下载文档原格式
体外释放度试验
1.仪器装置 溶出度测定仪
2.温度 37℃±0.5℃
3.释放试验的介质
去空⽓的新鲜纯化⽔或0.001～0.1mol/l稀盐酸或PH3～8的磷酸盐缓冲液 4.取点设计与释放标准(1次/12h)
⾄少应测三个取样点
第⼀取样点：0.5～2h 主要考察有⽆突释效应
第⼆取样点：中间点 ⽤于确定释药特性
第三取样点：最后取样点 考察释药是否完全
第四、五点：通过五点考察⽤于表征控释制剂的体外释放度
5.药物释放曲线的拟合
对于缓释制剂，常⽤⼀级释药⽅程、Higuchi⽅程进⾏拟合
对于控释制剂，常⽤的模型有零级释药⽅程
零级释药：Mt/M∞= Kt
⼀级释药：㏑(1-Mt/M∞) =-Kt
Higuchi⽅程：Mt/M∞=Kt1/2
分布函数 式中Mt为t时间的释药量，M∞为t∞时的释药量。
基于粉末直接压片工艺的硝苯地平缓释片：制备、体外释放度
及比格犬体内药动学评价
张信中;吴娟;张洪
【期刊名称】《国际药学研究杂志》
【年(卷),期】2009(36)3
【摘要】目的选用粉末直接压片工艺,以羟丙基甲基纤维素为骨架材料制备日服1次的硝苯地平缓释片.方法建立24 h的释放度测定方法并进行硝苯地平缓释片的体外评价;应用液相色谱-质谱联用技术研究缓释片在比格犬体内药代动力学,与市售参比制剂对比并计算相对生物利用度.结果受试制剂和参比制剂有相似的药代动力学参数,相对生物利用度为(100.9±12.4)%;药物体外累积释放百分数与体内吸收百分数有较好的相关性,r=0.962 5.结论本工艺制得的硝苯地平缓释片可以达到缓释24 h的要求.
【总页数】4页(P210-213)
【作者】张信中;吴娟;张洪
【作者单位】北京京丰制药有限公司,北京,100070;北京京丰制药有限公司,北京,100070;北京京丰制药有限公司,北京,100070
【正文语种】中文
【中图分类】R943.41;R945;R917.1
【相关文献】
1.粉末直接压片法制备川芎嗪骨架片最佳工艺研究 [J], 吴雪钗;于波涛;曾仁杰;王林
2.粉末直接压片法制备诺氟沙星片的工艺研究 [J], 梅艳;李俊
3.DNJ双层渗透泵片的制备及比格犬体内药动学研究 [J], 孙照英;聂彦彦;赵华南;刘志明
4.用粉末直接压片法制备阿戈美拉汀舌下片的效果评价 [J], 明从梅; 李玲玲
5.普瑞巴林缓释片体外释放度及比格犬体内药代动力学研究 [J], 夏韵婕;王增明;高静;张慧;郑爱萍;陈文
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
硝苯地平微囊的制备及体外释放度研究摘要】目的采用复凝聚法制备硝苯地平(NF)微囊，并对其进行体外释放研究。
方法采用复凝聚法制备NF微囊，采用光学显微镜观察微囊外形、粒径，并对微囊的载药量、包封率和体外释放度进行研究。
结果本实验制得的微囊平均粒径为23.8±2.6μm，载药量为15.8%，包封率为80.6%，NF微囊体外释放符合Higuchi方程。
结论采用复凝聚法制备的NF微囊，粒径均匀，载药量及包封率较高，具有很好的缓释作用。
【关键词】微囊 NF 体外释放本文采用复凝聚法制备NF微囊，并对NF微囊的粒径、载药量等质量指标和体外释放度进行了考察，期望达到更大限度发挥药效的目的。
1.材料与方法1.1仪器与试剂仪器：UV-9000型双光束紫外分光光度计、恒温磁力搅拌器、电子分析天平、生物显微镜、GT10-1型高速离心机；试药：硝苯地平(上海启迪化工有限公司，批号：20120607)，无水CaC12(江苏常州蓝航化工有限公司，批号：20120518 )，壳聚糖 (奇伟兴化工批发，20120804)，海藻酸钠（青海鸿杰海藻有限公司，批号：20120308）；戊二醛、丙酮等试剂等均为分析纯。
1.2微囊制备方法将海藻酸钠溶入3%醋酸液中，搅拌使其充分溶解，取适量上述溶液，加入适量的壳聚糖，充分溶解后过滤，并于室温下过夜；称量一定量的NF溶入含异丙醇的水溶液中，将上述溶液缓慢滴入50ml植物油中，磁力搅拌15mim使其乳化得到W/O型乳液，将ALG-CS溶液缓慢滴加到W/O型乳液中[1]，500r.min-1的速度充分搅拌30min，加入戊二醛让其固化，室温下放置12h，采用石油醚去油相，并用石油醚和异丙醇清洗微囊，抽滤真空干燥后就得到NF微囊。
1.3微囊形态和粒径分布采用生物显微镜对微囊的进行观察，根据显微镜的测微尺测定微囊粒径大小，每次测量250个取平均值，共测试3次，计算平均粒径和粒径分散度[2]。
