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7.受体放射分析

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核医学名解

核医学名解

放射免疫分析法：放射免疫分析法属竞争性放射配体结合分析技术，其基础是放射性标记的抗原和非标记抗原（标准抗原或被测抗原）同时与限量的特异性抗体进行的竞争结合反应。

有灵敏度高、特异性强、精密度和准确度高以及广泛应用等特点，是疾病诊断和医学研究的重要方法。

免疫放射分析法：本法属非竞争性放射配体结合分析技术，它与以RIA为代表的竞争性放射配体分析技术的主要区别有两点，其一是用放射性核素标记抗体去测抗原，而不是像RIA法那样用标记抗原去测抗原；其二是采用过量抗体，而不是像RIA法那样采用限量抗体。

IRMA法与RIA法相比较，前者提高了检测的灵敏度，并使检测范围增宽，特异性和精确度也得到进一步提高，故已在临床上推广应用，前景看好。

放射受体分析法：本法属竞争性放射配体结合分析技术之一种，其原理与RIA法相似，所不同者是以组织受体代替RIA中的抗体作为结合剂，本法的检测对象是配体。

受体放射分析法：它的检测对象是受体，可以分析组织中所含某种受体的种类和数量。

本法采用放射性核素标记的配体（如受体的激动剂或阻断剂），使之在饱和结合条件下与相应受体形成复合物，根据该复合物的最大放射性及所用标记配体的比活度即可推算出受体的数量。

交叉性失联络：当大脑皮质存在局限性放射性分布减低或缺损时，对侧小脑或大脑放射性分布亦呈放射性减低，多见于慢性脑血管病，可能系一种自我保护机制，机制未明。

过渡灌注现象：在脑血流灌注显像中，一些缺血性病灶周围可出现放射性浓聚区，常发生在短暂性脑缺血发作（TIA）、脑梗死亚急性期和慢性期的病灶旁。

肺灌注显像：肺灌注显像又称肺血流显像。

将略大于肺毛细管直径的放射性微粒注入静脉，微粒随血流到达肺血管床，一过性嵌顿在肺的毛细血管或肺小动脉内，其分布与该处的灌注血流量成正比。

在体外用核医学设备对放射性微粒在肺内的分布进行显像，即可得到反映肺血流灌注的影像。

肺通气显像：肺通气显像是反复吸入密闭系统中的放射性气体或气溶胶，待其充盈气道和肺泡并达到平衡后，其在肺内的分布与肺的局部通气量成正相关。

核医学技术中级职称考试：2022第十九章 体外放射分析真题模拟及答案(5)

核医学技术中级职称考试：2022第十九章 体外放射分析真题模拟及答案(5)

核医学技术中级职称考试：2022第十九章体外放射分析真题模拟及答案(5)1、利用肾动态显像计算GFR，需要获得的数据除外（）。

（单选题）A. 膀胱感兴趣区计数B. 患者身高和体重C. 双肾感兴趣区计数D. 注射前、后注射器计数E. 双肾周围本底计数试题答案：A2、关于放射免疫分析的质量控制，交叉反应率是属于下列哪种类型的质量指标？（）（单选题）A. 特异性B. 精密度C. 灵敏度D. 准确度E. 稳定性试题答案：A3、属于生物分离法是（）。

（单选题）A.B.C.D.E.试题答案：D4、下列哪项是体外放射分析标准品的量的要求？（）（单选题）A. 纯度高，稳定性好B. 待测配体属同类物质C. 与待测配体有同等的亲和能力D. 与待测配体有同等的活性（免疫或生物活性）E. 定量精确试题答案：E5、下列关于放射免疫分析中抗体的说法不正确的是（）。

（单选题）A. 降低抗体的浓度可提高检测灵敏度，检测的范围变宽B. 抗体的量必须保持恒定C. 抗体工作浓度通常以能与50%的标记抗原结合的稀释倍数表示D. 抗体必须有合适的滴度E. 增加抗体浓度会降低检测的灵敏度，适合较高浓度的抗原检测试题答案：A6、肾静态显像不能用于检测（）。

