【医学PPT课件】结节性硬化症的诊断和治疗进展

结节性硬化症结节性硬化症(tuberous sclerosis)又称皮脂腺瘤(sebaceous adenoma),是一种少见的无天性疾病，属常染色体显性遗传。

它有皮肤损害、智力缺陷、癫痫等三大特征。

此病在许多器官中都有变化，属于错构瘤样增生。

[临床表现]皮肤损害多在幼年出现，也有至青春期才发生者。

皮脂腺瘤为特征性损害，表现为针头至黄豆大较硬的丘疹，表面光滑，呈黄色或棕红色，并常有毛细血管扩张。

镜下见可有增生的结缔组织和血管、皮脂腺或不成熟的毛囊。

皮损密集地对称分布于两颊、鼻、鼻唇沟及颏部，也可见于眼睑、前额等处(彩图170)。

此外还有甲周纤维瘤(为一种指状突起的肿物)、齿龈纤维瘤、叶状白斑(是一种色素减退斑)，为本病最早的皮肤表现。

前额及头皮有硬的纤维瘤样斑块;颈周及腋部有软的带蒂的纤维瘤;腰、骶部可有鲨鱼皮斑，都是一种不规则增厚高起的软斑块。

神经系统损害有智力低钝以至痴呆，但智力也可正常;多数患者有癫痫史，癫痫发作常在2岁前。

患者可有精神改变，多在6岁前或随癫痫而出现。

其它表现可有肾脏及心脏肿瘤，眼部视网膜晶状体瘤;颅内“结节性”肿瘤是神经胶质瘤，直径可达3cm,年龄大时往往发生钙化。

但多数患者仅表现一个症状，而尸检病变只局限一个器官者却甚少。

[诊断]本病典型者诊断不难，但早期及不完全型的诊断有时较难。

凡有下列条件之一可子诊断:①皮脂腺瘤;②视网膜晶状体瘤;③智力发育迟钝或癫痫，或两者皆有，以及家族中有①或②项者:④智力发育迟钝、癫痫和放射学检查证实有颅内限局性钙化。

此外叶状白斑、鲨鱼皮班、甲周纤维瘤的存在以及婴儿痉挛经ACTH治疗无效均应疑有本病。

诊断时尚须与毛发上皮瘤、皮脂腺腺瘤相鉴别。

[治疗]皮脂腺瘤可用冷冻治疗，对于体内肿瘤有时须手术治疗。

结节性硬化症的CT及MRI诊断结节性硬化症(TS)又称Bourneville病[1],是一种多系统受累的神经皮肤综合征,为常染色体显性遗传性疾病,多见于儿童,有家族性。

CT表现[2]:①室管膜下有多发性小结节状钙化影,也可为单发、不强化;小结节也可未钙化;突入脑室可以强化;但有钙化者居多;颅内异常钙化率高。

一般出生后2年即呈典型钙化,结节亦可发生在脑皮质区,但少见,多为单发性,钙化率低;②少数病例可能恶化为室管膜下巨细胞型星形细胞瘤或其他胶质瘤,增强扫描可产生异常强化;③可见白质区脱髓鞘的低密度区;④可伴灰质异位;⑤脑室扩大系梗阻性脑积水或脑发育不良所致。

MRI表现[1]:①新生儿期因脑白质髓鞘形成不完全,皮层灰质结节在T1WI信号略高于脑白质,T2WI信号低于脑白质,随年龄增长,脑白质髓鞘形成,结节在T1WI呈等或略低信号,T2WI呈高信号。

增强后5%的皮层灰质结节可见强化。

皮层灰质结节不会发生恶变;②脑白质病灶的信号变化与皮层灰质结节近似,新生儿期T1WI为略高信号,T2WI为低信号,随年龄增长,T1WI呈等或低信号,T2WI为高信号,增强后12%的病例可见强化;③新生儿期室管膜下胶质结节T1WI呈略高信号,T2WI呈低信号,以后逐渐演变成T1WI等或低信号,T2WI高信号;④室管膜下巨细胞型星形细胞瘤T1WI呈等或低等混杂信号,增强后中度强化但不均一;⑤多合并侧脑室扩大。

