压片物料的粉体学性质与片剂成型性的关系

粉末直接压片的一般要求片剂是目前应用最广泛的一种剂型，其制备可以分为颗粒压片法和直接压片法两大类。

颗粒压片法根据制备颗粒的工艺不同，又可分为湿颗粒压片法和干颗粒压片法两种；而直接压片法则由于主药性状不同，分为粉末直接压片法和结晶直接压片法。

粉末直接压片是指将药物的粉末与适宜的辅料分别过筛并混合后，不经过制颗粒(湿颗粒或干颗粒）而直接压制成片。

目前，国内以湿颗粒压片法应用最为广泛。

但是，随着新辅料的开发，使得粉末直接压片法的应用越来越广。

粉末直接压片对药物的要求进行粉末直接压片的药物要具有良好的流动性、可压性和润滑性。

但多数药物不具备这些特点，可以通过改善物料的性能、改善压片机的性能等办法加以解决。

改善压片物料的性能：药物的粗细度、结晶形态不适于直接压片时，可通过适宜手段，如改变其粒子大小及其分布、改变形态等来加以改善,如重结晶法、喷雾干燥法等,但实际生产中有不少困难而较少应用.低剂量药物(如主药含量在50毫克以下）处方中含有较多的辅料,流动性、可压性、润滑性主要取决于辅料的性能.不论药物本身的流动性和可压性好或不好，与大量的流动性好、可压性好的辅料混合均匀后，即可直接压片。

所以，粉末直接压片的前提条件是辅料应具有良好的流动性、可压性和润滑性.压片机应具备的装置:振荡饲粉或强制饲粉装置细粉末的流动性总是不及颗粒的好，容易在饲粉器中出现空洞或流动时快时慢，造成片重差异较大，而该装置可以使粉末均匀流入模孔.预压装置由于粉末中存在的空气比颗粒中的多，压片时容易产生顶裂。

解决办法一是降低压片速度，二是经二次压缩,即第一次为初步压缩，第二次为最终压成药片。

由于增加了压缩时间，因而利于排出粉末中的空气，减少裂片现象，增加片剂的硬度.较好的密闭和除尘装置因粉末具有飞扬性，粉末直接压片时，会产生较多的粉尘，有时出现漏粉现象，所以压片机应具备自动密闭加料装置、较好的除尘装置和刮粉器与转台间的严密接合。

辅料的品种及其性能：直接压片中辅料的选择是至关重要的，对辅料的要求除了具备一般片剂辅料的性能外，其中最主要的是辅料要有良好的流动性和可压性,还需要有适宜的松密度和较大的药品容纳量（即加入较多的药物而不至于对其流动性和可压性产生显著的不良影响）.常用于直接压片的辅料品种有：微晶纤维素本品为白色或类白色粉末，无臭、无味，不溶于水、乙醇、丙酮或甲苯，有非常好的可压性，并具有一定的流动性和崩解性，是片剂优良的填充剂和有效的干燥黏合剂，压制成片后具有较好的硬度，且不影响崩解.该品种对药物有较大的容纳量，其用量可从5％~65%.但该品种有吸湿性。

第一章测试1.《中华人民共和国药典》是由（）。

A:国家编纂的药品规格标准的法典B:国家药品监督管理局制定的药品法典C:国家药品监督管理局制定的药品标准 18世纪70年代到19世纪中期D:国家药典委员会制定的药物手册E:国家颁布的药品集答案:A2.世界上最早的一部药典（）。

A:《新修本草》B:《佛洛伦斯药典》C:《神农本草经》D:《太平惠民和济局方》E:《本草纲目》答案:A3.《药品生产质量管理规范》的简称是（）。

A:GSPB:GAPC:GLPD:GMPE:GCP答案:D4.《中华人民共和国药典》是（）。

A:记载药品规格标准的工具书B:由政府颁布施行，具有法律的约束力C:收载国内允许生产的药品质量检查标准D:药品生产、检验、供应与使用的依据E:由药典委员会编纂的答案:BDE5.《中国药典》2020年版分一部、二部、三部和四部，一部收载药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等，二部收载化学药品、抗生素、生化药品以及放射性药品等，三部收载生物制品，四部收载通则。

