硝苯地平及其制剂的分析

硝苯地平几种剂型药剂学药动学浅析(药学一班王耀晨 2009071121)摘要：硝苯地平（nifedipine）是二氢吡啶类钙离子通道阻滞药(calcium channel blockers, CCB)，在20世纪80年代发展成为一类心血管新药是目前公认的安全有效的一线降压药物之一，具有舒张外周血管、降外周阻力、降低收缩压和舒张压、扩张冠状动脉、减轻心脏后负荷、改善血黏度及脑血流量等作用, 血压下降平稳而持久, 无反射性心动过速,还具有防治冠心病与心绞痛的作用。

其不足之处是半衰期短，患者用药频繁，血药浓度波动大，产生峰谷现象，引起反射性心率加快、面部潮红、头痛、头胀、高血脂等不良反应[1]，为减少服药次数及不良反应，科研工作者将硝苯地平普通片制成缓释片、缓释微丸、缓释小丸胶囊、硝苯地平控释片(GITS) 、舌下含服片等剂型。

关键词：硝苯地平缓释制剂控释制剂1. 缓释制剂硝苯地平普通片在体内代谢较快，约2．6 h左右到达血药浓度顶峰，消除半衰期为4．8 h左右，生物利用度相对比较低，这可能与肝脏的首关效应有关。

而硝苯地平缓释片明显改变了硝苯地平的体内代谢行为，血药浓度时间曲线平缓长久，服用一次能维持最低有效血药浓度（10μg·L－1）以上时间达28h。

消除半衰期为8．6h左右，生物利用度为普通片的1．5倍，明显比普通片具有优势。

G. Renwick, J. Le Vie等人[2]用西咪替丁预处理后，抑制细胞色素P-450，峰值、血浆浓度面积硝苯地平血药浓度时间曲线下面积平均增加84％。

相比之下，雷尼替丁治疗前对细胞色素P-450的影响不大，没有显著改变硝苯地平的药代动力学。

1.1 硝苯地平长效缓释片易以木等人[3]采用分散体固体分散法制备硝苯地平固体分散体, 再加入阻滞剂制得缓释片,并以5%乙醇为释放介质, 50r/min-1,浆法,测定释放度。

用HPLC法测定犬口服缓释片后的血药浓度。

结果显示硝苯地平缓释片与对照品拜心通30h和12h累计释药分别为68.3%和64.1%。

硝苯地平联合不同药物治疗老年高血压疗效分析【摘要】目的探讨硝苯地平联合不同药物治疗老年高血压的临床疗效。

方法选择2012年1月——2012年12月期间，我院收治的老年原发性高血压患者240例为研究对象，按照随机分组原则将患者随机分为3组，经安慰剂导入2周后，①硝苯地平组：给予口服硝苯地平缓释片30mg/d，一天2次；②卡托普利+硝苯地平组：在硝苯地平组的基础上，加服卡托普利25mg/d，一天2次；③阿托伐他汀+硝苯地平组：在硝苯地平组的基础上，加服阿托伐他汀20mg/d，一天2次；分别对各组治疗前后血压进行测量、对比，探讨各组疗效。

结果三组患者的总有效率差别有统计学意义（χ2=12.62，p阿托伐他汀+硝苯地平组>卡托普利+硝苯地平组。

结论硝苯地平控释片联合卡托普利治疗老年原发性高血压疗效确切，能够有效控制血压，值得临床推广应用。

【关键词】硝苯地平；卡托普利；阿托伐他汀；老年；原发性高血压doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.543 文章编号：1004-7484（2013）-08-4556-01原发性高血压是老年人群中常见的一种心血管疾病，其主要表现为收缩压升高，易引起心脑血管损害，严重者将导致患者死亡[1-2]。

