床实践中,治疗CHB患者的主要原则包括改善肝功能㊁抗肝纤维化㊁抗病毒㊁免疫调节等一系列相关综合措施,除保证合理的营养等一般常规处理外,药物治疗在CHB的临床治疗过程中发挥了无可替代的重要作用,其中最为核心的就是病因治疗,即所有符合治疗条件的CHB患者均需接受规范的抗病毒治疗㊂相关研究指出[14],HBV复制是导致乙型肝炎肝硬化发生的主要因素,因此针对此类患者在临床上需积极给予抗病毒治疗,以达到降低病毒载量㊁避免肝细胞损伤的目的,阻断疾病进展㊂但由于CHB的相关发病机制十分复杂,加之现有抗病毒药物存在一定的局限性,依据目前临床上可用的乙型肝炎治疗方案,要有效地将HBV根除,达到治疗CHB患者的理想终点仍存在较大的难度㊂相关研究表明,CHB患者在抗病毒治疗一年后,停止治疗再次复发的风险高达90%,而延长并巩固该类患者的抗病毒治疗疗程,直至实现HBsAg血清学转换,可有效降低疾病复发的风险㊂ETV在临床上是治疗乙型肝炎肝硬化的常用药物,属于鸟嘌呤核苷类似物,不仅具有较强的抑制HBV DNA聚合酶的效果,同时可通过磷酸转化与HBV进行竞争结合,强效抑制病毒复制㊁改善肝脏炎症,主要特点是耐药性低㊁不良反应少,且起效迅速[15]㊂与此同时,ETV还可在一定程度上增强患者免疫功能,促使机体更加有效地修复并清除病毒㊂但通常ETV服药周期长,远期预后有待观察,且在停药后还极易复发㊂因此,需要积极探讨更加有效的治疗方案,以提高并改善CHB患者的临床疗效和预后㊂α-IFN属于一种广谱抗病毒药物,虽不可直接杀灭病毒,但通过提高细胞IFN基因活性㊁加速细胞表面抗病毒蛋白合成,进而有效抑制HBV复制㊂Peg-IFN一周只需注射一次,抑制HBV复制时间较持久㊂为减少肾脏清除率,研制出分子较大且结构稳定的Peg-IFN㊂以Peg-IFN-α2b为例,其属于一种典型的抗病毒免疫调节剂,不仅可通过结合细胞表面特异性受体,增加复合物抗原表达量,有效增强T淋巴细胞㊁NK细胞和巨噬细胞活力,长期有效抑制HBV复制,同时可以调节机体的免疫功能,具有疗效佳㊁血清学应答率相对高等特点[16,17]㊂在治疗CHB患者过程中,可通过联合用药的方式增强临床疗效,达到进一步降低病毒耐药性的目的㊂血清PⅢP与肝纤维化活动程度密切相关,可反映肝纤维形成和炎症活动性程度,不仅在肝纤维化早期诊断上有一定的价值,在慢性肝病的预后判断上也有临床意义;IV-C作为基底膜的主要构成部分,可反映基底膜胶原更新率,是肝纤维化的早期标志之一㊂该指标相较于PⅢP,可更好地体现肝纤维化及肝细胞坏死程度[18];HA是一种基质,主要来自于睑脂细胞,可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维组织量及肝细胞受损状况,是作为反映肝损害严重程度㊁判断有无活动性肝纤维化的定量指标;LN为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白,与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关,慢性活动性肝炎㊁乙型肝炎肝硬化和HCC患者可见其血清水平明显增高[19,20]㊂本研究结果显示,在应用α-干扰素治疗结束和后续随访观察时间,联合治疗组血清ALB水平显著高于ETV单药治疗组(P<0.05)㊂同时,观察组血清HBsAg水平显著低于对照组,而血清HBsAg阴转率显著高于对照组(P<0.05)㊂本研究表明联合应用ETV和Peg-IFN-α2b治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者可有效降低血清肝纤维化指标㊂结果还显示,联合用药可提高血清HBsAg阴转率,提高了临床疗效,是治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者的理想药物,具有很大的临床应用价值㊂由于本研究短暂联合应用长效α-干扰素治疗,未行组织学检查,判断疗效的手段有限,其长期疗效还需要继续观察㊂但联合应用治疗组显示了血清HBsAg水平下降,这可能是良好作用的体现㊂在继续随访观察过程中,如果血清HBsAg水平继续下降,可能预示着进一步的血清学应答,为功能治愈带来了曙光㊂ʌ参考文献ɔ[1]Polaris 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中药汤剂联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效观察发表时间：2014-04-25T16:21:49.340Z 来源：《中外健康文摘》2013年第40期供稿作者：陈茂华朱刚剑苏传真[导读] CHB的治疗目标为最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化。

