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药物制剂辅料与包装材料----考点指南增溶剂与助溶剂一、增溶剂与助溶剂的区别具有增溶作用的表面活性剂称为增溶剂；助溶是指难溶性药物与加入的第三方物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，促使药物在溶剂（主要是水）中的溶解度增大的现象。
具有助溶作用的第三方物质称为助溶剂。
二、增溶剂与助溶剂的选用原则1. 用量的选择。
增溶剂的用量可以绘制三元相图来确定。
2. 根据增溶剂与药物的性质选择。
增溶剂的效果与表面活性剂的类型有关，非离子型比离子型的强。
另外，亲水亲油平衡值（HLB值）越高，亲水性越强，对极性的药物增溶效果越好；HLB值越低，亲油性越强，对非极性的药物增溶效果越好。
药物若为同系物，分子量越大，被增溶得越少。
含有聚氧乙烯基团的非离子型表面活性剂增溶时，受到高温影响，会出现昙点，使被增溶得药物析出沉淀，从而溶液变得浑浊，降温后能够恢复澄清。
增溶剂还需要注意与药物的配伍禁忌，如可能加速酯类药物的水解，降低酚类药物的杀菌作用。
3. 根据增溶剂的毒性和溶血性选择。
毒性大小依次为阳离子型>阴离子型>非离子型；溶血性的大小依次是聚氧乙烯烷基醚类＞聚氧乙烯芳基醚类＞聚氧乙烯脂肪酸酯类＞聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类(吐温类）。
作为溶血性最小的吐温类，品种之间任然存在差别，溶血性大小依次是吐温20＞吐温60＞吐温40＞吐温80。
（二）助溶剂选择时可遵循以下原则：1. 根据助溶剂对药物溶解度提高的程度选择。
一种难溶性药物可能不只一种助溶剂，优先选择量少就具有更好助溶效果的助溶剂。
选量少有效的即可。
2. 根据助溶剂不降低药效和稳定性选择。
助溶剂对难药物助溶反应若不可逆，即使助溶效果好，也失去使用的意义。
3. 根据助溶剂本身安全性选择。
助溶剂优先选择毒性、刺激性、过敏性小的。
使药物加快溶解的方法
增加药物溶解度的方法如下：
1、制成可溶性盐：如难溶性弱酸和弱减性药物，可加入相应酸碱度的化学试剂，制成盐增加其溶解度。
2、引入亲水基团：通过引入亲水基团，来增加难溶性药物在水中的溶解度。
3、加入助溶剂：加入助溶剂与药物反应生成复合盐或络合物增加溶解度，常用的助溶剂有碘化钾、氯化钠、苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。
4、使用混合溶剂：主要通过形成氢键，来增加介电常数、增加难溶性药物的溶解度。
常用的有乙醇、山梨醇、甘油与水等。
5、加入增溶剂：通过加入表面活性剂形成胶束来增加难溶性药物溶解度。
药物溶解度（solubility）是药物的一种物理性质。
固体及少量液体物质的溶解度是指在一定的温度下，某固体物质在100克溶剂里（通常为水）达到饱和状态时所能溶解的质量（在一定温度下，100克溶剂里溶解某物质的最大量），用字母S表示，其单位是“g/100g水（g）”。
增溶剂与助溶剂的区别 Company number：【0089WT-8898YT-W8CCB-BUUT-202108】增溶剂与助溶剂的区别增溶剂是指具有增溶能力的表面活性剂。
增溶是指难溶性药物在的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。
增溶剂的性质、增溶质的性质、增溶剂HLB值、温度、增溶剂的用量等均是增溶效果的影响因素。
在存在表面活性剂胶体粒子的条件下，增大难溶性药物的溶解度并形成澄清溶液的过程称为增溶。
用于增溶的表面活性剂称为增溶剂，如甲酚的溶解度在水中仅3%左右，但在肥皂溶液中却能增大50%(即甲酚皂溶液)，此处的肥皂即是增溶剂。
被增溶的物质称为增溶质。
对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15 18。
常用的增溶剂有聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。
表面活性剂是指能明显降低表面张力(或界面张力)的化合物的总称。
包括离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂两大类，是液体制剂中的重要组成部分，具有增溶、乳化和润湿等作用。
