高尔基体蛋白73汇总.

, ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０８．０３５高尔基体蛋白７３（ＧＰ７３）对慢性肝病的诊断价值马杨青１，范海纳１，孙　鑫１，２，刘成海１，２，３１上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所，上海２０１２０３；２上海市中医临床重点实验室，上海２０１２０３；３肝肾疾病病证教育部重点实验室，上海２０１２０３通信作者：刘成海，ｃｈｅｎｇｈａｉｌｉｕ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－１６９６－６００８）摘要：早期诊断并准确评估肝脏炎症和纤维化程度对慢性肝病的治疗干预及预后尤为重要。

本文通过回顾高尔基体蛋白７３（ＧＰ７３）与肝癌、肝纤维化及肝脏炎症的诊断、预后方面的研究，归纳总结了目前ＧＰ７３对于慢性肝病的诊断效能。

分析表明除了与肝癌有关外，ＧＰ７３与肝纤维化程度及预后密切相关，也可较好地反映肝脏炎症损伤。

ＧＰ７３与其他血清标志物联合，可提高慢性肝病的无创诊断效能。

关键词：肝疾病；高尔基体基质蛋白质类；诊断基金项目：国家自然科学基金（８１７３０１０９，８２２７４３０５）；上海市临床重点专科建设项目（ｓｈｓｌｃｚｄｚｋ０１２０１）；上海市科学技术委员会启明星计划扬帆专项（２２ＹＦ１４４９３００）；上海中医药大学预算内项目（２０２１ＬＫ０８１）ＲｏｌｅｏｆＧｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ７３（ＧＰ７３）ｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＭＡＹａｎｇｑｉｎｇ１，ＦＡＮＨａｉｎａ１，ＳＵＮＸｉｎ１，２，ＬＩＵＣｈｅｎｇｈａｉ１，２，３．（１．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ，ＳｈｕｇｕａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｈａｎｇｈａｉＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；３．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＬｉｖｅｒａｎｄＫｉｄｎｅｙＤｉｓｅａｓｅｓ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＵＣｈｅｎｇｈａｉ，ｃｈｅｎｇｈａｉｌｉｕ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ（００００－０００２－１６９６－６００８）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄａｃｃｕｒａｔｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｆｉｂｒｏｓｉｓｉｓｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｆｏｒｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＧｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ７３（ＧＰ７３）ｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｂｙｒｅｖｉｅｗｉｎｇｒｅｌａｔｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｎＧＰ７３ａｎｄｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ａｎｄｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｓｔｈａｔｂｅｓｉｄｅｓｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ＧＰ７３ｉｓｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｄｅ ｇｒｅｅｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｃａｎｂｅｔｔｅｒｒｅｆｌｅｃｔｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄａｍａｇｅ．ＧＰ７３ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｏｔｈｅｒｓｅｒｕｍｍａｒｋｅｒｓｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ；ＧｏｌｇｉＭａｔｒｉｘＰｒｏｔｅｉｎｓ；ＤｉａｇｎｏｓｉｓＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１７３０１０９，８２２７４３０５）；ＳｈａｎｇｈａｉＫｅｙＳｐｅｃｉａｌｔｙｏｆＴｒａｄｉ ｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ（ｓｈｓｌｃｚｄｚｋ０１２０１）；ＳｈａｎｇｈａｉＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＣｏｍｍｉｓｓｉｏｎ（２２ＹＦ１４４９３００）；ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴＣＭＢｕｄｇｅｔＰｒｏｊｅｃｔ（２０２１ＬＫ０８１） 各种原因引起的慢性肝病严重危害人类健康，因此早期、有效诊断评价肝脏炎症、肝纤维化，进行有效干预及监测可减少肝硬化并发症和肝细胞癌（ＨＣＣ）等终末期肝病的发生［１］。

