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药物化学期末考试试题及答案一、选择题1. 下列药物中，属于广谱抗生素的是：A. 青霉素B. 红霉素C. 地高辛D. 维生素C答案：B2. 药物的半衰期是指：A. 药物在人体内消失一半所需的时间B. 药物完全排出体外所需的时间C. 药物引起副作用的时间D. 药物达到峰值浓度所需的时间答案：A3. 下列哪种药物不属于非处方药品？A. 阿司匹林B. 维生素CC. 氨茶碱D. 对乙酰氨基酚答案：C4. 药物代谢主要发生在：A. 肝脏B. 肾脏C. 心脏D. 脾脏答案：A5. 化学反应速率与以下哪个因素无关？A. 温度B. 浓度C. 压力D. 催化剂答案：C二、填空题1. 乙醇的结构式为_______。
答案：CH3CH2OH2. 青霉素的生物合成主要通过_______。
答案：真菌青霉菌3. 肾替代治疗是指通过_______来代替肾脏的功能。
答案：透析4. 缩氨酮是一种用于治疗_______的药物。
答案：帕金森病5. 氢氧化钠的化学式为_______。
答案：NaOH三、简答题1. 请简述化学药物与天然药物的区别。
答：化学药物是通过人工合成或化学方法合成的药物，具有一定的纯度和药效；而天然药物是从植物、动物或矿物中提取得到的，其成分相对复杂并且可能存在其他活性成分。
2. 请简要说明药物代谢的过程。
答：药物代谢是指药物在体内经过一系列化学转化的过程。
主要发生在肝脏中，通过酶的作用将药物转化为代谢产物，使药物在体内产生药效或被排出体外。
3. 什么是药物相互作用？请举例说明。
答：药物相互作用是指两种或更多药物同时使用时，其中一种药物可能对另一种药物产生影响，使其药效增强或减弱，或者产生新的不良反应。
例如，服用抗生素时，同时使用抗结核药物可能会导致相互作用，影响药物的疗效。
四、综合题某药物的化学结构式为：【这里插入药物的化学结构式】请根据该结构式回答以下问题：1. 该药物属于哪个药物类别？答：根据化学结构可以判断该药物属于抗生素类药物。
药物化学期末考试复习提纲一、熟练掌握以下专业术语的定义：1. Prodrug（p489）：前体药物，将药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药。
（p489）2. Soft drug：软药，体内有一定生物活性，容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按照预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。
这类药物称为“软药”。
3. Lead compound（p484）：先导化合物，又称原型药，是指通过各种途径和方法得到的具有独特结构且具有一定生物活性的化合物。
4. Pharmacophoric conformation （p482）：药效构象，它是当药物分子与受体相互作用时，药物与受体互补结合时的构象，药效构象并不一定是药物的优势构象。
5. 抗代谢学说：所谓代谢拮抗就是根据相关联物质可能具有相反作用的理论，设计与生物体内基本代谢物的结构，有某种程度相似的化合物，使之与基本代谢物发生竞争性拮抗作用，或干扰基本代谢物被利用，或掺入生物大分子的合成中形成伪生物大分子导致“致死合成”，抑制或杀死病原微生物或使肿瘤细胞死亡。
6. Bioisosters（p488）：生物电子等排体, 具有相似的物理及化学性质的基团或分子会产生大致相似或相关的或相反的生物活性。
分子或基团的外电子层相似，或电子密度有相似分布，而且分子的形状或大小相似时，都可以认为是生物电子等排体。
7. Structurally specific drugs （p478）：结构特异性药物，药物的作用与体内特定受体或酶的相互作用有关。
其活性与化学结构的关系密切。
药物结构微小的变化则会导致生物活性的变化。
8. Structurally nonspecific drugs （p478）：结构非特异性药物，药理作用与化学结构类型的关系较少，主要受药物理化性质影响的药物。
