基因检测案例6-Usher综合征

Evans综合征的临床研究案例患者为一名40岁的女性，她因为持续性的疲劳、反复感染和皮肤紫癜就诊。

患者的病史显示，她过去曾有过类似的症状，但直到最近才被确诊为 Evans综合征。

在临床研究中，医生对患者进行了详细的检查，包括血液检查、骨髓穿刺和免疫学检查。

血液检查显示患者有严重的贫血和白细胞减少。

骨髓穿刺结果显示患者的骨髓造血功能受损，但未发现明显的肿瘤细胞。

免疫学检查发现患者存在自身免疫性抗体，这些抗体对她的红细胞和白细胞产生了破坏作用。

在治疗过程中，患者的主治医生定期监测了她的病情变化。

经过几个月的药物治疗，患者的贫血和白细胞减少得到了明显的改善。

同时，她的感染症状也逐渐减轻。

然而，患者在治疗过程中出现了严重的副作用，包括肝功能异常和骨质疏松。

这些副作用使得医生不得不调整了她的治疗方案，减少了一些药物的剂量。

在治疗了一段时间后，患者的病情得到了进一步的改善。

她的疲劳感减轻，皮肤紫癜也消失了。

然而，医生发现患者体内的自身免疫性抗体仍然存在，这使得她的病情容易反复。

为了巩固治疗效果，医生建议患者进行骨髓移植。

骨髓移植是 Evans综合征治疗的一种有效手段。

通过移植健康的造血干细胞，可以重建患者的免疫系统，并消除自身免疫反应。

在骨髓移植过程中，患者需要接受抗排斥治疗，以防止移植物被排斥。

医生选择了患者的一位亲缘亲属作为供者，进行了骨髓移植手术。

然而，骨髓移植也带来了一些并发症。

患者出现了移植后排斥反应，导致她的肝脏功能受到了影响。

医生立即采取了相应的治疗措施，包括抗排斥治疗和肝功能支持治疗。

经过一段时间的努力，患者的肝功能得到了改善。

重点和难点解析在上述案例中，有几个关键的细节需要重点关注。

患者的确诊过程和疾病诊断是一个复杂而耗时的过程。

我在就诊初期，因为症状的多样性，曾一度被误诊。

这导致了我在得到正确诊断前，浪费了很多时间和精力。

这提醒了医生和患者，对于疑似自身免疫性疾病的患者，需要进行全面的检查和评估，以确保尽早确诊。

基因检测案例7|BBS综合征疾病简介Bardet-Biedl 综合症 (Bardet-Biedl Syndrome; BBS) 是一种常染色体隐性遗传病。

临床典型特征包括视网膜色素变性、先天性肥胖、多指趾畸形、性腺功能障碍、智力发育迟缓及肾脏异常等。

该病发病率位于1:59000至1:60000之间。

BBS的诊断主要依据上述6个典型的临床表现。

此外还有11个次要特征，包括语言表达能力缺陷、斜视或散光或白内障、短指趾或并指趾畸形、发育迟缓、多尿或多饮、共济失调或协调平衡能力差、下肢痉挛、糖尿病、牙齿排列过挤或缺齿或高弓形腭、右心室肥大或先天性心脏病、肝纤维化。

具有以上6个主要特征中4项或具有3个主要特征加2个次要特征者即可诊断为BBS。

经典的BBS呈常染色体隐性遗传，但近年的研究发现BBS还以三等位基因遗传及复杂的非孟德尔方式遗传。

BBS综合征的发病原因随着遗传学技术的发展，目前研究发现至少18个致病基因 (BBS1-BBS18)与 BBS发病有关，BBS基因编码的蛋白参与了机体细胞纤毛的形成和信号传导功能.BBS基因发生突变或缺失都将导致纤毛相关性疾病如智力低下、多指 (趾 )、视网膜细胞萎缩、性器官发育不全等.BBS基因突变或缺失导致了原生纤毛功能缺失。