（）A:错B:对答案:B第二章测试1.药物的介电常数和溶剂的介电常数越接近，药物在该溶剂中溶解性越好。

（）A:错答案:B2.由于溶解度参数表示同种分子间的内聚力，所以两种组分的溶解度参数值越接近，它们越能互溶。

（）A:错B:对答案:B3.正辛醇的溶解度参数与生物膜脂质接近，因此常用作模拟生物膜测定分配系数。

（）A:对B:错答案:A4.通常所测定的溶解度是药物的特性溶解度。

（）A:错B:对答案:A5.特性溶解度是药物的重要物理参数之一，尤其是对新化合物而言具有意义。

（）A:对B:错答案:A第三章测试1.增加药物溶解度的方法不包括（）。

A:使用潜溶剂B:加入助溶剂C:加入增溶剂D:加入助悬剂E:制成可溶性盐答案:D2.根据Stokes定律，与微粒沉降速度呈正比的是（）。

A:微粒的半径B:分散介质的黏度C:微粒的直径D:微粒半径的平方E:分散介质的密度答案:D3.制备复方碘口服液时，加入碘化钾的目的是（）。

（一）产生裂片的主要原因
工艺因素： ①在压片时单冲压片机比旋转压片机易出现裂片； ②快速压缩比慢速压缩易裂片； ③凸面片剂比平面片剂易裂片； ④一次压缩比多级压缩（一般二次或三次）易出
现裂片。
片剂内部的压力分布
压片时由于颗粒与颗 粒、颗粒与冲模壁间 的摩擦力造成片剂内 各部位的压力分布不 均匀，因此在片剂内 部产生“内应力”， 并在应力集中部位产 生裂片。
二、压片机
常用压片机的分类方法： 按其结构分类为——
单冲压片机、旋转压片机； 按压制片形分为——
圆形片压片机、异形片压片机； 按压缩次数分为——
一次压制压片机、二次压片机； 按片层分为——
双层压片机、有芯片压片机等。
（一） 单冲压片机
1. 单冲压片机的结 构示意图
主要结构有： 加料斗，上冲、下 冲模圈，出片调节器、 片重调节器等。
TS 2F D L
式中，F——将片剂径向破碎力，kN；D——片剂的直 径，m；L——片剂的厚度，m。
孟山都硬度计
在一定压力下 压制的片剂， 其硬度或抗张 强度越大，压 缩成形越好。
（二）脆碎度（breakage）
片剂受到震动或磨擦之后容易引起碎片、 顶裂、破裂等。
脆碎度反映片剂的抗磨损震动能力，也是 片剂质量标准检查的重要项目。
三、压缩成形性的评价方法
物料压缩成形性的评价方法很多。 对片剂——压痕硬度、径向抗张强度、轴向强度、
弯曲强度、破碎功等； 在粉末的压缩过程中——测定应力缓和值、粘结指
数、脆碎指数、可压性参数、压缩敏感度等。
为了保证片剂的质量，最常用而简便的评价方法有 测定硬度与抗张强度、脆碎度、弹性复原率、顶 裂比与顶裂指数等。
Rochc脆碎度测定仪

可压片性、可成形性和可压缩性的区别！可压片性，可成形性和可压缩性这3个概念经常杯混淆，而他们有特定的含义，来表征物料在压力下的性质。

有很多因素影响压片效果，包括经过培训的员工，合适的压片机，高质量、高精密度的冲模，良好的物料性质。

事实上，粉末性能变量是制药和膳食补充剂行业的共同问题。

值得庆幸的是，许多技术可以帮助我们发现和解决问题。

尽管压片过程至关重要，但压片之前的工艺也非常重要。

必须了解颗粒和粉末特性如何影响片的质量属性。

颗粒特性包括形状，粒度和粒度分布，这些性质的变化会引起片重、含量均匀性、分层、可压性和溶出等问题。

例如，过多大颗粒的存在会导致片重偏低，因为中模是体积填充的。

大颗粒也会延长溶出，因为它们会减少片剂的总表面积，过多小粒子的存在会产生相反的效果。

粉末特性（包括其流动性和堆密度，振实密度和真密度）也会对压片过程产生影响。

真密度或绝对密度——指除去所有空隙之后的密度，可以用氦比重瓶测量。

这是一个有用的参数，因为压片要排出粒子之间的所有空气，包括粒子间和粒子内空隙，它代表片的密度。

一旦确定了颗粒和粉末的性质，决定是否可以采用直接压片工艺——最简单的方法。

如果不能，则对粉末进行处理，通常是干法或湿法制粒。

还必须了解粉末在不同负载条件下的表现。

这是压片成功放大到高速压片机上的唯一途径。

理想情况下，了解物料如何变形可以帮助处方开发。

片的压缩过程该研究是在单冲压片机上进行的（如图）。

但是，无论是使用手动填充的单冲压片机，还是使用重力或强制饲料的旋转式压机，过程是类似的：物料在狭窄的空间中受到压缩力，导致体积减小。

首先，低压力导致颗粒重排和排列更紧密，孔隙率降低。

随着压力的增加，颗粒的尺寸会发生变化。

他们要么破碎成更小离散颗粒（破裂）或它们暂时（弹性）或永久（塑性）变形成新形状。

在更高的压力下，破裂的颗粒可能会进一步重排并发生进一步的变形。

当混粉中加入润滑剂（即硬脂酸镁）时，碎裂的物料通常对压力弱化或不敏感。

压片物料的粉体学性质与片剂成型性的关系压片物料的粉体学性质对片剂质量有重要的影响，充分认识和掌握片剂的粉体学性质有助于更好的评价压片物料压缩成型性的好坏，能更好的指导片剂处方筛选，工艺改进，解决生产中的问题。