硝苯地平缓释片溶出度的测定高燕;张静;李忠东【摘要】目的:对空军总医院购置的不同批号的硝苯地平缓释片的体外溶出度进行考察,为评定和控制药品质量提供依据.方法:以稀盐酸作为溶剂,用分光光度法对不同批号的硝苯地平缓释片的溶出度进行测定.结果:我院购置的不同批号的硝苯地平缓释片溶出度符合我国药品质量的规定.结论:我院购置的硝苯地平缓释片质量合格,可以在我院临床使用.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2013(013)001【总页数】3页(P52-54)【关键词】硝苯地平缓释片;溶出度;质量控制【作者】高燕;张静;李忠东【作者单位】空军总医院药学部,北京100042;空军总医院药学部,北京100042;空军总医院药学部,北京100042【正文语种】中文【中图分类】R97硝苯地平是二氢吡啶类的钙通道阻滞剂，临床广泛用于冠心病、心绞痛及原发性高血压等疾病的治疗。
硝苯地平为水难溶性药物，但在丙酮或三氯甲烷中易溶，在无水乙醇或甲醇中略溶［1］。
对于水难溶性药物而言，药物在人体胃肠道的溶出度是其吸收的限速步骤［2］。
硝苯地平缓释片是临床常用的剂型，其使用方法通常是1次10 mg，1日1～2次，但临床医生将该剂型按普通片剂使用，即1次10 mg，1日3次。
临床医生将硝苯地平缓释片按普通片剂使用是由于该药如按1次10 mg、1日2次使用疗效不好，药师怀疑是该剂型的溶出度差所致。
为此，笔者对不同批号硝苯地平缓释片的溶出度进行了考察，现将结果报告如下。
1 材料1.1 仪器UV-2401紫外分光光度计(日本岛津SHIMADZU生产)、ZRS-8G智能溶出试验仪(天津天大天发科技有限公司生产)、BS 1101电子天平(北京赛多利斯天平有限公司生产)。
1.2 试剂硝苯地平缓释片(Ⅰ)10 mg/片(批号:100719、100313、100102，亚宝药业集团股份有限公司生产)、硝苯地平对照品(批号:100338-200502，中国药品生物制品检定所提供)、稀盐酸、甲醇、无水乙醇。
硝苯地平缓释微丸片的制备与体外释放度考察张怡;袁中文;关世侠;李庆国;周祥萍【摘要】Objective To prepare nifedipine( NF)sustained-release pellet tablets,and study of its release behavior in vitro. Methods Soluplus was selected as a carrier to prepare solid dispersion of NF by hot melt extrusion technique( HME), and the ratio of the drug to carrier was 1:1. The samples were validated as the solid dispersion by differential scanning calorimetry(DSC). Extrusion-spheronization technique was introduced to prepare NF pellets and Eudragit RS 30D was used as the coating material. The NF sustained-release tablets were prepared by direct compression of the coated pellets and suitable excipients. Results The release data in vitro proved that the drug release from the tablets was steady and complete over 24 hours. Conclusion The release of NF from sustained-release tablets is slow and steady. The method is easy to operate. The in vitro drug release pattern follows first-order kinetics.%目的：制备硝苯地平缓释微丸片及其体外释放度考察。