名词解释生物烷化剂：也称烷化剂，属于细胞毒类药物，在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基，巯基、羟基、羧基、磷酸基等）进行亲电反应和共价结合，使生物大分子丧失活性或使DNA分子发生断裂。
代谢拮抗——设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使之竞争性地和特定的酶相作用，干扰基本代谢物的被利用，从而干扰生物大分子的合成；或以伪代谢物的身份掺入生物大分子的合成中，形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。
致死性合成：是指与细胞正常代谢物结构相似的外来化合物，参与代谢过程，生成高毒性的、可导致细胞死亡的毒作用。
是一种特殊类型的化学损害。
蛋白同化激素：是一种能够够促进细胞的生长与分化，使肌肉扩增，甚至是骨头的强度与大小的甾体激素。
同化激素是由天然来源的雄性激素经结构改造，降低雄激素活性，提高蛋白同化活性而得到的半合成激素类药物。
简答同化激素的临床用途答：临床用途——主要用于蛋白质同化或吸收不足，以及蛋白质分解亢进或损失过多等情况，如严重烧伤，手术后慢性消化性疾病，老年骨质疏松和肿瘤恶液质等病人。
合成抗菌药喹诺酮类药物的作用制剂？抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ磺胺类药物作用机制——磺胺类药物能与细菌生长所需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰细菌的酶系统对（PABA）的利用。
磺胺类药物所能和（PABA）产生竞争性拮抗的原因：磺胺类药物所能和（PABA）竞争性拮抗，是由于分子大小和电荷分布极为相似的缘故。
复方新诺明——SMZ（磺胺甲恶唑）和TMP（甲氧苄啶）复方剂作用原理：甲氧苄啶是二氢叶酸还原酶抑制剂，可阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，当磺胺类药物与甲氧苄啶合用时，使细菌体内的四氢叶酸合成受到双重阻断，产生协同抗菌作用，抗菌作用增强数倍至数十倍。
什么是致死合成？答：致死合成——指与细胞正常代谢物结构相似的外来化合物，参与代谢过程，生成高毒性的、可致细胞死亡的毒作用。
中国医科大学22春“药学”《药物化学》期末考试高频考点版（带答案）一.综合考核(共50题)1.下列哪项不符合氯化琥珀胆碱的性质()A.为季铵盐类化合物，极易溶于水B.为酯类化合物，不易水解C.可发生Hofmann消除反应D.在血浆中极易被酯酶水解，作用时间短E.为去极化型肌松药参考参考答案：E2.药效团(名词解释)参考答案：药效团是指与受体结合产生药效作用的药物分子中在空间分布的最基本结构特征。
一般而言，药物作用的特异性越高，药效团越复杂。
3.加碘化钠试液，再加淀粉指示剂，即显紫色的药物是()A.二盐酸奎宁B.磷酸伯氨喹C.乙胺嘧啶D.磷酸氯喹E.青蒿素参考答案：E4.凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为()A.化学药物B.无机药物C.合成有机药物D.天然药物参考答案：E5.经典H1受体拮抗剂按化学结构可分为()类，()类，()类，()类和()类。
参考答案：乙二胺类，氨基醚类，丙胺类，三环类，哌嗪类6.吗啡易氧化变色是由于分子结构中含有以下哪种基团()A.醇羟基B.双键C.醚键D.哌啶环E.酚羟基参考答案：E7.β-内酰胺类抗生素具有以下结构特点：分子内都含有一个四元的##，四元环可以通过氮原子和相邻的碳原子与第二个五元或六元环相稠合。
青霉素的稠合环为##环，头孢菌素为##环;与β-内酰胺稠合环的碳原子2位上均有一个##;β-内酰胺环氮原子3位上均有一个##侧链;两个稠合环##共平面;青霉素类有##个手性碳原子，头孢菌素类抗生素有##个手性碳原子。
