洁净区臭氧消毒效果验证方案

洁净区臭氧消毒效果验
证方案
Document number：NOCG-YUNOO-BUYTT-UU986-1986UT
洁净区臭氧消毒效果验证方案
（STP-VP-0002-00）
验证方案审批
目录
1.概述……………………………………………………………………………
(4)
2.验证目的……………………………………………………………………………
(4)
3.验证对象……………………………………………………………………………
(4)
4.验证小组成员及职责 (4)
5.依据标准……………………………………………………………………………
(4)
6.验证时间计划……………………………………………………………………………
(5)
7.验证内容……………………………………………………………………………
(5)
8.再验证周期……………………………………………………………………………
(7)
9.偏差或变更说明……………………………………………………………………………
…7
10.结果分析及评价……………………………………………………………………………
…7
11.附件……………………………………………………………………………
(7)
1概述
臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用，。

在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O
）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的
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氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。

多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O
），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒
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剂。

公司选购的臭氧发生器是以空气为气源的箱式臭氧发生器，为洁净区进行空气消毒。

消毒方法是利用空调系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由净化空调系统的风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。

消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机45min后，达到10ppm以上。

2验证目的
通过对臭氧发生器进行预确认、安装确认、运行确认及性能确认。

来确认臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。

3验证对象
设备名称：臭氧发生器
设备型号：HY-017-100A/HY-005-10A
设备编号：Y4SB008/H3SB001
制造厂：广州佳环电器科技有限公司
安装地点：车间空调机房/微生物室空调机房
技术参数：
4验证小组成员及职责
5依据标准
依据标准：
《药品生产质量管理规范》（2010版）
《药品GMP指南》（2010版）
《中国药典》(2010年版)
6验证时间计划
洁净区臭氧消毒效果验证时间：从2014年12月10日至2015年01月15日。

7验证内容
人员培训确认
验证实施前，检查确认参与本验证相关人员是否经过验证方案及相关标准操作规程的培训并考核合格，将确认结果记录在“人员培训检查确认记录”（附件1）中。

合格标准：参与本验证人员均已经过本验证方案及相关标准操作规程的培训，考核后全部合格并已建立档案。

验证用文件确认
验证实施前，检查确认验证所用文件资料齐全，验证所需使用的规范、标准及操作规程齐全，将确认结果记录在“验证用文件检查确认记录”（附件2）中。

预确认
对臭氧发生器的设计与选型进行确认，包括对供应商的考察等及设备的性能、材质、结构等。

将确认结果记录在“臭氧发生器预确认记录”（附件3）中。

安装确认
由专业施工人员根据生产商提供的技术资料和设备预定用途安装臭氧发生器。

安装结束后，对照相关技术资料进行检查确认。

将确认结果记录在“臭氧发生器安装确认记录”（附件4）中。

运行确认
开启空调机组，关闭新风阀门和排风阀门，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，启动臭氧发生器，检查臭氧发生器的运行情况及洁净区臭氧浓度。

（1）臭氧发生器运行正常，与操作说明书相符。

（2）在臭氧发生器开启后45min内洁净室内臭氧浓度≥10ppm，且所有洁净区域中臭氧浓度均≥10ppm。

（3）消毒时间：所有洁净区域内臭氧浓度达到≥10ppm时开始计时，直到臭氧发生器停止工作臭氧浓度降至10ppm时终止，时间应≥60min。

臭氧灭菌后，臭氧浓度衰减至安全标准所需的时间应≤30min。

臭氧浓度测试
（1）测试仪器：HT-M4臭氧检测仪（厂家提供，已校验）。

（2）取样：在房间远离送风口位置，距地面高米处选取1个测试点，每一测试点应同时测试1个平行样。

臭氧浓度－时间分布测试：
选取距离空调送风口最远且送风口分布最稀少房间进行测试（精干包车间：包装室；微生物室：阳性对照室）。

臭氧发生器开启时开始测试，每15min测试一次；臭氧发生器开启45min后，此时臭氧浓度呈缓慢上升，近似平台，连续监测2h；臭氧发生器关闭，空调送新风时测试一次，15min后测试一次，连续监测1h（监测在空调送新风时臭氧浓度的衰减）。