硝苯地平缓释片体外释放量测定方法的
建立
摘要
硝苯地平缓释片现行释放度检查标准中，除个别厂家采用UV法测定释放量外，其他企业标准均采用HPLC法测定释放量。
采用UV法测定样品的释放量，灵敏度较低。
规格为5毫克的样品释放量按百分百计，供试液的紫外吸光度值约为0.16，一小时的释放量按规定释放范围的上限（百分之二十）计，供试品溶液的紫外吸光度值约为0.031，不易达到准确测定的要求。
在所有测试的企业中，有个别厂家UV法测定释放量有问题，主要体现在灵敏度低、不易达到准确测定，综合各企业现行释放度测定方法UV法和HPLC法测定释放量，我院对此两种方法分别进行了比较，统一建立了硝苯地平缓释片释放量的HPLC测定方法。
Abstract
In the current release inspection standards of nifedipine sustained-release tablets, except for the UV method used by some manufacturers to determine the release amount, other enterprise standards adopt HPLC method to determine the release amount.
UV method was used to determine the release of the sample, but the sensitivity was low. The release amount of 5mg sample is calculated as 100%, and the uv absorbance value of the test solution is about 0.16. The release amount of 1 hour is calculated as the upper limit of the specified release range (20%), and the UV absorbance value of the test
solution is about 0.031, which is difficult to meet the requirements of accurate determination.
In view of the low sensitivity of UV method for the determination of release in some manufacturers, it is difficult to achieve accurate determination. Based on the existing determination methods of release in various enterprises, our hospital compared the determination of release by UV method and HPLC method, and established a unified HPLC method for the determination of release of nifedipine sustained release tablets.
关键词：硝苯地平、释放量、测定方法
Key words: nifedipine, release amount, determination method
1、色谱条件
色谱柱：日本岛津 VP-ODS C
18
柱（150毫米×4.6毫米 5微米）；流动相：乙腈-甲醇-磷酸盐缓冲液[取磷酸溶液(6.5毫升→100毫升)8.0毫升，15.6％
NaH
2PO
4
溶液50毫升，加水950毫升，让其混合均匀 (2:1:2)为流动相；检测波
长：254nm；流速：1.0mL·min-1；柱温：35℃。
理论板数按硝苯地平主峰计算最起码应不得低于2300。
2、释放方法
参照《中国药典》2020版四部附录，进行本品的收集，通过溶出度测定法第
二法的装置，选择介质为0.4％缓冲液C
16H
33
(CH
3
)
3
NBr磷酸盐[1]（pH=6.5）500毫
升，转轴速度摸索条件设定为每分钟两百转。
随后过滤溶液分别选择在第一个小时、第四个小时以及第七个小时分别单独进行，并在过滤后补充同种溶液五毫升，将其作为用来测定的供试品溶液。
