第六章喹诺酮类、磺胺类及硝基呋喃类合成抗菌药-shutcm
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喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药一、喹诺酮类第一代:奈啶酸(1962)第二代:吡哌酸(1974),仅适用于泌尿道和肠道感染疗效差、耐药性发展迅速、应用日趋减少第三代:氟喹诺酮类(1979)诺氟沙星(氟哌酸)、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、培氟沙星口服有效、副作用小、耐药性还未大量产生、发展迅速、临床广泛使用第四代:新氟喹诺酮类格帕沙星、加替沙星、莫西沙星、克林沙星【喹诺酮类药物抗菌作用机制】DNA回旋酶→干扰DNA复制◇对细菌选择性高,不良反应少。
(真核细胞不含有DNA回旋酶)【喹诺酮类共同特点】1.抗菌谱广、杀菌①尤其对革兰阴性杆菌作用强,包括铜绿假单胞菌在内有强大的杀菌作用(环丙沙星最强);②对部分革兰阳性菌,如金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用(左氧氟沙星最强);③某些品种(环丙、左氧氟)对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用;④新喹诺酮类抗革兰阳性菌作用增强,特别是对肺炎球菌和葡萄球菌;莫西沙星还具有其他氟喹诺酮类所缺乏的抗厌氧菌活性。
阳盛阴不衰霸气抗厌氧2.口服吸收良好,体内分布广可进入骨、关节;氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星可进入脑脊液;血浆蛋白结合率低;t1/2较长;多数以原形经肾排泄,尿药浓度高;部分经肝脏代谢后,由肾排出;3.不良反应少,耐受性良好(1)消化道反应:常见恶心、呕吐、食欲减退。
氧氟沙星可致伪膜性肠炎。
(2)过敏:皮疹、血管神经性水肿、光敏性皮炎(洛美沙星多见)等。
(3)中枢神经系统:头痛、眩晕等。
不宜用于中枢神经系统病史者,尤其癫痫病史者。
(4)关节软骨损害:所有氟喹诺酮类在在儿童可引起关节痛及肿胀故不应用于青春期前儿童或妊娠期妇女。
4.适用于敏感病原菌所致感染——四条道路清干净!(1)泌尿生殖道感染如:尿路感染、前列腺炎、宫颈炎;环丙沙星和氧氟沙星也可有效治疗淋菌和衣原体感染所致尿道炎和宫颈炎;(2)肠道感染可以杀死多种导致腹泻、胃肠炎和细菌性痢疾的细菌;也可有效治疗伤寒耐药菌株、其他沙门菌属感染及肠毒性大肠埃希菌引起的旅行性腹泻;(3)呼吸道感染环丙沙星和左氧氟沙星可有效治疗结核;左氧氟沙星和加替沙星、莫西沙星对衣原体、支原体和军团菌引起的上下呼吸道感染有效;(4)其他…二、常用的喹诺酮类药物—诺氟沙星(氟哌酸)—☆第一个氟喹诺酮类药,抗菌作用在第三代中最低。
第三十七章人工合成抗菌药
第一节喹诺酮类
(quinolones)
氟喹诺酮类(fluoroquinolones)特点:
高效:杀菌剂(静止期、繁殖期);抗菌后效应明显
广谱:G+菌、G-菌(铜绿假单胞菌);支原体、衣原体
口服吸收好
不良反应少
【体内过程】
1.吸收大多口服吸收迅速而完全。
2.分布血浆蛋白结合率低,组织和体液中分布广泛,
感染部位可达有效浓度。
3.代谢与排泄少量肝脏代谢或经粪便排出,大多数原形肾排。
【抗菌机制】抑制DNA回旋酶,干扰DNA复制。
图37-1 喹诺酮类抗菌机制示意图
喹诺酮类药物比较
【耐药性】
细菌天然耐药率极低,但后天耐药却发展很快;
同类药物之间有交叉耐药性。
【临床应用】
1.泌尿生殖道感染有利依据:原形肾排
2.肠道感染旅行性腹泻
3.呼吸道感染
4.骨骼系统感染G-杆菌所致的骨髓炎和骨关节感染5.皮肤软组织感染
6.其他培氟沙星治疗化脓性脑膜炎
【不良反应】
1.胃肠道反应味觉异常
2.神经系统反应失眠
3.过敏反应
4.软骨损害
5.其他
第二节磺胺类和甲氧苄啶
【抗菌谱】
广谱抗菌:
有效:大多数G+菌与G-菌
沙眼衣原体、放线菌、弓形体、疟原虫
SMZ——伤寒杆菌
SML、SD-Ag——铜绿假单胞菌
无效:立克次体(可以刺激其生长)、病毒、支原体、螺旋体慢效抑菌
【抗菌机制】
磺胺类(sulfonamides):抑制二氢叶酸合成酶。
甲氧苄啶(trimethoprim):抑制二氢叶酸还原酶。
图37-2 磺胺药和甲氧苄啶抗菌机制示意图
常用药物及主要特点
复方新诺明片(SMZ + TMP)配伍依据
1.抗菌谱相似
2.抗菌作用环节不同,抗菌作用协同
SMZ抑制二氢叶酸合成酶,TMP抑制二氢叶酸还原酶,两者合用,双重阻断叶酸合成,抗菌作用增强;单用时为抑菌,合用时为杀菌
3.合用时疗效增强,可减少用量、缩短疗程,减少减轻不良反应4.合用时缩短疗程且全程有效抗菌,延缓抗药性
5.口服都易吸收,且t1/2相似
制成复方片剂,方便使用且同步协同抗菌
【不良反应及防治】
1.肾损害
原因:原形药物和乙酰化代谢物从尿中析出
防治措施
1)对少尿者(如脱水、休克)及肾功能↓,不宜使用磺胺类。
2)同服NaHCO3碱化尿液,增加溶解度,减少结晶析出。
3)服药期间应多饮水(>1500ml/天),↑尿量,↓浓度。
4)避免长期大量使用,连续用药超过一周应定期查尿。
发现磺胺结晶或血尿等应及时停用;
继续多饮水,服NaHCO3。
2.过敏反应
严重者剥脱性皮炎
预防:
询问过敏史
避免局部使用
过敏者不宜换用同类药
3.血液系统反应
1)抑制骨髓造血
2)溶血性贫血←先天性G-6-PD缺乏者
3)高胆红素血症、脑核性黄疸←与胆红素竞争血浆蛋白结合4)巨幼红细胞性贫血←抑制叶酸代谢,阻碍血细胞分化、发育需补充叶酸制剂,如甲酰四氢叶酸钙
4.其他
肝损害
胃肠反应
神经系统反应
第三节硝咪唑类
甲硝唑(metronidazole)
【作用与用途】
1.杀灭阴道毛滴虫,首选治疗阴道滴虫病
2.抗阿米巴原虫,首选治疗肠道内外阿米巴病
3.抗厌氧菌,首选治疗厌氧菌感染
【抗菌机制】
药物中的硝基在厌氧菌内还原产生细胞毒物质,抑制DNA合成。
第四节硝基呋喃类
(nitrofurans)
抗菌谱广:多种G+、G-菌。