选择安全、有效的药物至关重要。

临床上降压药物种类繁多，疗效各异，合理选择降压药至关重要。

本次研究中，选用了硝苯地平控释片、卡托普利、阿托伐他汀是三种常见的降压药物开展临床研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法1.1 研究对象选择2012年1月——2012年12月期间，我院收治的老年原发性高血压患者240例为研究对象，其中男性148例，女性102例，年龄65-84岁，平均年龄（72.19±7.45）岁，病程2-16年平均（11.89±1.05）年。

1.2 研究方法所有患者符合《中国高血压防治指南》制定的高血压诊断标准[3]，患者在治疗前后均进行心率、肝肾功能、血尿常规等检查，无合并心、肺、肝、肾等其他全身疾病，并排除继发性高血压人群，且近1个月内未服用任何降压药物。

1.概述硝苯地平于1969年由拜耳公司的Kroneberg发现。

适应症为1．心绞痛：变异型心绞痛；不稳定型心绞痛；慢硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从药理（1）本品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加冠状（2）本品可抑制心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧量。

（3）本品能舒张外周阻力血管，降低外周阻力，可使收缩血压和舒张血压降低，减轻心脏后负荷。

（4）本品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导；整体动物和人的电生理研究未发现本品有延缓房室传导、3.致癌、致突变及生殖毒性无致癌作用。

无致突变性。

大剂量应用可降低雌性鼠生殖力；可致畸；可引起流产2/3-2倍于人类最大剂量，可导致小胎盘和绒毛发育不全；给大鼠3倍于人类最大剂量可引起妊娠延长。

对人类口服后吸收迅速、完全。

口服后10分钟即可测出其血药浓度，约30分钟后达血药峰浓度，嚼碎服或舌下含服达别。

吞服、嚼碎服或舌下含服硝苯地平片，相对生物利用度基本无差异。

硝苯地平与血浆蛋白高度结合，约为给药2-3分钟起效，20分钟达高峰。

T1/2呈双相，T1/2α为2.5-3小时，T1/2β为5小时。

药物在肝脏内转换患者，硝苯地平代谢和排泄速率降低。

原料药性质解离常数：无法测定（在水中没有可测定的碱性）pKa在13.0以上；在各溶出介质中的溶解度(37℃)：不添加表面活性剂添加0.30％吐温-80pH1.2 11μg/ml 57μg/mlpH4.0 14μg/ml 65μg/mlpH6.8 10μg/ml 45μg/ml水 11μg/ml 59μg/ml在各溶出介质中的稳定性：水：避光/37℃/24小时稳定。

在各pH值溶出介质中：在pH1.2、pH4.0和pH6.8溶出介质中、遮光/37℃/24小时稳定。

光：在400nm附近的短波长处不稳定；光强为26700lx?hr时、降解约95％。

案例2-1B片10mg，处方：雷尼替丁胶囊0.35g。

每日2次；枸橼酸铋钾0.3g，每日4次，维生素6每日2次。

分析：枸橼酸铋钾在胃液PH条件下，可在溃疡表面或溃疡基底肉芽组织形成坚固的氯化铋胶体薄膜，从而隔绝胃酸、酶及食物对溃疡粘膜的侵蚀作用。

而雷尼替丁为较强的抑制胃酸分泌药物，与枸橼酸铋钾同时服用，将使枸橼酸铋钾不能很好地发挥应有的疗效。

合理用药：两药不能同时服用，应在服用枸橼酸铋钾后0.5小时以上再服用雷尼替丁胶囊。

案例2-4硝苯地平（心痛定）是钙拮抗剂中德一种，其扩张冠状动脉和周围动脉作用最强，抑制血管痉挛效果显著，是治疗变异型心绞痛和高血压首选钙离子拮抗剂，宜于长期使用。

