药液过滤系统验证方案

500L配液过滤系统验证方案目录1概述 (3)2验证目的 (3)3验证机构、职责及验证时间安排 (3)3.1验证小组成员 (3)3.2验证小组成员职责 (3)3.2.1验证总负责人职责 (3)3.2.2验证小组组长职责 (4)3.2.3验证小组中工程部人员职责 (4)3.2.4验证小组中质保部人员职责 (4)3.2.5验证小组中生产部人员职责 (4)3.3验证时间安排 (4)4验证内容 (4)4.1预确认 (4)4.1.1仪器、仪表校正 (4)4.2安装确认 (4)4.3运行确认 (5)4.3.1设备运转 (5)4.3.2过滤器起泡点试验 (5)4.4性能确认 (6)4.4.1含量的均匀性 (6)4.4.2微生物挑战性试验 (6)4.5异常情况处理程序 (6)5验证结果评定与结论 (6)6拟订再验证周期 (6)7附件1概述1.1设备概述配液过滤系统由配液罐，卫生泵，（钛棒过滤器）、0.45um、0.22um微孔筒式过滤器通过不锈钢管道连接组合而成；是滴眼剂进行配液过滤的重要器械。

使用程序为：在配液罐内按处方量投料，通过蒸气加热，然后由电动搅拌机混合均匀；再顺次经过（钛棒过滤器）、0.45um微孔筒式过滤器、0.22um微孔筒式过滤器过滤得最终药液。

过滤系统兼具过滤，回料，正反冲洗装置。

本验证方案适用于滴眼剂车间配液过滤系统。

1.2设备基本情况2验证目的确保设备能稳定的运行，性能符合生产的需求。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写《验证方案修改申请及批准书》（附件1），报验证领导小组批准。

3验证机构、职责及验证时间安排3.1验证小组成员验证小组由工程部、质保部和水针车间负责人及操作、维修、检验人员组成，由公司质量副总任验证负责人,由生产总监任验证小组组长。

（验证小组成员见附件2。

）3.2验证小组成员职责3.2.1验证总负责人职责3.2.1.1负责验证方案的审批。

3.2.1.2负责验证报告的审批。

1.概述1.1 工艺过程浓配药液→钛棒过滤脱炭→稀配药液→钛棒过滤脱炭→0.45μm筒式微孔滤芯过滤→0.22μm筒式微孔滤芯过滤→终端0.22μm筒式微孔滤芯过滤→灌装。

1.2 药液过滤系统是大容量注射液塑瓶产品的微生物和不溶性微粒符合要求的保证系统，因此车间药液过滤系统的过滤效果必须进行验证。

2．验证目的和内容2.1 验证目的a.确认车间药液过滤系统药液过滤效果能满足生产工艺需要；b.确认车间药液过滤系统与相应SMP和SOP文件规定相符，并具备可操作性。

2.2 验证范围确认大容量注射剂（聚丙烯输液瓶）车间药液过滤系统的过滤效果符合生产工艺要求，能满足生产工艺需要。

3.验证机构组成3.1验证机构的组成公司验证委员会，负责所有验证工作的领导和组织，负责审批验证方案和验证报告、发放验证证书。

验证委员会针对每一个具体验证项目成立专门验证工作小组，负责该验证项目的验证方案起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完成验证报告。

4.验证项目及验证标准4.1 过滤器适用性试验4.1.1过滤器完整性测试0.45μm孔径滤芯起泡点≥0.18Mpa0.22μm孔径滤芯起泡点≥0.25MPa4.1.2兼容性试验（1）重量变化：药液浸泡后，滤芯重量不得减轻。

（2）滤芯完整性测试：药液浸泡后，应满足下列标准0.45μm孔径滤芯起泡点≥0.18Mpa0.22μm孔径滤芯起泡点≥0.25MPa5.1 《药品生产验证指南》（国家食品药品监督管理局）5.2 《药品生产质量管理规范》（1998年修订）5.3 《中华人民共和国药典》2005版5.4 《验证管理规程》SMP/MK/ZL0165.5 《微孔过滤器使用操作程序》SOP/MK/SC3125.6 《钛棒的处理及使用操作程序》SOP/MK/SC3135.7 《药液过滤系统验证规程》STP/MK/SC1066．验证方法6.1 材质说明药液过滤系统选用杭州科百特过滤器材有限公司生产的聚醚砜材质的滤芯，保证系统的过滤效果。

