造血干细胞移植后的感染

脑脊液高通量基因测序诊断造血干细胞移植术后颅内琼氏不动杆菌感染1例报告脑脊液高通量基因测序诊断造血干细胞移植术后颅内琼氏不动杆菌感染1例报告患者简介本文报告了一例在接受造血干细胞移植术后出现颅内琼氏不动杆菌感染的患者。

患者为一名66岁的男性，因急性髓系白血病入院接受造血干细胞移植术。

术后两周，患者开始出现发热，体温逐渐升高，伴有头痛、恶心和痴呆症状。

脑脊液检查发现白细胞计数和蛋白含量显著升高，同时病原菌培养结果为琼氏不动杆菌。

方法患者的脑脊液样本被提取用于高通量基因测序分析。

测序结果通过对患者的基因组与数据库进行比对，确定与琼氏不动杆菌感染相关的基因变异。

同时，对琼氏不动杆菌的耐药基因进行检测。

通过与数据库中的数据进行比对，确定感染菌株的耐药性。

结果通过高通量基因测序分析，我们发现患者存在多个与琼氏不动杆菌感染相关的基因变异。

其中，包括某些蛋白质的突变，可能导致免疫系统功能受损，增加感染风险。

此外，我们还发现了一些与抗生素耐药性相关的基因突变。

这些基因变异可能导致抗生素治疗的失败，增加琼氏不动杆菌感染的难度。

讨论琼氏不动杆菌感染是造血干细胞移植术后常见的并发症之一。

由于患者免疫系统受损，易导致感染的发生。

通过脑脊液高通量基因测序技术，我们能够发现患者与琼氏不动杆菌感染相关的基因变异，为临床治疗提供关键信息。

根据基因测序结果可以明确抗生素选择和治疗方案。

同时，对基因突变的进一步研究可以帮助理解琼氏不动杆菌感染的发病机制，为开发新的治疗方法提供依据。

结论脑脊液高通量基因测序技术在琼氏不动杆菌感染的诊断和治疗中具有潜力。

通过对患者脑脊液进行基因测序分析，可以获得与感染相关的基因变异信息，为制定个体化治疗方案提供依据。

然而，本研究还存在一些限制。

首先，本研究是一例个体报告，样本量较小，因此结果可能不能推广到整个人群。

其次，在基因测序前需要做好样本处理、分析流程等严格控制，以保证结果的准确性和可靠性。

总之，脑脊液高通量基因测序技术在琼氏不动杆菌感染的诊断和治疗中具有重要作用。

干细胞移植后常见的并发症及处理方法干细胞移植是一种重要的临床治疗手段，可以用于治疗许多疾病，包括白血病、淋巴瘤和骨髓功能不全等。

然而，干细胞移植并非没有风险，一些常见的并发症可能会出现。

在本文中，我将介绍干细胞移植后常见的并发症以及处理方法。

首先，干细胞移植后最常见的并发症是移植物抗宿主病（GVHD）。

GVHD 是一种由移植来的免疫细胞攻击受体机体组织引起的疾病。

GVHD 可以分为急性GVHD 和慢性 GVHD 两种类型。

急性 GVHD 通常在移植后 100 天内发生，症状包括皮肤瘙痒、恶心、呕吐、腹泻、黄疸等。

慢性 GVHD 则在移植后 100 天后可能出现，患者可能出现瘢痕增生、眼部干燥、关节痛等症状。

处理 GVHD 的方法包括使用免疫抑制剂，如环孢素和他克莫司，以抑制免疫细胞的攻击。

另外，可以使用激素类药物，如泼尼松，来减轻炎症反应。

对于急性GVHD 患者，使用免疫抑制剂和激素类药物的联合治疗效果更好。

其次，感染是干细胞移植后最常见的并发症之一。

由于干细胞移植后患者的免疫系统受损，因此容易受到各种细菌、病毒和真菌的感染。

感染可以影响移植的存活和康复。

处理感染的方法包括使用抗生素、抗病毒药物和抗真菌药物来控制病原体的生长。

此外，合理的卫生措施也是预防感染的重要手段，如勤洗手、避免接触患者的体液和提高个人卫生水平。

另一个常见的并发症是移植相关性血管炎（TRV）。

TRV 是由移植后的放疗或化疗导致的血管内皮细胞损伤所致。

TRV 可能导致肺部炎症、积液和肺动脉高压等症状，严重时甚至可导致呼吸衰竭。

处理 TRV 的方法包括使用免疫抑制剂和抗炎药物来减轻血管炎症。

对于肺动脉高压的患者，可能需要额外的治疗，如使用肺动脉扩张剂和血管紧张素转换酶抑制剂等。

此外，干细胞移植后还可能出现骨髓抑制、输液反应和移植物排斥等并发症。

骨髓抑制是因为放疗和化疗的毒性作用导致造血功能抑制。

处理方法包括输注造血干细胞或使用促造血药物来刺激骨髓功能恢复。

干细胞移植后的骨髓抑制与感染预防策略干细胞移植是一种常见的治疗血液疾病和恶性肿瘤的方法，尤其对于白血病和淋巴瘤等疾病的治疗有着重要的作用。

然而，在干细胞移植后，患者常常会面临骨髓抑制和感染的风险。

因此，预防和控制骨髓抑制和感染是干细胞移植后的重要策略，本文将就骨髓抑制和感染的预防策略进行探讨。

骨髓抑制是干细胞移植后常见的并发症之一，它主要表现为血小板计数、白细胞计数和红细胞计数低下，使患者容易出现出血、感染和贫血等问题。

