抗病毒药物医疗

第1页 抗病毒药物练习题

一、A

1、快速滴注可导致急性肾衰竭，应缓慢滴注，并给患者充足的水的药是

A、阿糖腺苷

B、利巴韦林

C、金刚烷胺

D、阿昔洛韦

E、拉米夫定

2、又名无环鸟苷的是

A、阿昔洛韦

B、两性霉素B

C、利巴韦林

D、拉米夫定

E、更昔洛韦

3、对I型和II型单纯疱疹病毒作用最强

A、奥司他韦

B、阿糖腺苷

C、干拢素

D、阿昔洛韦

E、阿德福韦酯

4、下列为抗流感病毒的药物是

A、齐多夫定

B、扎那米韦

C、拉米夫定

D、阿昔洛韦

E、更昔洛韦

5、奥司他韦用于以下哪种病毒感染治疗

A、乙型肝炎病毒

B、甲型肝炎病毒

C、HIV

D、巨细胞病毒

E、甲型和乙型流感病毒

6、无机焦磷酸盐类似物

A、拉米夫定

B、胞腺肽

C、阿糖腺苷

D、膦甲酸钠

E、阿昔洛韦

第2页 7、以下哪种药物与抗胆碱药合用,可增加抗胆碱药的不良反应

A、利巴韦林

B、扎那米韦

C、拉米夫定

D、阿昔洛韦

E、金刚烷胺

8、治疗单纯疱疹性脑炎一般选用

A、拉米夫定

B、利巴韦林

C、齐多夫定

D、阿昔洛韦

E、金刚烷胺

9、下列有关抗流感病毒药描述错误的是

A、金刚烷胺对甲型流感病毒有效

B、金刚烷胺对乙型流感病毒有效

C、奥司他韦对甲型流感病毒有效

D、利巴韦林对甲型流感病毒有效

E、利巴韦林对乙型流感病毒有效

10、下列药物作用机制是抑制流感病毒神经氨酸酶的是

A、金刚烷胺

B、金刚乙烷

C、阿比多尔

D、阿昔洛韦

E、奥司他韦

11、下列关于金刚乙胺叙述错误的是

A、属于抗流感病毒药

B、仅对亚洲甲型流感病毒有效

C、抗病毒作用强于金刚烷胺

D、常见精神异常、抽搐等不良反应

E、作用于具有离子通道的M2蛋白而影响病毒脱壳

科技僖息　０科教视野Ｏ　ＳＣＩＥＮＣＥ＆ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ　ＩＮＦＯＲＭＡＴＩＯＮ　２００７年第２Ｏ期　