参考答案：β-内酰胺环，氢化噻唑，氢化噻嗪，羧基，酰胺基侧链，不，3，28.代谢拮抗物(名词解释)参考答案：是指与生物体内基本代谢物结构有一定或某种程度相似的化合物，该化合物能与基本代谢物竞争性或非竞争性地作用于体内的特定酶，抑制酶的催化作用，或干扰基本代谢物的利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致“致死合成(lethal \r\nsynthesis)”，从而影响细胞的正常代谢。
药化药理期末总结一、引言药物化学与药理学是药学专业中非常重要的两门课程。
药物化学是研究药品的化学成分、结构和性质，药理学则是研究药物在生物体内的作用机制、药效及其安全性。
这两门课程的学习不仅是药学专业的基础，也是做好临床工作和科研工作的必备知识。
通过这门课程的学习，我对药物的化学成分和作用机理有了更深的了解，提高了药学实践能力。
二、药物化学的学习1. 药物化学的基本知识药物化学主要研究药物的化学成分及其特性，了解药物的化学结构与药效之间的关系。
在学习过程中，我明确了药物是化学物质的一种，有其特定的化学结构，这种结构决定了其生物学和药理学特性。
同时，药物化学的学习还包括了药物的命名规则、结构与性质的关系以及合成方法等方面的内容。
我通过学习掌握了药物的命名规则，并灵活运用在实际中。
2. 药物的化学结构与药效关系药物的化学结构与其药效之间有密切的关系。
药物的结构不同，其作用机制和效果也不同。
学习药物化学时，我们要了解药物的分子结构和功能基团，通过对比和分析不同药物分子的结构和活性之间的关系，可以探索出药物分子的规律性。
同时，我还学习了药物的量化结构活性关系（QSAR）的原理和应用，通过分析药物分子的结构与性质之间的相关性，可以预测其生物活性，指导药物设计和合成。
三、药理学的学习1. 药物在生物体内的作用机制药理学是研究药物在生物体内的作用机制和效应的科学。
在这门课程中，我学习了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，了解了药物的药效学和药物动力学原理。
同时，我还学习了药物作用的基本方式和作用靶点，掌握了药物的作用机制和效应途径。
2. 药物的药效和安全性评价药物的药效和安全性评价是药学工作中非常重要的一部分。
通过药物作用机制的了解，可以评估药物的疗效；通过药物代谢和毒性的研究，可以评价药物的安全性。
在药理学的学习中，我掌握了药物药效学和临床药理学的基本原理和方法，学会了通过动物模型和体外实验来评价药物的药效和安全性。
药物化学期末考试试题及答案一、选择题（每题2分，共20分）1. 以下哪个不是药物化学研究的主要内容？A. 药物合成B. 药物分析C. 药物设计D. 药物制剂2. 药物的生物利用度（Bioavailability）是指：A. 药物在体内的分布B. 药物在体内的代谢C. 药物在体内的吸收程度D. 药物在体内的排泄速度3. 药物的半衰期（Half-life）是指：A. 药物浓度下降一半所需的时间B. 药物在体内的总时间C. 药物在体内的吸收时间D. 药物在体内的分布时间4. 下列哪项不是药物的理化性质？A. 溶解度B. 熔点C. 稳定性D. 毒性5. 药物的药效学研究主要关注：A. 药物的制备工艺B. 药物的化学结构C. 药物的作用机制D. 药物的剂量计算6. 药物的药动学研究主要关注：A. 药物的制备工艺B. 药物的化学结构C. 药物的吸收、分布、代谢和排泄D. 药物的剂量计算7. 以下哪个是药物的前体药物？A. 阿司匹林B. 阿莫西林C. 阿卡波糖D. 阿昔洛韦8. 药物的化学合成通常不涉及以下哪个步骤？A. 原料选择B. 反应条件优化C. 药物分析D. 药物设计9. 药物的分子设计通常基于以下哪个原理？A. 药物的理化性质B. 药物的药效学C. 药物的药动学D. 药物的分子结构10. 药物的生物等效性研究主要评估：A. 药物的化学结构B. 药物的制备工艺C. 药物的生物利用度D. 药物的剂量计算二、简答题（每题10分，共30分）1. 简述药物化学的主要研究内容。
2. 描述药物的生物等效性研究的重要性。
3. 解释药物的前体药物概念及其应用。
三、计算题（每题15分，共30分）1. 某药物的半衰期为4小时，如果一个病人在12:00服用了100mg该药物，计算在18:00时体内的药物浓度。