（单选题）A. 肾脏大小B. 肾小球滤过率C. 肾脏位置D. 肾实质内占位性病变E. 肾脏形态试题答案：B7、“弹丸”注射的描述正确的是（）。

（单选题）A. “弹丸”要求大剂量下体积尽可能超过1mlB. “弹丸”要求特定剂量下体积不超过1mlC. “弹丸”不要求特定剂量下体积不超过1mlD. “弹丸”要求特定剂量下体积随意E. “弹丸”要求特定剂量下体积尽可能大试题答案：B8、在体外放射分析中，应用PEG等物质进行化学分离或沉淀分离，该分离法的缺点包括（）。

（单选题）A. 分离时要求条件高B. 分离需要时间长C. 试剂的通用性不强D. 分离的试剂成本高E. 特异性和分离效果较差试题答案：E9、下列关于放射免疫分析中抗体的说法不正确的是（）。

受体的放射配体结合分析法【58页】

受体的放射配体结合分析法【58页】
3、 雌激素受体类 主要为雌激素（ER）。
（三） 受体亚型
受体亚型是指受体分子结构上既有部分相同，也存在 一定差别，它们对同一配体具有不同的亲和力，生物 学上具有不同的效应。
1、用药理学方法可见到，同一种受体的几种激动剂 （拮抗剂）对各亚型都有作用，但作用有相对的选择 性。如，对于α肾上腺受体，哌唑嗪对血管平滑肌收缩 的用较拮弱抗（作α用2）强，（而α1育）亨，宾对则胃相肠反道。平滑肌舒张的拮抗作 2、用放射配体结合分析法可观察到，同一种受体的某 些激动剂（拮抗剂）对各亚型都有特异性结合能力， 但是亲和力不同。
细胞核、浆 、膜 3.受体的增溶和进一步纯化
沉淀：完整细胞、核受体
图8.10 分离细胞组分的一般方法
四、温育 条件
缓冲液
通过多次预实验确定 某个受体的最适离子 强度和pH
时间与温度
最适的时间为完全平 衡时间
温度根据目的不同而 不同（0—37OC）
结合配体和游离配体的分离
目 的 ： B/F的 分 离 ， 一般RIA的分离方法可用于RBA 注意配体与受体的解离速度
5、 识别能力（Recognition）和生物效应一致性
受体与配体的特异性结合保证了受体对机体内成千上万 生物活性物质的高度识别能力。这种能力与配体引起的 生理（药理）效应相一致。表现在：（1）、在组织分 布上的一致。（2）、在浓度上的一致。受体主要存在 于相应配体发挥生理或药理效应的器管，称之为靶器管。 有的配体生理或药理效应广泛，而另一些配体的作用则 有明显的器管专一性。配体和受体结合的有效浓度通常 也应该和该配体发挥生理或药理作用的浓度一致。
图8.8 Scatchard作图中的正负协同作用 （1） 无协同作用；（2）负协同作用；（3）正协同作用

核医学技术中级职称考试：2021第一章 核医学总论真题模拟及答案(4)

核医学技术中级职称考试：2021第一章 核医学总论真题模拟及答案(4)

核医学技术中级职称考试：2021第一章核医学总论真题模拟及答案(4)1、放射性核素或其标记化合物应用于示踪技术是基于（）。

（单选题）A. 核医学仪器能够发射射线B. 放射性核素与被研究物质有相同的化学性质，放射性核素能发射出射线，且能被仪器探测C. 化合物的分解代谢D. 体内的生物学行为E. 放射性核素的衰变规律试题答案：B2、下列不是放射性核素示踪技术的缺点的是（）。

（单选题）A. 其示踪剂能够自发衰变，其有效期有限B. 具有一定的放射性C. 操作中要进行适当的防护D. 需要专用的实验条件、专业技术人员E. 可以进行定量分析试题答案：E3、双嘧达莫负荷心肌灌注显像时，注射双嘧达莫过程中出现明显、持续的心绞痛，此时应用下列哪种药物拮抗（）。

（单选题）A. 硝酸甘油B. 阿托品C. 氨茶碱D. 利多卡因E. 硝酸异山梨酯试题答案：C4、目前门控心肌显像采集时，通常将一个心动周期分成多少等份。

（）（单选题）A. 1～5B. 5～7C. 8～10D. 11～15E. 16～24试题答案：C5、18F－FDG心肌代谢显像时显像剂聚集机制为（）。

（单选题）A. 微血管栓塞B. 细胞特殊需要而选择性摄取C. 特异性结合D. 因特殊价态而被细胞选择性摄取E. 化学吸附作用试题答案：B6、物理学家贝可勒尔（）年发现了放射现象，并获诺贝尔奖。