本文从压片物料的粒径、晶型、水分、可压性和流动性评价、润滑敏感率和出片力等方面探讨了压片物料的粉体学性质与片剂成型性的关系，为更好的运用粉体学性质解决片剂生产中的问题、优化生产工艺提供参考。

片剂（tablets）是将药物与适宜的辅料混合均匀压制而成的片状固体制剂[1]。

形状各异、外形美观，剂量准确、服用方面，给药途径多，可以满足不同的临床需要，是现代固体制剂中最主要的剂型之一。

自1943年William Brockendon发明压片机以来，片剂得到了迅速发展。

片剂的制备要求成型性好、释药稳定以及生产的高效性，因此对压片物料的压缩成型性和溶出度要求较高。

但在处方设计和辅料的筛选中人们经常忽略了压片物料的粉体学性质对片剂成型性的影响，缺乏对压片物料流动性、压缩成型性系统、可量化的分析，在片剂生产过程中往往都凭经验处理松片、裂片、粘冲、片重差异大、崩解溶出困难等问题。

随着片剂成型理论的深入研究，新型辅料、高效压片设备迅速发展，先进的制粒技术和新型直压辅料更是将片剂规模化生产带到了高效、节能、高质量的时代。

FDA也积极的倡导制药工业实施“质量源于设计（quality by design，QbD）”的研发策略[2][3]；现在，人们对于片剂成形性好坏的判断需要更加科学、真实、详细的理论和数据为依据，对于片剂制备工艺的优化更需要深入了解结构、性质、工艺、性能之间的关系，多学科交叉进行处方筛选和制备工艺的优化。

压片物料的压缩特性通常是多种压缩变形机制和多种粉体学性质的综合体现。

压片物料的压缩特性和流动性直接影响其对生产中高速压片的适应性，理想的压片物料要具有极好的流动性和可压性，如何科学合理的评价物料的流动性和可压性，提高生产效率是指导片剂处方筛选、压片工艺优化的关键，也是解决生产中松片、裂片、偏重差异过大等问题的重要手段。

独使用，常采用低浓度的淀粉浆或丌同浓度的乙醇。
2.乙醇：润湿剂。常用于具有较强黏性的药物；或加热干燥易引起发质的药物；
或药物在水中溶解度大，制粒困难的；或颗粒干燥后太硬，压片产生花斑、崩解
超时限等。常用浓度30%-70%，药物水溶性大、黏性大、气温高，乙醇浓度应
高些，反之，浓度可稍低。浓度愈高，粉料被润湿后黏性愈小。用乙醇在润湿剂 时应迅速搅拌，立即制粒，迅速干燥，以免乙醇挥収使软材结团。
用PVP的有机溶液（一般为乙醇溶液）制粒，既可避免水分的影响，又可在较低温度下干 燥。对疏水性药物，用PVP水溶液作粘合剂，丌但易于均匀湿润，并能使疏水性药物颗粒 表面发为亲水性，有利于药物的崩解和溶出。作为粘合剂，水溶液、醇溶液或固体粉末都 可应用。
Hale Waihona Puke 制粒工艺对片剂成型的影响 ———原辅料的性质及作用
6.搅拌器的形状不角度，切割刀的位置等，这些因素在制粒过程中影响对
颗粒的外加力，对颗粒的粒度、堆密度影响较大。
制粒工艺对片剂成型的影响 ———常用制粒方法及设备
高速搅拌制粒影响因素：
1.粘合剂的选择：制粒的关键，如果选择丌当，丌仅影响颗粒质量，甚至根本丌 能制成颗粒，应根据对药物粉末的润湿性、溶解性进行选择。一般来说，亲水性、 溶解性适宜的原料粉末制粒效果较好，但溶解性过高时，在制粒过程中容易出现 “软糖”状态。为防止这些现象可以在原料粉末中加入丌溶性辅料的粉末或加入 原料溶解性差的液体以缓和其溶解性能。 2.粘合剂的加入量：对颗粒的粉体性质及收率影响较大，其影响比操作条件更大。 主要影响原料粉粒间的粘着力。
1. 硬脂酸镁：白色粉末，细腻轻松，有良好的附着性，不颗粒混合后分布均
匀而丌易分离，用量少，效果好，应用广泛。为疏水性物质，用量过大片剂丌易 崩解或产生裂片，一般用量为0.3%-1%。

1、显微镜法（几何学粒径） 2、筛分法（几何学粒径） 3、沉降法（有效粒子径） 4、感应区测定法：1）电阻变化法：库尔特计数器 2）光散射法：激光散射仪 5、比表面积法 相同粒子用不同方法测量会得到不同粒径。
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（四）粒子径的测定方法
1、显微镜法： 直观、可直接观察粒子大小、形状、外观等 几何学粒径，个数和投影面积为基准。 测定时选择视野中300～600个粒子测定。 借助于测微尺测定、测定范围：0.2~100um 电子显微镜：纳米级粒径 可用于混悬剂、乳剂、混悬型软膏剂、散剂等测定 缺点：取样少、测定误差大；速度慢、费时。
6、水溶性成分在粒子间的接触点处析出结晶而形 成固体桥等
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压缩力与体积的变化