2. 假设某药物的生物利用度为80%，口服剂量为200mg，该药物的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）为1200mg·h/L，计算该药物的清除率。
硝酸甘油本品在弱酸性及中性条件下相对稳定，在碱性条件下迅速发生水解。
与氢氧化钾试液反应，生成甘油，再加硫酸氢钾，可产生丙烯醛的刺激性臭气。
本品临床用于各种心绞痛，舌下含服可通过口腔黏膜迅速吸收，发挥作用。
硝酸异山梨酯本品与适量的水和硫酸混合后可水解生成硝酸，沿管壁缓缓加入硫酸亚铁，在两液层接界面呈棕色环。
本品经硫酸水解后，生成的亚硝酸，可与儿茶酚溶液作用生成对-亚硝基儿茶酚，再加入硫酸，溶液显暗绿色。
临床主要用于缓解和预防心绞痛、心肌梗死和冠状循环功能不全等疾病。
单硝酸异山梨酯本品为硝酸异山梨酯的活性代谢产物，具有明显的扩血管作用。
口服吸收、分布迅速，不受肝代谢效应的影响，生物利用度几乎100%。
以原形药物进入体循环，主要以异山梨醇及本品的葡萄糖醛酸结合物的形式自尿液排出，半衰期5h 左右。
主要用于冠心病的治疗和预防心绞痛发作，效果优于硝酸异山梨酯。
在贮存和运输硝酸酯类药物应注意哪些问题？为什么？硝酸酯类药物在受热或剧烈震动下易发生爆炸，产生大量氮和二氧化碳等气体，故药用为其10%的无水乙醇溶液，运输或贮存时应避免剧烈碰撞。
抗心绞痛药作用机制 钙通道阻滞剂：钙通道阻滞剂通过抑制细胞外Ca2+内流，使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca2+，结果导致心肌收缩力减弱，心率减慢，同时血管平滑肌松弛，血管扩张，血压下降，从而减少心肌耗氧量。
分类钙通道阻滞剂按化学结构可分为： 二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平等 芳烷基胺类：维拉帕米、加洛帕米等 苯并硫氮杂zaozi002类：地尔硫zaozi002 二苯基哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪、利多氟嗪等硝苯地平OOO 2NNO 2NO 2O 222HNH 3C CH 3O CH 3O H 3COO NO 21、本品的丙酮溶液，加20%的氢氧化钠溶液振摇后，溶液显橙红色。
2、本品遇光不稳定，分子内部发生光催化歧化反应，生成硝基苯吡啶的衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物，后者对人体有害，故在生产和贮存中要注意遮光、密封贮存。
药物化学期末考试试题及答案一、名词解释1.硬药2.化学治疗3.基本结构4.软药5.抗生素1.2.3.4.,5.6.位间有一个。
7.H18.9.B10.1.2.3.45.6.7.8.9.10.四、单项选择题1.药物与受体结合时的构象称为A.优势构象B.药效构象C.最高能量构象D.最低能量构象2.下列环氧酶抑制剂中，()对胃肠道的副作用较小A.布洛芬B.塞利西布C.萘普生D.双氯芬酸3.可用于治疗胃溃疡的含咪唑环的药物是A.丙咪嗪B.多潘立酮C.雷尼替丁D.西咪替丁4.以下属于静脉麻醉药的是A.羟丁酸钠B.布比卡因C.乙醚D.恩氟烷5.临床使用的阿托品是A.左旋体B.外消旋体C.内消旋体D.右旋体6.在胃中水解主要为4,5 位开环，到肠道又闭环成原药的是A.马普替林B.氯普噻吨C.地西泮D.丙咪嗪7.盐酸普鲁卡因与NaN02 试液反应后，再与碱性B-茶酚偶合成猩红色沉淀，是因为A.C.8.A.9.A.B-C.10.A.5-A.13.14.15.16.A.17.A.B.C.与吡啶硫酸铜试液作用显绿色D.与吡啶硫酸铜试液作用显蓝色18.微溶于水的水溶性维生素是A.维生素B 1B.维生素B 6C.维生素B 2D.维生素C19.甲氧苄啶的作用机制是A.抑制- 氢叶酸还原酶B.抑制- 氢叶酸合成酶C.抑制环氧酶维生素D.抑制脂氧酶20.维生素D3的活性代谢物为A.B-内酰胺类B.24,25-- 二羟基D3C.1,25-.二羟基D2D.1,25-.二羟基D321.