1.概述1.1 工艺过程浓配药液→钛棒过滤脱炭→稀配药液→钛棒过滤脱炭→μm筒式微孔滤芯过滤→μm筒式微孔滤芯过滤→终端μm筒式微孔滤芯过滤→灌装。

1.2 药液过滤系统是大容量打针液塑瓶产物的微生物和不溶性微粒符合要求的包管系统，因此车间药液过滤系统的过滤效果必需进行验证。

2．验证目的和内容2.1 验证目的车间药液过滤系统药液过滤效果能满足出产工艺需要；车间药液过滤系统与相应SMP和SOP文件规定相符，并具备可操作性。

2.2 验证范围确认大容量打针剂〔聚丙烯输液瓶〕车间药液过滤系统的过滤效果符合出产工艺要求，能满足出产工艺需要。

公司验证委员会，负责所有验证工作的带领和组织，负责审批验证方案和验证陈述、发放验证证书。

验证委员会针对每一个具体验证工程成立专门验证工作小组，负责该验证工程的验证方案草拟、实施、组织与协调，负责验证成果记录与评定，负责完成验证陈述。

3.2 药液过滤系统验证验证小组成员4.1 过滤器适用性试验过滤器完整性测试μm孔径滤芯起泡点≥0.18Mpaμm孔径滤芯起泡点≥0.25MPa〔1〕重量变化：药液浸泡后，滤芯重量不得减轻。

〔2〕滤芯完整性测试：药液浸泡后，应满足以下尺度μm孔径滤芯起泡点≥0.18Mpaμm孔径滤芯起泡点≥0.25MPa吸附研究〔含量变化〕过滤后含量≥过滤前含量的97%5．验证依据5.1 药品出产验证指南〔国家食品药品监督办理局〕5.2 药品出产质量办理尺度〔1998年修订〕5.3 中华人民共和国药典 2005版5.4 验证办理规程 SMP/MK/ZL0165.5 微孔过滤器使用操作程序 SOP/MK/SC3125.6 钛棒的处置及使用操作程序 SOP/MK/SC3135.7 药液过滤系统验证规程 STP/MK/SC1066．验证方法6.1 材质说明药液过滤系统选用杭州科百特过滤器材出产的聚醚砜材质的滤芯，包管系统的过滤效果。

6.2 过滤器完整性试验(起泡点试验)将筒式微孔滤芯, 用纯化水充实润湿后, 按微孔过滤器使用操作程序SOP/MK/SC312要求安装好,翻开气泡点试验仪，预置日期和时间，设置测试滤芯应达到的最低气泡点压力，仪器自动开始气泡点测试并开始计时，显示器显示时间，当测试完成时，发出三声蜂鸣声，显示器显示测得的气泡点值。

药液过滤系统验证方案药液过滤系统验证方案药液过滤系统是药品制造中一个非常重要的环节，负责对药品液体进行过滤，确保药液中的杂质和微生物得到有效去除，保证药品的纯净性和安全性。

为确保药液过滤系统的有效性和稳定性，需要建立一套科学而完整的验证方案。

验证方案的目的药液过滤系统验证方案的目的是确保药品制造过程中过滤系统的有效性和稳定性，以保证生产出的药物的质量符合药品质量标准和药物安全要求。

验证方案应包括各种药品的生产场景和生产设备参数的情况，并同时满足国际药典的相关规定和标准。

验证方案的内容药液过滤系统的验证方案应包括以下内容：1.验证范围和目标验证方案应明确验证的范围和目标，包括所验证药品种类、生产场景和设备参数的情况等。

需要对所涉及生产车间、设备和工艺环节进行详细记录和分析。

2.验证方案的制定根据验证范围和目标，建立符合药品制造规范和质量标准的验证方案，其中应涵盖验证的方法、实验流程、工具和仪器设备的选择和使用等。

3.验证前准备验证前需要进行相关准备工作，包括清洁和检查过滤设备、准备药液、验证操作人员的岗前培训、验证设备的检验和校准等。

4.实验流程验证方案要明确实验流程，包括定量检测筛选范围、检测方法及标准、检测前的设备调试、样品的采集、操作步骤的标准化等。

5.数据分析及文档化验证后需要对实验数据进行统计、分析和评估，从而得出验证结论，对于有问题的地方需要进行改进和改善。

通过文档化手段记录实验过程和结论，为验证的后续实验提供参考。

验证方法药液过滤系统的验证方法可以采用以下方式：1.实验分析法通过实验分析药液过滤系统对药品的过滤效果，包括去除效率、残留微生物等指标，实验结果可以被记录和分析。