抗病毒药物及作用机制　

张莉莉　（南京农业大学江苏南京２１００００）　摘要：通过阅读大量的文献资料，介绍有关目前临床应用的抗病毒药物的作用机制、核苷类药物类型、抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂及正　在研发的抗疱疹病毒蛋白酶抑制剂。　关键词：作用机制；抗病毒药物；核苷酸类药物；酶抑制剂　病毒是一类没有细胞结构但有遗传、复制等生命特征的微生物。　因病毒感染引起的疾病有病毒性肝炎、艾滋病、麻疹、流行性腮腺炎、　风疹、带状疱疹等。这些疾病传染性强，传播广泛。由于病毒的复制必　须依赖宿主的细胞和酶系统，而能抑制病毒复制的药物也干扰细胞的　代谢。因此，抗病毒药物应有较高的选择性，即能阻断病毒的复制，而又　要昼避免损伤未感染的细胞。现就常用抗病毒药物及作用机制作一综　述。　１．目前临床应用的抗病毒药物的作用机制［１］　１．１影响病毒入侵　金刚烷胺与金刚乙胺干扰甲型流感病毒外膜的Ｍｚ离子通道以抑　制核衣壳释放，阻碍病毒入侵，它们仅用于预防及早期治疗甲型流感　病毒引起的流感。　１，２阻止病毒进入细胞　抗ＨＩＶ药恩夫韦地，是目前临床应用的唯一的融合抑制剂，它是　通过抑制病毒外膜与细胞膜融合从而干扰ＨＩＶ进入细胞。　１，３影响病毒核酸复制　影响病毒核酸复制的抗病毒药物可分为竞争性抑制剂与非竞争　性抑制剂两种类型。　１．３．１竞争性抑制剂　（１）药物需经活化后直接渗入病毒ＤＮＡ合成。核苷与单核苷类似　物均属于此范畴。碘苷　是２０世纪６Ｏ年代出现的第一个抗疱疹病毒　的化学合成药物。对单纯疱疹病毒Ｉ型、牛痘病毒及腺病毒等ＤＮＡ型　病毒有一定的抑制作用。作用机制是与胸腺嘧啶核苷互相竞争磷酸化　酶和聚合酶，抑制ＤＮＡ病毒合成或形成无感染力的ＤＮＡ，终止病毒繁　殖。由于其全身用药毒性大，有致畸、致突变等危害，故只使用其０１１％　滴眼剂、０１５％眼膏治疗单纯疱疹病毒角膜炎，亦有配成外用搽剂治疗　单纯疱疹引起的皮肤损害。属于此类型的药物还有ＴＦｒ、ＣＣ、Ａｒａ—Ａ、　Ａｒａ—ＡＭＰ。　（２）药物被磷酸化后发挥作用。药物首先被病毒编码的特异性酶　磷酸化形成单磷酸，并依次形成三磷酸活化形式，从而抑制病毒ＤＮＡ　多聚酶活性和病毒ＤＮＡ合成。如阿昔洛韦（ＡＣＶ）［３１，由于它仅在疱疹　病毒感染的细胞内被病毒编码的胸苷激酶磷酸化为单磷酸（ＡＣＶ—　ＭＰ）形式，并逐渐被细胞胸苷激酶磷酸化为三磷酸（ＡＣＶ—ＴＰ）活化形　式，从而抑制ＤＮＡ多聚酶活性并抑制病毒ＤＮＡ合成，结果使ＤＮＡ链　延长终止，从而抑制疱疹病毒ＤＮＡ复制。阿昔洛韦在正常细胞乃不能　或极少被磷酸化，因此对正常细胞毒性小，被称为第二代抗疱疹病毒　药物或选择性抗疱疹病毒药物。ＶＡＣＶ、ＰＣＶ、ＦＣＶ、ＧＣＶ属此类型。　（３）药物抑制病毒逆转录酶活性。叠氮胸苷￣（ＡＺＴ）为第一个抗人　免疫缺陷病毒（Ｈｉｖ）药物，自１９８７年上市至今已有３５个国家批准使　用，对艾滋病（ＡＩＤＳ）早期、艾滋病相关综合症（ＡＲｃ１有一定临床疗效。本　品在被ＨＩＶ感染的细胞中，能被磷酸化为三磷酸化合物（Ａｚ　而竞　争性抑制病毒逆转录酶，脱氧胸苷三磷酸代替病毒的ＤＮＡ，使ＤＮＡ链　终止增长，从而阻碍病毒的繁殖。ＡＺＴＴＰ对病毒逆转录酶的亲和力比　细胞ＤＮＡ聚合酶强１００倍。因此，其抗病毒作用有高度选择性。　（４）药物同时抑制病毒多种酶的活性。利巴韦恩ｆＲＢＶ）在细胞内被　腺苷激酶磷酸化为单磷酸（ＲＢＶ—ＭＰ）形式后抑制磷酸肌苷脱氢酶活　性，阻断肌苷单磷酸形成鸟苷单磷酸，降低细胞核苷酸库内ＧＴＰ水　平．从而抑制病毒ＲＮＡ和ＤＮＡ合成。