增溶剂是表面活性剂的一种，其最适亲水疏水平衡值(HLB值)是l5～l8。
因其可增加药物的溶解度，提高制剂中主药的含量，且吸收作用强大。
从而可使药物以一定的浓度到达组织部位而起到治疗作用，也可避免因长期用药而发生毒副作用。
随着合成的无毒非离子型表面活性剂的发展。
用表面活性剂增大难溶性药物溶解度的方法也得到了进一步发展，例如、激素、抗生素、挥发油及其他许多有机物的增溶。
增溶剂不但可用于内服和外用制剂，而且还用于注射剂。
表面活性剂之所以能增大难溶性药物的溶解度，一般认为是由于它能在水中形成胶团(胶束)的结果。
胶团是由表面活性剂的亲油基团向内(形成一极小油滴，非极性中心区)、亲水基团向外(非离子型的亲水基团从油滴表面以波状向四周伸入水相中)而成的球状体。
整个胶团内部是非极性的，外部是极性的。
由于胶团是微小的胶体粒子。
其分散体系属于胶体溶液，从而可使难溶性药物被包藏或吸附，增大溶解量。
增溶剂与助溶剂的区别Last revision on 21 December 2020增溶剂与助溶剂的区别增溶剂是指具有增溶能力的表面活性剂。
增溶是指难溶性药物在的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。
增溶剂的性质、增溶质的性质、增溶剂HLB值、温度、增溶剂的用量等均是增溶效果的影响因素。
在存在表面活性剂胶体粒子的条件下，增大难溶性药物的溶解度并形成澄清溶液的过程称为增溶。
用于增溶的表面活性剂称为增溶剂，如甲酚的溶解度在水中仅3%左右，但在肥皂溶液中却能增大50%(即甲酚皂溶液)，此处的肥皂即是增溶剂。
被增溶的物质称为增溶质。
对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15 18。
常用的增溶剂有聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。
表面活性剂是指能明显降低表面张力(或界面张力)的化合物的总称。
包括离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂两大类，是液体制剂中的重要组成部分，具有增溶、乳化和润湿等作用。
增溶剂是表面活性剂的一种，其最适亲水疏水平衡值(HLB值)是l5～l8。
因其可增加药物的溶解度，提高制剂中主药的含量，且吸收作用强大。
从而可使药物以一定的浓度到达组织部位而起到治疗作用，也可避免因长期用药而发生毒副作用。
随着合成的无毒非离子型表面活性剂的发展。
用表面活性剂增大难溶性药物溶解度的方法也得到了进一步发展，例如、激素、抗生素、挥发油及其他许多有机物的增溶。
增溶剂不但可用于内服和外用制剂，而且还用于注射剂。
表面活性剂之所以能增大难溶性药物的溶解度，一般认为是由于它能在水中形成胶团(胶束)的结果。
胶团是由表面活性剂的亲油基团向内(形成一极小油滴，非极性中心区)、亲水基团向外(非离子型的亲水基团从油滴表面以波状向四周伸入水相中)而成的球状体。
整个胶团内部是非极性的，外部是极性的。
由于胶团是微小的胶体粒子。
其分散体系属于胶体溶液，从而可使难溶性药物被包藏或吸附，增大溶解量。
由于胶团的内部与周围溶剂的介电常数不同，难溶性药物根据自身的化学性质，以不同方式与胶团相互作用，使药物分子分散在胶团中。
1. 加助溶剂或增溶剂。
例如常见的消毒防腐药“碘酊”就是利用的碘化钾与碘形成络盐而增大碘在水中的溶解度。
其它与主药分子能形成有机分子复合物以及通过复分解而形成可溶性盐都可以增加其溶解度。
增溶是利用某些物质的表面活性作用而发挥作用，例如兽药鱼腥草注射液、板蓝根注射液等都使用了吐温*+" 表面活性剂来增溶。
2. 应用非水溶剂或混合溶剂增加药物的溶解度许多有机物、高分子化合物不溶于水而溶于有机溶剂。
在注射剂中，对难溶于水的药物可以用有机溶剂以增大药物的溶解度，如氯霉素在水中溶解度#. -""，加$+/丙二醇和!""0# &’/乙醇再加水便可配成#!%’/氯霉素注射液。
土霉素与( *吡咯烷酮组合可配成灭菌水溶液。
也可以用混合的非水溶剂如,"/的氟苯尼考注射液可以用聚乙二醇-""、二甲基乙酰胺和丙二醇来溶解，不但达到了规定的溶解度，而且还有缓释作用。
3, 加酸、碱使难溶解药物生成可溶性盐有些药物分子含有酸性或碱性基因，利用酸碱作用形成盐可增大其溶解度。
例如磺胺嘧啶溶解度为#.#,"""，加氢氧化钠成盐后则为#.!。