原生纤毛在人体多数细胞中存在，可通过调控目的基因的表达而左右多种组织和器官的发育。

BBS患者中膜联蛋白A1(nnexiaA1，ANXA1)表达显著下降.而ANXA1 可能参与了精子的钙依赖事件。

因此 BBS性器官发育不良可能与ANXA1下降有关。

有学者利用基因芯片筛选 BBS患者差异基因发现细胞因子诱导的含SH2结构蛋白作为负性调控因子参与了瘦素信号系统，通过抑制STAT3 磷酸化使瘦素受体不能接受信号而产生瘦素抵抗，导致患者出现肥胖。

纤毛还具有调控细胞分裂的作用，当其功能受损后细胞分裂出现失控可发生发育畸形。

BBS综合征的表型视网膜退化是BBS患者的典型表型。

【案例分享】Gilbert综合征疾病概述Gilbert综合征（Gilbert Syndrome，GS）⼜称为体质性肝功能不良性黄疸，是由于肝组织摄取⾮结合胆红素障碍或微粒体内葡萄糖醛酸转移酶不⾜，致使⾎液中⾮结合胆红素显著增⾼⽽发⽣黄疸的⼀类较常见的遗传性代谢疾病，1901年Gilbert⾸先报告。

Gilbert综合征临床表现特点为长期间歇性轻度黄疸，多⽆明显症状，在临床中易被误诊为肝炎。

发病率⼤约为5%左右，男性多见，男⼥发病⽐例1.5 :1到7 :1，以青年期（15～20岁）发病最多见，可因紧张、劳累、饮酒、感染、受凉、腹泻、便秘、饥饿、或合并其他疾病⽽加重或诱发。

⼀般情况良好，黄疸加重可有乏⼒、消化不良、肝区不适等症状。

⽪肤和巩膜轻中度黄染是唯⼀的体征。

⾎胆红素波动在1～3mg/dl，⾼或低于此值也常看到。

轻型⼀般不超过5mg/dl，重型可超过5mg/dl。

发病机制在肝脏中⾮结合胆红素的葡萄糖醛酸化是胆红素转化、分泌、排泄的重要条件，GS患者有胆红素的⽣成、摄取、转运和结合的障碍，主要表现为尿苷⼆磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDP2glucuronosyltransferase，UGT)活⼒明显下降，仅及正常⼈的30%。

UGT主要集中在肝内质⽹和核膜。

UGT的活性依赖于⼤量同⼯酶的存在，它以尿苷-5⼆磷酸葡萄糖醛酸(UGA)为糖基供应体与底物结合，增加内源性和外源性物质的亲⽔性，使其更易于随尿与胆汁排出体外。

该酶催化UDP2葡萄糖醛酸酶分⼦中的葡萄糖醛酸向游离胆红素的丙酸基转移，游离胆红素进⼊肝细胞后，被肝细胞浆内的两种低分⼦可溶性“受体蛋⽩”(Y，Z蛋⽩接受)带到滑⾯内质⽹，在酶的作⽤下进⾏结合，形成胆红素单葡萄糖醛酸和胆红素双葡萄糖醛酸。