临床上应用的第一个B-内酰胺酶抑制剂是A.克拉维酸B.酮康唑C.乙酰水杨酸D.青霉烯酸22.以下属于氨基醚类的抗过敏药是A.乙二胺B.苯海拉明C.赛庚啶D.氯苯那敏23.分子中含有a、B-不饱和酮结构的利尿药是A.氨苯蝶啶B.依他尼酸C.螺内酯D.氢氣噻嗪24.未经结构改造直接药用的甾类药物是A.黄体酮B.炔诺酮C.炔雌醇D.氢化泼尼松25.下列抗真菌药物中含有三氮唑结构的药物是A.咪康唑B.伊曲康唑C.益康唑D.噻康唑五、根据药物的化学结构，写出药物名称和用途药物名称临床用途；;;4.;;；；；9.；；六、问答题1.简述影响巴比妥类药物作用强弱、快慢和时间长短的因素。
药物化学期末试题1. 简答题（共5小题，每题10分）1.1 请简要解释药物代谢的概念，并说明主要的药物代谢途径。
药物代谢是指药物在体内经一系列化学反应而发生的转化过程。
主要的药物代谢途径包括肝脏微粒体氧化反应、细胞色素P450酶催化的氧化反应、脱甲基反应、酰基转移反应和酶催化的反应。
1.2 药物在体内的排毒机制有哪些？药物在体内的排毒机制包括肝脏代谢、肾脏排泄、肠道排泄和体外排泄。
1.3 请列举常见的药物和其他物质的相互作用类型。
常见的药物和其他物质的相互作用类型包括药物与药物的相互作用、药物与食物的相互作用、药物与饮酒的相互作用、药物与植物的相互作用、药物与疾病的相互作用、药物与遗传因素的相互作用。
1.4 请解释药物治疗中的“剂量-效应关系”。
药物治疗中的“剂量-效应关系”是指药物剂量与产生的治疗效应之间的关联关系。
通常情况下，随着药物剂量的增加，产生的治疗效应也会增加。
然而，随着剂量进一步增加，治疗效应可能会达到一个饱和点，此后进一步增加剂量并不能增加更多的治疗效应，反而可能增加药物的不良反应发生的风险。
1.5 药物毒理学是研究什么内容的学科？药物毒理学是研究药物对机体的毒性作用、毒性机理以及如何预防和控制药物产生毒性的科学学科。
2. 计算题（共2小题，每题10分）2.1 若一药物的剂量为100mg，它的血药浓度2小时后测得为40μg/mL，请计算该药物的体内分布容积（V）。
先计算剂量-浓度关系：D = C × V100mg = 40μg/mL × V将μg转换为mg：40μg/mL × V = 0.04mg/mL × V得到体内分布容积：V = 100mg / 0.04mg/mLV = 2500mL = 2.5L2.2 若一药物的生物利用度为75%，口服给药后20分钟后它的血药浓度测得为60μg/mL，请计算该药物的剂量（D）。
先计算剂量-浓度关系：D = C × VD = 60μg/mL × V由生物利用度计算出肠道给药后的剂量：D = D / 0.75代入已知值计算剂量：D = (60μg/mL × V) / 0.75D = (60μg/mL × V) / 0.75D = 80μg/mL × V因为浓度为μg/mL，所以将μg转换为mg：D = 0.08mg/mL × V3. 问答题（共2小题，每题20分）3.1 请描述复方制剂的概念，并举例说明其应用领域。
药物化学复习题二一、命名下列药物，并写出其主要的临床用途。
1. 2.N NNNOOH 2O3. 4.HNNNNH 2NOOHO O 2H N O ClCl5. 6.NOOHOOClNN HSH NH NNN7. 8.OOHOHOH OHOHS O O H 2NClOOH N HO9. 10.ON HOH·HClNClNOOOH OH二、简单回答下列问题。
1.试分析盐酸氯丙嗪在空气或日光中放置能否稳定存在，其注射液如何正确配置？2.试写出麻黄碱的化学结构，并指出其与肾上腺素化学结构上的不同特点。
3.喹诺酮类药物按化学结构可分为哪几类？4.简述联苯双酯的化学性质。
5.根据甲苯磺丁脲的结构说明如何对其进行含量测定。
6.头孢菌素类药物在哪几个部位进行结构改造？三、写出下列药物的合成路线。
1. 以氯代异丙醇为原料合成氯贝胆碱。
2. 写出巴比妥类药物的合成通法。
药物化学复习题二答案一、命名下列药物，并写出其主要的临床用途。
1.答：氟哌啶醇或1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌嗪基]-1-丁酮，丁酰苯类抗精神病药临床用于治疗精神分裂症、躁狂症。
