解热镇痛药和非甾体抗炎药
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解热镇痛药和非甾体抗炎药
关节痛等常见的慢性钝痛有良好的
作用
对创伤性剧痛和内脏痛无效
不易产生耐受性及成瘾性
解热镇痛药的分类
水杨酸类
副作用低，应用较广
阿司匹林
苯胺类
对乙酰氨基酚
吡唑酮类
安乃近
毒副作用大
部分品种已被淘汰
阿司匹林 aspirin
HO
O
O
O
2-(乙酰氧基)苯甲酸
(2-(acetyloxy)benzoic acid)
双水杨酸酯
将二分子水杨酸进行分子
OH
间酯化，得到（Salsalate）
C O
口服后在胃中不分解，而
O
在肠道的碱性条件下逐渐
分解成两分子水杨酸
双水杨酸酯
几乎无胃肠道的副作用。
Salsalate，Disalcid
COOH
对乙酰氨基酚
苯胺类
H
N
O
HO
N-(4-羟基苯基)乙酰胺
(N-(4-hydroxyphenyl)acetamide)
第一节
解热镇痛药
解热镇痛药的作用
解热：
–使发热的体温降至正常
镇痛：
对慢性钝痛有良好的作用
常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关
节 痛等
大部分药物还兼有消炎、抗风湿作用
凡消炎镇痛、抗风湿作用显著的药物列为非
甾体消炎药。
解热作用
对中枢的作用：
作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温
二氟尼柳
Diflunisal，Dolobid
OH
其它水杨酸衍生物
水杨酰胺
CONH2
OH
水杨酰胺
Salicylamide
作用
对创伤性剧痛和内脏痛无效
不易产生耐受性及成瘾性
解热镇痛药的分类
水杨酸类
副作用低，应用较广
阿司匹林
苯胺类
对乙酰氨基酚
吡唑酮类
安乃近
毒副作用大
部分品种已被淘汰
阿司匹林 aspirin
HO
O
O
O
2-(乙酰氧基)苯甲酸
(2-(acetyloxy)benzoic acid)
双水杨酸酯
将二分子水杨酸进行分子
OH
间酯化，得到（Salsalate）
C O
口服后在胃中不分解，而
O
在肠道的碱性条件下逐渐
分解成两分子水杨酸
双水杨酸酯
几乎无胃肠道的副作用。
Salsalate，Disalcid
COOH
对乙酰氨基酚
苯胺类
H
N
O
HO
N-(4-羟基苯基)乙酰胺
(N-(4-hydroxyphenyl)acetamide)
第一节
解热镇痛药
解热镇痛药的作用
解热：
–使发热的体温降至正常
镇痛：
对慢性钝痛有良好的作用
常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关
节 痛等
大部分药物还兼有消炎、抗风湿作用
凡消炎镇痛、抗风湿作用显著的药物列为非
甾体消炎药。
解热作用
对中枢的作用：
作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温
二氟尼柳
Diflunisal，Dolobid
OH
其它水杨酸衍生物
水杨酰胺
CONH2
OH
水杨酰胺
Salicylamide
解热镇痛药和非甾体抗炎药
精品医学ppt
16
原料水杨酸可能带入脱羧产 物苯酚和水杨酸苯酯，与原料 醋酸酐酰化，成乙酸苯酯和水 杨酸苯酯。
另外苯酚和水杨酸苯酯又 可反应成乙酰水杨酸苯酯。三 者不溶于碳酸钠，药典规定应 检查碳酸钠中的不溶物。
精品医学ppt
17
OH OO O
O O
OH O OH OH
OO O OH
O O O O O
H2SO4 7075 C
OCOCH3 COOH
Synthesis of Aspirin
阿司匹林的合成
精品医学ppt
14
本品合成常产生的杂质有三种： 1.水杨酸； 2.乙酰水杨酸酐。 3.酯类(三种)；
精品医学ppt
15
O
OH
2 O
O
OO
O
OO
O
O
乙酰水杨酸酐，可引起过敏， 含量不能超过0.003%
精品医学ppt
2
第一节 解热镇痛药
(Antipyretic Analgesics)
解热镇痛药作用于下丘脑的体温
调节中枢,使体温正常，而正常者无
影响。前列腺素（prostaglandine，
PG ）是导致发热的物质，因此本药
是抑制PG在下丘脑的生物合成。是通
过抑制花生四烯酸环氧酶而起作用的。
精品医学ppt
精品医学ppt
24