为了预防和控制骨髓抑制的发生，首先需要进行充分的术前准备。

术前准备包括筛查合适的供者和适应症患者，确保移植物的质量和数量满足移植需求。

此外，术前还需评估患者的基本状况、检测骨髓功能，以确定能否耐受干细胞移植。

在实施干细胞移植时，还需进行一系列的骨髓保护措施。

首先，采用骨髓冷冻技术可以减轻骨髓抑制的发生。

通过冷冻后的骨髓移植，可以减少对宿主骨髓造血功能的损伤，降低骨髓抑制的发生率。

此外，使用增殖因子和激素等药物对患者进行支持治疗也是预防骨髓抑制的有效方法。

增殖因子和激素可以促进造血干细胞的增殖和分化，为干细胞移植后的骨髓恢复提供必要的支持。

除了骨髓抑制，感染是干细胞移植后患者面临的另一个严重问题。

由于干细胞移植过程中，免疫系统被抑制，患者的抵抗力减弱，容易受到各种细菌、病毒和真菌的感染。

因此，预防感染成为干细胞移植后的重要策略之一。

首先，严密的无菌技术操作是预防感染的基本措施。

在干细胞移植手术过程中，全面实施无菌原则，严格控制手术室环境和器械的消毒。

此外，在移植后患者的护理中，医护人员和患者的卫生要求也要十分高，包括经常洗手、佩戴口罩、更换清洁衣物等。

其次，抗生素的应用是感染预防的重要手段。

在干细胞移植后患者常常会通过输血或药物治疗导致免疫力下降，容易感染各种细菌和真菌。

因此，患者需要在移植后使用广谱抗生素进行预防性治疗，以减少感染的发生。

同时，应根据实际情况进行定期监测，及时调整抗生素种类和使用剂量。

自身免疫性疾病自体造血干细胞移植后感染的预防与护理摘要】近年来，造血干细胞移植（HSCT）的方法治疗自身免疫性疾病已取得初步疗效。

由于造血干细胞移植过程的复杂性、特殊性及科学性，对护理工作提出了较高的要求，护理质量的高低直接影响移植的成功率，结合多年的护理工作经验和前人的研究成果并不断地探索和改进，我们制定了一系列科学的整体护理方案，在造血干细胞移植护理工作中得到了很好的验证，保证了造血干细胞移植过程的顺利进行，降低了移植后感染并发症的发生。

【关键词】自身免疫性疾病造血干细胞移植感染预防与护理1 资料与方法1.1病例资料接受造血干细胞移植的系统性红斑狼疮患者48例，男3例，女45例，中位年龄27岁（10～42），其中系统性红斑狼疮（SLE）45例，干燥综合征（SS）1例，复发性多软骨炎（PA）1例，纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）1例。

诊断标准参照张乃峥主编的《临床风湿病学》[1]，张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》。

[2]移植前中位病史3年（5年～13年），均曾长期接受泼尼松和/或环磷酰胺（CTX）治疗。

1.2移植方式 48例HSCT患者中，CD34＋细胞纯化移植19例，未经CD34＋细胞纯化移植29例。

移植预处理方案：25例为CTX150mg/kg+ATG/ALG，其中8例接受分次全淋巴结照射8～10Gy；12例为CTX200mg/kg+ATG/ALG。

移植过程在无菌层流病房隔离保护30～35天，待中性粒细胞绝对值大于或等于 500×109/L，方可转入灭菌后的单间病房继续隔离保护。

2 护理措施2.1心理护理患者在转入缓冲病房后，虽然血象已恢复，但机体免疫功能还很低，存在潜在感染的危险因素。

病人感染症状逐渐减轻，造血功能逐渐恢复，各个方面趋于稳定，会放松警惕，此时告诫病人机体功能尚未完全恢复，仍需继续用药和相关检查，做好自我保护，适当增强功能锻炼，合理膳食，增加营养，保持病房清洁，逐渐适应外界环境，以便提高生活质量。

造血干细胞移植后的并发症管理造血干细胞移植是一种重要的治疗手段，用于治疗多种血液系统疾病、免疫系统疾病以及某些恶性肿瘤等。

然而，在带来希望的同时，患者在移植后也面临着一系列并发症的挑战。

有效的并发症管理对于提高患者的生存率和生活质量至关重要。

造血干细胞移植后的并发症多种多样，大致可以分为感染性并发症、移植物抗宿主病（GVHD）、出血性并发症、肝静脉闭塞病、心血管并发症以及其他器官功能障碍等。

感染性并发症是造血干细胞移植后常见且严重的问题。

由于移植过程中的预处理方案会导致患者的免疫系统严重受损，使得他们极易受到细菌、病毒、真菌等病原体的侵袭。

在移植后的早期，患者往往处于粒细胞缺乏状态，此时细菌感染最为常见，如肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等。