2.答：咖啡因或1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物，中枢兴奋药，用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭、神经衰弱和精神抑制等。
3.答：阿昔洛韦或9-(2-羟乙氧基甲基)鸟嘌呤，抗病毒药，现已作为抗疱疹病毒首选药物，广泛用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹和疱疹性脑炎及治疗病毒性乙型肝炎。
4.答：氯霉素或D-苏式-(－)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺，氯霉素类抗生素，临床上主要用以治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等。
5.答：吲哚美辛或2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸，非甾体抗类药，强力的镇痛消炎药。
6.答：西咪替丁或N′-甲基-N′′-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍。
药物化学期末整理第十一章、组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药一、名词解释1、H1受体拮抗剂：与组胺竞争组胺H1受体，并能与H1受体结合，而不产生激活效应的物质。
H1受体拮抗剂临床上用作抗过敏药。
2、H2受体拮抗剂：与组胺竞争H2受体，具有抗组胺作用的药物。
H2受体拮抗剂用作抗溃疡药。
3、质子泵抑制剂：直接作用于分泌胃酸的最后通道的H+/K+-ATP酶，从而减少胃酸分泌。
二、写出下列结构的名称及主要药理作用：1、氯苯那敏2、西咪替丁3、西替利嗪4、雷尼替丁5、法莫替丁6、奥美拉唑三、合成题：1、雷尼替丁（有要求）2、奥美拉唑四、简答题：1、简述经典的H1受体拮抗剂的构效关系答：经典的H 1 受体拮抗剂结构类似，可用以下通式表示：Ar 1 (Ar 2 )X-C-C-NR 1 R 2⑴Ar 1为苯环、杂环或取代杂环，Ar 2为另一个芳环或芳甲基，Ar 1和Ar 2可桥连成三环类化合物。
Ar 1和Ar 2的亲脂性及它们的空间排列与活性相关。
⑵NR 1 R 2一般是叔胺，也可以是环系统的一部分，常见的是二甲氨基和四氢吡咯基。
⑶X 是sp2 或sp3 杂化的碳原子，氮或连氧的sp3 碳原子与二碳短链相接，形成连接部分。
(4) 叔胺与芳环中心的距离一般为50-60nm。
(5) 已知很多药物光学和几何异构体抗组胺活性不同，但看不出准确的立体化学依赖关系。
2、简述H2受体拮抗剂的构效关系（1）碱性基团取代的呋喃环、噻唑环置换咪唑环，得到优良的H2受体拮抗剂。
咪唑环上的甲基取代都会增强活性。
呋喃环取代基和侧链位置以2，5位取代最佳。
噻唑环的甲基取代导致活性下降。
（2）位于桥链的另一端应是平面极性的基团。
通常具有胍或脒基样的1，3-脒系统结构。
（3）这两个组成部分是通过一条曲挠旋转的柔性链联接起来。
链的长度为4个原子。
第十二章、作用于肾上腺素能受体的药物一、名词解释：1、肾上腺素能激动剂：是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物，且其化学结构均为胺类，故又称为拟交感胺或儿茶酚胺。
2、肾上腺素能拮抗剂：是一类能与肾上腺素能受体结合，而无或极少内在活性，不产生或较少产生肾上腺素样作用，却能阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结合，从而拮抗其作用的药物。
3、自动氧化：具有儿茶酚胺类结构的肾上腺素能激动剂都有两个邻位酚羟基，苯环上电子密度高，极易自动氧化成邻醌，进而环合、聚合而呈色。
