药物的增溶与助溶.

增溶剂与助溶剂辅料中国网站辅料学校课件一、增溶剂的概念增溶剂：药物由于表面活性剂形成胶团后，使其在溶剂中溶解度增大并形成单相缔合胶体溶液的过程，而加入的这种增溶作用的表面活性剂称为增溶剂。

增溶剂的增溶机理：主要基于表面活性剂具有形成胶团的基本特性。

当达到CMC（crixical micell concexraxion）时，依据“相似者相溶”原理，即具增溶作用。

二、增溶剂的分类分为阴离子型增溶剂和非离子型增溶剂两类1.阴离子型增溶剂：主要用于外用制剂，包括肥皂类、硫酸化物、磺酸化物等。

2.非离子型增溶剂：可用于内服、外用、注射等途径。

主要有聚氧乙脱水山梨醇脂肪酸酯类（吐温类）；聚氧乙烯脂肪酸酯类（卖泽类）；聚氧乙烯脂肪醇醚类，如国产的平平加O、平平加A。

三、增溶剂的选用1.增溶剂的选用应注意一下几点：（1）应充分了解增溶剂的性质，作为增溶剂用的表面活性剂碳链增长，其增溶量一般增加。

（2）应根据增溶剂的亲水亲油平衡值（HLB）选择，其HLB 值在15~18作有增溶作用。

2. 应注意增溶剂的用量: 增溶剂的用量可以用增溶相图确定。

3. 应注意增溶剂的毒、副作用：不同的给用途经应选择不同的增溶剂，目前增溶剂多用在注射剂和液体药剂中，因此，必须特别注意其毒性、刺激性和溶血性等。

其毒、副作用与表面活性剂的种类、性质、结构有关。

（1）毒性刺激性。

阳离子型>阴离子型>非离子型；静注>口服>外用；含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂随聚氧二醇聚合度的增大，毒、副作用减小。

增溶剂与助溶剂（2）溶血：阳离子、阴离子型表面活性剂有强溶血作用，不用于注射剂；非离子类溶血大小的顺序：聚氧乙烯烷基醚>聚氧乙烯烷芳基醚>聚氧乙烯脂肪酸酯>吐温类4.应注意增溶剂的使用一般先将增溶剂加溶质必要时加少量水混合，再加其他附加剂与余下的溶剂，这样可增大增溶量。

也可加热升温增加溶解度，但升温必须在增溶剂的浊点（cloud point)以下。

使药物加快溶解的方法
增加药物溶解度的方法如下：
1、制成可溶性盐：如难溶性弱酸和弱减性药物，可加入相应酸碱度的化学试剂，制成盐增加其溶解度。

2、引入亲水基团：通过引入亲水基团，来增加难溶性药物在水中的溶解度。

3、加入助溶剂：加入助溶剂与药物反应生成复合盐或络合物增加溶解度，常用的助溶剂有碘化钾、氯化钠、苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。

4、使用混合溶剂：主要通过形成氢键，来增加介电常数、增加难溶性药物的溶解度。

常用的有乙醇、山梨醇、甘油与水等。

5、加入增溶剂：通过加入表面活性剂形成胶束来增加难溶性药物溶解度。

药物溶解度（solubility）是药物的一种物理性质。

固体及少量液体物质的溶解度是指在一定的温度下，某固体物质在100克溶剂里（通常为水）达到饱和状态时所能溶解的质量（在一定温度下，100克溶剂里溶解某物质的最大量），用字母S表示，其单位是“g/100g水（g）”。

增溶剂与助溶剂的区别 Company number：【0089WT-8898YT-W8CCB-BUUT-202108】增溶剂与助溶剂的区别增溶剂是指具有增溶能力的表面活性剂。

增溶是指难溶性药物在的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。

增溶剂的性质、增溶质的性质、增溶剂HLB值、温度、增溶剂的用量等均是增溶效果的影响因素。

在存在表面活性剂胶体粒子的条件下，增大难溶性药物的溶解度并形成澄清溶液的过程称为增溶。

用于增溶的表面活性剂称为增溶剂，如甲酚的溶解度在水中仅3%左右，但在肥皂溶液中却能增大50%(即甲酚皂溶液)，此处的肥皂即是增溶剂。

被增溶的物质称为增溶质。

对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15 18。

常用的增溶剂有聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。

表面活性剂是指能明显降低表面张力(或界面张力)的化合物的总称。

包括离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂两大类，是液体制剂中的重要组成部分，具有增溶、乳化和润湿等作用。