ab段：粉体层内粒子滑动或重新排列，形成新的充填结构，粒子形态不变； bc段：粒子发生弹性变形，粒子间产生暂时架桥； cd段：粒子的塑性变形或破碎使粒子间的空隙率减小、接触面积增大，增强 架桥作用，并且粒子破碎而产生的新生界面使表面能增大，结合力增强； de段：以塑性变形为主的固体晶格的压密过程，此时空隙率有限，体积变化 不明显。
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BET氮吸附比表面积仪
31
第三节 粉体的密度与空隙率
一、粉体的密度 （一）粉体密度的概念 1、真密度（true density):粉体质量除以不包括颗粒内 外孔隙的纯固体物料体积（真体积）求得的密度。 2、颗粒密度（granule density)：粉体质量除以 包括开口细孔与封闭细孔在内的体积（颗粒体积） 求得的密度。 3、堆密度（bulk density)：粉体质量除以该粉体所占 容器的体积（包括颗粒内外空隙）（堆体积）求得的 密度
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第五节 粉体的吸湿性与润湿性
一、吸湿性 吸湿性(moisture absorption)是指固体表面吸 附水分的现象。 吸湿现象将使粉末的流动性下降、固结、润湿、 液化等，甚至促进化学反应而降低药物的稳定 性。

片 剂 生产 中颗 粒 粉 体 学 性 质 对 压 片 质 量 影 响 的初 步 探 讨
杨 昕 ， 元英进 王春 龙 ，
（． １ 天津 大学 化工学院 ，天津 ３ ０７ ； ． ０ ０ ２ ２ 天津 药物研究院 ， 天津 ３ ０ ９ ） ０ １ ３
摘
要 ：以尼 关舒利为模型 药物 ， 采用湿法制粒后压 片的工艺生产尼 美舒利 片剂． 通过测 定中间体 颗粒的粒度 分布、
ｍｅｉ ｃ ａ ａ ｔｒ ｆ ｈ ｔ ｒ ｄ ａｅ ｗ ｒ ａ ｕ ｅ ｒｔ ｓ ｐ ｒ ｍｅｅ ｓｏ ｅ ｉ ｅｍｅ ｉ ｔ ｅ ｅ ｍｅ ｓ ｒｄ，ｉ ｃｕ ｉ ｇｔ ｅ ｓｚ ｉｔ ｂ ｔ ｎ ａ ｒ ｔ ｄ ｄ ｎ ｉ ，ｔｐ ｅ ｅ ｓ ｙ ｒ ｐ ｓ ｉ ｔ ｎ ｎ ｌ ｄｎ ｈ ｉｅ ｄ ｓｒ ｕ ｉ ， ｅ ａｅ ｅ ｓ ｙ ａ ｐ ｄ ｄ ｎ ｉ ， ｅ ｏ ｅ ｉ ｏ ｔ ｔ ａ ｇｅ ａ ｄ ｅ ｓ ｒ ｇｌ ｙ ａ ｄ ｗｅｇ ｔｖ ｒ ｔ ｎ ｏ ｈ ａ ｌｔ ．Ｔ ｅ ｅ ｐ ｒ ｍｅｅ ｅ ｅ ｕ ｅ ｏ ｅ ａ ｕ ｔ ｈ ￣ ｅｓ ｏ ａ ｔ ｌ ｓ ｎ ｌ ，ｈ ｎ ｓ ，ｆａ ｉ ｔ ｎ ｉｈ ａ ａ ｉ ｆｔ ｅ ｔｂ ｅ ｓ ｈ ｓ ａ ａ ｔｒ ｗ ｒ ｓ ｄ ｔ ｖ ａｅ ｔ ｅ ｅ ｒ ｉ ｉ ｏ ｓ ｌ ｔ ｆｐ ｒ ｃ ｅ ｉ ｑ ａｉ ｎ ｔｂ ｅ ｕ ｉ ．ｆｐ ｒｉｌ ｉｅ ｄ ｓ ｂ ｔ ｎ ｓ ｎ ａ ｄ ｄ ｖ ａｉｎ ａ ｄ ｒ ｐ ｓ ｎ ｌ ｅｓ ｌ，ｔ ｅｐ ｒ ｃ ｅｆ ｗａ ｉ ｔ ｎ ｕ ｔ ｏ ａ ｌ ｔ ａ ｔ Ｉ ａ ｔ ｅ ｓｚ ｉｔ ｕ ｉ ｔ ｄ ｒ ｅ ｉ ｔ ｎ ｅ ｏ ｅａ ｇｅ ａ ｍａ ｌ ｙ ｑｌ ｙ ｃ ｉ ｒ ｏ ａ ｏ ｒ ｌ ｈ ａ ｉｌ ｏ ｂ ｌ ｙ ａ ｄ ｔ ｌ ｉ ｗ ｉｈ ａｉ ｔ ｎ ａ ｅｂ ｔ ｌ ｆ ｈ ｉ ｅ ｅ ｃ ｅｗｅ ｎ ａ ｒ ｔ ｄ ｄ ｎ ｉ ｎ ａ ｐ ｄ ｄ ｎ ｉ ｍａ １ ａ ｌ ｔ ａ ｄ ｅ ｓ ａ ｄ ｆａ ｅ ｇ ｔｖ ｒａｉ ｒ ｏｈ ｗｅ１ ｅ ｄ ｆ ｒ ｎ ｅ ｂ ｔ ｅ ｅ ａｅ ｅ ｓｔ ａ ｄ ｔｐ ｅ ｅ ｓｔ ｉ ｓ ｌ ．ｔｂ ｅ ｒ ｎ ｓ ｎ ｒ — ｏ ．Ｉ ｔ ｆ ｙ ｙｓ ｈ ｇｌ ｙ ａ ｅｗｅ１ ｉ ｔ ｒ ｌ ｉ ．Ｗ ｅ ｃ ｎ ｏ ｔｉ ａ ｌｔ ｆｇ ｏ ｕ ｌ ｙ ｂ ｏ ｔ ｌ ｎ ｈ ａ ｉｌ ￣ｍｉｒ ｍｅ ｉ ｃ ａ ａ ｔ ｒ． ａ ｂ ａ ｎ ｔ ｂｅ ｓｏ ｏ ｄ ｑ ａｉ ｙ ｃ ｎ ｒ ｉ ｇ ｔ ｅ ｐ ｒ ｃ ｅ ｔ ｏ ｔ ｃ ｏ ｒ ｉｓ ｐ ｒ ｍｅ ｅ ｔ ｓ Ｋｅ ｒ ｓ ｙ ｗｏ ｄ ：Ｎｉ ｓ ｌ ｅ；ｍｉｒ ｍｅｉ ｅ ｃ ａ ａ ｔｒｓ ｃ ；ｔｂ ｅ ｕ ｌ ｙ ｍｅ ｕｉ ｄ ｅ ｏ ｒｔ ｈ ｒ ｃｅ ｔ ｓ ａ ｌｔｑ ａ ｉ ｉ ｉ ｉ ｔ