二、结构、名称、药理作用1、去甲肾上腺素2、肾上腺素3、多巴胺4、异丙肾上腺素5、沙丁胺醇6、麻黄碱7、普萘洛尔三、简答题：1、简述苯乙胺类肾上腺素能激动剂的构效关系答：⑴具有苯乙胺的母体结构。
⑵苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，3，4-二羟基化合物比含一个羟基的化合物活性大。
(3)侧链的β 羟基是与受体复合时形成氢键的有利条件。
β 羟基相连碳原子的立体构型与活性有关，R 构型具有较大的活性。
⑷侧链氨基上被非极性烷基取代时，基团的大小对受体的选择性有密切关系。
在一定范围内，取代基愈大，对β 受体选择性也愈大；相对地对α 受体的亲和力愈小。
但氨基上必须保留一个氢未被取代。
⑸在乙醇胺侧链的α 碳原子上引入甲基，阻碍单胺氧化酶（MAO）对氨基的氧化代谢脱氨，故有时可延长作用时间。
2、简述儿茶酚胺类拟肾上腺素药的化学不稳定性答：以去甲肾上腺素为例，去甲肾上腺素分子结构中具有儿茶酚胺结构，遇光或空气易被氧化变质生成红色色素，并可进一步聚合成棕色多聚体。
在酸性介质中，酚羟基与质子形成氢键，不易变成苯氧负离子而还原性减弱；在碱性介质中，则苯氧负离子增多使自动氧化加快；金属离子可催化该氧化反应；温度高，氧化速度快，应避光保存及避免与空气接触。
在pH6.5的缓冲液中加碘液，氧化生成去甲肾上腺素红，用硫代硫酸钠使碘色消退，溶液呈红色。
去甲肾上腺素水溶液室温放置后可发生消旋化而降低效价，在加热或酸性（pH 4）条件下，消旋速度更快。
3、简述肾上腺素的化学不稳定性本品为白色或类白色结晶性粉末，在水中极微溶解，乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油中不溶；无机强酸或强碱溶液中易溶，氨溶液或碳酸钠溶液中不溶，饱和水溶液显弱碱性反应。
在中性或碱性水溶液中不稳定，遇碱性肠液能分解，故口服无效。
与空气或日光接触易氧化成醌，进而聚合成棕色多聚体而失效。
本品水溶液加热或室温放置后可发生消旋化而降低效用。
尤其在酸性pH<4 情况下，消旋速度更快。
对酸、碱、氧化剂和温度的敏感性、不稳定性是儿茶酚胺类药物的化学通性。
4、举例说明侧链氨基的取代对拟肾上腺素药构效关系的影响侧链氨基上烷基取代基的大小对受体的选择性有密切关系。
在一定范围内，N-取代基越大，对β受体选择性也越大，相对地对α受体的亲和力就越小。
但氨基上必须保留一个氢未被取代。
例如去甲肾上腺素对β2无作用，为α受体激动剂；肾上腺素对α和β均有激动作用；异丙肾上腺素对β受体有强大的激动作用；而沙丁胺醇等则为选择性的β2激动剂。
N-烷基的引入导致对β受体的结合力增强是由于配基中N-烷基与β2受体可发生有利的结合。
即：（1）侧链氨基被非极性烷基取代时，基团的大小对受体的选择性有密切关系。
（2）在一定范围内，N-取代基愈大，对β受体亲和力愈强；（3）当N被大于叔丁基的基团取代时，则表现α1受体拮抗活性；（4）N, N－双烷基取代，活性下降，毒性增大。
四、合成：1、以儿茶酚为主要原料合成肾上腺素2、以萘酚为主要原料合成普萘洛尔第十三、四章、抗高血压药和利尿药、心血管药一、名词解释：1、强心药：加强心肌收缩力，用于治疗充血性心力衰竭（CHF）的药物，又称正性肌力药。
2、ACEI：血管紧张素转化酶抑制剂，用于治疗高血压和心力衰竭的一类药物，主要通过抑制肾素-血管紧张素系统引起血管舒张，降低外周动脉血管阻力，还有轻度使尿钠排泄增多作用；对心率和心肌收缩力无影响。
3、钙拮抗剂：钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞Ca2＋经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物。
钙通道阻滞剂有选择性和非选择性两大类。
4、钙敏化药：能增强肌纤维丝对Ca2＋敏感性的药物，可直接提高心肌收缩蛋白对Ca2＋的敏感性，在不增加细胞内钙离子浓度的情况下提高心肌收缩力。