一种新的血清肝癌标志物——GP73肖潇【摘要】血清甲胎蛋白(AFP)检查是目前应用最广泛的肝癌肿瘤标志物,部分肝癌患者AFP检测结果呈阴性.学者们一直在寻找新的血清肝癌标志物,高尔基体蛋白73(GP73)是一种2型高尔基体膜蛋白.众多研究表明,GP73对肝癌诊断的敏感性和特异性均优于AFP,而核心岩藻糖化GP73则更为理想.因此,GP73与AFP和(或)其他肝癌标志物联合检测可能会大幅度提高早期肝癌的诊断率.%Serum alpha-fetoprotein( AFP )examination is the most widely used tumor marker, but some patients with liver cancer AFP test results were negative. Scholars have been looking for new serum tumor markers of liver cancer. The Golgi protein 73( GP73 )is a type 2 Golgi membrane protein, many studies have shown that GP73 sensitivity and specificity for diagnosis of hepatocarcinoma are better than AFP,while the core fucosylated GP73 is more ideal. So GP73 and AFP and/or other tumor markers combined detection may substantially improve the diagnostic rate of early hepatocarcinoma.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)020【总页数】3页(P3380-3382)【关键词】肝癌;血清肿瘤标志物;高尔基体蛋白73【作者】肖潇【作者单位】第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化内科,重庆,400042【正文语种】中文【中图分类】R446.61肝癌是全球常见的十种恶性肿瘤之一，全世界每年约有25万人死于肝癌，中国因肝癌死亡的人数占全球死亡人数的45%～50%［1］。

高尔基体糖蛋白73在58例肝癌患者诊断中的应用目的探讨GP73对原发性肝癌的诊断价值。

方法免疫组化法检测肝癌组织、癌旁组织及正常肝脏组织中高尔基体糖蛋白73（golgiprotein-73，GP73）和甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）的表达，ELISA法检测肝癌患者血清GP73和AFP浓度。

结果GP73蛋白在肝癌组织强表达，癌旁组织细胞浆表达较弱，正常肝脏组织无表达，58例肝癌组织中GP73阳性为55例，AFP阳性为40例，两者诊断肝癌的阳性率差异有统计学意义（P＜0.05）；58例PHC患者GP73平均浓度为（238.1±121.6）ng/mL，42例GP73阳性，敏感性为72.4%；AFP平均浓度为（885.6±498.6）ng/mL，30例AFP阳性，敏感性为51.7%，GP73和AFP 联合检测能将敏感性提高到85.9%（50/58）；PHC患者肿瘤大小之间、肿瘤个数之间血清GP73浓度无确切关系。

结论GP73是一个诊断PHC良好的血清标志物，其敏感性和特异性均较好，GP73和AFP联合检测可以提高早期肝癌的检出率。

[Abstract] Objective To evaluate the diagnostic value of golgiprotein 73 for primary liver cancer. Methods The immunohistochemical method was used to detect the expression of golgiprotein 73（GP73）and alpha-fetoprotein（AFP）in liver cancer tissue，para-cancer tissue and normal liver tissue. The ELISA method was used to detect the serum GP73 and AFP concentrations in the patients with liver cancer. Results GP73 had strong expression in liver cancer tissue，weak expression in cytoplasma of para-cancer tissue and no expression in normal liver tissue. Of the 58 cases of liver cancer tissue，55 cases were positive GP73 expression and 40 cases were positive AFP expression，with statistically significant difference in the positive rate of liver cancer diagnosis between the two indicators（P＜0.05）；The average GP73 concentration of 58 PHC patients was （238.1±121.6）ng/mL，of which 42 patients had positive GP73 expression，with the sensibility of 72.4%；The average AFP concentration was （885.6±498.6）ng/mL，of which 30 patients had positive AFP expression，with the sensibility of 51.7%. Combined GP73 and AFP detection can increase the sensibility to 85.9%（50/58）. The serum GP73 concentrations between the PHC patients with different tumor sizes and tumor numbers did not have accurate relationship. Conclusion GP73 is a good serum marker for the diagnosis of PHC and it has good sensibility and specificity. Combined GP73 and AFP detection can improve the detection rate of early liver cancer.[Key words] Golgiprotein 73；Alpha-fetoprotein；Primary liver cancer原發性肝癌（primary hepatic cancer，PHC）是临床上常见的恶性肿瘤。