陈茂华朱刚剑苏传真(荆州市第二人民医院 434000)【摘要】目的观察中药汤剂联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）的临床疗效。

方法将60例CHB患者随机分为观察组和对照组，每组30例。

观察组采用中药汤剂联合恩替卡韦治疗，对照组仅予恩替卡韦治疗。

结果治疗12周时，观察组总有效率93.33%，对照组有效率70.00%，两组比较差异有统计学意义（P <0.05）。

结论中药汤剂联合恩替卡韦治疗CHB疗效确切可靠，安全性高，对提高恩替卡韦的疗效有积极的作用。

【关键词】乙型肝炎慢性恩替卡韦中西医结合【中图分类号】R512.6+2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）40-0155-02 慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）是我国最常见的慢性传染病之一，与肝硬化、肝癌等关系密切[1]，对人民健康危害极大。

目前CHB尚缺乏特效治疗。

我院对收诊的CHB患者给予中药汤剂联合恩替卡韦治疗，取得了良好的效果，现将具体过程报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料 2011年1月～2013年1月荆州市第二人民医院收治的门诊及住院患者60例，依照2005年《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准进行诊断，确诊为CHB。

男32例，女28例，平均年龄为（32.0±7.0）岁。

HBsAg阳性>6个月，血清谷丙转氨酶(ALT)82～318U/L，总胆红素<34.2mol/L。

治疗前12周内未曾用免疫调节剂、干扰素等治疗，排除肝硬化、肝癌和重叠其他病毒性肝炎或自身免疫性肝病患者等。

１７４８　世界睡眠医学杂志ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｌｅｅｐＭｅｄｉｃｉｎｅ２０２３年８月第１０卷第８期Ａｕｇｕｓｔ．２０２３，Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ．８研究恩替卡韦联合干扰素对乙肝肝硬化患者睡眠质量的影响郑　韵（中国科技大学附属第一医院，合肥，２３００００）摘要　目的：探讨恩替卡韦联合干扰素对乙肝肝硬化患者睡眠质量的影响。

方法：选取２０２１年２月至２０２３年３月中国科技大学附属第一医院收治的住院治疗的乙肝肝硬化患者１００例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（ｎ＝５０）和对照组（ｎ＝５０）。

对照组给予恩替卡韦治疗，观察组给予恩替卡韦和干扰素联合治疗。

采用匹兹堡睡眠质量指数（ＰＳＱＩ）比较２组患者干预前后睡眠质量的变化，采用生命质量测定量表（ＱＬＱ Ｃ３０）比较２组患者干预前后的生命质量变化，并比较２组患者干预前后的不良反应。

结果：干预后，观察组ＰＳＱＩ评分显著低于对照组，观察组ＱＬＱ Ｃ３０评分显著高于对照组，观察组不良反应发生率显著低于对照组，差异均有统计学意义（均Ｐ＜０ ０５）。