二、结构、名称、药理作用1、硝酸甘油2、硝苯地平3、氢氯噻嗪4、氯贝丁酯5、烟酸6、地尔硫卓7、维拉帕米三、简答题：1、抗心绞痛药的分类及各类药物的主要作用机理答（1）硝酸酯及亚硝酸酯类，在平滑肌细胞及血管内皮细胞中产生NO 而舒张血管；（2）钙拮抗剂，抑制细胞外钙离子内流，使心肌和血管平滑肌细胞缺乏足够的钙离子，导致心肌的收缩力减弱，心率减慢，同时，血管松弛，血压下降，因而减少心肌作功量和耗氧量；（3）β 受体阻断剂，阻断儿茶酚胺，减慢心率，减弱心肌收缩力，从而减少耗氧量，缓解心绞痛。
2、简述二氢吡啶类钙拮抗剂的构效关系和研究趋势答: 这类化合物的结构和活性关系一般要求如下：（1）1，4-二氢吡啶环为必要，如氧化为吡啶，作用消失。
（2）二氢吡啶的氮原子上不宜有取代基。
（3）二氢吡啶的2，6 位以低级烃为最适宜的取代基。
（4）C3，5－位取代基为酯基是必要的。
如换为乙酰基或氰基则活性大为降低。
（5）C4 为手性时有立体选择作用。
（6）4 位的取代苯基以邻、间位取代为宜。
3、抗心律失常药分为哪几类？举例说明（1）Ⅰ类（钠离子通道阻断剂），这类药根据药理作用可进一步细分成ⅠA ，ⅠB ，ⅠC 三类。
ⅠA 类如奎尼丁，ⅠB 类如利多卡因，ⅠC 类如氟卡尼。
（2）Ⅱ类（β -受体阻滞剂），其代表药物为普萘洛尔。
（3）Ⅲ类（钾离子通道阻断剂）。
胺碘酮是这类药物的代表。
（4）Ⅳ类为钙拮抗剂，如维拉帕米。
4、简述ACEI的作用机理及构效关系作用机理：（1）抑制ACE，即抑制血管紧张素Ⅱ的生成而起作用；（2）通过交感神经系统及醛固酮分泌而发生间接作用；（3）减少缓激肽的降解。
构效关系：（1）含巯基、羧基、磷酸基等锌结合基团，以巯基活性最高，但有副作用，酯化后可降低。
（2）L-脯氨酸换成D构型，活性大大降低。
用苯丙氨酸或碱性氨基酸置换，可保留活性。
（3）巯基和脯氨酸之间的-CH2CH(CH3)-骨架被-CH=CH-取代，活性降低。
（4）羧基必须，脯氨酸的羧基酯化后脂溶性增加，利于吸收，作用时间延长；羧基被酯基、酮基、酰胺基、-PO3H2等取代，活性有所减弱。
（5）五元环引入双键后成平面环，仍保持活性；环上3位引入亲脂性基团可增加活性，延长作用时间。
5、强心药的分类及各类药物的主要作用机理（1）强心苷机理：选择性地作用于心脏，增强衰竭心脏的收缩力，增加心输出量。
能抑制Na+/K+-ATP酶，阻止Na+主动泵出膜外，细胞内的Na+增加，兴奋Na+-Ca2+交换系统，促进Na+外流和Ca2+内流，细胞内的Ca2+增加，心肌收缩力增强。
如：地高辛（2）β-受体激动剂机理：兴奋β1受体可间接激活腺苷环化酶，使ATP转化为cAMP的水平，促进Ca2+进入心肌细胞膜，从而增强心肌收缩力。
如：多巴胺（3）磷酸二酯酶峰抑制剂机理：能选择性地抑制心肌细胞中的PDE，使cAMP降解为5’-AMP 的过程受阻，细胞内的cAMP的含量增加，细胞内的Ca2+浓度增加，从而使心肌收缩力增强。
如：米力农（4）钙敏化药机理：能增强肌纤维丝对Ca2＋敏感性的药物，可直接提高心肌收缩蛋白对Ca2＋的敏感性，在不增加细胞内钙离子浓度的情况下提高心肌收缩力。
如：伊索马唑四、合成1、硝苯地平2、氢氯噻嗪3、氯贝丁酯4、硝酸异山梨酯第十五章、甾体激素药物一、结构、名称、药理作用1、己烯雌酚2、甲睾酮3、雌二醇4、黄体酮5、睾酮二、简答1、简述雌激素的结构的特征。
并比较炔雌醇和雌二醇的结构，为什么前者比后者稳定，口服有效？答：（1）雌激素的骨架特征是A 环为芳香环，没有C10 角甲基；3-位上均有一个酚羟基，在17 位必须具有含氧功能团，以C 17 β -羟基效力最强。
（2）炔雌醇比雌二醇在17 位增加了乙炔基，此时，17 位羟基由仲醇变成叔醇，增加了 C 17-OH 的空间位阻，使叔醇较难氧化，增加了稳定性，延长了时效，所以口服有效。
2、黄体酮为内源性生物活性物质，作用强，但在体内易代谢失活，试述黄体酮的体内代谢途径。
并讨论如何对其进行结构改造，以寻找具有口服活性的孕激素。
答：雌二醇体内代谢途径主要在17位羟基氧化成羰基生成雌酮和16α位羟基化生成雌三醇失活。
因此，将雌二醇的17β羟基成酯，做成雌二醇的前药，在体内缓慢水解释放出雌二醇而发挥作用。
也可在17α位引入乙炔基，增加位阻，阻止16α羟基化酶对16位的羟基化，从而得到具有口服活性的药物。