高尔基体蛋白73在肝脏疾病中的诊断价值一、GP73简介高尔基体蛋白73（GP73）是近年来发现的一种表达于上皮细胞高尔基体的跨膜蛋白。

又称高尔基膜蛋白Ⅰ或高尔基磷酸化蛋白2。

由于在聚丙烯酰胺凝胶电泳中它的相对分子量是7.3×104，所以被称为GP73。

GP73的生物学功能还不完全明了，很可能与高尔基复合体的结构、功能密切相关，包括胞内运输、蛋白修饰和信号转导等。

组织学研究发现，在正常肝脏组织，GP73主要由门静脉区的胆管上皮细胞表达，但在肝脏实质细胞中很少或无表达。

然而，在有腺病毒感染、HBV感染或肝癌时，胆管上皮细胞的GP73表达没有明显变化，但肝脏实质细胞中表达增高。

这可能是当疾病发生时，肝实质细胞发生了一些转化，改变了一些调控GP73表达的因子，研究这个调控机制将帮助理解肝脏疾病的发病机理。

二、GP73与肝炎自身免疫性肝炎、病毒性肝炎（HBV或HCV感染）时，GP73表达升高。

尤其是当有HBV或HCV感染时，肝实质细胞的GP73表达显著提高，而胆管细胞不变，提示肝炎病毒在细胞内活跃复制可能是诱发GP73表达的重要因素。

在急性肝炎时，GP73迅速上升，在病情缓解后又迅速下降。

因此，GP73能够反映肝脏炎症的活动度，亦可作为慢乙肝疾病进展、预后、转归的评估指标。

传统肝损害指标ALT具有很高的灵敏度，但人群的个体差异显著，影响因素众多，心、脑、肾等其他组织组织器官有炎症损伤时均可能有ALT的升高。

肝组织活检证实，部分患者即使ALT正常，也可能存在肝脏炎症。

已经出现了较严重的肝损伤，但ALT正常的HBV患者或携带者，需要及时发现，及时抗病毒治疗。

可以利用GP73与ALT联合检测，有效补充ALT检测的不足。

三、GP73与肝硬化肝硬化是弥漫性肝脏损伤的终末阶段表现，通常有两种发生机制：1，肝细胞再生和结节的增生。

2，纤维组织增生和纤维瘤形成、肝脏组织和血管的重建。

从肝炎到肝纤维化、肝硬化和肝癌是一个漫长且复杂的过程，在不同病因所致慢性肝病的进程中，血清GP73水平随肝纤维化进展和肝硬化的发生逐渐上升，相关性研究发现，血清GP73浓度变化与肝硬度值相关。

高尔基体蛋白73（GP73）在肿瘤诊断中的临床应用摘要】原发性肝癌是目前世界上致死率最高的恶性肿瘤之一，在全世界范围内的发病率有逐年上升的趋势。

早期诊断对肝癌患者的预后至关重要。

对于肝癌的高危人群，现在最常用的监测手段是定期检测血浆中甲胎蛋白(AFP)水平和影像学检查如超声等。

然而，甲胎蛋白的敏感性和特异性都不令人满意。

近年来，蛋白组学技术的发展使得筛选新的肿瘤标志物成为可能，各种有希望的新的肿瘤标志物被相继发现，其中高尔基体蛋白73 (GP73)最有可能成为更好的诊断肝癌，尤其是早期肝癌的血清标志物。

在仅有的少数报道中，其敏感性可达69% ，特异性可达90% ，而其异构体敏感性和特异性可达90%和100%。

除此之外，新发现的肝癌患者血清中高表达的标志物有甲胎蛋白异质体(AFP2L3)、异常凝血酶原(DCP) 、α2L2岩藻糖苷酶(AFU)、磷脂酰基醇蛋白聚糖23 (GPC23)、肝细胞生长因子(HGF) 、转化生长因子β1 (TGFβ1)、血管内皮生长因子(VEGF)、粘液素1 (MUC21，KL21)等。

这些新的血清标志物，正在被各种临床研究进行检测，有希望改变肝癌早期诊断和治疗的现状。

我们正在进行GP73的大样本临床研究，取得初步结果。

肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)的增长速度之快已成为一个世界性难题，其发病率在全球位居第4位，总发患者数约56.4万[1]。

在我国，由于乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBV)携带者数量之庞大，与此相关的HCC患者已占世界的55%左右，其死亡率在恶性肿瘤中排第2位。

乙型肝炎、肝硬化及肝癌在医疗费用及社会负担中占有相当大的比重。

在过去相当长的时间里，早期诊断HCC主要是依靠影像学手段及血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)，但影像学检查对肿瘤体积较小者不易被发现;临床上最常用的AFP也因其敏感性(39%-64%)不高并不令人满意[2]。