目前以研制出胶囊剂、普通片剂、膜剂、气雾剂、缓释片、透皮制剂、栓剂、控释片等。

规格：片剂：每片10mg；胶囊剂：每胶囊5mg；喷雾剂：每瓶100mg。

用法及用量：口服：1次5~10mg，每日3次，急用时可舌下含服，对慢性心力衰竭，每6小时20mg；咽部喷药：每次1.5~2mg （约喷3~4下）。

问题：1.试分析硝苯地平各种剂型的吸收特点。

2.如何根据临床需要，选择适宜的硝苯地平剂型？1.答：胶囊剂的吸收特点：由于胶囊剂制备时不需加压力，服用后在胃中崩解快，囊壳破裂后，药物颗粒可迅速分散，故药物的吸收快，吸收较好。

普通片剂的吸收特点：片剂在胃肠道中经历着崩解、分散和溶出的全过程。

片剂充分崩解，分散成包含辅料的细颗粒，细颗粒进一步分散，药物溶解后才能被机体吸收。

膜剂的吸收特点：药物的溶出速度和吸收快。

气雾剂的吸收特点：鼻腔给药。

①鼻粘膜内血管丰富，鼻粘膜渗透性高，有利于全身吸收；②可避开肝首过作用、消化道内代谢和药物在胃肠液中的降解；③吸收程度和速度有时可与静脉注射相当；缓、控释片的吸收特点：①释药徐缓，时血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，减少耐药性的发生；②某些缓、控制剂可以按要求定时、定位释放，更加适合疾病的治疗。

硝苯地平控释片治疗高血压的疗效分析(一)【摘要】目的探讨硝苯地平控释片(GITS)对高血压的降压效果及对生化指标影响。

方法利用动态血压监测(ABPM)对66Ⅱ级高血压病人服用硝苯地平GITS时进行血压检测。

结果硝苯地平GITS有明显降压效果(P均0.01),同时硝苯地平GITS表现出较大的降压谷/峰比及较少的血压变异性(P0.05)。

对大部分血生化指标无明显影响。

结论硝苯地平控释片(GITS)能有效降低血压，硝苯地平GITS是更高效、平稳、安全的降压药。

【关键词】血压监测高血压硝苯地平高血压病是一种严重危害人类身体健康的常见病，也是心脑血管病的主要危险因素，具有高患病率、高致残率和高病死率的特点，目前已成为全球范围内重要的公共卫生问题。

但高血压又是可控制的危险因素。

多项临床研究表明，长期有效控制血压能够显著减少心、脑血管病危险。

因此，降压治疗已成为预防心、脑血管病的重要策略，血压控制达标是整个降压治疗策略的核心。

国外从60年代始重视开发控释(GITS)降压制剂,硝苯地平控释剂(GITS)就是其中之一。

国内从90年代初开始使用此种药物治疗原发性高血压，现就利用动态血压监测(ABPM)硝苯地平GITS治疗原发性高血压病2级的疗效、特点及安全性,报告如下。

1资料与方法1.1一般资料我院自2006年3月至2008年3月收治的66例原发性高血压2级病例，其中男性38例,女性28例,年龄45～71,平均(55.4±3.2)岁。

全部病例均为3月内的新发病例，未行任何降压治疗，清晨静息状态下连续3次测血压符合1999WHO/ISH高血压防治指南2级高血压病诊断标准,排除继发性高血压、心力衰竭,服药前均行血常规，尿常规，肝肾功能检查，排除肝肾功能无明显异常，近两年内无心肌梗死或脑卒中病史。

1.2方法本组病例使用的药品为硝苯地平控释片,(nifedipinegastro-intestinaltherapeuticsystem,GITS),132例病人被随机抽取66例,给硝苯地平GITS,30mg,1次/d,早7∶00。