（单选题）A. 1899B. 1895C. 1898D. 1896E. 1901试题答案：D7、99m Tc胶体作消化道出血显像适用于（）。

（单选题）A. 活动性出血患者B. 间歇性出血患者C. 慢性小量出血患者D. 疑为胃出血患者E. 呕血患者试题答案：A8、放射性核素稀释法的原理是（）。

（单选题）A. 放射性核素的衰变系数不同B. 放射性浓度相等C. 稀释的体积相等D. 稀释后总活度不同E. 稀释前后质量相等的原理试题答案：E9、PET显像的分辨率明显优于SPECT，其空间分辨率通常可达（）。

受体的放射配体结合分析法

受体的放射配体结合分析法

受体的放射配体结合分析法第⼋章受体的放射配体结合分析与应⽤第⼀节概述受体（receptor）是细胞膜上或细胞内的⼀些能与⽣物活性物质相互作⽤并引起特异性⽣物效应的蛋⽩质。

受体与配体结合后，通过受体特定的信号传递系统，引起细胞的特定反应，是⾼等动物适应环境、协调机体各种细胞功能的关键性分⼦。

⽤放射性核素标记的配体（radioligand）与相应的受体进⾏特异结合反应，从⽽对受体进⾏定性和定量，此即为受体的放射配体结合分析法（radioligand binding assay of receptors, RBA）。

定量的RBA是在已知配体与受体反应的基础上，通过结合反应得知⼀定量的组织或细胞能与该放射性配体结合的受体数，称结合位点数（number of binding sites）。

亲和⼒则以平衡解离常数表⽰。

定性RBA 则通过反应量效关系、某些参数的变化等判断受体的类型、单位点或多位点系统、受体与配体相互作⽤的特点等。

RBA出现前，虽然提出了受体的⼀些基本概念，如配体占领学说、激动剂和拮抗剂、配体结合反应的质量作⽤定律等，但对受体的研究主要靠观察受体激动剂或拮抗剂的⽣理效应或药理效应。

20世纪60年代，由于放射性探测的灵敏度⾼、核素标记物不改变配体的构型，可⽤来直接观察配体在亚细胞组分中的分布，并进⾏精确定量。

RBA使受体的研究从间接观察进⼊了直接观察，从宏观进⼊微观，许多不易或⽆法⽤⽣理（或药理）效应进⾏观察的受体得以精确定量，并进⽽对受体分⼦进⾏纯化，分析结构。

受体的研究从20世纪70年代已经扩展到了神经递质、激素、细胞因⼦的作⽤机制、细胞⽔平的调控机制、疾病的发病机制及疾病的诊断等⽅⾯，渗透到了许多学科领域，受体的研究进⼊了分⼦⽣物学⽔平。

⾃20世纪80年代以来，随着新技术、新⽅法的应⽤，受体的研究取得了长⾜的进展。

例如，利⽤基因克隆技术测定受体分⼦的⼀级结构，上百种受体的氨基酸序列得以阐明，测出某种受体的不同亚型在氨基酸序列上的差别，为受体亚型的确定奠定了基础；⽤点突变技术确定受体结合位点在分⼦中的位置；利⽤单克隆抗体、荧光和酶等⾮放射性标记物来定位受体，丰富了受体的研究⽅法。

