间充质干细胞研究进展及其临床应用前景

间充质干细胞及来源间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cell，MSC）是干细胞的一种，因能分化为间质组织而得名，具有亚全能分化潜能，在特定的体内外环境下，能够诱导分化成为多种组织细胞。

间充质干细胞具有干细胞的共性，即自我更新、多向分化和归巢的能力。

间充质干细胞具有向多种类型细胞分化的能力，可以分化为神经、心脏、肝脏、骨、软骨、肌腱、脂肪、上皮等多种细胞。

这种多向分化的能力给人类多种疾病的治疗提供了重要的原材料。

间充质干细胞来源：间充质干细胞广泛分布于胎儿和成体的骨髓、骨膜、松骨质、脂肪、滑膜、骨骼肌、胎肝、乳牙、脐带、脐带血中，其中脐带来源的间充质干细胞质量高、纯净、数量多。

间充质干细胞生物学特性间充质干细胞具有以下特性：1）具有强大的增殖能力和多向分化潜能，在适宜的体内或体外环境下不仅可分化为造血细胞，还具有分化为肌细胞、肝细胞、成骨细胞、软骨细胞、基质细胞等多种细胞的能力。

2）具有免疫调节功能，通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应，从而发挥免疫重建的功能。

3）具有来源方便，易于分离、培养、扩增和纯化，多次传代扩增后仍具有干细胞特性，不存在免疫排斥的特性。

正是由于间充质干细胞所具备的这些免疫学特性，使其在自身免疫性疾病以及各种替代治疗等方面具有广阔的临床应用前景。

通过自体移植可以重建组织器官的结构和功能，并且可避免免疫排斥反应。

间充质干细胞的临床应用1.间充质干细胞在细胞替代治疗中的前景以组织工程学为手段可望解决的问题几乎涉及人类面临的大多数医学难属，如烧伤、放射损伤等患者的植皮；肌肉、骨及软骨缺损的修补；髋、膝等关节的替换；血管疾病或损伤后的血管替代；糖尿病患者的胰岛植入；心脏病患者的瓣膜替代、房室间隔缺损的修补；癌症患者手术切除后组织或器官的替代；放射损伤及大剂量放疗、化疗后的造血与免疫重建；肝、肾等重要脏器因损伤或功能衰竭的置换；部分遗传缺陷性疾病的治疗等。

脂肪间充质干细胞在糖尿病足治疗中的研究进展脂肪间充质干细胞是一种来源于脂肪组织的多能干细胞，具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力。

这种干细胞来源广泛，易于获取，且在体内具有较好的组织兼容性，这些特点使得脂肪间充质干细胞成为治疗糖尿病足的理想选择。

目前，关于脂肪间充质干细胞在糖尿病足治疗中的研究已经取得了一些进展。

脂肪间充质干细胞在促进糖尿病足创面愈合方面的研究取得了一些成果。

研究表明，将脂肪间充质干细胞移植到糖尿病足患者的创面上，可以有效地促进创面愈合，加速组织修复和再生。

脂肪间充质干细胞所分泌的生长因子和细胞因子可以促进血管生成和新生组织形成，提高创面愈合的速度和质量，从而减少患者的痛苦和并发症的发生。

脂肪间充质干细胞在改善糖尿病足患者的微循环方面也表现出了良好的效果。

糖尿病足患者往往伴有微循环障碍，导致组织缺血缺氧，从而加重病情的恶化。

而通过脂肪间充质干细胞移植，可以有效地改善患者的微循环状况，增加局部血流量，减轻组织缺血缺氧，从而改善糖尿病足患者的症状和疼痛感。

脂肪间充质干细胞还能够调节炎症反应，减轻糖尿病足患者的病情。

糖尿病足患者常常伴有严重的炎症反应，而脂肪间充质干细胞具有抗炎作用，可以有效地减轻患者的炎症反应，改善组织的局部环境，有利于创面愈合和病情的缓解。

脂肪间充质干细胞在糖尿病足治疗中的研究进展是十分值得期待的。

虽然目前的研究还存在一些局限性，比如临床试验样本量较小、疗效评估不够全面等问题，但是我们相信随着技术的不断进步和研究工作的深入，脂肪间充质干细胞必将为糖尿病足患者带来更多的希望和福音。

未来，我们期待脂肪间充质干细胞在糖尿病足治疗中能够取得更多的突破，为改善糖尿病足患者的生活质量做出更大的贡献。

间充质干细胞治疗膝骨关节炎的临床研究进展2.天津博纳戈恩生物科技有限公司，天津 300042；摘要：膝骨关节炎是一种以退行性病理改变为基础的疾患，发病率随年龄增大而升高，因此常见于中老年人群。