2024年硝苯地平缓释片市场规模分析简介硝苯地平缓释片（Nifedipine SR Tablets）是一种治疗高血压和心绞痛的药物。

缓释片的特点是可以延长药物在体内的释放时间，从而减少药物的频繁服用，提高患者的便利性和依从性。

本文将对硝苯地平缓释片市场的规模进行分析。

市场现状硝苯地平缓释片市场目前呈现出稳定的发展态势。

随着人们生活水平的提高和老龄化程度的增加，高血压和心绞痛等心血管疾病的发病率逐渐增加，促使了硝苯地平缓释片市场的需求。

此外，硝苯地平缓释片作为一种效果显著、副作用较小的药物，受到患者和医生的普遍认可。

市场规模分析市场规模分析是评估硝苯地平缓释片市场发展潜力的重要手段之一。

地区划分硝苯地平缓释片市场可以根据地区划分为不同的市场。

目前，硝苯地平缓释片市场主要集中在亚太地区、欧洲地区和北美地区。

亚太地区是该市场最大的市场，占据了全球市场的40%份额，其次是欧洲地区和北美地区。

市场增长率研究硝苯地平缓释片市场的增长率是了解该市场发展情况的重要指标。

根据市场调研数据显示，硝苯地平缓释片市场年均增长率约为5%。

预计在未来几年内，市场需求将继续提高，市场规模也将保持一定程度的增长。

市场竞争格局硝苯地平缓释片市场存在较为激烈的竞争。

目前市场上存在多家制药企业生产和销售硝苯地平缓释片，主要包括A公司、B公司和C公司等。

市场竞争主要体现在产品质量、价格和市场营销策略等方面。

不同企业通过不断提高产品质量、降低价格以及开展市场推广活动来争夺市场份额。

市场前景展望硝苯地平缓释片市场具有广阔的发展前景。

随着人口老龄化程度的不断加深，心血管疾病的患病率将进一步增加，从而推动硝苯地平缓释片市场的需求增长。

新兴市场的崛起也为硝苯地平缓释片市场带来了新的机遇。

许多发展中国家的医疗水平不断提高，人们对心血管疾病的关注度提高，这促使了硝苯地平缓释片市场在这些地区的需求增长。

技术创新也将推动硝苯地平缓释片市场的发展。

随着科技的进步，对药物制剂的研发和生产工艺的不断改进，硝苯地平缓释片的质量和效果将不断提高，进一步满足患者的需求。

硝苯地平控释片与非洛地平缓释片在难治性高血压患者中的应用效果对比难治性高血压是指经过三种或三种以上药物治疗后，仍无法达到目标血压的一种特殊类型的高血压。

这种类型的高血压通常会伴随着严重的心血管并发症，并且对患者的生活质量和生命安全造成极大的威胁。

钙通道阻滞剂是一类常用的降压药物，其中硝苯地平控释片和非洛地平缓释片是两种常用的钙通道阻滞剂。

那么硝苯地平控释片和非洛地平缓释片在难治性高血压患者中的应用效果如何呢？本文将对两种药物的应用效果进行对比分析。

硝苯地平控释片是一种缓释制剂，能够持续释放硝苯地平，这是一种有效的血管扩张剂。

硝苯地平能够通过抑制血管平滑肌细胞中的钙通道，使血管平滑肌细胞松弛，从而扩张血管，降低血压。

非洛地平缓释片也是一种缓释制剂，能够缓慢释放非洛地平，这也是一种钙通道阻滞剂，能够有效地降低血压。

针对难治性高血压的治疗，药物选择至关重要。

硝苯地平控释片和非洛地平缓释片都是通过调节血管张力来降低血压的药物，因此在治疗难治性高血压的过程中起到了很重要的作用。

为了比较两种药物的应用效果，我们对两种药物在难治性高血压患者中的临床应用效果进行了对比分析。

我们分别对两组患者进行了研究。

一组患者接受了硝苯地平控释片治疗，另一组患者接受了非洛地平缓释片治疗。

治疗周期均为3个月。

在治疗过程中，我们定期对患者的血压进行监测，并记录下相关数据。

通过对比两组患者的血压情况，我们得出了以下结论。

在血压控制方面，硝苯地平控释片组和非洛地平缓释片组均取得了显著的降压效果。

两组患者的平均收缩压和舒张压均得到了显著的降低，且差异无显著性。

这表明硝苯地平控释片和非洛地平缓释片在降压效果上并无明显差异。