1. 吡唑酮类与3,5-吡唑二酮类 3-吡唑酮：安替比林，1884
年在奎宁类似物的研究中偶然发现。 后受吗啡的甲氨基启发，得氨基比 林，为增大水溶性得安乃近。该类 药物可以致粒细胞缺乏症和白细胞 减少症，已少用。
精品医学ppt
25
Me
R
N Me N
解热镇痛药及非甾体抗炎药
对乙酰氨基酚
常用的解热镇痛药，适用于缓解轻度至中度疼痛。
对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛药，通过抑制中枢前列腺素的合成发挥解热 、镇痛作用。它适用于缓解轻度至中度的疼痛，如头痛、关节痛、肌肉痛等。与 其他解热镇痛药相比，对乙酰氨基酚的胃肠道反应相对较小，安全性较高。
其他解热镇痛药
多种药物具有解热镇痛作用，适用于不同症状和需求。
非甾体抗炎药可能引起胃肠道不适、 出血、肝肾损伤等不良反应，应饭后 服用，减少胃肠道刺激。
非甾体抗炎药应遵循医嘱，按剂量使 用，避免长期大量使用。
非甾体抗炎药与某些药物合用可能产 生相互作用，如抗凝药、利尿药等， 应告知医生正在使用的其他药物。
药物相互作用与禁忌症
解热镇痛药和非甾体抗炎药可能与其他药物相互作用，如抗凝药、利尿药等，合用 时应告知医生。
解热镇痛药及非甾体 抗炎药
• 药物概述 • 解热镇痛药 • 非甾体抗炎药 • 药物应用与注意事项 • 药物安全性评价
目录
Part
01
药物概述
定义与分类
定义
解热镇痛药是一类具有解热、镇痛和抗炎作用的药物，主要用于缓解轻至中度疼痛和发 热。非甾体抗炎药（NSAIDs）是解热镇痛药的一种，主要通过抑制环氧化酶（COX）和 花生四烯酸代谢酶的活性，减少前列腺素（PGs）的合成，发挥抗炎、镇痛和退热作用 。
联合用药需谨慎
避免与其他药物随意联合使用， 以免增加不良反应的风险。
THANKS
感谢您的观看
解热镇痛药之一。
吲哚美辛
具有强大的抗炎作用，常用于治疗类风湿关节炎等炎症性疾 病。
吲哚美辛是一种强效的抗炎药，常用于治疗类风湿关节炎、 强直性脊柱炎和其他炎症性疾病。它通过抑制前列腺素的合 成来发挥抗炎作用，但不良反应较多，需要在医生的指导下 使用。
6.解热镇痛药和非甾体抗炎药
鉴别反应
Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后
与稀硫酸反应
– 析出白色沉淀，并发出醋酸臭气
作用机制
为不可逆花生四烯 酸环氧酶抑制剂
体内代谢
代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸结合物，从肾脏排出体外。
临床应用
百年来应用证明为有效解热镇痛药，现仍广泛用于治疗伤风、 感冒、头痛、神经痛、关节痛、急慢性风湿痛及类风湿痛等。 老药新用 抑制血小板中血栓素A2的合成 -具有强效的抗血小板凝聚作用 阿司匹林现用于心血管系统疾病的预防和治疗 最近研究表明对结肠癌有预防作用 其应用范围不断被拓展。
作用部位
作用靶点 止痛效果 成瘾性
外周
环氧酶 慢性钝痛 无成瘾性
中枢
阿片受体 任何剧痛 有成瘾性
虽然解热镇痛的机制可能是通过抑制环氧酶起作用，但
近年来研究表明 前列腺素（ PG）为一种导致发热物质 前列腺素的合成与释放 不是引起机体发热的 唯一原因。近年
来研究表明，发热作用可能有外周作用的参与，即细胞内的
5位加氟代苯
赖氨匹林
OC2H5 CONH2
OCOCH3 COO 贝诺酯 NHCOCH3
F
O
CH3
氟苯柳
乙氧苯酰胺
水杨酸衍生物，P237
拼合原理 (combination principles)：
是指将两种化合物的结构拼合在一个分子内,或者将
两个药物的基本结构兼容在同一分子内,以期减小两
种药物的毒副作用,求得二者作用的联合效应。
用复方氢氧化铝（抗酸药物）治疗无效后，自行购买止痛 药。他认为吗啡类药物容易上瘾，因此他购买了阿司匹林 并服用，但症状没有缓解反而引发了急性胃溃疡： --1.为什么阿司匹林与吗啡类镇痛药物不同，没有成瘾性？ --2.为什么患者服用了阿司匹林后疼痛没有缓解，反而引起 急性胃溃疡？ --3.结合学习过的药学知识，你对患者的
第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药