Krummbein径：定方向最大径，即在一
定方向上分割粒子投影面的最大长度。
Martin径：定方向等分径，即一定方向
的线将粒子投影面积等份分割时的长度。
(3)Heywood径：投影面积圆相当径，即与粒
子的投影面积相同圆的直径，常用DH表示。
(4)体积等价径（equivalent volume diameter)：
粒子投影面相当径
φ=
粒子投影最小外接圆直径
（一）形状指数
2. 圆形度（degree of circularity）：表 示粒子的投影面接近于圆的程度。
Φc= πDH/L
式中，DH—Heywood 径 (DH=(4A/π)1/2)； L—粒子的投影周长。
（二）形状系数

将平均粒径为D，体积为Vp，表面积为S的粒子 的各种形态系数包括： 1.体积形态系数 Φv=Vp/D3 2.表面积形态系数 Φs=S/D2
静止状态的粉体堆积
体自由表面与水平 面之间的夹角为休止角，用表示， 越 小流动性越好。 tan=h/r 常用的测定方法有注入法、排出法、倾斜 角法等，测定方法不同所得数据有所不同， 重现性差。 粘性粉体或粒径小于100~200μm的粉体粒 子间相互作用力较大而流动性差，相应地 所测休止角较大。
3.松密度（bulk density) ρb

是指粉体质量除以该粉体所占容器的体积V求 得的密度，亦称堆密度。
ρb= w/Vt

填充粉体时，经一定规律振动或轻敲后测得的
密度称振实密度（tap density） ρbt。
若颗粒致密，无细孔和空洞，则ρt = ρg 一般： ρt ≥ ρg ＞ ρbt ≥ ρb
累积分布（cumulative

粉末压片技术在制药中的应用【摘要】传统制药借助湿法制粒的工艺手段，与其相比，粉末压片技术工艺流程更为简单，且所耗费成本低和制药质量稳定。

为进一步提高粉末压片技术在制药过程中的应用效果，文章将在分析粉末压片技术在制药过程中应用必要性的基础上，深入研讨该技术的应用方法。

【关键词】制药；粉末压片；技术应用1.粉末压片技术在制药中应用的必要性分析近几年来，粉末压片技术在制药行业中被广泛应用，该技术具有明显的优点，并且蕴含着巨大的经济潜力，在技术层面上，突破了传统制药工艺手段的限制，其应用的必要性可归纳为以下几点：1.1可压性制药期间对处方辅料的选择要求很高，特别是填充剂和黏合剂等，同时以此判断处方是否科学，即处方需要具备良好的可压性。

为避免片剂的质量受到影响，粉末压片技术借助压片机，只要药物分布均匀和含量适中的情况下，控制药物在片剂中活性成分和用量，以便利用填充剂或者黏合剂的稀释作用，提高结晶状态和无定型状态原料药的可压性。

