药物化学重点整理版 HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】
药物化学重点
重点
第一章绪论
1药物的概念
药物是用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。
2药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科。
3药物化学的研究内容及任务
既要研究化学药物的化学结构特征，与此相联系的理化性质，稳定性状况，同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学内容。为了设计、发现和发明新药，必须研究和了解药物的构效关系，药物分子在生物体中作用的靶点以及药物与靶点结合的方式。
(3) 药物合成也是药物化学的重要内容。
第二章中枢神经系统药物
一、巴比妥类
1 异戊巴比妥
中等实效巴比妥类镇静催眠药，
【体内代谢】巴比妥类药物多在肝脏代谢，代谢反应主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲环的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外。
异戊巴比妥的5位侧链上有支链，具有叔碳原子，叔碳上的氢更易被氧化成羟基，然后与葡萄糖醛酸结合后易溶于水，从肾脏消除，故为中等时效的药物。
【临床应用】本品作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥作用。久用可致依赖性，对严重肝、肾功能不全者禁用。
二、苯二氮卓类
1. 地西泮(Diazepam, 安定，苯甲二氮卓)
【结构】
结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核
【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N-1去甲基、C-3的羟基化，代谢产物仍有活性(如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物)。形成的3-羟基化代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外。
第三节抗精神病药
1. 盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride)
【结构】
【体内代谢】主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂,尿中存在20多种代谢物，代谢过程主要有N-氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N-甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。【临床应用】本品具有多方面的药理作用，其作用机制主要是阻断神经递质多巴胺与受体的结合从而发挥作用,临床上常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可用于镇吐、强化麻醉和人工冬眠。主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。对产生光化毒反应的病人，在服药期间要避免阳光的过度照射。
第五节镇痛药
盐酸美沙酮(Methadone Hydrochloride)
【结构】
N O . HCl
开链类氨基酮
【临床应用】本品为阿片μ受体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋体的作用=右旋体的20倍。适用于各种剧痛疼痛，并有显着镇咳作用。但毒性较大，有效剂量与中毒剂量接近，安全性小，成瘾性也小，临床上主要用于海洛因成瘾的戒除治疗(脱瘾疗法)。
第三章外周神经系统药物
第二节抗胆碱药
1. 硫酸阿托品(Atropine Sulphate) （天然的）
【临床应用】具有外周及中枢M受体拮抗作用，但对M
1和M
2
受体缺乏选择
性。临床用于治疗各种内脏绞痛、麻醉前给药、盗汗、心动过缓及多种感染中毒性休克。眼科用于治疗睫状肌炎症及散瞳，还用于有机磷酸酯类中毒的解救。若将其做成季铵盐，则因难以通过血脑屏障而不能呈现中枢作用，主要用于消化道和呼吸道解痉。
第三节肾上腺素受体激动剂
1. 肾上腺素(Epinephrine)
【结构】
【理化性质】
(1) 性状。
(2) 在矿酸和氢氧化钠溶液中易溶，在氨溶液和碳酸碱溶液中不溶。在中性或碱性水溶液中不稳定，饱和水溶液显弱碱性反应。
(3) 具有邻苯二酚结构→ + 空气中的氧或其它弱氧化剂→ 氧化变质→ 肾上腺素红(红色) → 聚合→多聚体(棕色)。
日光、热及微量金属离子均可催化氧化变质。甚至其水溶液暴露于空气及日光也会氧化变质。贮存时加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，避光并避免与空气接触，可防止氧化。
(4) β-碳的绝对构型对活性有显着影响。天然肾上腺素受体激动剂的β-碳为R构型，合成品也以R构型为活性体。R构型为左旋体，活性比右构型强12倍。
左旋肾上腺素水溶液加热或室温放置→ 消旋化→ 活性降低。消旋化速度与pH有关，在pH<4时，消旋化速度加快，故水溶液应控制pH。
【临床应用】本品同时具有较强的α受体和β受体兴奋作用。临床上用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，制止鼻粘膜和牙龈出血。与局麻药合用可减少其毒副作用，减少手术部位出血。常用剂型为其盐酸盐和酒石酸盐的注射液。
受体拮抗剂（作用机制）
第四节组胺H
1
1.马来酸氯苯那敏(Chlorphenamine Maleate，扑尔敏)
受体拮抗剂，抗组胺作用强，用量少、副作用【临床应用】为丙胺类组胺H
1
小，也适用于小儿。临床主要用于过敏性鼻炎、皮肤黏膜的过敏、荨麻疹、血管舒张性鼻炎、枯草热、接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。
2.盐酸西替利嗪(Cetirizine Hydrochloride)
受体拮抗剂，作用强而持久，对M胆碱受【临床应用】哌嗪类选择性组胺H
1
体和5-HT受体的作用极小，因极易离子化，属于非镇静性抗组胺药，使第二代抗组胺药的代表药物之一。
第五节局部麻醉药（大题：结构，理化性质）
1.盐酸普鲁卡因(Procaine Hydrochloride，盐酸奴佛卡因)★★★
【结构】
【化学名】4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐(2-
(Diethylamino)ethyl p-aminobenzoate monohydro-
chloride)
【理化性质】
(1) 性状。
(2) mol/L水溶液pH=，呈中性反应。
(3) 在空气中稳定，但对光线敏感，宜避光贮存。
(4) 具有芳伯胺结构→ + 稀盐酸 + 亚硝酸钠→ 重氮盐→ + 碱性β-萘酚→偶氮颜料(猩红色)。
(5) 芳伯氨基易被氧化变色。pH和温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。所以制备注射剂时要控制pH和温度，通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。