氟喹诺酮类也可以通过加碱或酸配成口服溶液剂。
-4. 主药分子结构上导入亲水基团以增加溶解度很多难溶的药物需要溶液或注射液，需要解决溶解度问题。
分子结构上导入亲水基因是提高溶解度的有效措施。
例如：维生素1, （甲萘醌）不溶水，导入亚硫酸氢钠而成亚硫氢钠甲萘醌则可配成维生素1,注射液；还有甲砜霉素微溶于水，导入甘氨酸成酯后，它的盐酸盐则成了高水溶性的甲砜霉素衍生物。
上述方法是目前在兽药生产中常用的方法。
还有其它方法，如采用环糊精包被、微囊化及现在兴起的纳米技术都可以改善药物的溶解度。
使用上面- 种方法时，虽然增加了药物的溶解度，但有些助剂的加入会影响注射剂溶液剂的吸收、生理活性、毒性、刺激性、稳定性，因此必须做必要的试验来证实该药安全、有效和稳定。
增溶剂与助溶剂的区别增溶剂是指具有增溶能力的表面活性剂。
增溶是指难溶性药物在的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。
增溶剂的性质、增溶质的性质、增溶剂HLB值、温度、增溶剂的用量等均是增溶效果的影响因素。
在存在表面活性剂胶体粒子的条件下，增大难溶性药物的溶解度并形成澄清溶液的过程称为增溶。
用于增溶的表面活性剂称为增溶剂，如甲酚的溶解度在水中仅3%左右，但在肥皂溶液中却能增大50%(即甲酚皂溶液)，此处的肥皂即是增溶剂。
被增溶的物质称为增溶质。
对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15 18。
常用的增溶剂有聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。
表面活性剂是指能明显降低表面张力(或界面张力)的化合物的总称。
包括离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂两大类，是液体制剂中的重要组成部分，具有增溶、乳化和润湿等作用。
增溶剂是表面活性剂的一种，其最适亲水疏水平衡值(HLB值)是l5～l8。
因其可增加药物的溶解度，提高制剂中主药的含量，且吸收作用强大。
从而可使药物以一定的浓度到达组织部位而起到治疗作用，也可避免因长期用药而发生毒副作用。
随着合成的无毒非离子型表面活性剂的发展。
用表面活性剂增大难溶性药物溶解度的方法也得到了进一步发展，例如、激素、抗生素、挥发油及其他许多有机物的增溶。
增溶剂不但可用于内服和外用制剂，而且还用于注射剂。
表面活性剂之所以能增大难溶性药物的溶解度，一般认为是由于它能在水中形成胶团(胶束)的结果。
胶团是由表面活性剂的亲油基团向内(形成一极小油滴，非极性中心区)、亲水基团向外(非离子型的亲水基团从油滴表面以波状向四周伸入水相中)而成的球状体。
整个胶团内部是非极性的，外部是极性的。
由于胶团是微小的胶体粒子。
其分散体系属于胶体溶液，从而可使难溶性药物被包藏或吸附，增大溶解量。
由于胶团的内部与周围溶剂的介电常数不同，难溶性药物根据自身的化学性质，以不同方式与胶团相互作用，使药物分子分散在胶团中。
实验十一药物的增溶与助溶
一、实验目的
1. 掌握增溶与助溶的基本原理与基本操作。
2. 了解影响药物增溶与助溶的因素。
3. 熟悉常见的增溶剂与助溶剂。
二、实验指导
增溶与助溶是药剂学中增加水中难溶性药物溶解度的常用方法。
增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中的溶解度增大并形成澄明溶液的过程(因形成胶团而增溶)。
具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。
对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。
常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。
药物的增溶作用受诸多因素影响，如:增溶剂的性质、增溶质的性质、增溶温度、增溶质的加入顺序等。
助溶是指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂中的溶解度的过程。
这第三种物质称为助溶剂。
助溶剂可溶于水，多为低分子化合物，形成的络合物多为大分子。