尤其是针对需要兼顾溶出度和生物利用度的药物，在压片之前微粉化药物，以此控制药物颗粒的流动性，而粉末压片技术可解决流动性问题，提高药物的可压性。

1.2流动性制药期间对粉末的流动性具有严格要求，流动性水平的高低，对物料填充一致性、物料贮存、物料传送和物料混合等影响直接，同时决定了药物生产的含量的均匀度、物料的利用率、混合时间和压片速度等。

另外同个加料斗里面的不同粉末，其流动性也具有差异性，这给制药过程的流动性控制，带来极大的限制性影响。

利用粉末压片技术，强调理想状态流动能力的协调，对片剂制备工序、物料贮存、物料传送、物料混合等，均要求通过有效评价和控制，提高粉末的流动性，譬如提高物料进入冲膜强时的的流动性，保证填充的一致性，从而保证片剂生产时粉末的流动性。

1.3含量均一性制药时压片混合物的相容性，与含量的均一程度息息相关，但由于混合物中含有大量湿气，在混合物湿气降低之后，粉粒会出现静电荷聚集现象，使原料药中的粒子密度重排变化。

与片剂成型的因素
影响片剂成型的因素包括：
1. 压片机的参数：包括压力、压力时间、压模深度、颗粒大小和形状等。

2. 粉末的物理化学性质：包括粒径、密度、流动性、弹性、表面性质等。

3. 科技力和工艺水平：包括成型方法、模具设计、成型工艺、干燥工艺、后处理等。

4. 加工流程参数：包括搅拌时间、搅拌速度、混合比例、成型速度等。

5. 紧密度要求：影响了颗粒落入模腔中的深度和需要多大的压力来达到所需的紧密度。

6. 医保要求: 包括生物利用率、偏析性和惰性要求等。

7. 批量要求：这一要求关系到生产效率和产量。

中药保健食品片剂成型质量的影响因素与问题分析广州白云山汉方现代药业有限公司广东广州 510000【摘要】片剂的成型是一个需要经历多重复杂程序的漫长过程，同时也是中药保健食品片剂制备过程中最重要的一个环节和单元，成型质量不符合规定要求的中药保健食品片剂导致产品无法产业化上市，因此对中药保健食品片剂成型质量影响因素和问题的研究与分析是具有积极的现实意义的。

在本文中，笔者参考了相关理论知识内容，阐述中药保健食品片剂成型质量的评价标准，分析中药保健食品片剂质量的影响因素以及现阶段中药保健食品片剂制备中存在的问题，希望可以为推动中药保健食品片剂的制备和发展提供借鉴与参考。

【关键词】中药保健食品片剂；成型质量；影响因素；评估标准；问题与对策引言日常生活中，片剂是我们最为常见的一种剂型，它具有体积小、质量稳定、剂量准确、方便生产以及溶出度高和生物利用度良好的优点，是目前临床应用最广泛的剂型。

片剂制备中最关键的关节即为成型过程，所谓成型过程是指制作片剂的原料粉末或颗粒在一定压力作用下产生粘合作用并因为这种粘合作用而最终形成的一定规格形状和大小的聚合体的过程。

传统中药保健食品片剂制备过程需要历经原料与辅料混合、制粒和压片三个环节，其间会因为技术手段或操作因素导致中药保健食品片剂在成型过程中出现黏冲、裂片、花斑、片重差异、崩解迟缓等问题，直接影响中药保健食品片剂的质量。

因此，为了提供质量更好、效率更高的中药保健食品片剂，有必要对片剂质量的影响因素和制备中存在的问题进行分析以此来为中药保健食品片剂的成型性研究提供理论和实践支持。

一、中药保健食品片剂成型质量的评价标准一般情况下，评价中药保健食品片剂成型质量可以参考中药片剂成型质量的标准，具体包括以下几点：1、外观性状。

评价一款片剂成型质量是否合格，最直观的性状即为其外观性状。

首先，中药保健食品片剂的外观应片型一致、色泽均匀、表面光滑，有利于包衣等工序的后续进行；其次，在其规定的有效期内能够保持稳定的性能和性状不改变，便于长时间储存不变质。

片剂生产中颗粒粉体学性质对压片质量影响的初步探讨作者：郝喆李悦来源：《卷宗》2017年第17期摘要：在本文中通过对药品的样品颗粒进行粉体学性质实验，通过对颗粒在粒度分布、休止角、密度、压缩度、硬度、脆碎度、片重差别上的数据测量，可以得出颗粒的粒度分布较小、颗粒的休止角小、颗粒的流动性就会好、出现片重的差异也就会小的结果。

关键词：片剂生产；颗粒粉体学；压片质量目前，药剂的片剂制作的工艺流程通常都是凭借相关经验来完成的，因此在制作的过程中质量很能符合相关的标准，导致药品在剂量上的不稳定。

而通过当前的粉体学性质的使用，可以有效的减轻对压片质量的影响。

1 片剂生产中压片质量影响实验流程1.1 粒度分布实验流程选取合适的药品检测筛，其型号为每500μm35目、每350μm40目、每250μm60目、每150μm100目、每75μm200目，在实验中取100g的药品颗粒放入筛中，将实验时间设置在五分钟，振动强度为5.5，实验采用连续性的振动方式，在振动结束后对每个样品进行重量称量，根据在这以前设定的筛子自身重量，计算出实验后样品的剩余重量，用百分比的形式表示[1]。