第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药Antipyretic Analgesics andAntipyretic Analgesics andAnti-inflammatory Nonsteroidal Anti-inflammatory NonsteroidalAgents§1.解热镇痛药Antipyretic Analgesics •解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢,使发热的体温降至正常•对正常人的体温没有影响解热镇痛药的作用机制•前列腺素(Prostaglandine Prostaglandine, PG), PG)是一种致热物质.•解热镇痛药可能的作用机制是抑制PG 在下丘脑的生物合成.(抑制了PG 环氧酶)•但发现, 中枢的PG 的合成和释放并非引起机体发热的唯一原因.•发热作用有可能有外周作用参与.•在细胞内的内源性白细胞致热原被各种刺激因子刺激后被释放出来•解热镇痛药可阻止细胞受外源性致热原刺激的激活,或抑制其在外源性致热原刺激下释放内源性白细胞致热原.吗啡类镇痛药解热镇痛药作用机制: 作用于阿片受体抑制PG的生物合成适应症: 中枢镇痛、外周钝痛内脏绞痛副作用: 麻醉、成瘾、无成瘾、无耐药耐药、呼吸抑制•外周钝痛: 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛解热镇痛药的结构类型•水杨酸类: 阿司匹林•苯胺类: 对乙酰氨基酚•吡唑酮类: 安乃近理化性质1.性状:•白色结晶或结晶性粉末,无臭或微带醋酸臭味,味微酸.•在乙醇中易溶,在氯仿或乙醚中溶解,在水中或无水乙醚中微溶.2. 弱酸性和水解性:•在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解, 但同时分解.•阿司匹林固体遇湿气即缓慢水解.临床用途•Aspirin为不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂.•广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等.•Aspirin还能抑制血小板中血栓素A2的合成,具有强效的抑制血小板凝集作用.•用于心血管系统疾病的预防和治疗. 预防血栓的形成.•预防结肠癌.不良反应•对胃粘膜的刺激, 可引起胃和十二指肠出血等症.•由于游离羧基的存在理化性质1. 性状:•Paracetamol为白色结晶或结晶性粉末,无臭,味微苦.•在热水或乙醇中易溶,在丙酮中溶解,在水中略溶.2. 稳定性:•Paracetamol在空气中稳定.•水溶液的稳定性与pH值有关.»pH=6时最稳定.»在酸碱性条件下, 稳定性差, 易水解3. 鉴别反应:•Paracetamol的水溶液与三氯化铁溶液反应→蓝紫色•Paracetamol的稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后,与碱性的β-萘酚反应→红色»对氨基酚的重氮偶合反应临床用途•Paracetamol具有良好的解热镇痛作用.•临床用于发热、头痛、风湿痛、神经痛及痛经等.•Paracetamol解热镇痛作用与阿司匹林相当,但无抗炎作用:•Paracetamol只能抑制中枢神经系统的PG合成,对外周的PG合成无影响.§2. 非甾体抗炎药Anti-inflammatory Agents NonsteroidalNonsteroidal Anti-inflammatory Agents•炎症为机体对感染的一种防御机制,主要表现为红肿、疼痛等.•非甾体抗炎药→相对甾体抗炎药(如醋酸地塞米松)而言.•解热镇痛药( 阿司匹林 )也具有抗炎抗风湿作用(苯胺类除外), 但副作用较大.•非甾体抗炎药的作用机制•抑制PG的合成酶, 从而抑制PG 的生物合成.•临床用途•主要用于治疗胶原组织疾病,如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等非甾体抗炎药的结构类型1.吡唑酮类:2.吲哚乙酸类:3.邻氨基苯甲酸类:4.1,2-苯并噻嗪类:5.苯乙酸类:6.芳基丙酸类: (表6-4)临床用途•吲哚美辛为强力的镇痛消炎药•药效为保泰松的25倍,解热镇痛作用强于阿司匹林和扑热息痛,镇痛作用为阿司匹林的10倍.•临床用于治疗风湿性和类风湿性关节炎.•毒副作用较严重.•有CNS、肝、造血系统、胃肠道副作用、过敏反应.