2.系统校验法该方法基于环境条件和准确的过滤效果检测，通过设备现场检查入侵污染的模拟环境进行压力测试，从而确定新设备和系统的校验方法。

实施过程注意事项在药液过滤系统验证的过程中，需要注意以下几个方面：1.实验需在实验室指导下进行。

液体过滤器的验证方案1.确定验证目标和要求首先，需要明确液体过滤器的验证目标和要求。

这可以包括过滤器的过滤效率、工作压力、使用寿命等方面。

可以参考液体过滤器的规格表和设计要求来确定验证目标和要求。

2.准备验证设备和材料为了进行液体过滤器的验证，需要准备相应的设备和材料。

这包括：-一台液体过滤器，确保其符合设计要求；-一台流量计，用于测量液体的流量；-一台压力计，用于测量液体的压力；-一些标准颗粒物，用于验证过滤效果；-一些样本，用于检测过滤器的使用寿命；-一些其他所需的设备和材料。

3.进行初步测试首先，进行一些初步测试，以了解液体过滤器的基本性能。

这可以包括：-测试液体过滤器的流量特性，即在不同流量下测量压力差；-测试液体过滤器的压力特性，即在不同压力下测量流量。

通过这些测试，可以确定液体过滤器的基本性能是否符合设计要求。

4.进行过滤效率测试为了验证液体过滤器的过滤效率，可以使用标准颗粒物进行测试。

首先，将标准颗粒物掺入待过滤的液体中，然后通过液体过滤器进行过滤。

在过滤过程中，可以使用流量计和压力计进行测量。

通过测量出入口流量和压力差，以及标准颗粒物在过滤前后的浓度，可以计算出液体过滤器的过滤效率。

验证时可以重复多次测试，并取平均值来提高结果的准确性。

5.进行使用寿命测试为了验证液体过滤器的使用寿命，可以使用一些样本进行测试。

首先，将样本掺入待过滤的液体中，然后使用液体过滤器进行过滤。

过滤后，可以通过化学分析或其他方法来检测样本中目标物质的浓度。

通过定期取样和测试，可以得到液体过滤器的使用寿命。

当样本中目标物质的浓度达到设定值时，可以认为液体过滤器达到了使用寿命。

6.进行稳定性测试为了验证液体过滤器的稳定性，可以进行一些稳定性测试。

可以使用重复多次的相同条件下的过滤来测试液体过滤器的稳定性。

通过比较第一次和最后一次过滤的结果，可以评估液体过滤器的稳定性。

7.进行耐压试验8.分析和评估测试结果最后，根据测试结果进行分析和评估。

药液过滤器验证方案目录一、概述……………………………………………………………………编号二、验证小组成员与职责……………………………………编号三、文件资料及培训确认…………………………………编号四、编制依据…………………………………………………………………编号五、验证日期…………………………………………………………………编号六、验证目的…………………………………………………………………编号七、验证范围…………………………………………………………………编号八、验证内容…………………………………………………………………编号九、验证结果的分析与评价…………………………………编号十、验证周期…………………………………编号一、概述略……二、验证小组成员与职责1、验证小组成员2、职责三、文件资料及培训确认1、文件资料确认2、培训确认四、编制依据《药品生产质量管理规范》、《无菌药品附录》（2010年修订）《中国药典》2010年版二部……五、验证日期年月日至年月日六、验证目的略……七、验证范围本方案适用于XXXX公司XXXX车间药液过滤器验证。

八、验证内容1、预确认1.1过滤器的主要技术参数表1.过滤器主要技术参数1.2过滤器材质表2.过滤器材质确认1.3 仪器仪表校验表3.压力表校验确1.4预确认结论2、过滤器合格证明及安装由厂家提供过滤器合格证明，见附件，按供应商提供的安装示意图安装，应紧密无渗漏。