目前通常的治疗手段是通过消除炎症或减轻疼痛来缓解症状，从而阻止和延缓疾病的发展，进而保护关节功能，以防功能丧失，然而现有的临床治疗方式远期效果大多并不理想。

近年来随着对间充质干细胞的研究逐步深入，人们发现其可促进软骨再生的特点，因而以间充质干细胞移植为主的治疗方法，在国内外逐渐兴起，并开始进入临床实验阶段。

本文将主要就间充质干细胞治疗膝骨关节炎的原理、以及相关临床研究进行汇总，并为膝骨关节炎相关的研究和间充质干细胞的应用提供参考。

关键词：膝骨关节炎；间充质干细胞；临床研究；自体；同种异体前言膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis, KOA）是一种以退行性病理改变为基础的疾患，常见于中老年人群。

该疾病初期症状较轻，临床表现多为膝盖部位肿胀、酸痛、行动不适，坐立姿势改变时疼痛、弹响等，严重时出现活动受限、积液、关节畸形，不及时得到有效治疗病情可能发展为残疾[1]。

KOA常由长期姿势僵化、劳累、外伤、或其它关节退行性病变如软骨退化、半月板磨损等原因导致。

因此该病的治疗关键在于保护软骨，防止进一步受损，同时尽可能使其自我修复和再生。

但由于膝关节部位软骨组织无血管，因此软骨部位自我修复和再生的能力很差，且关节软骨缺损的再生方法很少[2]。

KOA一般采用综合治疗，包括病人教育，药物治疗，理疗或外科手术治疗，现有的治疗方式包括软骨保护剂硫酸氨基葡萄糖、透明质酸关节腔注射、中医针灸推拿、膝关节置换以及间充质干细胞治疗等，其远期效果大多并不理想，而近年来随着对间充质干细胞的研究逐步深入，人们发现其可促进软骨再生的特点，因而以间充质干细胞移植为主的治疗方法，在国内外逐渐兴起，并开始进入临床实验阶段。

本综述将主要就间充质干细胞治疗KOA的原理、以及相关临床研究进行汇总，并为KOA相关的研究和间充质干细胞的应用提供参考。

壳聚糖薄膜诱导间充质干细胞形成球体的研究进展及临床应用前景间充质干细胞（MSCs）来源广泛并具有多向分化潜能，被视为组织修复重建领域的新希望。

但近年的研究表明，传统的贴壁培养模式改变了细胞生长的原始环境，会导致MSCs自主分化、干性衰退等诸多问题，移植体内后治疗效果不佳。

研究证据表明，相较于传统的贴壁培养，3D-球体培养方式对MSCs的生物活性具有显著促进作用。

壳聚糖薄膜（CM）培养是一种新型生物膜诱导MSCs 成球方法，本文主要从MSCs形态学、生物功能的变化及其潜在机制方面对MSCs 的CM成球培养模式进行综述，并探讨其在MSCs临床应用方面的潜力。

[Abstract] Mesenchymal stem cells （MSCs）with a wide range of sources and multipotential differentiation are thought as a new hope in the field of tissue repair and reconstruction. However，recent research shows that traditional adherent culture changes the initial growing environment of MSCs，leading to self-differentiation，stemness recession and other problems，which brings a negative effect to the treatment after in vivo transplantation. And the evidence suggests that，compared with the traditional adherent culture，the 3D-sphere culture plays a significant role in promoting the biological activity of MSCs. Chitosan membrane （CM）culture is a new type of biomaterial substrate-mediated multicellular spheroid cultivation for MSCs. This review discusses the CM culture of MSCs mainly from the change of morphology，biological functions and potential mechanisms，as well as its potential in clinical application.[Key words] Mesenchymal stem cells；3D-sphere；Chitosan membrane；Stemness近年來，干细胞尤其是间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）越来越受到医学研究者的重视，因其具有多向分化潜能被视为组织修复领域的新希望。

间充质干细胞研究进展【摘要】间充质干细胞是一种源于中胚层的早期干细胞，具有多向分化潜能，特定的条件下可分化为骨细胞、软骨细胞和神经细胞等，支持造血，具备低免疫原性和免疫调节活性，具有广泛的科研和临床应用价值。

本文针对间充质干细胞的研究进展和在临床医学应用进行综述。

【关键词】间充质干细胞、分化、免疫调节、应用1 引言间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）就是指在胚胎发育过程中形成的成体间叶组织（如骨髓基质、脂肪、胎盘和脐带等）中留存下来未分化的原始细胞。