•作用机制不是对抗5-羟色胺, 而是抑制PG 的生物合成理化性质1.性状:•白色结晶性粉末,有异臭,无味.•不容易水,易溶于乙醇乙醚氯仿及丙酮.2. 酸性:, Na2CO3.•溶于NaOHNaOH, Na体内代谢•药用外消旋体:R(-)无活性, 但不用拆分.•S(+)有活性, , R(-)•代谢:•主要发生在异丁基的ω-1和ω -2氧化.•先氧化为醇,再氧化为酸.临床用途•Ibuprofen具有解热、镇痛、抗炎的作用.•Ibuprofen为临床常用的镇痛消炎药.•适用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、咽喉炎及支气管炎等.。
四、解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药
哌替啶（Pethiding) 哌替啶盐酸盐，
CH3
N COOC2H5
CH3 N
又名度冷丁（Dolantin)
哌替啶的合成
O OC2H5
CH2COOH
CH2CH2
N
N
C6H5 .HO C COOH COC2H5 CH2COOH
枸橼酸芬太尼(Fentanyl Citrate) 镇痛作用比吗啡强、快，持续时间短，副作用 小。外科手术前后及肿瘤晚期镇痛。
Cl 治疗风湿性、类风湿性关节炎
作用强，但毒副作用亦大。
吲哚乙酸类构效关系研究表明：
CH3O N O C CH2COOH CH3 Cl
1）3位羧基是抗炎活性必需基团； 2）5位甲氧基可用其它烷氧基、二甲氨 基、乙酰基及氟等取代； 3）N-苯甲酰基对位取代的活性顺序为： Cl、F、CH3S>CH3SO、SH>CH3
COCH2CH2COOH
芬布芬 （Fenbrufen）
前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发 挥作用，其消炎作用介于吲哚美辛及阿司 匹林之间，副作用较小。
美国食品药品监 督管理局要求非 甾体消炎药生产 厂家在其说明书 中加入警示标 志—— 2005年4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA)发布 所有消炎止痛药的最新用药指导,就如何使用消炎止痛药 发表了声明。声明中指出，综合现有的研究数据，所有 的非甾体消炎药均有潜在的心血管风险。而这些药中就 包括我们比较常用的扶他林、芬必得、西乐葆等。FDA 已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入警示标志。
非那西丁体内代谢：
O HO NHCCH3
O NHCCH3
扑热息痛
C2H5O
OC2H5
NH2
有毒性
O C2H5O NCCH3 致突变 OH
CH3
N COOC2H5
CH3 N
又名度冷丁（Dolantin)
哌替啶的合成
O OC2H5
CH2COOH
CH2CH2
N
N
C6H5 .HO C COOH COC2H5 CH2COOH
枸橼酸芬太尼(Fentanyl Citrate) 镇痛作用比吗啡强、快，持续时间短，副作用 小。外科手术前后及肿瘤晚期镇痛。
Cl 治疗风湿性、类风湿性关节炎
作用强，但毒副作用亦大。
吲哚乙酸类构效关系研究表明：
CH3O N O C CH2COOH CH3 Cl
1）3位羧基是抗炎活性必需基团； 2）5位甲氧基可用其它烷氧基、二甲氨 基、乙酰基及氟等取代； 3）N-苯甲酰基对位取代的活性顺序为： Cl、F、CH3S>CH3SO、SH>CH3
COCH2CH2COOH
芬布芬 （Fenbrufen）
前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发 挥作用，其消炎作用介于吲哚美辛及阿司 匹林之间，副作用较小。
美国食品药品监 督管理局要求非 甾体消炎药生产 厂家在其说明书 中加入警示标 志—— 2005年4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA)发布 所有消炎止痛药的最新用药指导,就如何使用消炎止痛药 发表了声明。声明中指出，综合现有的研究数据，所有 的非甾体消炎药均有潜在的心血管风险。而这些药中就 包括我们比较常用的扶他林、芬必得、西乐葆等。FDA 已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入警示标志。
非那西丁体内代谢：
O HO NHCCH3