3、过滤器清洁、消毒确认3.1药液过滤器按《过滤器清洁、消毒规程》清洁消毒，消毒方式分为在线消毒和热压灭菌2种形式。

表4.过滤器清洁、消毒确认3.2过滤器清洁消毒后24小时内使用，保证对产品质量无影响…… 4、过滤器性能检查XXXXX产品连续三批配制后的药液过滤，对滤芯及药液检查。

4.1检查项目及标准要求 4.1.1滤芯的适应性试验观察滤芯在XXXXX 产品过滤前后外观变化。

标准要求：滤芯在过滤前后应无明显物理性外观变化，包括滤芯的变形、塌陷。

配制过滤系统清洁验证方案起草人：起草日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：...........药业有限公司目录1．引言1.1 验证小组人员及责任1.2 概述1.3 验证目的1.4 验证依据1.5 验证次数1.6 验证所需文件2．验证原理3．执行的清洁程序4．使用该设备生产的产品5．设备最难清洗部位（需验证的关键部位）6．验证方法7．评估项目和结论8．可接受标准9．验证实施情况10．清洁效果评价11．出具验证报告1．引言1.1 验证小组人员及责任1.2 概述口服液配制过滤系统的清洗是口服液生产过程中的一个重要环节，换批或换品种时都要进行清洗或消毒，目的是避免污染和交叉污染以及残留清洗剂的潜在污染，保证药品质量。

故制定切实可行的清洗操作规程，并对它进行验证，是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施，也是生产管理的主要组成部分之一。

本验证方案主要适用于口服液配制系统(配制罐、过滤器、管道、高位槽、输送管道)的清洗验证。

1.3 验证目的检查确认直接接触药品的关键设备口服液配制过滤系统换品种、批号清洁规程的制定、运行是否符合GMP要求，是否满足生产卫生需要，资料和文件是否符合管理要求。

设备清洁验证，是指从目测、化学分析和微生物检测角度来证明设备按规定的清洁程序清洁后，使用该设备生产时，没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而为患者提供安全、纯净、有效的药品。

1.4 验证依据：国家食品药品监督管理局GMP（1998年修订版）《药品生产验证指南》1.5 验证次数：同品种生产三批、清洁消毒48小时。

1.6 验证所需文件准备检查2．验证原理该验证方法选择最不利于清洗的情形，即最差条件，首先确定验证可接受标准，然后分别对最终冲洗样品进行化学检验、对照和微生物限度检查，若结果在规定验证限度标准之内，则可证实清洁规程的有效性、稳定性和可行性。

3．执行的清洁程序《口服液配制系统清洁规程》操作步骤简述：(1) 开启纯化水阀门，使纯化水通过清洗球对混合罐内部进行清洗，纯化水用量约为150L，开启蒸汽阀门少许并开启搅拌和输送泵，使混合罐、过滤器形成一闭路清洗系统，清洗时间为15分钟。

除菌过滤系统验证方案1. 概述XXX剂是我公司获得“国家中药保护品种”称号的一种液体制剂。

该产品的特点是药效明确，药性稳定、安全、卫生、外观澄清。

因此在该产品的整体工艺设计上采用了非最终灭菌方式，并用棕色半透明塑料容器盛装。

我们拟采用的工艺方案如下：原药液→粗配液→精配液→除菌过滤→无菌灌装→成品。

为此，我们验证小组对所用的除菌过滤系统进行了验证，以确保按本工艺流程生产出来的产品品质稳定、安全卫生，且外观澄清度也符合规定。

1.1验证对象液体制剂车间配制岗位所用的除菌过滤系统，1.2验证方法我们采取前验证方法进行验证。

1.3验证目的除菌过滤系统在我们整个工艺流程中的地位是极其重要的，我们通过它来达到药液中除菌的目的。

这套系统本身的合理性对产品质量保证也有重要影响。

因此，我们通过对该系统作前验证，来建立有科学依据，且有可靠质量保证的过滤除菌系统，以维持全套工艺流程的稳定性。

2. 验证小组结构2.1参与部门生产部、质量保证部2.2 参与人员3. 验证需用的硬件、软件3.1硬件3.1.1过滤系统组件及设备过滤系统组件及设备的构成如下：3.1.2计量仪器一览表3.2工艺验证内容及可接受标准4. 验证过程对本过滤系统工作的验证，在内容上，主要包括以下四部分内容：a.对微生物的截留验证。