随着时间的推移，病毒和真菌感染的风险逐渐增加，如巨细胞病毒、带状疱疹病毒、曲霉菌等。

为了预防感染，患者在移植前需要进行全面的病原体筛查，移植后要住在无菌病房，并接受预防性的抗感染治疗。

一旦发生感染，及时准确地进行病原学诊断，并根据药敏结果选择有效的抗感染药物是治疗的关键。

移植物抗宿主病（GVHD）是造血干细胞移植后的另一个重要并发症。

GVHD 是由于供者的免疫细胞攻击受者的组织器官引起的。

急性GVHD 通常发生在移植后的 100 天内，主要表现为皮肤红斑、腹泻、黄疸等。

慢性 GVHD 则发生在移植 100 天后，可累及多个器官系统，如皮肤、口腔、眼睛、肝脏、肺脏等。

预防 GVHD 的主要措施包括选择合适的供者、使用免疫抑制剂等。

治疗 GVHD 则需要根据病情的严重程度和累及的器官选择不同的治疗方案，常用的药物包括糖皮质激素、环孢素、他克莫司等。

出血性并发症也是不容忽视的。

血小板减少是导致出血的主要原因之一。

在移植后的早期，由于预处理方案对骨髓的抑制作用，血小板生成减少，患者容易出现皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血等症状。

严重时还可能发生颅内出血，危及生命。

为了预防出血，需要定期监测血小板计数，并及时输注血小板。

造血干细胞移植术后肺部并发症的诊断与治疗造血干细胞移植（HSCT）已成为恶性血液病、某些实体肿瘤、遗传性及自身免疫性疾病患者有效的治疗手段。

然而,造血干细胞移植术后由于包括预处理在内的大剂量放化疗、移植物与宿主之间的免疫反应及感染等原因均可能造成肺组织损伤产生肺部并发症。

造血干细胞移植术后肺部并发症（包括感染性和非感染性），仍是移植最常见的并发症和移植相关死亡的主要原因之一。

由于近年来预防感染措施的加强及新的有效抗生素应用等使感染性肺部并发症的发生率及死亡率有所下降；然而，非感染性肺部并发症的发生率及死亡率并没有出现下降。

据文献报道移植患者肺部并发症发生率前者为35%,后者则高达65%。

随着新的移植技术的开展，如H1A单倍体相合移植、非亲缘供者移植、CD34阳性细胞分选移植等，高强度免疫抑制剂的应用以及广谱抗生素广泛应用导致新的耐药菌出现，给移植患者感染性肺部并发症的诊治又提出了新的挑战；非感染性肺损伤诱因多与药物、放射、移植物抗宿主病（GVHD）相关，导致特发性炎症、出血等，由于非感染性肺部并发症诊断较为困难，临床医生对其认识不足，常导致误诊或漏诊，从而延误患者的抢救治疗。

本文就造血干细胞移植术后肺部这两大类并发症的诊断与治疗作一介绍。

一肺部感染性并发症1.细菌感染细菌感染可发生在HSCT后的任何时期，近年来国外报道由于移植后黏膜炎、预防性使用瞳诺酮类抗生素和中心静脉留置导管的使用，移植后细菌感染引起的菌血症多为革兰氏阳性球菌，占50%以上。

在我国移植后细菌感染仍以革兰氏阴性菌为主，但革兰氏阳性菌比例也有上升趋势。

临床上大部分革兰氏阳性菌为凝固酶阴性的葡萄菌、甲型溶血链球菌、肠球菌属、芽抱杆菌和棒状杆菌。

革兰氏阴性菌多为大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌及嗜麦芽窄食单胞菌，感染的发生与严重的胃肠道粘膜损伤有关，其中耐药菌的产生与广谱抗生素的广泛应用密切相关。

HSeT后的感染多较为凶险，发展快，病死率高，所以发现有肺部感染，即应给予积极有效的经验性治疗。

造血干细胞移植感染与治疗一、前言患者接受造血干细胞移植治疗后，由于免疫功能的抑制，发生感染的机会明显增加，既有与正常人一样的普通感染，同时又有机会性感染危险。

发生率50％～80％。

感染病变可能发生在身体的任何部位，可能来自移植操作的并发症、潜在的感染病原体激活、环境中接触的新病原体。

患者移植前所经受的各种治疗，尤其是移植前强烈的放、化疗预处理引起免疫功能抑制，是发生感染的主要原因。

白血病及实体肿瘤患者接受移植前，由于经历长期的放疗、化疗及输血等血液制品治疗，机体免疫功能已发生不同程度的降低，体内已存在潜伏的病毒或真菌感染；预处理前中心静脉留置导管破坏了皮肤的完整性，细菌可能由导管处侵入机体；移植前超剂量的故此疗预处理，使每一个患者均发生骨髓抑制，以至全血细胞减少，发生粒细胞缺乏症，口腔及肠道粘膜屏障等破坏损伤，使机体特异性免疫功能及特异性细胞及体液免疫等功能均被破坏，而移植后恢复正常的免疫功能需要l～2年的时间，若同时出现移植物抗宿主病（GVHD）及进行相应治疗用药、移植过程去除T淋巴细胞、CMV感染，或伴有慢性GVHD等不利因素，恢复正常免疫时间将会更长，故患者处于极其易感的状态，病原体非常容易侵入繁殖或在体内重新激活增殖。

发生感染后常使移植失败，甚至引起患者死亡。

二、感染的病原体种类及特点临床造血干细胞移植经验表明，治疗各阶段中患者的免疫功能损伤特点不同，移植后初期多见机会感染，后期多见普通细菌感染以及免疫抑制剂减量后发生的真菌和分枝杆菌感染。

引起感染的病原体包括细菌、病毒、真菌、支原体、寄生虫。

近年由于预处理中选择应用肠道灭菌预防性用药，革兰阴性菌感染减少，而革兰阳性菌感染增加。

常见革兰阳性菌感染有金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌；革兰阴性菌有大肠杆菌、铜绿假单胞杆菌、肠杆菌、克雷白杆菌、厌氧菌等。