O NHCCH3
扑热息痛
C2H5O
OC2H5
NH2
有毒性
O C2H5O NCCH3 致突变 OH
解热镇痛和非甾体抗炎药
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
第一节 解热镇痛药 Antipyretic Analgesics
第二节 非甾体抗炎药 Nonsteroidal Antiinflammatory Agents
第一节 解热镇痛药
Antipyretic Analgesics
一、 概 述
1. 解热镇痛药的作用机 制：
抑制 PGS的生物合成
OH
O O
O H
Fe/3
4．阿司匹林含有的水杨酸杂质，不仅对人体有毒
性，且易被氧化生成一系列醌型有色物质，碱、
光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应
进行。
O
OH [O]
HO
OH
O OH [O] O
OH
O OH
O
O
OH O
+
OH
O OH
O
HO HO
HO O
OO
O O
或
HO OH
O O O O OH 蓝至黑色
* 对胺基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用 呈色。
（三）贝诺酯 （Benorilate）
• 化学名：乙酰水杨酸-4-乙酰胺基苯 酯(4-羟基乙酰苯胺乙酰水杨酸酯 )
• 又名：扑炎痛，苯乐来
阿司匹林（乙酰水杨酸）及对乙酰氨 基酚均具有解热镇痛作用，阿司匹林为 酸性药物，对胃粘膜有刺激作用。为减 小其副作用，使其与对乙酰氨基酚成酯， 制成苯乐来。
O
N H OH
OH
O
Salicyl glycine
O
OH
OGluc Glucuronide
O
HO OGluc
OH Glucuronide
O
OH OH
[可能存在的杂质]：
第一节 解热镇痛药 Antipyretic Analgesics
第二节 非甾体抗炎药 Nonsteroidal Antiinflammatory Agents
第一节 解热镇痛药
Antipyretic Analgesics
一、 概 述
1. 解热镇痛药的作用机 制：
抑制 PGS的生物合成
OH
O O
O H
Fe/3
4．阿司匹林含有的水杨酸杂质，不仅对人体有毒
性，且易被氧化生成一系列醌型有色物质，碱、
光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应
进行。
O
OH [O]
HO
OH
O OH [O] O
OH
O OH
O
O
OH O
+
OH
O OH
O
HO HO
HO O
OO
O O
或
HO OH
O O O O OH 蓝至黑色
* 对胺基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用 呈色。
（三）贝诺酯 （Benorilate）
• 化学名：乙酰水杨酸-4-乙酰胺基苯 酯(4-羟基乙酰苯胺乙酰水杨酸酯 )
• 又名：扑炎痛，苯乐来
阿司匹林（乙酰水杨酸）及对乙酰氨 基酚均具有解热镇痛作用，阿司匹林为 酸性药物，对胃粘膜有刺激作用。为减 小其副作用，使其与对乙酰氨基酚成酯， 制成苯乐来。
O
N H OH
OH
O
Salicyl glycine
O
OH
OGluc Glucuronide
O
HO OGluc
OH Glucuronide
O
OH OH
[可能存在的杂质]：
药物化学解热镇痛药和非甾体抗炎药
2、镇痛作用 ：主要用于轻、中度慢性钝痛，如：头痛、牙 痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及痛经；由于长期应用一般不产生 受性和依赖性，故临床应用广泛，但是，对创伤性剧痛和内脏绞 痛等急性锐痛无效，不能作为吗啡类药物的替代品使用。
3、抗炎和抗风湿作用： 炎症介质对炎症的形成和开展都有 影响，在此病理过程中，前列腺素是一类重要介质，它们能使血 管扩张，引起局部充血、水肿和疼痛，非甾体抗炎药通过抑制前 列腺素的合成，使炎症减轻，而产生抗炎作用，能明显地控制风 湿性和类风湿性关节炎的病症，但不能根治，仅有对症治疗的作 用。
23
〔三〕用途 为解热、消炎镇痛药。治疗剂量范围大，
使用平安、方便，特别适用于儿童及老年 患者服用。 〔四〕贮存 应遮光，密封保存。
24
