・７９６・ 第二军医 学学报 ２００２ Ｊｕｌ；２３（７）Ａｃａｄ Ｊ Ｓｅｃ Ｍｉ Ｍｃｄ Ｕｎｉｖ Ｉ … ’ 白细胞介素６与早产诊断 ・综 述・ 朱 萍 （综述），沙金燕 ，孙 刚！（审校） （１．第二军医大学长海医院妇产科．上海２００４３３；２．基础医学部生理学教研室） ［摘要］ 宫内感染是引起早产的重要因素之一。近年的研究发现白细胞介素６（ＩＩ ６）与早产关系密切。羊水中ＩＬ ６作为一项敏 感的生物指标可预测亚临床感＇染性早产．高水平羊水ＩＩ ６预示保胎失败；宫颈分泌物ＩＬ ６浓度的测定，可以非侵袭性预测内膜 感染性早产，从而及时给予治疗。血清ＩＩ ６浓度升高，是预测早产和感染的一个可靠标志，并具有非侵入性和可重复性等优点。 ［关键词］分娩．早产；白细胞介素６；子宫内膜炎；感染 ［中图分类号］ Ｒ ７１ １．２１ ［文献标识码］ Ａ ［文章编号］０２５８—８７９Ｘ（２００２）０７—０７９６—０２ 早产严重威胁新生儿的生命，是围产期新生儿死亡的主 要原因 。早产的确切病因目前尚不清楚，其中宫内感染是 早产的重要因素之一，特别是逆行性宫内隐性感染［２］。目前． 明确的绒毛膜羊膜炎，已经在５８ ～８８ 的早产患者中得 到证实＿３ ］。体外研究显示，细菌侵入子宫的炎症反应刺激 产生前列腺素，导致子宫收缩和宫颈成熟＿６］。感染时，细菌内 毒素刺激胎膜的炎症细胞，诱导细胞因子的释放。因此感染 时羊水中前列腺素和细胞因子如白细胞介素（ＩＬ）和肿瘤坏 死因子（ＴＮＦ）等水平都有显著升高。近年研究发现ＩＬ一６与 早产关系密切，是预测感染性早产的一个敏感而可靠的指 标 。本文就ＩＩ ６对早产的预测进行综述。 １ ＩＬ一６的结构和功能 ＩＩ 一６是主要由辅助性Ｔ细胞２（Ｔｈ２）产生的细胞因子， 由一组相对分子质量为２３ ０００ ３０ ０００的调节磷酸糖蛋白 及相对分子质量为４３ ０００ ４５ ０００的单基因产物复合体组 成，具有促进Ｂ细胞和Ｔ细胞增殖、分化、抗病毒以及刺激 造血干细胞增殖等作用，是一个重要的炎性介质和免疫调节 因子，具有重要的生物学功能。ＩＩ 一６从炎症场所释放，在对 肝脏产生急性反应过程中是一个关键标志，对研究炎症在早 产的发生中有重要意义。妊娠期间，子宫蜕膜、羊膜、绒毛膜 和胎盘滋养层细胞都具有合成ＩＩ 一６的能力，胎盘滋养层细 胞ＩＩ 一６的合成受ＩＩ 一１和ＴＮＦ的向上调节。在局部炎症区 域ＩＩ 一６蔓延并刺激前列腺素产生 。 ２羊水ＩＬ一６对早产的预测 很多研究支持感染在早产病因学中的重要性，尝试从羊 水、胎盘和外生殖器感染部位分离微生物，实施预防性抗生 素治疗，以预防早产。亚临床和组织绒毛膜羊膜炎，未经治疗 的肾盂肾炎和无症状菌尿也与早产有关 ］，而子宫内膜感染 更可能发展为临床绒毛膜羊膜炎。然而，早期子宫内膜感染 的诊断是困难的，学者们对此进行了深入的研究。Ｇｒａｖｅｔｔ 等 在恒河猴实验中发现．内膜感染之后羊水ＩＩ 一６增加，随 后前列腺素Ｅ 和Ｆ 增加。这些增加出现在宫缩加强之前和 感染的临床症状出现之前，提示羊水ＩＩ 一６与内膜感染和早 产关系密切。 Ｇｒｅｃｉ等 。 对１１１例早产患者（２４～３４周妊娠、胎膜完 整）在Ｂ超下行羊水穿刺术、羊水培养。结果显示，羊水培养 阳性者比阴性者早产时间明显缩短［（４．８±７．５）ｄ ＶＳ （２８．９±２５．４）ｄ，Ｐ＜０．０１］；分析表明，患者ＩＬ一６值和迅速 分娩（２ ｄ内）之间有显著的相关关系，所有培养阳性的患者 ＩＬ一６浓度明显升高。羊水ＩＩ 一６值≥７ ５８６ ｐｇ／ｍｌ是诊断和预 测早产的敏感指标（预测２ ｄ内分娩的特异性达１ＯＯ ，预测 ７ ｄ内分娩的特异性为９７．９ ）。 Ｗｅｎｓｔｒｏｍ等［１１ 对中期妊娠患者行羊水穿刺术，发现早 期早产的羊水ＩＩ 一６水平最高，提示羊水ＩＬ一６可以预测早 产，并且在羊水穿刺前已存在亚临床感染。 Ｈｉｌｌｉｅｒ等［” 对５Ｏ例体温正常、胎膜完整的孕３４周前出 现早产症状的孕妇行羊水穿刺术，检测ＩＬ一６水平，并行羊 水、胎盘组织细菌培养及胎盘组织学检查，发现ＩＬ一６水平升 高与羊水细菌感染有关，且出现于羊水穿刺术后１周内，说 明羊水ＩＩ 一６检测是一敏感的早产诊断指标。羊水中ＩＬ一６浓 度＞１．５ ｎｇ／ｍｌ时，≤３４周妊娠分娩者达８８ ，≥３４周妊娠 分娩者仅为１２ （Ｐ＜Ｏ．０１）。而内膜感染的发生率在妊娠３４ 周内最高＿８］。上述研究均表明，羊水ＩＬ一６浓度与早产中内膜 感染的发生关系密切。 ３宫颈分泌物ＩＬ一６预测早产 胎膜完整的早产孕妇，宫颈分泌物ＩＩ 一６可作为宫内感 染的检测指标，且操作简便、无损伤。Ｒｉｚｚｏ等［１ ３］对９２例单 胎妊娠、早产且胎膜完整的患者行宫颈分泌物取样，结果内 膜感染患者的宫颈分泌物ＩＩ 一６水平显著升高。Ｊｕｎ等＿１ 对 ８６例胎膜早破孕妇取宫颈分泌物测量ＩＩ 一６浓度，结果表明， 测定宫颈分泌物ＩＬ一６浓度可早期诊断早产及存在的内膜感 染。Ｃｏｌｅｍａｎ等 对１Ｏ４例单胎妊娠、早产且胎膜完整的患 者取宫颈分泌物检测细胞因子浓度和胎儿纤连蛋白（ｆＦＮ）， 结果显示ＩＬ一６浓度与ｆＦＮ结果成正比，揭示ＩＩ 一６检测能够 预测早产。但也有结果不完全相同的研究，ＬａＳｈａｙ等 对 １ ３５例２４～３４周单胎、存在早产可能的孕妇收集宫颈分泌 ［基金项目］ 国家自然科学基金资助项目（３９９７０２８５）；上海市科技 发展基金资助项目（９９ＪＣ１４０３６）． ［作者简介］朱萍（１ ９６６一），女（汉族），硕士生．主治医师． Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｈｕｐｉｎｇ３６＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｒｎ
临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature2019 年 第 6 卷第 87 期
2019 Vol.6 No.8798
白细胞介素6水平与冠心病的关系
陈 丹1，邱 巍1，王新芹1，张 葵2*
（1.南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院检验科，江苏 宿迁 223800； 2.南京大学医学院附属鼓楼医院检验科，江苏 南京 210008）
【摘要】目的 分析血清中人白细胞介素6（IL-6）水平与冠心病（CHD）的关系。方法 采用酶联免疫
吸附实验（ELISA）法测定血清中人白细胞介素6的水平。IL-6水平以均数±标准差表示。结果 CHD组、早
发冠心病组和晚发冠心病组的血清IL-6水平均显著高于对照组（P＜0.05）。早发冠心病组的血清IL-6水平显
著高于晚发冠心病组（P＜0.05）。结论 冠心病患者的血清IL-6水平显著增高，且早发CHD组的血清IL-6水
平显著高于晚发CHD组。
【关键词】白细胞介素6；冠心病；早发冠心病
【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.87.98.02
冠心病的病理基础是动脉粥样硬化，炎症反应参与了
动脉粥样硬化的全过程，而体现人体内炎症反应严重程
度的依据主要是炎症标志物浓度在局部组织或血液里的
变化。有文献报道，IL-6在动脉粥样硬化壁中的浓度显著
增加[1]。本研究采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测冠
心病患者血清IL-6水平，并比较早发冠心病患者与晚发冠心
病患者的血清IL-6水平，探索江苏宿迁人群冠心病及早发冠
心病患者血清中IL-6水平是否升高，探讨IL-6水平在冠心病
预测方面的作用。
1 材料和方法
1.1 研究对象
选择2015年6月～2017年12月于我院心内科确诊为CHD
的258例患者为病例组，其中男性患者153例，女性患者105例，年龄（60.32±10.27）岁。根据病例组研究对象的
·175·
· 论著 ·
血清白细胞介素-6和白细胞介素-1β水平在预测依那西普治疗
类风湿关节炎患者临床应答中的作用
姜薇1，王娟2
（江汉大学附属医院 1. 风湿血液内科；2. 内分泌科，武汉 430015）
摘要 目的 通过检测基线期血清8个与炎症调节相关蛋白的表达水平，评估其在预测依那西普 （ETN） 治疗类风湿关节炎
（RA） 患者临床应答中的作用。方法 研究连续纳入58例接受ETN治疗24周的活动性RA患者。采用酶联免疫吸附实验检测患者
基线期血清标志物的表达水平。结果 ETN治疗24周后，38例RA患者达到临床应答，划归为应答组，20例RA患者未达到临床应
答，划归为无应答组。应答组患者基线期血清白细胞介素-1β （IL-1β） （P = 0.011） 和白细胞介素-6 （IL-6） （P = 0.004） 水平相对于无