因为患者免疫功能低下，病毒、真菌、寄生虫感染也较容易发生。

常见病毒感染有单纯疮疹病毒（HSV）、巨细胞病毒（CMV）、带状疮疹病毒（VZV）、肝炎病毒（HBV、HCV）、EB病毒、呼吸道合胞病毒、乳多空病毒等；真菌感染有念珠菌、曲霉菌、新型隐球菌、毛霉菌、放线菌等；寄生虫感染有卡氏肺囊虫、弓浆虫等。

干细胞移植后出现的感染问题处理方法干细胞移植是一种在治疗许多疾病方面表现出很大潜力的创新性治疗方法。

然而，干细胞移植过程中可能出现感染问题，这对患者的康复和生命健康构成了挑战。

因此，及时有效地处理干细胞移植后的感染问题至关重要。

感染是干细胞移植过程中常见的并发症之一。

干细胞移植后的感染问题通常与移植后的免疫抑制状态有关。

在移植过程中，为抑制宿主对移植物的排斥反应，患者通常会接受免疫抑制药物的治疗，这使得患者的免疫系统受损，更容易感染病原体。

对于干细胞移植后出现的感染问题，以下是一些处理方法：1. 提前进行感染风险评估：在干细胞移植前，医生可以根据患者的病史、免疫状态和其他相应的因素来评估感染风险。

提前进行评估可以帮助医生有效预防和处理感染问题。

2. 建立严格的消毒措施：在进行干细胞移植手术和治疗过程中，医护人员应该严格遵守消毒措施，包括洗手、戴口罩和穿戴适当的防护服等。

这有助于防止病原体传播以及隔绝干细胞移植后出现的感染。

3. 进行细菌和真菌感染的监测：在干细胞移植后，医生可以定期监测患者体内是否存在细菌或真菌感染，通过采集血液、尿液和其他体液样本来进行实验室检查。

这有助于及早发现和处理感染问题。

4. 使用抗生素和抗真菌药物：如果患者出现感染症状或实验室检查提示感染存在，医生可能会使用抗生素和抗真菌药物进行治疗。

根据患者的具体情况，医生会选择适当的药物，并且需要根据感染菌株的药物敏感性进行调整治疗方案。

5. 强化患者的免疫力：干细胞移植后，患者的免疫系统通常处于低下状态。

为了提高患者的免疫力，医生可以考虑给予免疫球蛋白治疗或使用生长因子来刺激骨髓造血功能。

增强患者的免疫力可以帮助预防和处理干细胞移植后的感染问题。

6. 限制患者接触潜在致病因素：干细胞移植后，患者对外界环境的抵抗力减弱。

为了降低感染风险，需要限制患者接触可能引起感染的潜在致病因素，如避免人群拥挤的场所、尽量离开有病原体传播风险的环境等。

造血干细胞移植后早期感染的预防及护理摘要：目的总结造血干细胞移植后患者早期感染的预防方法与护理措施，从而积极防治患者术后早期感染，提高患者安全性，促进患者术后康复。

方法选择本院收治的造血干细胞移植患者，总计80例。

结合护理方式进行造血干细胞移植患者随机分组护理，即对照组和试验组。

对照组40例造血干细胞移植患者行常规预防与护理，试验组40例造血干细胞移植患者行早期感染预防和护理干预。

比较两组造血干细胞移植后患者组间早期感染、恶性感染发生率情况以及护理满意度问卷调查情况。

结果试验组造血干细胞移植后患者的早期感染、恶性感染发生率均明显低于对照组，护理总满意度高于对照组，观察指标差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论造血干细胞移植后感染预防与护理可以提高患者术后安全性。

关键词：造血干细胞移植后；早期感染；预防；护理引言近几年，有效的免疫抑制剂大大提高了移植患者成活率，另一方面，不全相合移植患者免疫抑制剂使用较全相合而言，种类多、时间长，使得患者更容易发生感染。