3. 吡唑酮类 〔注意：与非甾体抗炎类的3，5 吡唑烷-二酮类区别〕 3-吡唑酮：安替比林，1884年在奎宁类似物的研究中偶然发 现。后受吗啡的甲氨基启发，得氨基比林，为增大水溶性得 安乃近。该类药物可以致粒细胞缺乏症和白细胞减少症，已 少用。
3
第一节 解热镇痛药
(Antipyretic Analgesics) 解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢,使 体温正常，而正常者无影响。前列腺素 〔prostaglandine，PG 〕是导致发热的物质， 因此本药是抑制PG在下丘脑的生物合成。是 通过抑制花生四烯酸环氧酶而起作用的。
发热也有其他因素，主要是细胞内内源性白 细胞致热源受各种因素刺激后的释放。
26
第二节 非甾体抗炎药
( Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents)
炎症是机体的防御，表现为红肿与
疼痛。甾体抗炎药抑制花生四烯酸的 代谢是其抗炎、解热和镇痛的主要 机制。除苯胺类以外，其他均有抗 炎、抗风湿作用，可用于治疗风湿、 类风湿性关节炎等胶原组织疾病。
3、抗炎和抗风湿作用： 炎症介质对炎症的形成和开展都有 影响，在此病理过程中，前列腺素是一类重要介质，它们能使血 管扩张，引起局部充血、水肿和疼痛，非甾体抗炎药通过抑制前 列腺素的合成，使炎症减轻，而产生抗炎作用，能明显地控制风 湿性和类风湿性关节炎的病症，但不能根治，仅有对症治疗的作 用。
23
〔三〕用途 为解热、消炎镇痛药。治疗剂量范围大，
使用平安、方便，特别适用于儿童及老年 患者服用。 〔四〕贮存 应遮光，密封保存。
24
3. 吡唑酮类 〔注意：与非甾体抗炎类的3，5 吡唑烷-二酮类区别〕 3-吡唑酮：安替比林，1884年在奎宁类似物的研究中偶然发 现。后受吗啡的甲氨基启发，得氨基比林，为增大水溶性得 安乃近。该类药物可以致粒细胞缺乏症和白细胞减少症，已 少用。
3
第一节 解热镇痛药
(Antipyretic Analgesics) 解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢,使 体温正常，而正常者无影响。前列腺素 〔prostaglandine，PG 〕是导致发热的物质， 因此本药是抑制PG在下丘脑的生物合成。是 通过抑制花生四烯酸环氧酶而起作用的。
发热也有其他因素，主要是细胞内内源性白 细胞致热源受各种因素刺激后的释放。
26
第二节 非甾体抗炎药
( Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents)
炎症是机体的防御，表现为红肿与
疼痛。甾体抗炎药抑制花生四烯酸的 代谢是其抗炎、解热和镇痛的主要 机制。除苯胺类以外，其他均有抗 炎、抗风湿作用，可用于治疗风湿、 类风湿性关节炎等胶原组织疾病。
解热镇痛药和非甾体抗炎药
解毒药
N -乙 酰半胱 氨酸
HO O
HO
S
HN CH3
O
O
N H
CH3
O O
（肝肾毒性）
N CH3
N -乙 酰基亚 胺醌
过量服SH
HO O
HO O
谷胱甘 肽
N H
CH3
（失活）
肝蛋白
N H
CH3
以硫醚 氨酸或 半胱氨 酸 结合物 形式经 肾脏排 泄
肝坏死 肾衰竭
（三）合 成
OH
OH
白色沉淀
+ CH3COOH
醋酸臭味
可用于鉴别
3、显色反应——酚羟基
1）Aspirin与FeCl3不显色
2）Aspirin水溶液加热水解后，产生的 水杨酸与FeCl3显紫堇色，可用于鉴别
O
COOH
CO
3
+Fe3+ 3
OH
Fe/3+3H+ OH
4、氧化反应——酚羟基
阿司匹林的水解产物水杨酸，易氧化成醌型有色 物质，这是保存时颜色加深主要原因
有解热镇痛作用
解热镇痛作用强
但毒性仍较大
但毒性较大
非那西丁
N H
CH3
1887年用于临床
致癌作用和毒性，现淘汰
对乙酰氨基酚(扑热息痛) 1949年用于临床 解热镇痛作用好 毒副作用小
现为本类主要品种
HO O
N H
CH3
（一）理化性质 1、弱酸性（酚OH）
H N
O HO
2、水解性（酰胺键）
• pH=6时最稳定，不易水解 • 酸或碱下稳定性下降，水解成对氨基酚和HAc
比较：解热镇痛药与镇痛药
药物化学解热镇痛药和非甾体抗炎药