鉴别诊断[3]:本病变与星形细胞瘤、Fahr病、甲状旁腺功能减退,弓形虫体病或巨细胞包涵体病等相鉴别。

例1:患者,女,21岁,以“头部外伤”就诊。

CT平扫示双侧侧脑室室管膜有多发大小不等结节钙化影,并突入脑室;双侧基底节区亦可见多发结节钙化影。

双侧额顶叶脑白质区可见脱髓鞘的低密度区。

CT增强扫描示脑白质区脱髓鞘低密度区及基底节室管膜下结节钙化无强化。

MRI平扫示双侧侧脑室室管膜有多发大小不等长T1短T2结节影,并突入脑室;双侧基底节区亦可见多发长T1短T2结节影。

可治性罕见病—结节性硬化症一、疾病概述结节性硬化症( Tuberous sclerosis complex，TSC)是一种常染色体显性遗传疾病，是TSCl/2基因突变导致mTOR蛋白的过度激活，从而异常细胞生长增殖，蛋白合成和血管新生，是可以在全身多器官发病的遗传疾病[1]。

TSC于1862年von Recklinghausen首次报道，可以影响到发育早期细胞的分化、增殖和迁移[2]。

TSC是一种罕见病，美国为25 000到40 000病例，全球为100万～200万病例，发病率为1/6 000～1110 000。

不同种族和性别均可发病，无显著差异。

基因突变是TSC的主要病因，80%～85%的TSC患者由于TSC1或者TSC2基因突变引起。

15%～20%确诊TSC的患者检测不到TSC基因突变，这部分患者症状通常较轻。

TSC1基因编码hamartin（错构瘤蛋白），TSC2基因编码tuberin（马铃薯球蛋白）。

Hamartin和tuberin能形成夏合体（TSC复合体），参与多条细胞信号转导通路，其中包括mTOR通路。

TSC基因突变导致mTOR通路的调节异常，是TSC发病的关键[3-4]。

二、临床特征TSC临床表现多种多样，常侵犯多脏器及组织，任何器官或组织几乎均可受累。

癫痫发作、面部皮脂腺瘤和智力障碍称为TSC三联征，部分病人有典型症状，有的患者可完全无临床表现。

1．神经系统病变神经系统病变是TSC的重要表现。

特征性病变主要包括：皮质结节、室管膜下结节(SEN)、室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）[5]其他重要神经系统症状包括癫痫、智力减退（与癫痫密切相关）、注意力缺陷多动障碍、人格和行为异常、情绪紊乱和精神异常等。