而移植后BK病毒、JC病毒、巨细胞病毒及腺病毒感染是迟发型出血性膀胱炎的主要原因。

因此半相合移植患者更易发生LOCH。

BK病毒感染通常发生在人的童年时期，并且不会发生严重后遗症。

在最初感染后，BK病毒保持休眠状态，对于健康人群不造成严重症状。

有报道称，免疫抑制剂会导致病毒特异的记忆T细胞减少，使得病原体复制变得更容易，进而导致感染的发。

造血干细胞移植后BKV再激活累计发生率可达50%以上。

BKV-DNA监测对于HC的预警具有重要意义。

随着供者来源替代HLA同源兄弟姐妹的广泛应用，特别是未成年的单倍体相合移植，异基因造血干细胞移值呈指数增长，HC的发病率也增加。

确定严重HC发生的危险因素是改善患者预防和早期强化治疗的必要前提，通过避免这些易感因素可以降低发生严重HC的风险。

本次探究造血干细胞移植后早期感染的预防及护理，现报告如下。

1资料与方法1.1一般资料试验对象均为本院2018年7月—2019年12月收治的造血干细胞移植术患者，总计80例。

造血干细胞移植后腺病毒感染的治疗进展舒潇泓;刘林【摘要】随着造血干细胞移植技术日趋成熟,接受移植患者越来越多.由于大剂量化疗预处理及长期使用免疫抑制剂,患者造血干细胞移植后免疫功能低下,腺病毒感染风险增加.而免疫功能低下者腺病毒可再次激活或产生新发感染,甚至发生播散性腺病毒感染,引起肠炎、出血性膀胱炎、肝炎、肺炎等,病死率明显升高.目前,造血干细胞移植后腺病毒感染治疗主要包括抗病毒治疗、细胞免疫治疗.目前尚无针对腺病毒的抗病毒批准用药.西多福韦虽已用于造血干细胞移植后腺病毒感染的临床治疗,但其治疗效果有限.Brincidofovir目前仍在临床试验阶段.利巴韦林、更昔洛韦的治疗效果存在争议.针对抗病毒药物出现的抢先治疗已表现出对预防腺病毒感染进展具有一定作用.近年来细胞免疫治疗发展迅速,包括供体淋巴细胞输注治疗、基于分离外周血的腺病毒-病毒特异性T细胞免疫治疗、基于体外扩增的腺病毒-病毒特异性T细胞免疫治疗.未来或许可以考虑联合药物和细胞免疫治疗来优化高度免疫抑制的造血干细胞移植后腺病毒感染.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2018(058)044【总页数】4页(P94-97)【关键词】腺病毒感染;造血干细胞移植;危险因素;治疗方法【作者】舒潇泓;刘林【作者单位】重庆医科大学附属第一医院,重庆400016;重庆医科大学附属第一医院,重庆400016【正文语种】中文【中图分类】R511.8造血干细胞移植是目前治疗恶性血液系统疾病的一种有效手段。

近年来随着造血干细胞移植技术日趋成熟，接受移植患者越来越多。

由于大剂量化疗预处理及长期使用免疫抑制剂，患者造血干细胞移植后免疫功能低下，感染风险明显增加。

感染是造血干细胞移植后常见的并发症，也是导致患者非复发死亡的主要原因。

腺病毒是一种双链DNA病毒，绝大多数免疫功能正常者腺病毒感染后无明显症状或症状轻微，而免疫功能低下者腺病毒可再次激活或产生新发感染，甚至发生播散性腺病毒感染，引起肠炎、出血性膀胱炎、肝炎、肺炎等，病死率明显升高[1，2]。

干细胞移植术后的并发症及处理方法干细胞移植作为一种现代医学领域的前沿技术，已经被广泛应用于治疗多种疾病。

干细胞移植术的成功率取决于多个因素，包括移植后的护理和患者的身体状况。

尽管干细胞移植是一种相对安全的治疗方法，但仍然可能出现一些并发症。

在此文章中，我们将会讨论干细胞移植术后常见的并发症以及相应的处理方法。

1. 移植物抗宿主病（Graft-versus-host disease，简称GVHD）GVHD 是干细胞移植术后最常见的严重并发症之一。

它是由供体免疫细胞攻击受体体内的组织引起的。

GVHD 可以累及皮肤、肝脏、肠道等多个器官，症状包括皮疹、恶心呕吐、腹泻、黄疸等。

处理 GVHD 的方法包括免疫抑制剂的使用，如环孢素、骨髓抑制素等。

此外，光疗和风湿药物也可以作为治疗手段。

2. 移植物失败移植物失败指的是干细胞移植后造血功能无法恢复或难以维持的情况。

造血干细胞移植失败的原因可能包括供体或受体的造血干细胞质量不佳、移植前的治疗不充分、感染等。

治疗移植物失败的方法取决于具体原因，可能包括再次移植、改变免疫抑制剂方案等。

3. 细菌感染干细胞移植后，患者的免疫系统通常会受到压制，从而增加感染的风险。

细菌感染在干细胞移植术后非常常见，可能会引发肺炎、腹膜炎、尿路感染等。

预防和治疗细菌感染的关键是提高医院感染控制措施，如手卫生、环境清洁等，并根据感染情况选择合适的抗生素进行治疗。

4. 真菌感染真菌感染是干细胞移植后的严重并发症之一。

它往往发生在移植后几周至几个月的时间内，主要由于免疫系统的抑制以及广谱抗生素的使用。

真菌感染可以侵犯各个器官，例如血液感染、肺部感染、消化道感染等。

预防真菌感染需要密切关注患者的体温、用药史以及症状，必要时进行真菌培养，并进行有效的抗真菌治疗。

5. 并发症后的出血干细胞移植后可能出现出血的并发症，如鼻出血、消化道出血等。

这可能是由于移植后的血小板减少或功能障碍引起的。

处理出血的方法包括输注血小板、止血药物的使用以及外科处理。

桂林医学院附属医院血液科　桂林　5△通信作者收稿日期22造血干细胞移植后早期感染的临床观察林文远1　赖永榕△　马　劼　罗　琳　龙　媛　刘容容(广西医科大学第一附属医院血液科　南宁　530021)摘要　目的:探讨造血干细胞移植(HSC T )后早期感染的临床特点。

方法:回顾分析133例造血干细胞移植病人早期感染发生的时间、部位、病原学情况,并对相关危险因素进行分析。

结果:103例(7714%)发生早期感染,感染部位以口腔及咽部多见,但致病菌培养结果阳性率较低;治疗后预后较好。

结论:感染仍是造血干细胞移植后主要并发症之一,需要积极治疗。

关键词　造血干细胞移植;早期感染;危险因素中图分类号:R73317 文献标志码:B 文章编号:10052930X (2008)022******* 造血干细胞移植(hematopoietic stem cell tra nsplanta 2tion ,HSCT )已经成为治疗血液系统恶性肿瘤及某些实体瘤有效根治方法。