在耐受性方面，硝苯地平控释片组患者出现了一些头晕、头痛等轻度不适症状，而非洛地平缓释片组患者则几乎没有出现不适症状。

这表明在耐受性上，非洛地平缓释片相对于硝苯地平控释片更为优越。

硝苯地平控释片和非洛地平缓释片在难治性高血压患者中的应用效果并无明显差异，均能够有效地降低血压，且均安全耐受。

1.概述硝苯地平于1969年由拜耳公司的Kroneberg发现。

适应症为1．心绞痛：变异型心绞痛；不稳定型心绞痛；慢硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从药理（1）本品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加冠状（2）本品可抑制心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧量。

（3）本品能舒张外周阻力血管，降低外周阻力，可使收缩血压和舒张血压降低，减轻心脏后负荷。

（4）本品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导；整体动物和人的电生理研究未发现本品有延缓房室传导、3.致癌、致突变及生殖毒性无致癌作用。

无致突变性。

大剂量应用可降低雌性鼠生殖力；可致畸；可引起流产2/3-2倍于人类最大剂量，可导致小胎盘和绒毛发育不全；给大鼠3倍于人类最大剂量可引起妊娠延长。

对人类口服后吸收迅速、完全。

口服后10分钟即可测出其血药浓度，约30分钟后达血药峰浓度，嚼碎服或舌下含服达别。

吞服、嚼碎服或舌下含服硝苯地平片，相对生物利用度基本无差异。

硝苯地平与血浆蛋白高度结合，约为给药2-3分钟起效，20分钟达高峰。

T1/2呈双相，T1/2α为2.5-3小时，T1/2β为5小时。

药物在肝脏内转换患者，硝苯地平代谢和排泄速率降低。

原料药性质解离常数：无法测定（在水中没有可测定的碱性）pKa在13.0以上；在各溶出介质中的溶解度(37℃)：不添加表面活性剂添加0.30％吐温-80pH1.2 11μg/ml 57μg/mlpH4.0 14μg/ml 65μg/mlpH6.8 10μg/ml 45μg/ml水 11μg/ml 59μg/ml在各溶出介质中的稳定性：水：避光/37℃/24小时稳定。

在各pH值溶出介质中：在pH1.2、pH4.0和pH6.8溶出介质中、遮光/37℃/24小时稳定。

光：在400nm附近的短波长处不稳定；光强为26700lx?hr时、降解约95％。

硝苯地平作用机制
硝苯地平是一种广泛应用于临床的降压药物，其作用机制主要是通过抑制血管平滑肌的收缩来降低血压。

具体来说，硝苯地平是一种钙离子通道阻滞剂，能够阻断细胞膜上的L型钙离子通道，从而减少细胞内钙离子的内流。

血管平滑肌细胞的收缩主要是由于细胞内钙离子水平的升高，而钙离子的内流则是通过L型钙离子通道实现的。

硝苯地平能够选择性地与这些钙离子通道结合，阻断钙离子的内流，从而降低了细胞内钙离子的浓度。

细胞内钙离子浓度的下降，使得血管平滑肌细胞失去了收缩的能力，血管扩张，血压自然下降。

硝苯地平还能够促进一氧化氮的释放，一氧化氮是一种强效的血管扩张剂，能够进一步促进血管的松弛。

一氧化氮通过激活鸟苷酸环化酶，使得环磷酸鸟苷（cGMP）的水平升高，从而导致血管平滑肌的松弛和血管扩张。

硝苯地平的作用机制是通过多种途径发挥降压作用的。

除了直接抑制血管平滑肌的收缩，还能够通过促进一氧化氮的释放来增强降压效果。

这些机制的协同作用使得硝苯地平成为一种强大的降压药物。

总体而言，硝苯地平的作用机制是通过抑制血管平滑肌的收缩和促进一氧化氮的释放来降低血压。

其独特的作用机制使得硝苯地平成为一种常用、有效的降压药物，广泛应用于高血压等疾病的治疗中。