结论：恩替卡韦与干扰素结合应用，对慢性乙肝肝硬化患者来说可以改善其睡眠质量，提高其生命质量，具有较高的安全性，值得临床推广使用。

关键词　恩替卡韦；干扰素α ２ｂ；乙肝肝硬化；睡眠质量；生命质量ＴｏＳｔｕｄｙｔｈｅＥｆｆｅｃｔｏｆＥｎｔｅｃａｖｉｒＣｏｍｂｉｎｅｄＷｉｔｈＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎｏｎＳｌｅｅｐＱｕａｌｉｔｙｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨｅｐａｔｉｔｉｓＢＣｉｒｒｈｏｓｉｓＺＨＥＮＧＹｕｎ（ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆＣｈｉｎａ，Ｈｅｆｅｉ２３００００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｎｔｅｃａｖｉｒｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｏｎｓｌｅｅｐｑｕａｌｉｔｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｃｉｒｒｈｏｓｉｓ Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａｔｏｔａｌｏｆ１００ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｄｍｉｔｔｅｄｔｏｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉ ｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆＣｈｉｎａｆｒｏｍＦｅｂｒｕａｒｙ２０２１ｔｏＭａｒｃｈ２０２３ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｓｔｕｄｙｏｂｊｅｃｔｓ Ｔｈｅｙｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｏｂ ｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（ｎ＝５０）ａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ｎ＝５０）ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｒａｎｄｏｍｎｕｍｂｅｒｔａｂｌｅｍｅｔｈｏｄ Ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｅｎｔｅｃａｖｉｒ，ａｎｄｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｅｎｔｅｃａｖｉｒａｎｄｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ＰｉｔｔｓｂｕｒｇｈＳｌｅｅｐＱｕａｌｉｔｙＩｎｄｅｘ（ＰＳＱＩ）ｗａｓｕｓｅｄｔｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｓｌｅｅｐｑｕａｌｉｔｙｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｈｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ，ＱＬＱ Ｃ３０ｗａｓｕｓｅｄｔｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｌｉｆｅｑｕａｌｉｔｙｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｈｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ａｎｄｔｈｅａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄ Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｆｔｅｒｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ＰＳＱＩｓｃｏｒｅｉｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ＱＬＱ Ｃ３０ｓｃｏｒｅｉｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｉｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｗｉｔｈｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ（Ｐｓ＜０ ０５） Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｅｎｔｅ ｃａｖｉｒｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｓｌｅｅｐｑｕａｌｉｔｙａｎｄｌｉｆｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｃｉｒｒｈｏｓｉｓ Ｉｔｈａｓｈｉｇｈｓａｆｅｔｙａｎｄｉｓｗｏｒｔｈｙｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｍｏｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　Ｅｎｔｅｃａｖｉｒ；Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎα ２ｂ；ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢｃｉｒｒｈｏｓｉｓ；Ｓｌｅｅｐｑｕａｌｉｔｙ；Ｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅ中图分类号：Ｒ５１２ ６＋２；Ｒ３３８ ６３文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５－７１３０．２０２３．０８．００７ 慢性乙肝（ＣｈｒｏｎｉｃＨｅｐａｔｉｔｉｓＢ，ＣＨＢ）是一种感染性很强的重症传染性肝病，其发病范围广且难以根治，病程漫长，治疗困难，发病率高，对患者的生活和工作造成了很大的影响［１ ２］。