由于患者在移植前预处理接受超大剂量的放化疗,造血及免疫功能受到严重抑制而致严重的粒细胞减少症、口腔及其他部位黏膜损伤等,增加了患者合并感染的机会,甚至导致严重的败血症,引起死亡。

因此,成功地防治移植后感染成为提高移植成功率的关键之一。

现对我科2001年8月至2006年11月进行HSC T 后发生早期感染的病例进行分析,报告如下。

1　资料和方法111　病例资料:133例患者,男89例,女44例,中位年龄3312岁(4～56岁)。

其中急性髓系白血病(AML )42例,急性淋巴细胞白血病(ALL )29例,慢性粒细胞白血病(CML )37例,骨髓异常增生综合征(MDS)6例,多发性骨髓瘤(MM)2例,非霍奇金淋巴瘤(N HL)13例,系统性红斑狼疮(SL E)2例,β2重型地中海贫血2例。

进行异基因外周血造血干细胞移植(Allo 2PBSCT )117例(其中同胞供者99例,非血缘无关供者18例),自体外周血造血干细胞移植(Auto 2PB SC T )16例。

造血干细胞移植后肺部感染性并发症64?国外医学内科学分册2006年2月第33卷第2期造血干细胞移植后肺部感染性并发症张英为综述;蔡后荣审校摘要:造血于细胞移植现已广泛应用于临床,为血液系统肿瘤及实体器官肿瘤患者提供了希望.但移植后感染性并发症很常见,尤其肺部感染更具较高的发病率和死亡率.本文综述了造血干细胞器官移植后肺部感染性并发症的特点及治疗,旨在为临床工作提供帮助.关键词造血干细胞移植;并发症;肺;感染中圈分类号:R561文献标识码:A文章编号:1004-2369(2006)02-0064-04造血干细胞移植(hematopoieticstemcelltransplantation,HSCT)现已广泛用于临床,除治疗血液系统恶性肿瘤及实体肿瘤外,也可治疗非恶性疾病,如再生障碍性贫血,地中海贫血,先天性免疫缺陷综合征等.随着HSCT的深入进行,移植后感染性并发症的问题日益突出,其中肺脏是较常见受累部位,因此倍受关注.本文就肺部感染性并发症及相关问题综述如下.1发生肺部并发症的危险因素大约60%的HSCT患者会发生肺部并发症,包括感染性并发症和非感染性并发症.由于肺组织结构相当脆弱,血供丰富,因此成为移植后各种并发症最常发生的部位,具有较高的发病率和死亡率¨j.许多研究均已提示,移植前肺功能异常可能预示着发生后续肺部并发症和死亡的危险j.就HSCT而言,移植前采用清髓性预处理,造成粒细胞减少症发生,移植后为预防和治疗移植物抗宿主病(graftversus hostdisease,GVHD)使用外源性免疫抑制剂造成原有体液免疫和细胞免疫受到破坏,以及GVHD本身等,这些均成为诱发肺部并发症的危险因素.2HSCT后肺部感染的微生物谱及大致时限Soubani等J总结了HSCT后肺部感染性并发症的微生物谱及大致时限:①在移植后的第一个月,即粒细胞减少阶段,以细菌(主要是来源于胃肠和口腔黏膜的G'病原体)和真菌感染为主,也可见到单纯疱疹病毒等感染;②移植后100d内,巨细胞病毒(cytomegalovirus, CMV)感染多集中在这一阶段,卡氏肺囊虫等感染也可发生;③移植后的100d之后,常见水痘——带状疱疹病毒,细菌(以肺炎链球菌和其它G病原体为主)等感染.3肺部感染的种类3.1细菌性肺炎细菌性肺炎可能发生于移植后的任何阶段,但在植入前有明显粒细胞减少症时更易发生.G'病原体,尤其是铜绿假单胞菌,肺炎克雷伯杆菌等,在移植后最初的100d内是主要的致病因素,而G病原体,如肺炎链球菌.则是导致晚期感染的主要因素j.在一些研究中心,军团菌也是院内肺炎的致病因素j.临床上通常以发热为前驱表现,但呼吸道症状和体征在粒细胞减少症患者可以缺如.可能是由于缺乏中性粒细胞.胸片异常表现常很轻微,或者根本没有异常表现.但胸部高分辨cT(high resolutioncomputedtomography,HRCT)可以发现50%以上患者有细小病灶.在所有可疑细菌性肺炎的病例,应尽快使用广谱抗生素(具有抗假单胞菌活性);在发热的粒细胞减少症收柑日期:2005-04-25;修回日期:2005-06-28作者单位:南京大学医学院附属鼓楼医院呼吸内科,江苏南京2100082Oo6年2月第33鞣第2患者,即使感染灶尚不明确,也应尽快使用广谱抗生素.在移植后100d内,异基因HSCT受者如果有严重的低一球蛋白血症,则静脉应用免疫球蛋白可以减少细菌感染的危险_1].至于植入前对于无症状,无发热的粒细胞减少症患者,是否常规应用广谱抗生素,目前国际上尚未达成共识.3.2结核感染在非流行区,HSCT后结核感染并不常见,发病率大约只有0.1%一0.5%l1.,然而Ip等人的研究却显示,香港地区HSCT后结核感染发生率为5.5%,显着高于其他发达国家的发病率].