MSCs主要存在于结缔组织和器官间质中，以骨髓中含量最为丰富，少量存在于血液及其他组织中。

MSCs承担着支持造血系统细胞的使命，为造血干细胞的生长、分化及自我更新提供重要的微环境，还能分化为肌细胞、肝细胞、成骨细胞、软骨细胞等多种细胞。

此外，MSCs还具有免疫调节功能，通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应，发挥免疫重建的功能。

MSCs来源方便，易于分离、扩增和纯化，多次传代扩增后仍具有干细胞特性。

MSCs的这些特性，使其在自身免疫性疾病治疗和细胞治疗等方面具有广阔的临床应用前景。

2 MSCs的来源最常见的MSCs来源是骨髓。

外周血、脂肪和胎盘等组织也可进行MSCs提取。

此外，越来越多新的MSCs来源也逐渐被人们发现，如图1，为MSCs的研究与应用提供了更丰富多样的供体。

a b图1.间充质干细胞的来源。

a ：骨髓MSCs的提取；b ：MSCs的新来源骨髓来源的MSCs来源方便,易于分离、扩增和纯化,多次传代扩增后仍具干细胞特性,无免疫排斥,体外基因转染率高并稳定高效表达外源基因，且能最终分化成骨、软骨和神经等组织。

越来越多的实验证明脐血能分离得到MSCs。

脐血MSCs的形态、免疫表型和生长方式等生物学特征与其他来源的MSCs大致类似[1]。

Cheng等从十字交叉韧带中发现了MSCs，可诱导分化为软骨细胞、脂肪细胞、骨细胞等。

医药·保健干细胞的研究进展及应用前景王晓瑞1李薇1顾恩妍2张慧1胡桂1（1、昆明医科大学海源学院，云南昆明6501062、北京吉源干细胞医学研究院，北京101318）现今，干细胞的研究越来越被重视，干细胞技术发展迅速，已从基础医学研究扩展到了临床应用研究，在生殖系统疾病、神经系统疾病、组织损伤性疾病等的治疗方面已取得了显著的进展[1]。

干细胞是一种特殊细胞，它具有自我更新能力、多向分化能力、可植入能力及组织重建能力等特征，它既可以通过细胞分裂维持自身群体的稳定，又可以分化成为不同类型细胞，进而构成机体各种复杂的组织器官[2]。

干细胞的研究不仅为生物学和基础医学提供了更深入的视角，而且为临床上对于很多疾病的治疗提供了新的思路，带来了新的希望。

1干细胞的定义及特点目前，根据干细胞的来源可将干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞两大类。

胚胎干细胞，被誉为全能性干细胞，理论上讲，无论在体内还是体外环境都可以诱导分化为机体中的所有细胞类型，在适当的条件下它们甚至可以发育为一个有机体。

成体干细胞，是存在于发育成熟个体内已分化组织中的未分化细胞，它具有自我更新能力并能分化为其所在组织起源的所有细胞类型。

而诱导性多能干细胞（iPS 细胞）是源于成熟体细胞诱导演变成具有胚胎干细胞的全能分化潜能细胞，归在哪一类尚存争议。

1.1胚胎干细胞（embryonic stem cell ，ESCs ，简称ES 或EK 细胞），是由胚胎内细胞团或原始生殖细胞经体外抑制培养而筛选出的细胞，它具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性，此外，胚胎干细胞保持着高的端粒酶活性和正常细胞信号传导途径，可以快速增殖。

1.2成体干细胞，是存在于发育成熟个体内已分化组织中的未分化细胞，它具有自我更新能力并能分化为其所在组织起源的所有细胞类型。

有造血干细胞、神经干细胞、间充质干细胞等多种类型。

最新的研究表明成体干细胞不仅能分化为特定谱系细胞，还能分化成为在发育上无关的其他谱系细胞，这提示成体干细胞具有较大的分化潜能，可在组织修复等多种疾病的治疗中发挥重要的作用[3]。