3、UV法
通过UV法，选取362纳米和450纳米两个不同的波长，分别对试供品溶液
进行吸光度测试，其中A＝A
362−A
450。
与此同时，称取在条件105摄氏度下干燥且
恒重的硝苯地平缓释片的对照品，采用上述同等溶液进行稀释，最终达到每毫升
十微克的溶液[2]，分别在不同时间节点下对其进行测试。
4、HPLC法
(1)对照品溶液的制备
用精密电子天平称取10.26毫克的硝苯地平缓释片的对照品，并放置于刻度
容量为100毫升的容量瓶中，第一步先加入少许乙醇进行溶解，直至容量瓶最大
限度，在此过程中保证均匀稀释，并将其作为贮备液；随后称取适容量的稀释后
的溶液，加入溶出介质实现含10.26微克的硝苯地平缓释片参照溶液。
(2)测定法
称取对照品与试验品溶液各20毫升，用相同的检测条件测量，并记录结果。
见图1 。
5、空白辅料的干扰试验
将辅料先混合，取两片并一起放置于试验瓶中，加入适量的上述同等溶出介质，然后定容至100毫升。
使其保温37摄氏度，进行同步稀释，直至到达容量
瓶最大限度，让其均匀稀释后称取10mL，在次放置于容量为100mL的试验瓶中，
重复上述步骤进行均匀稀释，最后取出适量溶液参展色谱条件进行观察，实验发
现硝苯地平的测定过程中不会受到辅料的干扰。
典型色谱图见图1。
a.对照品 c辅料；1.硝苯地平
图1硝苯地平缓释片释放度测定的HPLC图谱
6、线性的考察
称取硝苯地平对照品贮备液8次，含量分别为0.5毫升，1毫升，3毫升，5毫升，8毫升，10毫升，15毫升，20毫升，加入上述同等品质的溶出介质，稀释完成后的硝苯地平含量为平0.513，1.026，3.078，5.13，8.208，10.26，15.39，20.52µg的溶液，依次进样，按上述色谱条件测定，以硝苯地平对照品浓度（C）为横坐标，峰面积（A）为纵坐标，绘制标准曲线，其回归方程A =
2.4082103C– 4.827410-3，r =0.9999，结果表明硝苯地平在0.513～
20.52µg·mL - 1范围内，线性关系良好。
7、精密度试验
称取20µL的“2.4”中对照品溶液，连续进样5次，并记录色素峰面积。
结果，RSD值为0.26%（n=5），表明精密度良好。
8、稳定性试验
取7小时取样制得的供试品溶液[3]，分别于0，2，4，6，8，16，24小时精确吸取20µL，进样，记录色谱峰面积，结果见表7-2：RSD值为0.51%（n=7），能够表明供试品溶液在24小时内的稳定性较高。
9、溶出度回收率
称取3种剂量的硝苯地平对照品，分别为5mg、7.5mg、10mg，共计9份。
将其放置于容量为1L的试验瓶中，根据处方比例，事先将辅料适量的混合以及溶出介质，使其保温37摄氏度，进行同步稀释，直至到达试验瓶最大刻度线，取出适量实验溶液与对照品溶液，进行对比测定。
10、UV法和HPLC法测定样品释放度结果比较
UV法和HPLC法[4]分别用来测定比较检测方法的差异，对于溶出时间分别在1小时，4小时，7小时取样，需要过滤的过滤取滤液测定分析，两种不同的检测方法测定样品释放度，通过数据分析，确实存在一定的差异，HPLC法释放量测
定的数据均一性明显是要好于UV法。
在不同方法进行测定的过程中，取一份采
用UV法测定采集的数据，第一个小时取样溶液重复测定，A＝A
362nm -A
450 nm
极大值和
极小值，两个值测定下来分别为0.022081，0.022090，相对偏差为百分之二点一九。
说明了从测定准确度方面判定，UV法达不到规定的要求，那么带来的问题和隐患就是：判定边缘批次时，结果将很难准确可控。
11、结论：
所建HPLC方法较UV法灵敏度高，经方法学验证，准确度、精密度、线性良好，可用于硝苯地平缓释片体外释放量的测定。
参考文献：
[1] 李振军, 刘德宾, 姜君, & 崔慧颖. (2015). 硝苯地平缓释片(i)释放度检查影响因素研究. 医药前沿, 5(16), 2。
[2] 张信中, 吴娟, 张洪. 基于粉末直接压片工艺的硝苯地平缓释片:制备,体外释放度及比格犬体内药动学评价[J]. 国际药学研究杂志, 2009,
36(003):210-213.
[3] 刘景宜. 硝苯地平缓释片Ⅱ释放度检测方法研究[J]. 首都食品与医药, 2021, 28(11):2.
[4] 向军涛, 蒋琳兰. 硝苯地平骨架缓释片的制备及体外释放度的考察[J]. 广东药学院学报, 2006, 22(5):3.。