他们总结的HSCT后结核感染发生的危险因素包括异基因移植本身,全身放疗及慢性GVHD等J,也就是说,在异基因HSCT后发生的GVHD,消弱或中断了宿主抗结核免疫防御机制的重建,从而为结核感染创造了有利条件.Camara等的研究发现:①与自体HSCT相比,异基因HSCT更易发生结核感染;②感染通常发生于移植后的晚期阶段,中位发生时间为移植后324d;③感染部位以肺脏最为常见, 大约80%的病例有肺部感染;④在异基因HSCT受者中,标准化疗方案治疗反应良好,但死亡率也较高(约25%).?3.3非结核分支杆菌(nontuberculousmyco—bacteria,NTM)感染tNTM是一种自然界中普遍存在的病原体,在免疫功能健全的宿主很少引起疾病,而在器官移植等免疫功能受损者中则可致病.以往的研究提示,在HSCT受者中发生NTM感染者并不常见r,但近期的报道却有悖于此], Weinstock等研究了57l例HSCT患者,报告的NTM感染率比过去研究高出5—20倍,其中确诊16例(2.8%),疑诊34例(6%);16例确诊患者中有6例为肺部感染.究其原因,感染率升高可能与接受移植的人数增加,强化应用免疫抑制剂,移植受者生存期延长,诊断方法改进等有关.由于NTM的疏水性及细胞内结构特性,严重阻碍了有效化疗,使得治疗相当困难;而且,NTM的耐药也与亚群种类有关,目前65?没有统一的治疗方案.有效药物包括利福喷丁,丙沙星,左氧氟沙星,罗红霉素,克拉霉素等.3.4巨细胞病毒(CMV)在未使用预防性抗病毒治疗的条件下,HSCT发生CMV肺炎多在移植后的100d以内,异基因移植的发生率约20%一35%,自体移植的发生率约1%一6%….异基因HSCT受者发生CMV肺炎的危险性高,主要与延迟重组细胞毒性T细胞反应,以及预防GVHD而应用免疫抑制剂等有关.自体HSCT后cMV感染率显着低于异基因HSCT,原因主要是无GVHD以及移植后很少使用免疫抑制剂,其次, 自体移植后免疫重建往往早于异基因HSCT. 目前认为,血清阳性受者体内潜在病毒的再活化是CMV发病的主要原因…,当然,感染也可以来自献血员或HSCT供者.CMV肺炎的临床表现并不特异,干咳,发热,低氧血症等是典型表现,在部分病例可进展为呼吸衰竭.胸片常提示双侧间质性改变,但局灶性或弥漫性实变影及结节影也可以见到.胸部HRCT上可见到磨玻璃影.在肺组织内见到病毒包涵体即可确立诊断,但经纤维支气管镜肺活检或细胞学检查因取材有限,往往不能诊断.更昔洛韦具有抗病毒效应,治疗CMV肺炎时可单剂使用或与CMV免疫球蛋白联合使用.对于不能耐受更昔洛韦者或更昔洛韦耐药者,膦甲酸联合免疫球蛋白也是一种治疗选择,但尚无对照研究支持这～方案.如何采取预防措施来减少CMV感染发生深受关注.现有两项措施已被用于异基因HSCT受者中来减少CMV感染的发生,并已被写入公开发表的治疗指南中….其一,广泛预防,包括对所有高危患者在植入到后确定时期内应用抗病毒治疗;其二,通过高敏的pp56免疫组化方法或PCR检测方法,对明确为亚临床病毒血症者进行预先治疗.在采取预防措施以前的时期,CMV肺炎的起病几乎总是发生在移植后100d之间,而在应用预防措施之后,CMV肺炎的发生率有所减少,但同时起病时间也移到了移植后的晚期阶段目前,66?国际上正积极开发研制CMV疫苗,以便在移植前免疫供者,提高CMV特异性免疫力.?在未来,不断出现的免疫干预措施可能会进一步减少CMV肺炎的发生率.3.5其它病毒社区呼吸道病毒——呼吸道合胞病毒(re—spiratory'syncytialvirus,RSV),流感病毒,副流感病毒等在自体HSCT和异基因HSCT受者中,是除CMV外造成病毒性呼吸道感染的主要病原体整体而言,在以急性呼吸道疾病住院的HSCT受者中1/3是由这些病原体引起的,其中,RSV是最常被分离出的病毒,也是造成肺炎的最常见病原体….除副流感病毒发病无季节性外,其它病毒多在晚秋,冬季和早春发病.这些病毒在HSCT人群中的暴发流行常与社区暴发流行相一致.大多数患者最初以上呼吸道感染为主要表现,出现鼻卡他,发热,咳嗽等症状.当病变累及下呼吸道时,则可表现出肺炎的相关症状和体征.RSV和副流感病毒均易引起肺炎,而流感病毒感染则很少进展为肺炎.对于尚处于植入前期,或移植后不足1个月的患者而言,RSV感染后进展为肺炎的危险性接近80%,但如果超过这个危险时期发生肺炎的危险性则会下降至不足40%10].非对照研究显示,在呼吸衰竭发生以前雾化吸入利巴韦林联合静脉用免疫球蛋白可能会降低肺炎相关性死亡率¨;而在上呼吸道感染的早期应用,也可以降低进展为肺炎的危险.此外,神经氨酸酶抑制剂Zanamivir和Osehamivir 可用于正常人群中以缩短病毒感染的疗程和严重性,但在HSCT受者中它们的疗效尚不肯:[12,t33O此外,一些疱疹病毒在HSCT受者中也可引起肺炎,如单纯疱疹病毒,带状疱疹病毒,人类疱疹病毒6型等.