核医学考试题及答案

核医学考试题及答案

核医学考试题及答案一、单选题（共72题，每题1分，共72分）1.1939年和1946年A、获得了放射性核素991、cnz和131IB、99Mo-99Tcm发生器问世C、发明回旋加速器D、分别开始用131I治疗甲亢和甲状腺癌E、核反应堆投产正确答案：D2.在外照射防护措施中,常使用有机玻璃、铝、塑料等低原子序数作屏蔽材料进行防护的射线是A、中子B、β射线C、X射线D、γ射线E、质子正确答案：B3.反映全身受到非均匀照射引起的人体生物效应大小的物理量是A、放射性活度B、吸收剂量C、有效剂量D、照射量E、当量剂量正确答案：C4.在质量控制中,低、中、高三个质控样品,其中两个偏离靶值超过2s,并在同一方向时,提示A、该批测定结果可以用B、质控样品放置位置不正确C、该批样品需要重新测定D、如果下次分析仍是这样则需重新测定E、视具体情况而定正确答案：C5.关于γ射线下列哪项正确A、在所有的核衰变中均发射B、每次β衰变时发射C、当原子核处于激发态时发射D、每次α衰变时发射E、电子俘获时发射正确答案：C6.开始用131碘治疗甲亢的时间是A、1939年B、1946年C、1931年D、1957年E、1941年正确答案：A7.以下关于诊断用放射性药物的描述,哪项是不正确的A、是通过一定途径引入体内获得靶器官或组织的影像或功能参数B、多采用发射β-射线的核素C、所选用的核素穿透力强,电离密度低D、亦称为显像剂或示踪剂E、所选用的核素能量以100 ~ 300 keV为宜正确答案：B8.指出下面不正确的描述A、Roentgen发现X射线B、Becqueral发现铀盐的放射性C、Curie夫妇成功提取放射性钋和镭D、Joliot和Curie首次成功获得人工放射性核素E、Yalow和Berson开创了化学发光体外分析技术正确答案：E9.临床核医学最广泛应用的显像仪器是A、γ照相机B、SPECTC、PETD、井型计数器E、放射性活度计正确答案：B10.以下哪种放射性核素可用于治疗()A、99mTcB、18FC、11CD、32PE、201Tl正确答案：D11.少量放射性固体洒落后做法不正确的是。

核医学技术中级职称考试：2021第十九章 体外放射分析真题模拟及答案(4)

核医学技术中级职称考试：2021第十九章体外放射分析真题模拟及答案(4)1、下列哪项体外放射分析方法不属于非竞争性分析？（）（单选题）A. 酶的激活剂或抑制剂测定法B. 免疫放射分析C. 酶的放射化学测定D. 受体放射分析E. 蛋白质竞争结合分析试题答案：E2、在肿瘤学的应用范畴内，与PET比较，PET/CT具有的优势是（）。

（单选题）A. 更好地鉴别生理性摄取抑或非生理性摄取B. 提高肿瘤诊断的准确性C. 更精确的病灶空间定位D. 明显缩短检查时间E. 以上均是试题答案：E3、放射免疫分析的质量控制，批间变异系数（CV）应为（）。

（单选题）A. ＜15%B. ＜1%C. ＜2%D. ＜10%E. ＜5%试题答案：A4、用于肾静态显像的放射性药物为（）。

（单选题）A. 99m Tc－（V）－DMSA和99m Tc－葡庚糖酸盐B. 99m Tc－（Ⅲ）－DMSA和99m Tc－DTPAC. 99m Tc－（Ⅲ）－DMSA和99m Tc－葡庚糖酸盐D. 99m Tc－（V）－DMSA和99m Tc－DTPAE. 99m Tc－DIPA和99m Tc－葡庚糖酸盐试题答案：C5、进行肾动态显像常用显像剂不包括（）。

（单选题）A. 99m Tc－EICB. 99m Tc－DTPAC. 131I－OIHD. 99m Tc－DMSAE. 99m Tc－MACn试题答案：D6、肾静态显像不能用于检测（）。

（单选题）A. 肾脏大小B. 肾小球滤过率C. 肾脏位置D. 肾实质内占位性病变E. 肾脏形态试题答案：B7、患者无明显不适，阴囊血池显像可见团块样放射性增浓的是（）。

（单选题）A.B.C.D.E.试题答案：E8、属于生物分离法是（）。

（单选题）A.B.C.D.E.试题答案：D9、下列哪项是体外放射分析标准品的量的要求？（）（单选题）A. 纯度高，稳定性好B. 待测配体属同类物质C. 与待测配体有同等的亲和能力D. 与待测配体有同等的活性（免疫或生物活性）E. 定量精确试题答案：E10、肾动态显像的要点除外（）。

放射性配体与受体结合分析实验方法

放射性配体与受体结合分析实验方法放射性配体与受体结合分析方法（Radioligand Binding Assay，RBA）是一种常用的生物化学实验方法，用于研究受体与其配体之间的结合亲和性和数量。