常用的助溶剂主要分为两大类:一类是某些有机酸及其钠盐，如:苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸等;另一类是酰胺类化合物，如:尿素，菸酰胺、乙酰胺等。
因助溶机理较复杂，许多机理至今尚不清楚，因此，关于助溶剂的选择尚无明确的规律可循，一般只能根据药物的性质选用与其能形成水溶性的分子间络合物、复盐或缔合物的物质。
布洛芬(CHO , M=206.28)为微白色结晶性粉末, 在乙醇、丙酮、氯仿或乙13182
醚中易溶，在水中几乎不溶。
茶碱(CHNO?HO 198.18)为白色结晶性粉末, 在78422
乙醇或氯仿中微溶，在水中极微溶解，在乙醚中几乎不溶, 在氢氧化钾溶液或氨溶液中易溶。
OCH3CH3HCNH3N
CHCHCHCOOH2NCHON3
3CH
布洛芬茶碱
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沈阳药科大学实验十一药物的增溶与助溶药剂学专论实验
三、实验内容与操作
(一) 增溶剂对难溶性药物的增溶作用
I 聚山梨酯-80及其加入顺序对布洛芬增溶的影响
1. 操作
(1) 取蒸馏水50ml于100ml烧杯中，加布洛芬50mg, 反复搅拌，放置约
15min, 观察并记录布洛芬的溶解情况。
(2) 取蒸馏水50ml于100ml烧杯中, 加聚山梨酯-80 3~4ml, 搅拌均匀后，
加布洛芬50mg, 反复搅拌，放置约20min，观察并记录布洛芬的溶解情况，计算药物的溶解度。
(3) 取蒸馏水50ml于100ml烧杯中，加布洛芬50mg，混匀，加聚山梨酯-80 3~4ml滴, 反复搅拌，放置约20min，观察并记录布洛芬的溶解情况。
(4) 加布洛芬50mg于100ml烧杯中，加聚山梨酯-80 3~4ml，混匀，加蒸馏水10ml，反复搅拌，放置20min，观察并记录布洛芬的溶解情况。
2. 操作注意事项
(1) 操作中各项条件应尽可能保持一致，如:加药量、搅拌时间等。
(2) 增溶操作中，样品搅拌后应放置一段时间，以利于药物充分进入胶团。
II聚山梨酯的种类及温度对布洛芬增溶的影响
1. 操作
(1) 取蒸馏水50ml两份，分别置于100ml烧杯中，分别加聚山梨酯–20和聚山梨酯–40 3~4ml, 搅拌均匀后，加布洛芬50mg, 反复搅拌，放置约20min，0.45µm微
1%孔滤膜过滤，取滤液0.5ml，以蒸馏水稀释并定容至100ml，于波长222nm (, 449 )E1cm下测吸收度 (对照液为同量聚山梨酯，加水50ml，取0.5ml稀释并定容至100ml)，分别计算药物溶解度。
(2) 取蒸馏水50ml两份, 分别加聚山梨酯–80 3~4ml 滴, 搅拌均匀后，各加布洛芬50mg，分别于室温、55?恒温搅拌约15min，微孔滤膜过滤，取滤液
0.5ml，以蒸馏水稀释并定容至100ml，同上法分别测吸收度，计算溶解度并与(1)结果相比较。
2. 操作注意事项 (同前)
(二) 助溶剂对难溶性药物的助溶作用
1. 操作:称取茶碱三份(每份约0.15 g)
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沈阳药科大学实验十一药物的增溶与助溶药剂学专论实验 (1) 取茶碱一份放入小烧杯中，然后加水20ml，搅拌，观察现象。
(2) 取茶碱一份放入烧杯中，加水19ml，搅拌，然后滴加乙二胺约1ml，观察现象。
(3) 取茶碱一份放入烧杯中，加同量菸酰胺后，加水约1ml, 搅拌，再补加水至20ml , 观察现象。
2. 操作注意事项
注意药品加入顺序。
四、实验结果和讨论
1(药物加入顺序对增溶的影响。
聚山梨酯对布洛芬的增溶结果填入表1。
2(
表1 聚山梨酯对布洛芬的增溶
药物表面活性剂体系的外观状态溶解度(药物g/100ml)
无 0.008
布洛芬聚山梨酯-20
聚山梨酯-40
聚山梨酯-80
3. 温度对增溶的影响结果填入表2。
表2 不同温度下聚山梨酯–80对布洛芬的增溶
溶解度(g/100ml) 药物表面活性剂
室温 40~45?
布洛芬聚山梨酯-80
4(助溶剂对茶碱的助溶结果填入表3。
53
沈阳药科大学实验十一药物的增溶与助溶药剂学专论实验
表3 不同助溶剂对茶碱的助溶
药物助溶剂现象
无
茶碱二乙胺
菸酰胺
五、思考题
1. 由实验结果分析与讨论影响水中难溶性药物增溶的主要因素。
2. 由实验结果分析与讨论二乙胺、菸酰胺对茶碱助溶的可能机理。
(王思玲) 54。