应答组显著升高。受试者工作特征曲线表明，IL-1β （AUC：0.703，95% CI：0.558~0.847） 和IL-6 （AUC：0.732，95% CI：0.601~0.862）
表达水平具有较好的区分临床应答和无应答患者的能力。进一步单元、多元回归分析显示，IL-6高表达可以独立预测ETN治疗
RA患者更好的临床应答 （P = 0.031） 。结论 基线期血清IL-1β和IL-6表达水平可能会作为ETN治疗RA患者临床应答的生物标记
物。
关键词 白细胞介素-1β； 白细胞介素-6； 依那西普； 类风湿关节炎； 肿瘤坏死因子抑制剂
中图分类号 593.22 文献标志码 A 文章编号 0258-4646 （2019） 02-0175-05
网络出版地址 /kcms/detail/21.1227.R.20190103.0952.002.html
DOI：10.12007/j.issn.0258‐4646.2019.02.018
Predictive Value of Serum Interleukin-1β and Interleukin-6 Levels for Clinical Response to
２６５８
Ｐ．Ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ｓｅｘｕａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ＇ａｆｔｅｒ ｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｒｅｕｐｔａｋｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｊ］．ｊ Ｓｅｘ Ｍｅｄ， ２００８，５（１）：２２７—２３３． Ｃ２２］Ｂａｒｂｕｉ ｃ， Ｅｓｐｏｓｉｔｏ Ｅ， Ｃｉｐｒｉａｕｉ Ａ． Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｒｅｕｐｔａｋｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｏｆ ｓｕｉｃｉｄｅ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ『Ｊ］． ＣＭＡＪ，
．２００９，１８０（３）：２９１－２９７． ｒ２３１ Ｆｒｉｅｄｍａｎ Ｒ Ａ，ＩＪｅ０ｎ Ａ Ｃ．Ｅｘｐａｎｄｉｎｇ ｔｈｅ ｂｌａｃｋ ｂｏｘ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ，
自细胞介索（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ，ＩＩ ）最初是
指由白细胞产生又在白细胞间发挥调 节作用的细胞因子。后来发现，除白细
胞外。其他细胞也可以产生自细胞介 素，且自细胞介素也作用于其他靶细
胞，具有广泛的生物学效应。目前已发
现的白细胞介素有３０多种（ＩＬ一１～ＩＬ一
３５）。根据实验系统和功能的不同，ＩＬ．６ 曾被命名为杂交瘤／浆细胞瘤生长因子
（ｈｙｂｒｉ—ｄｏｍａ／ｐｌａｓｍａｃｙｔｏｍａ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ， ＨＰＧＦ），Ｂ细胞分化因子（Ｂ ｃｅｌｌ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ．ＢＣＤＦ）．Ｂ细胞刺
激因子一２（ｂ ｃｅｌｌ ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ ｆａｃｔｏｒ ２．
ＢＳＦ ２）．溶细胞性Ｔ细胞分化因子
（ｃｙｔｏｌｙｔｉｃ Ｔ ｃｅｌｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ， ＣＤＦ）和肝细胞刺激因子（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ
ｓｔｉｍｕ—ｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ，ＨＳＦ）等。１９８６年统一 命名白细胞介素一６（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ ６，ＩＬ一 ６）。１９８５年Ｋｉｓｈｉｍｏｔｏ等从人Ｔ细胞中