增溶剂是表面活性剂的一种，其最适亲水疏水平衡值(HLB值)是l5～l8。

因其可增加药物的溶解度，提高制剂中主药的含量，且吸收作用强大。

从而可使药物以一定的浓度到达组织部位而起到治疗作用，也可避免因长期用药而发生毒副作用。

随着合成的无毒非离子型表面活性剂的发展。

用表面活性剂增大难溶性药物溶解度的方法也得到了进一步发展，例如、激素、抗生素、挥发油及其他许多有机物的增溶。

增溶剂不但可用于内服和外用制剂，而且还用于注射剂。

表面活性剂之所以能增大难溶性药物的溶解度，一般认为是由于它能在水中形成胶团(胶束)的结果。

胶团是由表面活性剂的亲油基团向内(形成一极小油滴，非极性中心区)、亲水基团向外(非离子型的亲水基团从油滴表面以波状向四周伸入水相中)而成的球状体。

整个胶团内部是非极性的，外部是极性的。

由于胶团是微小的胶体粒子。

其分散体系属于胶体溶液，从而可使难溶性药物被包藏或吸附，增大溶解量。

关于潜溶剂，助溶剂和增溶剂区别的个人总结潜溶：1.药物本身有溶解度 2.只有溶剂，3.没有其他物质了 4.可以调节溶剂的浓度助溶：1.药物难溶于水。

2.必须加入第二种物质，3.必须是在水溶液中增溶：1.必须用表面活性剂2.达到临界胶束浓度3.药物本身有溶解度 4.在表面活性剂的作用下溶解度增加如何区分三者的一个简单步骤：1.主要看溶解度是不是增加（这个是前体，溶解度不变或者变低，就不用考虑是不是潜溶，助溶和增溶了）2.然后看加没加第二种物质（非溶剂物质），如果只是溶剂，就考虑是潜溶剂，当然还要看加没加其他物质3.加了啥样的第二种物质（表面活性剂物质，溶剂物质，还是非表面活性剂物质）4.加入的是表面活性剂物质的是增溶剂；加入的是非表面活性剂物质的是助溶剂；没加物质只是溶剂的是潜溶剂5.必须记住表面活性剂都有啥例题：1.苯巴比妥在90％的乙醇溶液中溶解度最大，则90％的乙醇溶液是A .增溶剂B .极性溶剂C .助溶剂D .消毒剂E .潜溶剂分析：只是溶剂，没其他物质加入，所以是潜溶剂正确答案： E .潜溶剂2.吐温80能使难溶性药物的溶解度增加，吐温80的作用是A .助溶B .乳化C .润湿D .增溶E .分散分析：加入了其他物质，而且加入的是表面活性剂（吐温80），所以是增溶剂正确答案：D .增溶3.咖啡因在苯甲酸钠的存在下溶解度由1：50增大至1：1.2，苯甲酸钠的作用是A .增溶B .助溶C .防腐D .增大离子强度E .止痛分析：加入其他物质，而且，不是表面活性剂的物质，所以是助溶剂正确答案：B .助溶这是我总结的，希望对大家有用处！嘎嘎，鱼头老大，能不能把它置顶呢！哈哈。

1. 加助溶剂或增溶剂。

例如常见的消毒防腐药“碘酊”就是利用的碘化钾与碘形成络盐而增大碘在水中的溶解度。

其它与主药分子能形成有机分子复合物以及通过复分解而形成可溶性盐都可以增加其溶解度。

增溶是利用某些物质的表面活性作用而发挥作用，例如兽药鱼腥草注射液、板蓝根注射液等都使用了吐温*+" 表面活性剂来增溶。

2. 应用非水溶剂或混合溶剂增加药物的溶解度许多有机物、高分子化合物不溶于水而溶于有机溶剂。

在注射剂中，对难溶于水的药物可以用有机溶剂以增大药物的溶解度，如氯霉素在水中溶解度#. -""，加$+/丙二醇和!""0# &’/乙醇再加水便可配成#!%’/氯霉素注射液。

土霉素与( *吡咯烷酮组合可配成灭菌水溶液。

也可以用混合的非水溶剂如,"/的氟苯尼考注射液可以用聚乙二醇-""、二甲基乙酰胺和丙二醇来溶解，不但达到了规定的溶解度，而且还有缓释作用。

3, 加酸、碱使难溶解药物生成可溶性盐有些药物分子含有酸性或碱性基因，利用酸碱作用形成盐可增大其溶解度。

例如磺胺嘧啶溶解度为#.#,"""，加氢氧化钠成盐后则为#.!。

氟喹诺酮类也可以通过加碱或酸配成口服溶液剂。

-4. 主药分子结构上导入亲水基团以增加溶解度很多难溶的药物需要溶液或注射液，需要解决溶解度问题。

分子结构上导入亲水基因是提高溶解度的有效措施。

例如：维生素1, （甲萘醌）不溶水，导入亚硫酸氢钠而成亚硫氢钠甲萘醌则可配成维生素1,注射液；还有甲砜霉素微溶于水，导入甘氨酸成酯后，它的盐酸盐则成了高水溶性的甲砜霉素衍生物。

上述方法是目前在兽药生产中常用的方法。

还有其它方法，如采用环糊精包被、微囊化及现在兴起的纳米技术都可以改善药物的溶解度。

使用上面- 种方法时，虽然增加了药物的溶解度，但有些助剂的加入会影响注射剂溶液剂的吸收、生理活性、毒性、刺激性、稳定性，因此必须做必要的试验来证实该药安全、有效和稳定。