癫痫是TSC最常见的神经病学表现，80%到90%TSC患者会发生癫痫。

通常1岁以内发病，可能与皮质结节有关。

TSC患者的常见发作类型包括婴儿痉挛症、复杂部分性发作、全身性强直阵挛性发作、全身性阵挛性发作等。

结节性硬化症治疗方法一、疾病概述二、诊断方法1. 临床表现：根据患者的典型症状，如癫痫、智力障碍、面部皮脂腺瘤等，医生可初步判断为结节性硬化症。

2. 影像学检查：主要包括脑部CT、MRI等，可发现大脑皮质内的多发良性肿瘤。

3. 基因检测：检测患者是否携带TSC1或TSC2基因突变，有助于确诊。

三、治疗方法结节性硬化症的治疗以对症治疗为主，目前尚无根治性治疗方法。

以下为常见治疗方法：1. 抗癫痫药物治疗：针对癫痫发作，医生会根据患者的具体情况选择合适的抗癫痫药物，如卡马西平、苯妥英钠、拉莫三嗪等。

2. 智力障碍康复治疗：针对智力障碍，可采取康复训练、特殊教育等方法，提高患者的生活质量和自理能力。

3. 皮肤病变治疗：面部皮脂腺瘤可采取激光治疗、手术切除等方法。

其他皮肤病变如色素脱失、纤维瘤等，可根据病情选择相应治疗方法。

4. 心血管病变治疗：如患者伴有心脏病变，如室间隔缺损、主动脉缩窄等，需请心血管科医生评估并制定治疗方案。

5. 肾脏病变治疗：结节性硬化症患者易患肾血管平滑肌瘤，可能导致肾功能损害。

医生会根据肾功能状况采取药物治疗、血液透析或肾移植等方法。

6. 基因治疗：目前尚处于研究阶段，未来有望成为结节性硬化症的治疗方法。

四、生活护理1. 饮食：保持均衡饮食，注意营养摄入，适当补充维生素和矿物质。

2. 睡眠：保证充足的睡眠，有助于病情稳定。

3. 心理护理：给予患者关爱和支持，减轻心理压力。

4. 定期复查：遵循医生建议，定期进行各项检查，监测病情变化。

五、展望结节性硬化症目前尚无根治性治疗方法，但随着医学研究的深入，未来有望发现更有效的治疗手段。

患者及家属应保持积极的心态，积极配合医生治疗，提高生活质量。

参考文献[1] 结节性硬化症诊断与治疗专家共识. 中华神经科杂志, 2015, 48(10): 835-840.[2] 结节性硬化症. 实用儿科临床杂志, 2013, 28(1): 24-27.[3] 结节性硬化症. 中国医学论坛报, 2017, 32(16): 1055-1058.。

结节性硬化症的症状和体征1. 引言2. 症状结节性硬化症的症状可能因个体差异而异，但主要包括以下几个方面：2.1 神经系统症状- 癫痫发作：最常见的症状之一，约80%的患者有癫痫发作的经历。

- 智力障碍：约30-50%的患者有不同程度的智力障碍。

- 行为问题：如攻击性、自闭症、焦虑和注意力缺陷多动障碍等。

- 认知功能受损：患者可能出现记忆力、注意力、和学习能力下降的问题。

2.2 皮肤症状- 皮脂腺瘤：约85%的患者在面部、头皮和躯干部位出现皮肤纤维瘤。

- 鲨鱼皮斑：发生在颈部和四肢的皮肤纤维瘤，外观类似于鲨鱼皮肤。

- 血管纤维瘤：主要出现在女性的外阴部，可能导致疼痛和出血。

2.3 肾脏症状- 肾囊肿：约30-50%的患者出现肾囊肿，可能导致肾功能受损。

- 高血压：由于肾脏病变，患者可能出现高血压症状。

2.4 其他器官症状- 心脏纤维瘤：约20-50%的患者出现心脏纤维瘤，可能引发心脏问题。

- 视网膜脱层：部分患者可能出现视力问题。

3. 体征结节性硬化症的体征也可能因个体差异而有所不同，但常见的体征包括：- 面部纤维瘤：在眼周、鼻翼和颊部出现的硬性纤维瘤。

- 大脑异常：通过脑部影像学检查，如MRI，可发现大脑中的硬化结节。

- 肾脏异常：通过超声波或CT扫描检查，可发现肾囊肿或肾纤维化。

4. 结论结节性硬化症是一种复杂的遗传性疾病，其症状和体征多样，严重程度因个体差异而异。

准确的诊断需要综合临床表现、家族史和影像学检查等多方面的信息。

治疗方案应根据患者的具体症状和并发症制定，以提高患者的生活质量。

结节性硬化症诊断标准结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex，TSC）是一种常见的遗传性疾病，其主要特征是多个器官和系统中的良性肿瘤和囊肿的形成。