恩替卡韦和IFN-α-2a治疗慢性乙型肝炎的效果观察田英俊【摘要】目的探究慢性乙型肝炎患者采用恩替卡韦联合IFN-α-2a的治疗效果.方法纳入本院2016年1月至2018年1月收治的84例慢性乙型肝炎患者,并按照双盲法将其分为2组,各42例,对照组患者单纯给予恩替卡韦药物治疗,观察组患者施以恩替卡韦联合IFN-α-2a药物治疗,然后观察并比较两组患者的治疗效果,统计生活质量评分、总胆红素、血清丙氨酸转氨酶、HBV-DNA、血清白蛋白水平进行对比.结果对照组患者治疗后总有效率71.43％,明显低于观察组患者的95.24％(P<0.05);观察组患者总胆红素、血清丙氨酸转氨酶、HBV-DNA均低于对照组(P<0.05);观察组患者血清白蛋白水平高于对照组(P<0.05);观察组患者生理功能、生理职能、社会功能、躯体疼痛以及精神健康评分均优于对照组(P<0.05).结论慢性乙型肝炎患者采用恩替卡韦联合IFN-α-2a的治疗效果显著,可使患者的肝功能充分改善,促使其生活质量进一步提高.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2019(017)002【总页数】2页(P22-23)【关键词】恩替卡韦;IFN-α-2a;慢性乙型肝炎;临床效果【作者】田英俊【作者单位】本溪市第六人民医院医务科,辽宁本溪117000【正文语种】中文【中图分类】R512.6+2慢性乙型肝炎患者的乙型肝炎病毒检测为阳性，病程＞6个月或发病时间不明确，但存在乙型肝炎临床表现。

慢性乙型肝炎患者的临床症状表现包括腹胀、轻度压痛以及肝区疼痛等[1]。

按照患者的症状表现将其分为轻度、中度以及重度3个类型。

慢性乙型肝炎属于临床上一种常见传染病，具有较高的发病率。

相关研究显示：没有症状的乙型肝炎病毒携带患者，很容易引发肝硬化等相关疾病[2]。

所以，及时对慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒的传染与复制进行抑制，对病情进展的控制与并发症发生率的降低具有重要影响[3]。

干扰能治疗慢性乙型肝炎疗效观察
卢红艳;王磊
【期刊名称】《广东医学》
【年(卷),期】1998(019)010
【摘要】目的：观察重组α－干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效。

方法：采用干扰
素治疗３０例慢性乙型肝炎患者。

用３Ｍｕ干扰能，每日一次，两周后改隔日一次，疗程３个月，随访１年。

结果：治疗组ＨＢｅＡｇ转阴率４３．３３％，对照组１３．３３％。

治疗组ＨＢＶＤＮＡ转阴率为３６．６７％，对照组１０％。

治疗组总有效率５６．６７％，对照组２３．３３％。

８６．６７％患者使用干扰能后出现不同程度的副作用。

结论：干扰能能有效抑制慢性乙
【总页数】2页(P790-791)
【作者】卢红艳;王磊
【作者单位】暨南大学医学院第一附属医院感染科;暨南大学医学院第一附属医院
感染科
【正文语种】中文
【中图分类】R512.620.5
【相关文献】
1.慢性乙型肝炎患者干扰素治疗失败改用恩替卡韦再治疗的疗效观察 [J], 武常峰
2.抗病毒治疗应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分别联合普通干扰素和核苷(酸)类似物治疗的疗效观察 [J], 徐志波;周玲玲
3.聚乙二醇干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗聚乙二醇干扰素α-2b应答不佳慢性乙型肝炎患者的疗效观察 [J], 戴颖; 陈川英; 陈芳; 孙杨安
4.聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎部分应答患者序贯替比夫定治疗疗效观察 [J], 丁俊琪; 张偲; 张彬
5.慢性乙型肝炎患者干扰素治疗失败改用恩替卡韦再治疗的疗效观察 [J], 武常峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