该方法通过标记配体的放射性同位素来实现，可以精确测定受体与配体之间的亲和力。

RBA方法的原理是将受体样品与放射性标记的配体一起孵育，使二者发生结合。

非结合的配体随后通过洗涤的步骤去除，然后测定剩余的结合复合物中的放射性信号。

根据放射性信号的强度，可以计算出受体与配体结合的比例和结合亲和力。

RBA方法需要一些实验材料和设备，包括放射性标记的配体、受体样品、未标记的配体（用于测定非特异性结合）、放射性检测设备（例如放射计或闪烁计数器）以及用于孵育和洗涤的缓冲液。

实验步骤一般包括以下几个关键步骤：1.准备标记配体：将配体与放射性同位素结合，这通常涉及到将配体与放射性同位素联结的化学反应。

常用的放射性同位素包括^3H（氚）和^125I（碘）等。

此步骤需要进行放射性安全操作。

2.孵育样品：将受体样品与标记配体一起在适当的缓冲液中孵育。

孵育条件（温度、时间等）需根据具体受体和配体的特性进行优化。

3.洗涤步骤：通过洗涤去除未结合的配体。

洗涤步骤可以进行多次，以确保只保留结合复合物。

这一步骤是为了去除非特异性结合而采取的，可以使用高浓度的未标记配体等进行竞争性结合。

4.结合复合物的测定：将洗涤后的样品放入放射性检测设备中，测定放射性信号的强度。

放射性信号的强度与结合复合物的量成正比，可以通过标准曲线或计算公式来计算受体与配体的结合亲和力。

RBA方法具有一些优点和应用前景。

首先，该方法可以在体外定量测定受体与配体之间的结合亲和力。

这对于研究生物体内的受体配体相互作用具有重要意义。

其次，该方法具有高灵敏度，能够测定非常低浓度的受体或配体。

此外，RBA方法还可以用于筛选新药物的受体结合亲和性，以及衡量药物对受体的亲和力的影响。

吉林省医师定期考核业务水平测评模拟试卷-临床

吉林省医师定期考核业务水平测评模拟试卷-临床(1)1.患者，女，65岁。

背部有一4cm×3cm大小的肿块，质软，呈分叶状，边界不太清楚，活动度较小，无压痛。

表面皮肤无红肿，未见静脉扩张。

最可能的诊断是A 皮肤癌B 平滑肌瘤C 神经纤维瘤D 皮脂腺囊肿E 脂肪瘤【正确答案是】 E2.一男性病人，近3天来便后肛门外脱出一肿物，疼痛剧烈，排便、坐、走、咳嗽等均感疼痛而致坐卧不安。

最可能的诊断是A 直肠脱垂B 血栓性外痔C 肛管癌脱出D 混合痔E 直肠息肉脱出【正确答案是】 B3.一重症肌无力病人因肺部感染应用卡那霉素治疗，3天后发生危象呼吸困难。

这时首先应A 鉴别危象类型，给予针对性治疗B 停用卡那霉素C 保证呼吸道通畅和正常换气D 积极治疗肺部感染E 肌肉注射阿托品1mg【正确答案是】 C4.初产妇，急产娩一男婴，体重3900g。

胎盘娩出后半小时内有较多量间歇性阴道出血，色红。

宫底、宫颈及肌肉已注催产素10单位，再次查看胎盘完整，胎膜有一处见血管中断于胎膜边缘。

其出血原因最可能是A 胎盘剥离不全B 软产道损伤C 胎盘残留D 产后宫缩乏力E 凝血功能障碍【正确答案是】 C5.某人因有机磷农药中毒，致使神经纤维末梢释放的乙酰胆碱不能失活而作用加强。

患者不会出现的症状是A 消化道运动增强，腹痛、腹泻B 瞳孔缩小，视力模糊C 肌肉震颤、抽搐D 皮肤干燥、无汗E 支气管平滑肌收缩，呼吸困难【正确答案是】 D6.男性，7岁，6小时前由货车上跌下，伤后即有呼吸困难，并逐渐加重。