结节性硬化症的确诊需要综合考虑患者的临床表现、家族史、影像学和实验室检查等多方面的信息。

目前，国际上对结节性硬化症的诊断标准已经有了较为成熟的指南，本文将对结节性硬化症的诊断标准进行详细介绍。

首先，结节性硬化症的诊断需要考虑患者的临床表现。

典型的临床表现包括皮肤病变、中枢神经系统病变、心血管系统病变、肾脏病变等。

皮肤病变主要表现为面部红斑、皮肤瘊疣和指（趾）甲纹状瘤。

中枢神经系统病变主要表现为癫痫、智力发育迟缓、自闭症等。

心血管系统病变主要表现为心肌瘤、心包瘤等。

肾脏病变主要表现为多囊肾、血管瘤等。

结合患者的临床表现，可以初步怀疑结节性硬化症的可能性。

其次，影像学检查在结节性硬化症的诊断中起着重要作用。

脑部MRI检查可以显示脑脏面积增大、皮层下白质多发性低密度灶、皮层下钙化灶等特征性表现。

腹部超声检查可以显示肾脏的多发性囊肿。

心脏超声检查可以显示心肌瘤或心包瘤。

这些影像学检查结果可以为结节性硬化症的诊断提供重要依据。

再次，实验室检查也是结节性硬化症诊断的重要手段。

遗传学检查可以发现TSC1和TSC2基因的突变，对于家族史不明确或典型临床表现不明显的患者，遗传学检查可以提供确诊的依据。

此外，血清学检查可以发现血清中的相关蛋白或代谢产物的异常，也有助于结节性硬化症的诊断。

综上所述，结节性硬化症的诊断需要综合临床表现、影像学检查和实验室检查的结果。

在临床实践中，医生需要根据患者的具体情况，综合分析各项检查结果，进行综合判断。

对于疑似结节性硬化症的患者，及时进行相关检查，并结合临床表现进行综合分析，有助于尽早明确诊断，为患者的治疗和管理提供科学依据。

希望本文能够对结节性硬化症的诊断标准有所帮助，为临床实践提供参考依据。

结节性硬化临床诊断治疗指南【概述】结节性硬化是一遗传性疾病，呈进行性、家族性常染色体显性遗传或散发形式的病例皆可见到，是一以多脏器组织构成缺陷性病变为特征的临床综合征。

“硬化性结节”是该综合征的特征性中枢神经系统的组织病理变化，其大小和数目不一，主要分布在大脑皮质和脑室壁。

这些结节属于错构瘤，结节中心为不典型的胶质细胞，外周为巨细胞所包裹，位于室管膜下和脑室侧孔的结节则多发展为巨细胞瘤。

【临床表现】(一)皮肤表现1．色素减少或黑色素减少性斑痣生后即可出现。

大小不一，常呈岑树的树叶状，称为叶状白斑。

2．面部血管纤维瘤习惯上称为皮脂腺腺瘤。

多于4岁左右时出现。

对称分布于鼻周的双颊，呈蝶状。

3．其他皮肤表现鲨鱼皮斑、甲下纤维瘤、微小纤维瘤和牛奶咖啡斑。

(二)神经系统表现1．癫痫和智能减低癫痫和智能减低多同时存在。

婴儿期多表现为肌阵挛性痉挛发作，伴有或不伴有脑电图高节律不整。

儿童和成人多表现为全身性强直一阵挛、简单性部分发作或复杂性部分发作。

2．其他神经系统表现皮质、皮质下、脑室壁的结节性错构瘤，室管膜和脑室侧孔的巨细胞瘤以及偶见的颅内巨动脉瘤和动脉扩张等，按照各自病变的解剖定位和性质可产生相应的症状和体征，如大脑半球、锥体外系和小脑病损、梗阻性脑积水和颅内出血的症状和体征。

脑干和脊髓受累极为罕见。

(三)眼部表现1．视网膜晶状体瘤(phakomas) 视网膜晶状体瘤是先天性错构瘤，见于50％的患者。

有两型：①钙化性错构瘤，位于视盘和其附近，呈桑葚突起，白色或灰黄色。

②扁平形错构瘤，位于视网膜周围，圆或椭圆形，表面平滑，白色或鲜肉色。

2．其他表现视神经错构瘤、虹膜色素减少病变、视神经萎缩、视野缺损和白内障等。

(四)其他器官表现1．肾脏错构瘤(血管平滑肌脂肪瘤)、多囊肾、肾细胞癌。

2．心脏心脏横纹肌瘤。

3．肺肺淋巴血管平滑肌瘤病。

4．骨骼掌和指或趾骨硬化和囊性病变。

5．其他脾的错构血管瘤、肝血管瘤、乳齿釉斑牙等。