间充质干细胞的应用前景随着现代医学的不断发展，间充质干细胞逐渐受到人们的重视。

这种干细胞源于人体的骨髓、脂肪、胚胎等，具有广泛的应用前景。

现今，间充质干细胞在治疗心血管疾病、神经系统疾病、骨科疾病等方面已经取得了良好的效果，未来应用前途可谓不可限量。

疾病是人类生命的难题，只有探寻正确、有效的治疗方法，才能让人类更好地生活。

间充质干细胞可以自我复制和分化，常见于骨髓、脂肪、胚胎来源等，具有广泛的应用前景。

在治疗方面，它们可以很好地协助治疗心血管疾病、神经系统疾病、骨科疾病等。

心血管疾病是一个老龄化社会中难以避免的问题，随着年龄的增长，人体的心血管系统也会逐渐失去弹性和功能。

而间充质干细胞可以用于修复受损的心肌组织，进而改善心脏病患者的生存质量和预后。

间充质干细胞具有良好的自我复制和分化能力，能够完全替代受损的心肌细胞。

与传统的心脏移植手术相比，间充质干细胞植入更加安全，且无需长时间的等待，可以有效避免因等待治疗而导致的病情恶化。

神经系统疾病是一种经常会给患者和家庭带来极大心理负担的疾病。

而间充质干细胞可以通过替代受损的神经元，改善神经系统疾病患者的症状。

例如在脑卒中后的恢复中，间充质干细胞能够改善患者的神经功能，促进患者身体的恢复。

针对骨科疾病，间充质干细胞同样具有一定的应用前景。

骨科疾病可能会给患者带来长期的疼痛和不适，严重影响日常生活。

而间充质干细胞可以通过转化为骨细胞或软骨细胞，再将其移植到患者的受损骨骼组织中，促进骨骼组织的修复和再生。

这在多种骨科疾病的治疗中已经得到了验证，如关节炎、弯曲病等。

除此之外，间充质干细胞在治疗器官移植排异反应、创伤、糖尿病、心肺复苏、皮肤科、肝脏、肾脏等疾病方面也具有潜力和应用前景。

随着研究的不断深入和技术的不断发展，相信未来的间充质干细胞应用前景将更加广阔。

总之，间充质干细胞是一种具有广泛应用前景的干细胞，可以协助治疗心血管疾病、神经系统疾病、骨科疾病等多种疾病。

［基金项目］国家自然科学基金（８１５７２２０５、８１９７４３４５）△［通信作者］孟纯阳，Ｅ ｍａｉｌ：ｃｈｕｎｙａｎｇｍｅｎｇ１６＠１６３．ｃｏｍ济宁医学院学报２０２０年１２月第４３卷第６期　ＪＪｉｎｉｎｇＭｅｄＵｎｉｖ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０２０，Ｖｏｌ ４３，Ｎｏ．６ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００ ９７６０．２０２０．０６．０１２间充质干细胞治疗神经病理性疼痛的研究进展燕春州　综述 孟纯阳△　审校（济宁医学院临床医学院，济宁２７２０１３；济宁医学院附属医院，济宁２７２０２９） 摘　要　神经病理性疼痛（ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ，ＮＰ）是指由神经系统损害或功能障碍引起的慢性疼痛，表现为自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛和感觉异常等临床特征。

间充质干细胞是一类具有干细胞特征的非造血多功能成体干细胞。

研究证实多种来源的间充质干细胞均能有效缓解ＮＰ。

间充质干细胞可通过抑制炎症反应、改善运动功能、缓解机械痛敏和热痛敏等方面治疗ＮＰ。

本文就间充质干细胞治疗ＮＰ的研究进展做一综述。

关键词　间充质干细胞；神经病理性疼痛；坐骨神经损伤中图分类号：Ｒ４５６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１０００ ９７６０（２０２０）１２ ４２８ ０４ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎＹＡＮＣｈｕｎｚｈｏｕ，ＭＥＮＧＣｈｕｎｙａｎｇ△（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＪｉｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｉｎｇ２７２０１３，Ｃｈｉｎａ；ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｉｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｉｎｇ２７２０２９，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ（ＮＰ）ｒｅｆｅｒｓｔｏｃｈｒｏｎｉｃｐａｉｎｃａｕｓｅｄｂｙｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｄａｍａｇｅｏｒｄｙｓｆｕｎｃ ｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｐａｉｎ，ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ，ａｂｎｏｒｍａｌｐａｉｎａｎｄｓｅｎｓｏｒｙａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｅｔｃ．Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓａｒｅａｋｉｎｄｏｆｎｏｎ ｈｅｍｏｇｅｎｉｃｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔｓｔｅｍｃｅｌｌｓｗｉｔｈｓｔｅｍｃｅｌｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ．ＳｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｆｒｏｍｍａｎｙｓｏｕｒｃｅｓｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙａｌｌｅｖｉａｔｅＮＰ．Ｍｅｓｅｎ ｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｐｌａｙａｒｏｌｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＮＰｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｉｍｐｒｏｖｉｎｇｍｏｔｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄｒｅｌｉｅｖｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｃａｌａｎｄｔｈｅｒｍａｌｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ．Ａｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙ ｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＮＰｉｓｐｒｅｓｅｎｔｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌ；Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ；Ｓｐａｒｅｄｎｅｒｖｅｉｎｊｕｒｙ 神经病理性疼痛（ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ，ＮＰ）是通常由外伤、感染或局部缺血引起，神经系统的原发病变或功能障碍引发的进行性神经系统疾病。