腺病毒感染则是肺炎发生的少见原因,几乎总是发生在移植后的最初3 个月内.3.6'真菌3.6.1曲菌:侵入性曲菌病是最具破坏作用的一种并发症,主要发生在异基因移植受者,是常外医见的感染性死因之一,HSCT移植前,后均可发生.在植入前,自体移植受者和异基因移植受者均可发生曲菌感染.粒细胞减少症是这一阶段感染的主要危险因素.现在植入前感染率已显着下降,可能是由于应用造血干细胞生长因子和提供外周血干细胞,使得粒细胞减少症的持续时间缩短的缘故.在植入后,异基因HSCT受者是主要的易感人群,感染时间与发生慢性GVHD,继而使用免疫抑制剂的时段大致吻合¨.在大多数病例,侵人性曲菌病主要累及肺脏,但鼻窦,中枢神经系统也可受累.咳嗽,呼吸困难,胸膜性胸痛,咯血等是常见症状. 由于曲菌易侵犯血管,并可引起肺梗塞,因此胸痛,咯血是诊断的重要线索.当同时有癫痫和轻度偏瘫时,则是中枢神经系统受累的表现.胸部影像学可见到单发/多发结节影,空洞,段或亚段肺泡实变等.在感染的晚期阶段,坏死肺组织会与周围的肺实质分离,而形成中心为结节影,周围由空气半包围/全包围的征象.胸部CT敏感性高,能够在早期探查到异常改变, 辅助诊断.cT上高度特异性的表现是"晕环征"(halosign),即在一个肺内结节影周围由水肿或出血形成的低密度灶包围,对诊断具有较高的提示价值.确定诊断依赖于真菌培养和鉴定,包括痰液,支气管肺泡灌洗液等的培养,以及经皮肺穿刺等组织标本的鉴定,但这些方法的敏感性和特异性均不高,因此目前诊断侵入性曲菌病仍然相当困难.在HSCT人群中,从呼吸道分泌物中培养到曲菌则高度提示侵入性感染,阳性结果预测值约为82%_l.乳甘露聚糖是真菌细胞壁的一种成分,在发生侵入性疾病时释放,用ELISA方法可以检测.Maertens等的前瞻陛研究表明,这项方法的敏感性和特异性分别为89.7%和98.1%,但尚需进一步研究来确定其真正的临床实用性.静脉应用两性霉素B是治疗侵入性曲菌病的标准方案,但疗效并不非常满意,且副作用大.近期,两性霉素B脂体已被用于临床,它肾毒性低,可用于轻度肾功能不全者,并可与免疫抑制剂如环孢素等同时使用…,因此显示了良好的应用前国外医学内科学分册2006年2月第33卷第2期景.此外,三唑类药物中伏力康唑,伊曲康唑等也可用于曲菌病的治疗.伏力康唑是近年应用于临床的一种新型抗真菌药物,文献报道其对于肺曲菌病,包括初治病例及难治病例均有良好疗效¨".抗真菌药物治疗无效时,可考虑手术切除局限性病灶;但以手术治疗侵入性曲菌病目前在国际上尚未达到共识.3.6.2其它真菌:接合菌属中的毛霉菌和曲霉在HSCT受者中也可引起肺炎.发生的危险因素有:严重的粒细胞减少症,糖皮质类固醇激素治疗急性或慢性GVHD,以及严重的输血相关性铁过量等.与曲菌相似,接合菌属易侵犯血管,导致血栓形成,肺梗死,广泛性出血等,胸片上也可见到空洞和晕环征.手术切除失活的肺组织,并配合两性霉素B是主要的治疗方法,但报道的死亡率仍然高达80%.其他常引起肺部感染的真菌还有镰刀菌属和足放线菌属.3.7卡氏肺孢子虫肺炎(pneumocystiscafinii pneumonia,PCP)PCP是由卡氏肺孢子虫引起的肺部机会性感染,多发生于免疫功能严重受损者,在实体器官移植和造血干细胞移植受者中均有较高的发病率J.HSCT后PCP起病的中位时间是6O d.临床表现有发热,咳嗽,呼吸困难等.胸片可见到双肺间质.肺泡浸润影,也可以见到孤立结节影,肺叶实变,甚至可以无异常改变.支气管肺泡灌洗对该病有较高的诊断率,在大多数患者可以避免肺活检J.治疗上,复方新诺明是一线用药,高剂量应用至少半个月以上.对于过敏者或不能耐受者可静脉使用喷他脒(Pentamidine)等.此外,目前还主张,对所有异基因HSCT受者从植入时开始直到移植后6 个月预防应用复方新诺明,而对于接受持续免疫抑制治疗者及存在慢性GVHD者,预防用药需超过上述时限.综上所述,在HSCT后,细菌,病毒,真菌,原虫等均可在肺部发生感染,以致损害了患者的生活质量,缩短了生存期,严重影响了移植疗67?效.因此,认识这些感染发生的特点,提高诊断的警惕性和正确性,无疑具有较高的现实价值. 参考文献:[1]KotloffRM,AhyaVN,CrawfordSWJ].AmJ RespirCritCareMed,2004,170:22-48.[2]ChienJW,MartinPJ,GooleyTA,etalJ].Am JRespirCfitCareMed,2003.168:208—214. 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