α干扰素治疗乙肝纤维化的临床实践经验作为一名从事乙肝纤维化临床治疗的研究者，我有幸在过去十年中参与并观察了α干扰素在治疗乙肝纤维化方面的临床实践。

在这个过程中，我们团队积累了丰富的经验，也看到了α干扰素所带来的积极变化。

我们的研究对象主要是乙肝纤维化患者，他们中的许多人已经经历了长期的乙肝病毒感染，导致了肝脏组织的损伤和纤维化的形成。

在这个过程中，肝脏的功能逐渐减弱，患者的生活质量也受到了严重影响。

因此，寻找一种有效的治疗方法，以阻止或逆转乙肝纤维化的进程，成为了我们研究的重点。

在众多的治疗手段中，我们选择了α干扰素作为主要的治疗方式。

α干扰素是一种抗病毒药物，它可以抑制乙肝病毒的复制，从而减缓病毒对肝脏的损伤。

α干扰素还具有抗纤维化的作用，可以通过抑制胶原蛋白的合成，减少肝脏纤维化的形成。

在实际的临床治疗中，我们根据患者的具体情况，制定了个性化的治疗方案。

一般来说，我们会根据患者的年龄、病情严重程度、肝脏功能等因素，确定治疗的具体剂量和疗程。

在这个过程中，我们发现，α干扰素的治疗效果与患者的年龄和病情严重程度有很大的关系。

一般来说，年轻患者和病情较轻的患者，对α干扰素的反应更好，治疗效果也更为显著。

除了α干扰素的治疗效果外，我们还关注了患者的耐受性。

在实际的临床治疗中，我们发现，大部分患者对α干扰素的耐受性较好，只有少数患者会出现一些不良反应，如注射部位的疼痛、流感样症状等。

这些不良反应通常在治疗初期出现，随着治疗的进行，逐渐减轻或消失。

因此，我们在治疗过程中，会根据患者的反应，适当调整治疗的剂量和疗程。

在观察了大量的临床案例后，我们发现，α干扰素在治疗乙肝纤维化方面，具有明显的优势。

α干扰素可以有效抑制乙肝病毒的复制，减缓肝脏的损伤，为肝脏的修复和再生提供了可能。

α干扰素具有抗纤维化的作用，可以减少肝脏纤维化的形成，从而保护肝脏的功能。

α干扰素的治疗效果与患者的年龄和病情严重程度有很大的关系，为临床治疗提供了更多的可能性。

恩替卡韦联合长效干扰素α2b治疗乙型病毒性肝炎后肝硬化的临床疗效及其对肝功能和肝纤维化指标的影响王晓莹【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2021(14)33【摘要】目的探讨恩替卡韦联合长效干扰素α2b治疗乙型病毒性肝炎(以下简称乙肝)后肝硬化的临床疗效及其对肝功能和肝纤维化指标的影响。

方法选取南平市建阳第一医院2019年2月—2021年2月收治的乙肝后肝硬化患者112例,按照随机数字表法分为对照组与观察组,各56例。

对照组予以恩替卡韦治疗,观察组在对照组基础上给予长效干扰素α2b注射液治疗。

比较2组临床疗效,治疗前后肝功能指标〔天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBiL)、清蛋白与球蛋白比例(A/G)〕、肝纤维化指标〔透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)〕,并观察2组患者治疗期间并发症发生情况。

结果观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。

治疗前,2组AST、ALT、TBiL、A/G、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组AST、ALT、TBiL、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C低于对照组,A/G高于对照组(P<0.05)。

观察组并发症发生率低于对照组(P<0.05)。

结论恩替卡韦联合长效干扰素α2b治疗乙肝后肝硬化的临床疗效确切,可有效改善患者肝功能,减轻肝纤维化,且安全性较高。

【总页数】4页(P98-101)【作者】王晓莹【作者单位】福建省南平市建阳第一医院【正文语种】中文【中图分类】R51【相关文献】1.芪参软肝胶囊联合恩替卡韦对活动性乙型病毒性肝炎肝硬化肝纤维化指标及肝功能的影响2.软肝胶囊联合恩替卡韦对活动性乙型病毒性肝炎肝硬化、肝纤维化指标及肝功能的影响3.参灵肝康联合恩替卡韦治疗对慢性乙型病毒性肝炎及肝硬化患者肝纤维化疗效对肝功能的影响4.恩替卡韦联合/序贯聚乙二醇干扰素α-2b对慢性乙型肝炎患者肝功能、肝纤维化指标和血小板比率指数的影响5.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的疗效及对患者肝功能及肝纤维化指标的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