入院查体：脉搏130次/分，血压10.7/6.7kPa，呼吸22次/分，颜面发绀，吸气性呼吸困难，颈上胸部有皮下气肿，气管向左移位，右侧呼吸音消失。

其诊断首先考虑A 多根多处肋骨骨折B 血胸C 血心包D 开放性气胸E 张力性气胸【正确答案是】 E7.女患者，34岁，B超发现双侧卵巢占位。

术中见双卵巢均增大，卵巢部分被一肿物取代，总体积5cm×4cm×3cm；表面光滑，肿物切面灰黄灰褐相间，实性，质中，可见多个小囊腔，直径0.2～0.5cm，部分内容为灰黄粘稠液，部分内容为灰绿胶冻样物。

受体分析检查-检验核医学

数据处理是将数学模型直线化，再将测得数 据进行直线拟合，求出所需参数。计算机普 及后，人们用计算机进行曲线拟合，以减少 直线化带来的误差。
41
Scatchard作图
简单单位点系统在Scatchard作图中应呈一条 直线。
RL RT 1 RL
L KD KD
以[RL]/[L]对[RL]作图，即为Scatchard作图。
编号 TB1 NSB1 TB2 NSB2 TB3 NSB3 TB4 NSB4 TB5 NSB5 TB6 NSB6
WBC/GCR
3H-Dex
ul
nM
10
4.383H-Dex多点RBA
Dex(ul) 5
PBS补足体 积ul 90 85 80
25
10.95
75
25
10.95
12.5
通过结合反应得知一定数量的组织或细胞与 该放射性配体结合的受体数量，即结合位点 数。配体与受体的亲和力以结合反应的平衡 解离常数表示。
定性RBA则通过反应量效关系、某些参数的
变化等判断受体的类型、结合方式（单位点 系统或多位点系统）、受体与配体相互作用 特点等。
4
一、RBA的主要优点
1、高灵敏度 2、特异性强、专一性好 3、受体制剂的多用性
5
二、受体的分类
膜受体 核受体
6
（一）膜受体
由胞膜外、胞膜内、跨膜区组成。按跨膜区又 可分为：
1、G蛋白偶联受体（神经递质、前列腺素等） 2、单一跨膜区有激酶活性受体（细胞因子） 3、单一跨膜区无激酶活性受体（生长因子、INS） 4、离子通道型受体（Na+、K+、Cl-、Ca++等）
力越低。
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三、受体与配基结合的特性
1、可饱和性（satiability） 每个细胞所
含受体数是有限的，因此配基与受体结合的反应 曲线应该具有可饱和性，受体结合反应呈高亲和 性和低容量，而非特异结合则呈低亲和性和高容 量，后者的剂量反应曲线不呈可饱和性。 2、可逆性（reversibility） 激素、递质 和药物与特异性受体结合反应是可逆的，当受体 周围的配基浓度降低，结合反应就逆向进行，即 配基受体复合物很快解离，解离后的配基是原形 ，不起代谢变化，这跟酶与底物作用结果不同， 底物经酶作用后变成代谢产物。
四、受体的生理调节
细胞膜上受体的数量和亲和性随细胞所处的 环境而发生变化。受体的这种生理调节现象与人 体的疾病、药物作用有着密切的关系。受体的生 理调节作用可分为向上调节和向下调节。
1、向下调节（down-regulation）
细胞所处环境中某种激动剂的浓度增高或长 期作用，其结果使相应受体的数量减少，并出现 受体对此物质的敏感性下降，或耐受性增高等现 象，如哮喘病人长期服用β-激动剂产生的耐受性 增高，即药效减弱。
至今，研究受体亲和力和受体数量最基本， 最主要的方法仍然是受体的放射性配基结合分 析（radioligand binding assay of receptors，RBA），简称受体放射分析。它是 应用放射性核素标记配基与特异性的受体结合， 研究受体的亲和力和受体的数量，也是研究受 体亚型的常用方法。 迄今为止，所有已发现的受体 （receptor）都是具有特定氨基酸序列和特定 构型的蛋白质。每一种受体在细胞上都有特定 的宏观分布（器官和组织特异性）和微观分布 （细胞或细胞核）。
2、向上调节（up-regulation）
细胞所处环境中某种拮抗剂的浓度过高或 长期作用，结果会使受体数量增高，出现受体敏 感性增高，表现为增敏，或撤药后反跳现象。如 高血压病人长期服用心得安时对儿茶酚胺增敏， 若突然停药，可出现血压升高的反跳现象。由于 受体在整体条件下，随机体状态变化，会出现生 理调节，因此对受体数量和亲和性测定就成为研 究病理变化和评价药效的重要内容。