根据其cDNA序列的同源性将UGT超基因家族分为四个亚族：UGTl、UGT2、UGT4、UGT8。

⼈类UGTl基因定位于染⾊体2q37，包括5个外显⼦，第l外显⼦区域5’端由13个可替换的第1外显⼦(UGTlA)组成。

Evans综合征的遗传因素研究Evans综合征是一种罕见的自身免疫性疾病，它同时具备系统性红斑狼疮和原发性免疫缺陷病的特点。

在研究 Evans 综合征的遗传因素时，我发现了一些有趣的案例和现象。

我的家族中，有几位亲属都患有 Evans 综合征。

这让我开始思考，是否有可能存在遗传因素的影响。

为了验证这个想法，我咨询了医生并进行了基因检测。

结果显示，我携带了与 Evans 综合征相关的基因突变。

这进一步证实了我的猜测， Evans 综合征确实与遗传因素有关。

除了家族遗传外，我还发现了一些其他有趣的案例。

例如，一些Evans 综合征患者出现了家族聚集现象，他们的亲属中也患有类似的免疫系统疾病。

这表明， Evans 综合征可能由一种或多种遗传因素所影响。

目前，科学家们已经发现了一些与 Evans 综合征相关的基因突变。

例如，研究发现， FAS 基因的突变可能导致 Evans 综合征。

FAS 基因编码的是一种重要的凋亡蛋白，它参与调节免疫系统的功能。

当FAS 基因发生突变时，可能会导致免疫系统出现异常，从而引发Evans 综合征。

一些研究还发现， TNF 家族基因的突变也可能与 Evans 综合征有关。

TNF 家族基因编码的是一类炎症因子，它们在调节免疫反应中起着重要作用。

当 TNF 家族基因发生突变时，可能会导致免疫系统出现异常，从而增加患 Evans 综合征的风险。

然而， Evans 综合征的遗传因素研究仍然面临着一些挑战。

由于Evans 综合征是一种罕见的疾病，相关的研究样本数量有限。

这使得研究结果的普遍性和可靠性受到一定程度的影响。

Evans 综合征的病因复杂，除了遗传因素外，还可能受到环境因素、免疫系统的异常等多种因素的影响。

因此，要想全面揭示 Evans 综合征的遗传因素，还需要进行更多大规模、多中心的研究。

Evans 综合征的遗传因素研究取得了一定的进展。

研究发现，Evans 综合征可能由 FAS 基因、 TNF 家族基因等遗传因素所影响。

案例分享基因检测辅助诊断罕见病——Joubert综合征展开全文临床信息：受检者，女性，4岁。

先心病：自幼智力运动发育落后，站立不稳，不能行走，共济失调，眼外肌麻痹。

检测内容：全外显子测序本全外显子组基因检测针对人类基因组的外显子组的全部区域，覆盖20000多个基因，涵盖85%以上的人类遗传性疾病。

检测范围包括基因编码区单核苷酸位点变异（SNV）、小片段插入/缺失（INDEL）等突变类型。

检出1个匹配受检者临床表型的可能致病性的基因变异：KIAA0556基因IVS25+1G＞A纯合变异。

变异基因解读：注：“.”：未提示；“D”：可能有害；人群频率：gnomAD_exome_EAS；dbscsnv11_AdaBoost、dbscsnv11_RandomForest评分大于0.6表示可能影响剪接1. KIAA0556基因关联疾病表型简介KIAA0556基因编码微管相关的纤毛基底蛋白，可能与微管的稳定性相关。

匹配受检者临床表现，OMIM收录该基因变异关联疾病表型为：注：“AR”：常染色体隐性遗传；信息参见：/entry/6167842. 变异位点解析①本样本中检出KIAA0556基因IVS25+1G＞A纯合变异，为剪接突变，目前未被ClinVar数据库收录。

该变异位于经典剪接位点区，位于25号内含子剪接供体区域，可能影响mRNA正常剪接进而影响编码蛋白质功能，在多个人群数据库中未发现或频率极低，多种生物信息软件预测其有害。

②家系一代测序验证提示，在受检者父母样本中检出该位点杂合变异，符合常染色体隐性遗传模式，根据ACMG遗传变异分类标准与指南，上述变异注释为可能致病性的变异。

3. 遗传咨询建议①受检者父母再生育，其下一代有25%概率为纯合变异而导致相关疾病表现（纯合变异）；50%概率为无症状的致病变异携带者（杂合变异）；25%概率为无症状非携带者（无变异）。

②受检者将来婚育，其下一代有100%概率遗传到上述两个变异之一，为携带者，一般无疾病表现（杂合变异）。

・短篇报道・气囊扩张治疗食管胃吻合口狭窄38例福建省人民医院肿瘤科(350004)余养生　方公贤　严　宏 食管胃吻合口狭窄为外科常见的并发症之一,其发生率达0.3～9.5%,且随着吻合器的广泛应用而不断提高,给病人带来不少的痛苦,我科自1996年起,应用气囊扩张治疗38例,现报告如下。

1　临床资料本组男30例,女8例;年龄36～72岁。

原发病为食管癌10例,贲门癌28例;弓上吻合6例,弓下吻合32例,均为良性狭窄。

进食吞咽困难按St oo ler分级:0级,能进食各种食物, 0例;Ⅰ级,能进食软食,0例;Ⅱ级,能进食半流饮食,10例;Ⅲ级,能进食流质饮食,26例;Ⅳ级,不能进食,2例。