ＲＢＶ—ＴＰ抑制病毒ｍＲＮＡ５’帽子　形成，此外对流感病毒ＲＮＡ也有抑制活性，因此ＲＢＶ是广谱ＲＮＡ病　毒、ＤＮＡ病毒药。　１．３．２非竞争性抑制剂　（１）药物直接作用于病毒逆转录酶。治疗艾滋病药物有ＤＬＶ、　ＥＦＶ、ＮＶＰ．它们之间化学结构差异很大，属于非核苷类药物。它们无须　向核苷酸转录酶抑制剂那样先磷酸化成活化形式，而是直接作用于　ＨＩＶ一１逆转录酶活性位点的Ｐ６６疏水ＶＩ袋，破坏逆转录酶的三维结　构．使酶不能发挥作用，最终导致酶失活。从而阻止ＨＩＶ－１的ＲＮＡ逆　转录成ＤＮＡ，阻碍病毒繁殖，称为非核苷酸逆转录酶抑制剂　。　（２）药物直接作用于病毒ＤＮＡ聚合酶。非核苷类抑制剂甲酸钠　ｆＰＦＡ）直接作用于病毒ＤＮＡ聚合酶的焦磷酸键部位，抑制疱疹病毒的　ＤＮＡ合成，不需要经细胞激酶及病毒特异性酶预先活化。　１，４药物作用于流感病毒神经氨酸酶　抗甲型流感病毒、乙型流感病毒的药物扎那米韦与奥司他韦能抑　制病毒神经氨酸酶活性，抑制流感病毒复制。　１．５药物作用于病毒编码的核苷酸还原酶　我国研制的第一个抗疱疹病毒药酞丁安就是通过抑制病毒自身　复制所需要的疱疹病毒编码的核苷酸还原酶活性，从而抑制病毒　ＤＮＡ及蛋白质合成。　１．６药物直接作用于病毒蛋白酶　人类免疫缺陷病毒１型（ＨＩＶ一１）编码的蛋白酶负责将蛋白质前　体加工成病毒核心蛋白及与病毒复制有关的功能蛋白，在ＨＩＶ复制过　程中起关键作用。抑制ＨＩＶ蛋白酶活性，可使ＨＩＶ在被感染细胞内生　成不成熟、无感染性的病毒颗粒。目前临床上应用的治疗艾滋病的８　种ＨＩＶ蛋白酶抑制剂ＡＰＶ、ＡＺＶ、ＦＰＶ、ＩＤＶ、ＮＦＶ、ＲＴＶ、ＳＱＶ、及ｋａｌｅｔｒｅ　均属于此类型。　２．核苷类药物类型［５１　在目前使用的抗病毒药物中，近一半属于核苷类。核苷类抗病毒　药物是目前临床上治疗艾滋病、疱疹、肝炎等病毒性疾病的首选药物，　其作用靶点是ＲＮＡ病毒的逆转录酶或ＤＮＡ病毒的ＤＮＡ聚合酶。它　们模拟天然核苷的结构。竞争性作用于酶活性中心，嵌入正在合成的病　毒ＤＮＡ链中，终止ＤＮＡ链的延长，从而抑制病毒复制。然而该类药物　也存在一些问题，如耐药性、毒副作用大、吸收差和代谢快　。　２．１碱基杂环的修饰　核苷类药物的碱基杂环结构修饰工作主要包括引入取代基、碱基　杂环上的原子替代、环系改变等几方面。　２．２核糖部分的修饰　核苷类药物的核糖部分的结构修饰工作进行得较多，取得了不少　成功的例子，核糖部分的结构修饰主要包括在核糖上引入新取代基、　核糖环上的官能团替换和原子替换、核糖环的开环及开环核糖链的取　代与修饰等方面。　３．抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂　流感是由流感病毒引起的一种严重危害人类健康的急性病毒性　呼吸道传染病，通过空气传播。注射流感疫苗是预防流感最有效的措　施，但由于流感病毒抗原变异极其频繁，会变异出许多亚型，因此通过　现有的流感疫苗也无法对流感进行有效预防。而临床上常用的抗病毒　药物氨基三环癸烷和金刚烷胺只对Ａ型流感病毒有效，并有较大的不　良反应，因此，开发新的抗流感药物就成为目前研究的热点　。近期，全　球性禽流感的爆发已经严重威胁到人类，部分国家和地区已经出现人　感染禽流感病毒并有受感染者死亡的报道。不少国家制订了相关措　施．以应对可能出现的人类流感大规模传播。世界卫生组织指出，禽流　感病毒的Ｈ５Ｎ１型病毒仅能通过禽类传染给人，但这种病毒很容易变　种，一旦与人类流感病毒株接触进行基因重组，就会突变成“人传人”的　禽流感病毒，则人类的生命将受到严重威胁。各个国家相关部门积极　研究相关对策，储备达菲——目前为止对禽流感有效的神经氨酸酶　抑制剂ｆ主要成分为磷酸奥司米韦），通过媒体的宣传逐（下转第４７页）