干扰素α-1b联合恩替卡韦治疗高病毒载量慢性乙型肝炎疗效评价占国清;李芳;李儒贵;刘翔;谭华炳【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2016(000)001【摘要】目的：探讨干扰素α-1b联合恩替卡韦（ETV）治疗高病毒载量慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效。

方法92例高病毒载量（血清HBV DNA≥1×107 IU/ml）CHB患者被分为观察组48例和对照组44例。

对照组采用干扰素α-1b治疗，观察组采用干扰素α-1b联合ETV治疗，疗程48 w。

比较两组治疗后第12、24、48 w血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、HBV DNA不可检出率、HBeAg阴转率和HBeAg转换率。

采用ELISA法检测血清乙型肝炎病毒标记物；使用自动生化分析仪检测肝功能指标；采用荧光定量PCR法检测HBV DNA。

结果在治疗第24 w和48 w时，观察组血清ALT复常率分别为68.8%和91.7%，显著高于对照组的34.1%和63.6%（P<0.01）；在治疗第12 w、24 w和48 w 时，观察组血清HBV DNA不可检测率分别为45.8%、72.9%和87.5%，显著高于对照组的11.4%、31.8%和47.7%（P<0.01）；在治疗第48 w时，观察组HBeAg阴转率和HBeAg转换率分别为67.6%和62.2%，显著高于对照组的42.9%和37.1%（P<0.05）。

结论干扰素α-1b联合ETV治疗血清高病毒载量的CHB患者疗效优于单用干扰素α-1b。

%Objective To investigate the clinical efficacy of interferon alfa-1b combined with entecavir (ETV)in treatment of patients with chronic hepatitis B (CHB) and high serum viral loads. Methods 92 patients with CHB and high serum viral load (HBVDNA≥1×107 IU/ml) were divided into observation group (n=48) and control group (n=44). Patients in the control group were treated with interferon alfa-1b,and patients in the observation group were treated with interferon alfa-1b combined with ETV. The treatment course in two groups lasted for 48 weeks. The recovery rates of serum alanine aminotransferase (ALT),rates of serum HBV DNA loss, negative rates of HBeAg and the conversion rates of HBeAg to anti-HBe were compared at 12,24 and 48 weeks. Serum HBV markers and HBV DNA levels were routinely detected. Results The recovery rates of serum ALT at week 24 and 48 in observation group were 68.8% and 91.7%,respectively,significantly higher than those in the control group (34.1% and 63.6%,P<0.01);The negative rates of serum HBV DNA at week 12,24 and 48 in the observation group were 45.8%,72.9% and 87.5%,respectively,which were significantly higher than those in the control group (11.4%,31.8% and 47.7%,P<0.01);The negative rate of HBeAg and the conversion rate of serum HBeAg at the end of week 48 in the observation group were 67.6% and 62.2%,significantly higher than those in the control group (42.9% and 37.1%,P<0.05). Conclusion Efficacy of interferon alfa-1b combined with ETV in treatment of patients with CHB and high serum viral load is superior to IFN alfa-1b monotherapy.【总页数】4页(P33-36)【作者】占国清;李芳;李儒贵;刘翔;谭华炳【作者单位】442000 湖北省十堰市湖北医药学院附属人民医院肝病研究所;442000 湖北省十堰市湖北医药学院附属人民医院肝病研究所;442000 湖北省十堰市湖北医药学院附属人民医院肝病研究所;442000 湖北省十堰市湖北医药学院附属人民医院肝病研究所;442000 湖北省十堰市湖北医药学院附属人民医院肝病研究所【正文语种】中文【相关文献】1.聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究 [J], 朱丽;王丽;曾义岚;吴蓓;段萌2.聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效 [J], 田旭杰;杨俊晓;田旭宁;臧玮3.聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗高病毒载量慢性乙型肝炎疗效观察 [J], 李仕雄;朱宇佳;许超宇;吕日英;江波4.聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究 [J], 曲燕燕;邹水兰5.聚乙二醇干扰素σ-2a联合恩替卡韦治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究 [J], 曲燕燕; 邹水兰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。