臭氧浓度――空间分布测试：
选取关键房间（精干包车间：男二更、器具存放、离心室、干燥筛分室、称量待验；微生物室：二更（微）、手消毒（微）、微生物限度
室；手消毒（阳）、阳性对照室）从臭氧发生器开启45min后依次测试房间的臭氧浓度。

将确认结果记录在“臭氧发生器运行确认记录”（附件5）中。

性能确认
金黄色葡萄球菌挑战性试验
（1）生物指示剂的制备：取金黄色葡萄球菌制备菌液；培养48小时候，稀释成1200个/ml。

临用前在营养琼脂培养基平皿中加入1ml上述菌液，并使之再培养基表面均匀分布。

（2）选取关键房间（精干包车间：男二更、称量待验、包装室；微生物室：二更（微）、微生物限度室、阳性对照室）进行测试。

每个房间放置2碟。

（3）臭氧发生器开启的同时打开注有菌液的培养皿上盖，至臭氧消毒程序结束。

（4）把培养皿放入37℃恒温箱中培养48h，进行菌落计算。

同时以未经臭氧处理的培养皿做空白对照。

（5）计算杀灭率：
（6）上述试验应连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。

（7）合格标准：灭杀率≥90%
将确认结果记录在“生物挑战性试验确认记录”（附件6）中。

消毒周期的确认
精干包车间D级洁净区和微生物室C级洁净区分别进行一次臭氧消毒，分别在第一天、第四天和第七天选取关键房间（精干包车间：男二更、器具存放、称量待验；微生物室：微生物检测、阳性对照）进行微生物检测，连续进行三周检测全部合格，可确定消毒周期7天是有效地。

将确认结果记录在“臭氧消毒周期确认记录”（附件7）中。

8再验证周期
验证合格后，由验证实施小组根据验证结果确定再验证周期，并列入验证报告中，报验证委员会批准。

9偏差或变更说明
验证过程中的偏差和异常必须详细记录和说明，并经过调查分析、评价和处理，制定纠正和预防措施，做好风险评估。

验证实施过程中，当个别取样点出现不符合限度标准的结果时，按下列程序处理：
认真检查取样及检验过程中是否发生异常，如果取样或检验原因造成结果超限，应进行偏差处理，并重新进行验证。

如果操作方法不当造成结果超限，则需修订操作标准操作规程，并重新进行验证。

验证实施过程中如遇到其它异常情况，报质量部协调解决。

在实施方案过程中，若有偏差或变更应按“偏差处理管理规程”（SMP-QA-0024-00）、“变更控制管理规程”（SMP-QA-0023-00）规定处理。

10结果分析及评价
结果分析：
检查验证过程是否按计划完成。

检查验证方案在实施过程中有无修改，修改的理由是否明确并有批准手续。

检测记录是否完整，结果是否准确。

验证结果是否符合限度标准；对偏差的结果是否做过处理，是否有适当的解释并获批准。

验证结果评价
由验证小组对验证结果进行评价，评定设备实际适应性，得出验证结论，并报验证委员会批准。

11附件
附件1人员培训检查确认记录
附件2验证用文件检查确认记录
附件3臭氧发生器预确认记录
附件4臭氧发生器安装确认记录
附件5臭氧发生器运行确认记录
附件6生物挑战性试验确认记录
附件7臭氧消毒周期确认记录
附件1
人员培训检查确认记录
附件2
验证用文件检查确认记录
附件3
臭氧发生器预确认记录
附件4
臭氧发生器安装确认记录
附件5
臭氧发生器运行确认记录（一）
附件5
臭氧发生器运行确认记录（二）
附件6
生物挑战性试验确认记录(一)
附件6
生物挑战性试验确认记录(二)
附件7
消毒周期确认记录（一）
附件7
消毒周期确认记录（二）
附件7
消毒周期确认记录（三）。