核苷类药物常见不良反应处理（NRTIs）

非核苷类药物常见不良反应处理（NNRTIs）

依非韦伦（EFV） 600mg 600mg 每日1次，一次一片。 睡前空腹服用(餐后2小时),高脂肪/高热量食物可提高片剂药物血浆浓度79%。 1、皮疹（发生率26%，严重皮疹不超过1%）2、中枢神经系统症状（头晕，失眠，抑郁，梦异常，注意力受损、健忘、）3、高脂血症4,转氨酶升高。

奈韦拉平

(NVP) 200mg 200mg每日1次，共14日，然后200mg

每日两次 服药与进食无关 1、皮疹（发生率50%）2、症状性肝炎

蛋白酶抑制剂（PIs）

洛匹那韦+利托那韦

(LPV/r) 200/50mg 200/50mg 服药与进食无关 1、胃肠道不耐受、恶心、呕吐、腹泻

胰腺炎2、衰弱3、高脂血症、高血糖、4、转氨酶升高、脂肪异常分布5、PR间期延长

拉替拉韦 400 mg 每次400 mg、每日2次 服药与进食无关 1、恶心、头痛2腹泻乏力3、瘙痒4、便秘5、出汗

药名 剂量 成人推荐剂量 食物效应 不良反应

齐多夫定

(AZT) 300mg 300mg 每日两次；一次一片 服药与进食无关 1、骨髓抑制：贫血或中性粒细胞减少2、恶心、呕吐、头痛、失眠、乏力3、乳酸酸中毒4、高脂血症

拉米夫定

(3TC) 300mg 300mg 每日1次，一次一片 服药与进食无关 1.不良反应少.

2.HBV合并感染HIV感染者停用3TC时有可能出现肝炎的急性加重。

替诺福韦

(TDF) 300mg 300mg 每日1次，一次一片

服药与进食无关 1、肾脏损害（因肾毒性停用TDF概率约为2%）2、骨质疏松、骨密度下降（发生率大概28%）3、乏力头痛、恶心、呕吐、胃胀。

阿巴卡韦

(ABC) 300mg 300mg 每日两次，一次一片 服药与进食无关 1、超敏反应：恶心、发热、呕吐、腹泻、腹痛、乏力、咳嗽、气短、咽痛2.曾出现过超敏反应不推荐再次使用ABC.

常用药物概论期中论文

1 / 6

抗病毒药物的研究发展

姓 名:华 欣

学 号:1147125

学 院:管理学院

摘 要:病毒感染性疾病发病率高，发病快，流行广，是危害人类身体健康的主要原因之一。而且病毒结构较简单，易发生基因变异，产生新的突变病毒株，能对原有的药物产生抗药性，增加了疾病防治的难度。截至2011年4月底，全世界批准临床使用的抗病毒药物有63个品种，而这些药物只能预防和治疗少数几种病毒所致的疾病。国内外正在积极研制新型抗病毒药物，并取得一定进展。

关键字:病毒；抗病毒药物发展历程

一、病毒

（一）病毒概念

生物病毒是一类个体微小，结构简单，只含单一核酸（DNA或RNA），必须在活细胞内寄生并以复制方式增殖的非细胞型微生物。

国际病毒分类委员会（ICTV）2011年第9次报告，将ICTV所公认的6000多个病毒归为6个目，87个科，19个亚科，349个属，2284个种。“种”作为病毒分类系统中的最小分类阶元，病毒“种”以下的血清型、基因型、毒力株、变异株和分离株的名称由公认的国际专家小组确定，ICTV不负责分类和命名[1]

（二）病毒的结构

多数病毒直径在100nm(20~200nm），较大的病毒直径为300－450纳米（nm），较小的病毒直径仅为18-22纳米

病毒主要由内部的遗传物质和蛋白质外壳组成，核算作为其遗传物质为病毒的复制、遗传和变异提供遗传信息，蛋白质外壳具有抗原性，能保护遗传物质并介导病毒与宿主细胞结合。有些病毒蛋白质外壳外还有一层脂蛋白双层膜结构，称为包膜，能保护外壳，促进病毒与宿主细胞的吸附，也具有抗原性。

（三）病毒的生理特点

1．既无产能酶系，也无蛋白质和核酸合成酶系，只能利用宿主活细胞内现成代谢系统合成自身的蛋白质和核酸。

2．在离体条件下，能以无生命的生物大分子状态存在，并长期保持其侵染活力。

3．对一般抗生素不敏感，对干扰素敏感。[2]

4．在病毒侵入人体后，机体的免疫系统将对病毒感染产生免疫应答，若病毒繁殖的数量和引起组织损伤超过某一限度，将发生疾病。 常用药物概论期中论文