《药学专业知识一》液体制剂内容总结药剂学是执业药师考试《药学专业知识一》中的重要考试科目。

所涉及到的知识点多而杂容易记混。

学习药剂学有一定难度。

以下是帮大家总结液体制剂题目中出现比较多的一些内容，希望对大家学习理解有帮助。

一、液体制剂常用附加剂因制备各种类型液体制剂的需要，需选择各类附加剂，起到增溶、助溶、乳化、助悬、润湿，以及矫味（嗅）、着色等作用。

（1）增溶剂：增溶是指难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。

常用增溶剂为聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类等。

（2）助溶剂：难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、缔合物或复盐等，以增加药物在溶剂中的溶解度。

助溶剂多为某些有机酸及其盐类如苯甲酸、碘化钾等，酰胺或胺类化合物如乙二胺等，一些水溶性高分子化合物如聚乙烯吡咯烷酮等。

助溶剂可溶于水，多为低分子化合物，形成的络合物多为大分子。

（3）潜溶剂：潜溶剂系指能形成氢键以增加难溶性药物溶解度的混合溶剂。

能与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。

（4）防腐剂：常用的防腐剂有：苯甲酸与苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯类、山梨酸与山梨酸钾、苯扎溴铵（又称新洁尔灭）、其他防腐剂：乙醇、苯酚、甲酸、三氯叔丁醇、苯甲醇、硝酸苯汞、硫柳汞、甘油、氯仿、桉油、桂皮油、薄荷油等均可作防腐剂使用。

（5）矫味剂：甜味剂（蔗糖、单糖浆、阿司帕坦等）、芳香剂（香料与香精）、胶浆剂、泡腾剂等。

（6）着色剂：着色剂分为天然色素和合成色素两大类。

①天然色素：常用的植物性色素中：黄色的有胡萝卜素、姜黄等；绿色的有叶绿酸铜钠盐；红色的有胭脂红、苏木等；棕色的有焦糖；蓝色的有乌饭树叶、松叶兰等。

常用的矿物性色素是棕红色的氧化铁。

②合成色素：胭脂红、柠檬黄、苋菜红等。

二、表面活性剂分类类别乳化剂阴离子表面活性剂高级脂肪酸盐（通式为（RCOO-）nMn+）碱金属皂、有机胺皂作O/W型乳化剂碱土金属皂W/O型乳化剂硫酸化物（通式为ROSO3-M+）十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）磺酸化物（通式为RSO3-M+）二辛基琥珀酸磺酸钠（商品名为阿洛索-OT）、二己基琥珀酸磺酸钠（商品名为阿洛索-18）、十二烷基苯磺酸钠阳离子表面活性剂苯扎氯铵（商品名为洁尔灭）、苯扎溴铵（商品名为新洁尔灭）两性离子表面活性剂卵磷脂氨基酸型和甜菜碱型非离子表面活性剂脂肪酸山梨坦类（司盘）、聚山梨酯（吐温）、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽）、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆）三、混悬剂 1、质量要求（1）沉降容积比：沉降容积比是指沉降物的容积与沉降前混悬液的容积之比。

第九章1.液体制剂：药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂2.增溶剂：某些表面活性剂增大难溶性药物在水中的溶解度的作用叫做增溶，具有增溶能力的表面活性剂叫增溶剂。

3.助溶：助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐、缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度，这第三种物质叫做助溶剂。

4.潜溶：在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，而且出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。

5.防腐：系指防止药物由于细菌、酶、霉等微生物的污染而产生变质的添加剂。

6.低分子溶液剂：系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供内服或外用的液体制剂。

7.高分子溶液剂：系指高分子化合物溶解于溶剂中形成的均相液体制剂。

8.絮凝：如在微粒分散体系中加入一定量的某种电解质，离子选择性地被吸附于微粒表面，中和微粒表面的电荷，而降低表面带电量及双电层厚度，使微粒间的斥力下降，颗粒聚集而成絮状物，但振摇后可重新分散均匀。

这种现象叫做絮凝，加入的电解质称絮凝剂。

9.反絮凝：如果在微粒分散体系中加和某种电解质使微粒表面的Ꜫ电位升高，静电排斥力增加，阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这种现象称为反絮凝。

10.溶胶剂：系指固体药物的微细粒子分散在水中形成的非均相分散体系，又称疏水胶体溶液。

溶胶剂中分散的微细粒子在1~100nm之间，胶粒是多分子聚集体，有极大的分散度，属热力学不稳定体系。

11.混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中制成的非均匀液体制剂12.助悬剂：系指能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。

13.触变性：在一定温度下，非牛顿流体在恒定剪切力（振动、搅拌、摇动）的作用下，黏性减少，流动性增大，当外界剪切力停止停止或减小时，体系黏度随时间延长而恢复原状的一种性质。

14.润湿剂：系指能增加疏水性药物被水润湿的能力的附加剂。