1.2 休止角实验将预测物料轻轻地，均匀地落入圆盘的中心部，使粉体形成圆锥体，当物料从粉体斜边沿圆盘边缘中自由落下时停止加料，通过5次的重复实验，求出休止角。

1.3 颗粒密度以及压缩度实验首先将30g的样品颗粒通过漏斗，在沿着漏斗的内壁缓缓倒入一个体积在100ml的玻璃量筒中，使样品在量筒中平铺，不会出现震荡，然后读取其体积数值。

其次，将量筒进行固定幅度的振动，次数设置为300次，之后再次记录其体积数值。

2 实验结果以及相关的分析2.1 实验结果通过对样品颗粒进行在粒度分布、休止角、颗粒密度、压缩度等相关实验，得出以下的结果。

具体见表1。

实验样品的硬度、脆碎度以及片重差别数据，详见表22.2 药品颗粒粉体学性质对片剂质量的影响2.2.1药品颗粒在粒度分布、休止角上对片剂质量的影响根据具体的实验检测数据得出在药品的粒度以及休止角逐渐加大的同时片剂的自身重量在差异上也会不断的增加，因此自药品的颗粒粒度以及休止角上对片剂的影响主要是体现在样品的流动性上。

当测定颗粒密度时，方法相同，但使用的液体应与颗粒的接 触角大，难于浸入开口细孔，如水银
（2）压力比较法：根据Boyle的气体定理建立的方 法，常采用氦气或空气，与液浸法相比可避免样品 的破坏
• 常用于药品、食品等复杂有机物的测定
• 2.松密度与振实密度的测定
• 将粉体装入容器中测定其体积
• 不施加外力时所测得的密度为最松松密度，施加 外力而使粉体处于最紧充填状态下所测得的密度 是最紧松密度。
•测得的是等体积球相当径，粒径分布以个数或体积为基准
•混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等可以用本法测定
3. 沉降法
• 是利用粒子在液体介质中的沉降速度与粒子大小的关系，根 据Stock’s方程测定粒径的方法
• Stock’s方程适用于100μm以下的粒径的测定，常用 Andreasen吸管法
• 测得的粒径分布是 以重量为基准的
Φc= πDH/L
•形状系数：立体几何各变量的关系
• 平均粒径为D，体积为Vp，表面积为S的粒子的各种形态系数 包括：
• 体积形态系数
Φv=Vp/D3
• 表面积形态系数
Φs=S/D2
• 比表面积形态系数 Φ= Φs/Φv
• 粒子的比表面积形状系数越接近于6，该粒子越接近于球体 或立方体，不对称粒子的比表面积形态系数大于6，常见粒 子的比表面积形状系数在6～8范围内。
18η DStk= [
(ρp -ρ1
·
式中:ρp ，ρ1-分别表示被测粒子与液相的密度； η-液相的粘度；h-等速沉降距离；t-沉降时间
3.筛分径（sieving diameter）
• 又称细孔通过相当径。当粒子通过粗筛网且被截 留在细筛网时，粗细筛孔直径的算术或几何平均 值称为筛分经，记作DA

一、实验目的1. 了解粉末直接压片工艺的基本原理和操作方法。

2. 掌握粉末直接压片过程中各种辅料的选择和配比。

3. 分析粉末直接压片工艺的优缺点，并探讨改进措施。

二、实验原理粉末直接压片法是一种将药物粉末与适宜的辅料混合后，不经过制粒过程而直接压制成片的方法。

该工艺具有省时节能、工艺简便、工序少、适用于湿热不稳定的药物等优点。

粉末直接压片工艺主要包括以下几个步骤：1. 药物与辅料粉碎过筛混合；2. 加入润滑剂；3. 混合均匀；4. 压片；5. 检查片重、片厚、硬度等指标。

三、实验材料与仪器1. 实验材料：药物粉末、辅料（微晶纤维素、淀粉、糖粉、氢氧化铝凝胶、滑石粉、硬脂酸镁等）、润滑剂等；2. 实验仪器：振荡器、压片机、电子天平、筛子、药粉混合器等。

四、实验方法1. 将药物粉末与辅料按照一定比例混合，过筛；2. 加入适量的润滑剂，充分混合均匀；3. 将混合好的物料放入压片机，进行压片；4. 检查片重、片厚、硬度等指标；5. 对压好的片剂进行外观、崩解度等检验。

五、实验结果与分析1. 实验结果根据实验结果，本次粉末直接压片实验所得片剂各项指标如下：- 片重：0.5g- 片厚：0.2cm- 硬度：7.5kg- 崩解度：2min2. 结果分析（1）片重、片厚、硬度等指标均符合要求，说明本次实验操作正确，物料配比合理。