3、特异性（specificity）和亲和性（affinity） 受体具有特异识别配基的性能，因此，只有 严格构型和构象的配基分子才能选择性地与受体 结合。受体的特异性还表现在器官或组织（靶器 官）的专一性上，如雌激素对子宫、阴道、乳腺 等器官有兴奋作用，这是因为这些器官上雌激素 受体的数量明显高于非靶器官。受体的亲和性是 指受体和配基的结合能力，受体亲和性高就说明 受体和配基结合的牢固，不容易解离。受体亲和 性的定量指标就是受体的平衡解离常数KD值。受 体的KD值一般在10-8-10-10mol/L之间，KD值在 10-9mol/L以上的受体，一般认为是高亲和性。
第三节 受体放射分析的基本方法
一、放射性配基的要求
制备优良的放射性配基是受体结合试验的首 要条件。对任何一种受体系统，通常都有好几种 标记配基可供选择。选择应从两方面考虑：①配 基的特性；②实验目的。
（－）对放射性配基的基本要求
1 、高比活度 组织细胞内的受体浓度一般都 很 低 ， 约 在 104-105 个 ／ 细 胞 ， 或 0.013.0pmol/mg蛋白的水平，而且受体对配基的平衡 解离常数约在 10-9mol/L 上下。因此，低比活度 的配基难于达到分析灵敏度的要求。
第二节
受体配基结合反应的基本原理
一、简单单位点系统受体与配基相互结合 的基本规律 （一）质量作用定律（mass action law）
对某种受体而言，它的全部受体都以相同的亲和 性以单分子与特定的配基相结合（分子比为1：1 ），而且不表现明显的正负协同作用，理论上讲 结合后产生的生物效应也应完全相同。即为简单 单位点系统。有时，一个受体系统中存在两（多 ）种亚型，但所用配基无选择性，尽管亚型的生 物效应可能不全相同，结合反应却表现出完全相 同的特征，这时，也可作为单位点系统来看待。
一般要求配基比活度至少在 3 ． 7 × 1011Bq（10Ci）／mmol以上。另外，配基比 活度高，加入反应管的放射性配基量才有 可能减少，从而有利于用小量标本得到可 靠的数据，并有利降低非特异性结合率。 因为亲和力高，可以减少标 记配基用量，从而既可降低非特异性结合， 又可使放射性配基与受体的结合物解离变 慢，便于进行结合和游离配基的分离。不 仅方便操作，而且获得的数据准确。
虽然受体在总蛋白分子中所占的份额很 小，约为十万到百万分之一，但受体的功能 却十分重要，它接受细胞外的特定信号（神 经递质、激素、某些药物等），通过受体后 特定的信号传递系统，引起细胞的特定反应， 因此，受体是高等动物适应环境、协调机体 各种细胞功能的关键分子。可以认为，受体 是细胞适应内外环境最重要的门户，在中枢 神经系统中更是信息传递和储存的枢纽。
一、受体的分类和受体亚型
按受体所在的部位不同分为细胞膜受 体和细胞核受体。每种受体都有特异的内 源性和外源性配基，但是药理实验和放射 配基结合实验发现，不少受体存在两种或 两种以上的亚型。所谓受体的亚型是指受 体分子结构上既有部分相同之处，也存在 部分差别，它们对一定的配基有不同的亲 和力，在生物学上具有各自不同的效应。 受体亚型的区分是生物进化的结果，有利 于机体处理信息的能力及适应性更强。
（四） Scatchard作图（Scatchard plot）
将9－1写成以下形式：KD＝[ RT－RL］[ L] ／「RL]上式重排，得到著名的Scatchard函数：
可以看出，当 RT和 KD固定时，〔RL〕／[ L] 和[RL]是线性关系，也就是说，以［RL］为横 坐标，以「RL」／［L」为纵坐标，将得到一 条直线。这是简单单位点系统的一个重要特征。 横截距即为RT值（当［RL」／［L」＝ 0时， ［RT」＝「RL」），直线斜率的倒数就是KD （图9－3）。
Scatchard作图除进行数据处理外， 还能判断一些较复杂的情况。例如，一 般来说，Scatchard作图在下列情况下不 呈直线：①双位点或多位点系统，亦即 受体有两种以上亲和力；②受体有正协 同（nositive cooperatively）或负协 同（negative cooperatively）现象； ③非特异结合的测定所用非标记配基浓 度不对，或把一部分非特异结合也抑制 了，或对特异结合的抑制不完全。