b.对有效成分的截留验证。

c.滤膜完整性验证起泡点试验。

d.可溶出成分的卫生安全性验证。

4.1对微生物的截留验证4.1.1验证目的用过滤含有定量指示细菌的培养基，模拟实际过滤工艺的方法来确认除菌过滤器的过滤能力。

4.1.2指示菌a. 缺陷假单孢菌ATCC19146（由上海第二医科大学科技发展有限公司提供），该菌平均直径0.3μm。

它不能穿透孔径为0.22μm的滤膜。

指示菌量=过滤器膜面积（㎝2）×107个/㎝2我们所用0.22μ聚醚砜滤芯的有效过滤面积为0.7㎡故所需指示菌量为：7000（㎝2）×107=7×1010个b. 由上海第二医科大学科技发展有限公司提供的缺陷假单孢菌规格为1010个/菌片，所以我们投入的指示菌量为七片菌片。

除菌过滤系统验证方案（注射用×××××）×××××××制药有限公司××××××××××PHARM CO，LTD.验证方案批准验证小组人员名单页码：3/13编号：V A-EV-201-03验证方案V ALIDATION PROJRCT目录1.概述 (5)2.目的 (5)3.范围 (5)4.相关文件 (5)5.职责 (5)验证委员会 (5)验证小组 (5)公用工程部 (5)质量部 (6)生产部 (6)6.验证内容 (6)安装验证 (6)安装所需文件 (6)设备安装检查 (6)配套用公用介质安装检查 (7)运行确认 (7)过滤器性能确认试验 (8)进度安排 (9)拟订日常监测程序及验证周期 (10)验证结果评定 (10)验证结论 (10)附件 (11)1概述除菌过滤系统是由筒式过滤器、0.22μm滤芯及其相连管路、阀门所组成。

用于液体杂质分离、除菌。

以保证经过该系统后的液体药液达到无菌要求。

本方案首先进行整个系统的安装、运行、性能确认，然后进行过滤器的性能确认。

2目的对所使用的过滤器及相关管路系统是否符合设计要求加以确认。

对除菌过滤系统气泡点压力、溶出物、清洁度、适应性进行验证。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方页码：5/13编号：V A-EV-201-03验证方案V ALIDATION PROJRCT案变更申请及批准书，报验证委员会批准。

3范围适用于药液除菌过滤系统的验证，本验证方案包括安装确认（IQ）、运行确认（QQ）、性能确认（PQ）。

4相关文件注射剂冻干粉针线药液配制岗位标准操作规程：SOP-OP-208-02存放处：注射剂车间5职责5.1验证委员会负责验证方案的审批。

. .编制人：编制日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：实施日期：………………………………………………………………1.1 概述…………………………………………………………………………………1.2 验证目的……………………………………………………………………………1.3 验证实施条件………………………………………………………………………………………………………………………………………………………2.1 目的…………………………………………………………………………………2.2 工程…………………………………………………………………………………2.3 小结………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………3.1 目的…………………………………………………………………………………3.2 工程…………………………………………………………………………………3.3 小结…………………………………………………………………………………4.1 目的…………………………………………………………………………………4.2 工程…………………………………………………………………………………4.2.1 过滤速度、过滤能力、对微粒截留效果、物料平衡、清洗效果确实认……4.2.2 对药液质量影响确实认…………………………………………………………4.3 小结…………………………………………………………………………………444445555556666688. . (8) (9)2.1 预确认检查记录……………………………………………………………………3.1 安装确认检查记录…………………………………………………………………4.1 最正确泵速确认记录…………………………………………………………………4.2 过滤能力确认记录…………………………………………………………………4.3 系统损耗量及完整性确认记录……………………………………………………4.4 清洗效果确认记录…………………………………………………………………4.5 过滤效果确认记录…………………………………………………………………4.6 过滤对药液质量影响确认记录……………………………………………………4.7 性能确认小结 (10)1112131415161718****为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环节。