皮肤自发荧光、戊糖素与主动脉僵硬度相关：Maastricht研究

硬皮病分子机制研究进展刘庆梅;楚海燕;姜帅;鲁佳莹;朱兴宇;石祥广;吴文育;邹和建;王久存【摘要】硬皮病是以皮肤及内脏器官纤维化为特征的自身免疫性疾病.目前,硬皮病发病机制尚不明确,且治疗手段有限,效果欠佳.研究表明,血管病变、自身免疫反应和胶原沉积是导致硬皮病产生多系统损害的3大因素.【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2017(038)0z1【总页数】5页(P22-26)【关键词】硬皮病;纤维化;分子机制【作者】刘庆梅;楚海燕;姜帅;鲁佳莹;朱兴宇;石祥广;吴文育;邹和建;王久存【作者单位】复旦大学生命科学学院上海 200438;复旦大学附属华山医院皮肤科上海 200040;复旦大学生命科学学院上海 200438;复旦大学生命科学学院上海200438;复旦大学附属华山医院皮肤科上海 200040;复旦大学生命科学学院上海200438;复旦大学生命科学学院上海 200438;复旦大学附属华山医院皮肤科上海200040;复旦大学附属华山医院风湿科上海 200040;复旦大学附属华山医院皮肤科上海 200040【正文语种】中文【中图分类】R593.25硬皮病（scleroderma），即系统性硬化（systemic sclerosis, SSc），是以皮肤增厚和纤维化为特征并累及内脏器官，同时伴有微血管系统损害的自身免疫性疾病[1-3]。

可分为较少侵犯内脏的肢端型硬皮病（limited cutaneous scleroderma，lcSSc）和常伴系统损害的弥漫型硬皮病（dif f use cutaneous scleroderma，dcSSc）。

硬皮病患者症状轻的可致残、毁容，重的可导致死亡。

血管病变、自身免疫反应和皮肤、内脏组织中的胶原纤维增生是导致硬皮病产生多系统损害的3大因素。

但其中的具体机制尚不完全清晰，以致其治疗效果不理想。

因此，深入探索硬皮病发病机制具有重要的意义，硬皮病分子机制的研究已成为临床及科研工作者共同关注的重要课题。

海带多糖对光老化皮肤基质金属蛋白酶活性影响的实验研究目的：探索海带多糖（laminaria polysaccharide，LP）对光老化皮肤基质金属蛋白酶活性的影响。

方法：SPF级昆明小鼠背部剃毛，随机分为对照组、模型组、海带多糖低剂量组（LP-L，1 mg·kg-1）、海带多糖高剂量组（LP-H，5 mg·kg-1）、Vit E组（100 mg·kg-1），每日腹腔注射给药2次。

除对照组外，每日紫外线照射1 h，每周照射5次，UVB累积照射剂量为21.60 J·cm-2，UV A累积照射剂量为84.02 J·cm-2。

8周后，取背部暴露皮肤，行HE染色测量真皮层厚度，化学比色法检测皮肤羟脯氨酸（Hyp）含量，ELISA法检测血清基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、金属蛋白酶组织抑制物（TIMP-1）的含量，Real-time PCR法分析皮肤MMP-1，TIMP-1 mRNA的相对含量。

结果：与模型组比较，LP-H组可以显著增加真皮层厚度、皮肤Hyp含量及血清TIMP-1的水平，显著降低血清MMP-1水平及皮肤MMP-1 mRNA相对含量。

结论：海带多糖可以通过调节基质金属蛋白酶活性来调节光老化皮肤胶原蛋白的代谢。

标签：海带多糖；光老化；胶原蛋白；基质金属蛋白酶；羟脯氨酸海带中医入药时叫昆布，海带中含有多种生物活性成分，具有多种药理作用，而它的大部分生物活性与其中的多糖成分密切相关。

相关研究表明，海带多糖（laminaria polysaccharide，LP）具有抗氧化、抗辐射、抗凝血、保护血管内皮细胞等多种生物功能[1-2]。

皮肤长期受到日光照射（主要是紫外线中的UV A和UVB波段）引起的损害，称为皮肤光老化。

紫外线辐射可使真皮成纤维细胞功能受损，合成和分泌前胶原蛋白的能力下降，还可以使基质金属蛋白酶高表达，特异性的降解细胞外基质成分，破坏胶原蛋白（纤维）的正常结构[3]。

七叶皂苷钠调控SIRT 1/NF-κB 信号通路对帕金森病大鼠的神经保护作用Δ周慧敏＊，陈静，欧诒丹，王御林，钟纯正 #（儋州市人民医院神经内科，海南 儋州　571700）中图分类号 R 965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）06-0689-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.09摘要 目的 探究七叶皂苷钠通过调控沉默信息调节因子1（SIRT 1）/核因子κB （NF-κB ）信号通路发挥对帕金森病大鼠的神经保护作用。

方法 采用6-羟基多巴胺注射法构建帕金森病大鼠模型，将建模成功的48只大鼠随机分为模型组、七叶皂苷钠低剂量组（1.8 mg/kg ）、七叶皂苷钠高剂量组（3.6 mg/kg ）、七叶皂苷钠+EX 527组（七叶皂苷钠3.6 mg/kg+SIRT 1抑制剂EX 527 5 mg/kg ），每组12只；另取12只健康大鼠作为假手术组。

各药物组大鼠腹腔注射相应药液，每天1次，持续21 d 。

末次给药结束24 h 后，检测大鼠运动及认知功能，观察其黑质区和海马组织CA 1区神经元形态，检测其黑质纹状体中多巴胺（DA ）含量和黑质区酪氨酸羟化酶（TH ）、α突触核蛋白（α-Syn ）表达水平，检测其血清中促炎因子[白细胞介素6（IL-6）、IL-18]、抗炎因子（IL-10）水平及黑质纹状体中SIRT 1、磷酸化NF-κB p 65（p-NF-κB p 65）、NF-κB p 65蛋白表达水平。

结果 与假手术组比较，模型组大鼠黑质区和海马组织CA 1区神经元损伤严重；其旋转圈数、逃避潜伏期、黑质区α-Syn 蛋白表达水平、血清中促炎因子水平、黑质纹状体中p-NF-κB p 65与NF-κB p 65蛋白的相对表达量之比均显著升高或延长（P ＜0.05），目标象限停留时间、黑质纹状体中DA 含量及黑质区TH 蛋白表达水平、血清中抗炎因子水平、黑质纹状体中SIRT 1蛋白表达水平均显著缩短或降低（P ＜0.05）。