狭窄发生于术后3周至30个月,平均为9个月。

均行G I检查,吻合口直径0.5～1.0cm16例,0.3～0.5cm20例,小于0.3cm 2例,内镜均证实为良性狭窄。

2　方法术前禁食6h,肌注654-210m g。

同时行咽部表面麻醉,在内镜及监视系统下,将气囊充压至0.15～0.2mPa,哑铃型气囊扩张,均匀膨胀的气囊将吻合口撑大,保持压力约10分钟,放出气体退出扩张器,术后1h后进食,同时予以消炎治疗。

3　结果本组38例,共扩张58次,均未出现食管穿孔、出血,仅有1例出现胸痛,3h后自行消退。

38例病人均能进食普食或半流质,未出现Ⅲ级以上狭窄症状。

4　讨论吻合口狭窄的治疗方法较多,手术治疗不仅创伤大,且易再发生狭窄,费用过高,现基本已淘汰。

硬性食管镜即置入金属扩张器,患者较痛苦,易发生穿孔、出血,且有纵隔炎发生。

行胃镜扩张,易损伤胃镜,若吻合口小于0.3cm则无法通过,未有达到扩张目的,用高频电刀局部电切亦容易穿孔及灼伤食管。

我们采用哑铃型气囊扩张,因管柔软,易弯曲,且前头有一塑料引子(直径仅1.5mm)极易通过狭窄的吻合口,无一扩张失败,扩张器定位充气后呈哑铃型,狭窄部管腔直径增大具有良好的耐受性、自限性、可复性,易退出。

Usher综合征一例病例资料一般情况：患者，女，67岁。

主诉：双眼视力逐渐下降30年，视物不见20年。

病史：患者幼年时听力差，4～5岁耳聋，20岁开始出现夜盲。

家族史：兄弟姐妹共7人，男4人，女3人，大哥二妹患类似疾病。

眼部检查：视力双眼光感，眼压右眼12.5mmHg（1mmHg=0.133kPa），左眼12.4mmHg，光定位右眼下方不准，双眼球结膜无充血，角膜透明，前房深浅正常，房水清，虹膜纹理清晰，瞳孔等大等圆，约4mm大小，对光反射迟钝，双眼晶状体核性混浊，双眼C4N3（图1），眼底窥不清。

B型超声检查显示视网膜平伏，双眼视觉诱发电位（VEP）检查反应低平，双眼加强白光视网膜电图（ERG）呈熄灭型。

行左眼白内障超声乳化吸除联合人工晶状体植入手术，手术后典必殊（妥布霉素+地塞米松）和氧氟沙星眼液滴眼，每天4次共1个月。

手术后1周左眼视力手动/眼前，左眼角膜透明，前房深浅正常，房水清，瞳孔圆，对光反射迟钝，人工晶状体位置正，眼底视盘边界清楚，色蜡黄，视网膜血管纤细，视网膜见大量色素沉着（图2，3）。

病例讨论Usher综合征（Usher syndrome）又称遗传性耳聋-色素性视网膜炎综合征，视网膜色素变性-感音神经性耳聋综合征，聋哑伴视网膜色素变性综合征等。

是以先天性感音神经性聋、渐进性视网膜色素变性而致视野缩小、视力障碍为主要表现的一种常染色体隐性遗传性疾病，具有遗传异质性。

1858年vonGraefe首先发现聋哑合并视网膜色素变性病例。

1914年英国眼科学家CharlesUsher调查了视网膜色素变性人群中耳聋的发病率，首次提出耳聋-视网膜色素变性与遗传因素有关。

1972年Smith等将该病正式命名为Usher综合征。

国内也有个案报道。

近年来根据听力和前庭功能的检查情况一般将Usher综合征分为三型Ⅰ型：先天性重深度感音神经性聋，前庭反应消失；Ⅱ型：先天性中重度感音神经性聋，前庭反应正常；Ⅲ型：进行性感音神经性聋，前庭反应正常。