表示竞争剂抑制作用强弱的指标有 二个：IC50值和KI。IC50值是指抑制50 ％受体与放射配基结合所需竞争剂的浓 度，IC50值大，表明竞争剂抑制作用小。 KI则是指竞争剂的平衡解离常数，KI越 小，表明竞争剂抑制作用越大。
二、双位点系统 一种配基可以和两种以上的受体亚 型结合，每种亚型都有相应的KD值。这 一部分的内容感兴趣的同学自己阅读！
曲线的 高度主要反 映受体的数 量多少，曲 线上升的快 慢则主要反 映受体和配 基的亲和力 （亲和力越 高，上升越 快）。
（三）非特异结合（non－specific binding，NSB）上述饱和曲线是受体与配 基的特异结合形成的。这种结合的特点是 低容量（受体的数量不多）和高亲和力， 所以容易饱和。但是，任何受体标本除特 异结合外，还会有一部分非特异结合，当 分离特异结合的复合物测量放射性时，这 部分非特异结合的放射性混在一起，测到 的是总放射性（total binding，TB）， 必需先减去非特异结合（NSB），才能得 到特异结合（specific binding，SB）的 放射性。
二、跨膜受体的信号传递通路
跨膜受体是含糖或不含糖的蛋白质分子 ，它的主要作用是将细胞外的信号传导到细 胞内，信号再从细胞浆传递到效应器，最后 是一个特定的生物学效应。信号的这种传导 过程称为信号传导通路（signal transudation pathway），它是当今生物学领域中一个重大 的研究课题。受体信号传导的确切通路和机 理至今仍未完全阐明，同学们可参阅“细胞 生物学”等相关课程。
2 、高亲和力
3、特异性强 即该配基与所研究受体有选择 性结合，理想的是该配基只与一种受体或受体 亚型结合。但没有一种配基是完全选择性的， 所以要结合实验研究的目的，选择对某一受体 或其中某一亚型亲和力高的放射性配基。 4、稳定性好 包括标记的稳定性、贮藏时的 稳定性以及温育分析时之稳定性。 从实验目的考虑则主要针对具体研究目标来 选择。例如有的受体有几种亚型，如果实验的意 图是放射性配基要结合所有这几个亚型，即可选 择无亚型选择的配基。相反，想研究其中某一个 亚型，则应选择针对该亚型的高亲和力配基。
4、与效应的一致性
受体的主要功能是介导配基的生物效应，如 果一种蛋白能与某种物质结合而不介导特定的生 物效应，那么这种蛋白不能称之为受体。所以用 生物效应作为观察受体和配基性质的标准是十分 必要的。从配基的角度分析，有的是阳性效应， 有的是阴性效应。阳性效应就是配基与受体结合 后引起阳性生理效应，称为激动剂。阴性效应就 是配基与受体结合后不但不引起阳性生理效应， 而且阻断内源性配基的阳性生理作用，称为拮抗 剂或阻断剂。
第七章
受体放射分析（ RBA）
第一节 概 论
受体的概念最初是在药理学研究中提出的， 并且进行了大量的研究。自80年代以来，受体 的研究取得了长足的进展，这种进展是与新技 术、新方法的应用分不开的。例如，利用基因 克隆技术测定受体的一级结构，使受体的氨基 酸序列得以阐明，并为确定受体的亚型奠定了 基础。但这些新技术、新方法不能测定受体的 亲和力（KD值）。
目前，用作受体放射分析的放射性配基多用 3H 、 125I 标记。氚标记配基与原型配基为同型式， 生物学活性好，多数情况下比活度也能达到要求， 且半衰期长，使用方便，主要缺点是需用液闪测 量，操作较麻烦，一般实验室不能进行标记。多 肽及蛋白质配基多用 125I 标记，其优点是可以达 到较高的比活度。只要很好掌握标记条件（单碘 标记物），仍能保持较好的生物活性。另外，碘 标记法快速、方便、经济，一般实验室可进行。 测量操作简单，所以125I-配基也大量采用。需要 注意的是自行标记125I-配基要解决两个难题：