（2）崩解度达到2min，说明片剂崩解度良好，有利于药物溶出。

（3）在实验过程中，发现部分片剂存在顶裂现象，分析原因如下：- 物料流动性差，导致压片过程中物料分布不均匀；- 压片压力不足，导致片剂强度不够。

针对以上问题，提出以下改进措施：- 选择流动性好的辅料，如微晶纤维素、可压性淀粉等；- 调整压片压力，提高片剂强度。

六、实验结论1. 粉末直接压片法是一种简单、经济、高效的制药工艺，具有省时节能、工艺简便等优点；2. 在粉末直接压片过程中，辅料的选择和配比对片剂质量具有重要影响；3. 通过优化辅料配比和压片工艺，可以有效提高片剂质量，降低生产成本。

片剂生产中颗粒粉体学性质对压片质量影响的初步探讨作者：杨昕， 元英进， 王春龙， XANG Xin， YUAN Ying-jin， WANG Chun-long作者单位：杨昕,XANG Xin(天津大学,化工学院,天津,300072;天津药物研究院,天津,300193)， 元英进,YUAN Ying-jin(天津大学,化工学院,天津,300072)， 王春龙,WANG Chun-long(天津药物研究院,天津,300193)刊名：天津理工大学学报英文刊名：JOURNAL OF TIANJIN UNIVERSITY OF TECHNOLOGY年，卷(期)：2008,24(3)被引用次数：1次1.Riepma K A;Veenstra J Consolidation and compaction of powder mixtures:II.Binary mixtures of different particle size fractions of α-lactose monohydrate[外文期刊] 1991(1-2)2.崔福德药剂学 20053.崔福德;游本刚粉体技术在制药工业中的应用 2003(02)1.林向前.何鸿钦试论影响中药片剂硬度的若干因素[期刊论文]-中国药业2002,11(10)2.杨蕾.王永圣.支雯.崔福德.YANG Lei.WANG Yong-sheng.ZHI Wen.CUI Fu-de5-氨基水杨酸果胶钙微丸的制备及粉体学性质与释药特征的考察[期刊论文]-沈阳药科大学学报2007,24(11)3.江亦川.杨敏乳糖粉体学性质的初步探讨[期刊论文]-广东药学2002,12(4)4.陈素婥.单金海.王志良.杨坤粉体技术在直接压片中的应用[期刊论文]-中国药师2008,11(3)5.刘殿平.刘金成.董秀艳片剂生产过程中常见质量问题和解决方法[期刊论文]-科技创新导报2008(18)1.赵文昌.宋丽军流化床喷雾成粒和摇摆式挤出制粒法对复方丹参片制备用颗粒可压性的影响[期刊论文]-中国医药导报 2010(32)本文链接：/Periodical_tjlgxyxb200803024.aspx。

探讨中药片剂压片成型质量的影响因素摘要：片剂是现今临床上应用广泛的常用药物剂型之一，是指将原料药物与适宜的辅料混合均匀制作成的圆形或异性的片状固体制剂，供患者内服，亦可作为外用药。

中药片剂所用原料为中药材提取物或中药材细粉，按原料处理的方法可分为浸膏片、半浸膏片、全粉片和提纯片等。

中药片剂质量直接影响其药效和用药的安全性，压片成型工序作为中药片剂生产制备过程中的关键操作单元，对中药片剂质量具有重要的影响。

本文结合多年的工作经验，同时对既往的研究进行了梳理与总结，从中药片剂的质量检查指标及影响因素、人机料法环等方面分析中药片剂成型质量的影响因素，即而针对这些影响因素的基础上制定相应的的控制措施，为提高中药片剂成型质量提供一定的参考价值。

关键词：中药片剂；压片；成型质量；影响因素中药片剂是由1种或1种以上中药材提取物或中药材细粉，加入适宜的辅料混合均匀后压制而成的，具有质量稳定、剂量准确、溶出度和生物利用率好、服用、携带、运输、贮存方便等优势[1]，广泛应用于临床上。

压片成型是中药片剂生产过程中的重要工艺单元，也是一个相对比较复杂的过程，是在压力作用下把颗粒状或粉状药物压实的过程，进而变为具有一定孔隙率的压块，因此，压片的质量决定着片剂的整体质量和药效。

然而中药片剂在压片成型过程中有时会出现松片、黏冲、崩解迟缓、裂片、叠片、片中差异超限、色差或表面有斑点、硬度差等问题[2]。

这些问题会严重影响药物的生产质量，其产生往往与压片所用的颗粒质量、环境的温湿度、压片设备等有关。

本文从片剂的质量检查指标、人机料法环等方面对中药片剂的压片成型影响因素展开讨论，并归纳总结中药片剂在制备过程中存在的问题及相应的控制措施，以期为中药片剂的成型质量研究提供一定的参考价值。

1 中药片剂的质量检查指标及影响因素分析中药片剂的质量直接影响药物的药效及用药的安全性。

因此应对中药片剂进行质量监控，包括其半成品和成品的质量检查，以确保中药片剂符合药典要求以保证临床疗效和安全用药。