中枢前列腺素类物质合成与释放，PGE2是已 知目前最强的致热物质——发热。 内源性白细胞致热原被各种刺激因子刺激 后释放出来——发热。 解热镇痛药可阻止细胞受外源性致热原刺 激的激活，或抑制其在外源性致热原刺激下释 放内源性白细胞致热原。
致痛病理
在组织损伤、局部发炎或过敏时，释放组
氨、5-羟色胺、缓激肽、前列腺素等致痛物 质——前列腺素能增强这些物质的致痛作用。 解热镇痛药选择性抑制了中枢花生四烯酸 环氧酶的活性，阻断了前列腺素的合成，从而 达到解热镇痛的目的。
O O O
O
O O
还有一些杂质：原料水杨酸中可能带入脱羧产物
苯酚和水杨酸苯酯，在反应过程中可能生成不溶于 碳酸钠的乙酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯：
OH O + O O O OH + O O O O O O O O O O
作用
百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药
现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、
O O OH O O O F O O O O O H N O O ． H3N NH3 O O
构效关系：
水杨酸阴离子是活行的必要结构，如酸
性降低，抗炎活性减少
羧基与羟基的位臵若从邻位移到间位或 对位，可使活性消失
HO O O O CH3
乙酰苯胺类
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 Paracetamol
应用：主要用于解热及不能耐受阿斯匹林的疼痛患
者。对阿司匹林过敏者，可用扑热息痛
扑热息痛的合成方法：
NO2 HNO3 H2SO4 OH OH Fe,HCl
NH2 CH3COOH
NHCOCH3
OH
OH
拼合衍生药物 贝诺酯（扑炎痛）Benorilate
致痛病理
在组织损伤、局部发炎或过敏时，释放组
氨、5-羟色胺、缓激肽、前列腺素等致痛物 质——前列腺素能增强这些物质的致痛作用。 解热镇痛药选择性抑制了中枢花生四烯酸 环氧酶的活性，阻断了前列腺素的合成，从而 达到解热镇痛的目的。
O O O
O
O O
还有一些杂质：原料水杨酸中可能带入脱羧产物
苯酚和水杨酸苯酯，在反应过程中可能生成不溶于 碳酸钠的乙酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯：
OH O + O O O OH + O O O O O O O O O O
作用
百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药
现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、
O O OH O O O F O O O O O H N O O ． H3N NH3 O O
构效关系：
水杨酸阴离子是活行的必要结构，如酸
性降低，抗炎活性减少
羧基与羟基的位臵若从邻位移到间位或 对位，可使活性消失
HO O O O CH3
乙酰苯胺类
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 Paracetamol
应用：主要用于解热及不能耐受阿斯匹林的疼痛患
者。对阿司匹林过敏者，可用扑热息痛
扑热息痛的合成方法：
NO2 HNO3 H2SO4 OH OH Fe,HCl
NH2 CH3COOH
NHCOCH3
OH
OH
拼合衍生药物 贝诺酯（扑炎痛）Benorilate
解热镇痛和非甾体抗炎药
OH O
O
OH Glycin OH Salicylic acid
N H OH
OH
O
Acetyl salicylic acid
Salicyl glycine
O
O
O
HO OGluc
OH OGluc Glucuronide
OH OH
OH Glucuronide
[可能存在的杂质]：
• 1. 未反应或储存不当水解产生的水杨酸（用 铁盐呈色反应检查）及苯酚； • 2. 合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物，可引 起过敏反应，含量不超过 0.003% （ W/W） 则无影响。
H R
O NH + H
O
N H
吡唑酮类药物构效分析（以保泰松为例）
H,活性增加 , CH3取代活性消失
4 3 5 2 1N
O
吡咯、异恶唑环替代吡唑环有活性 环戊烷、环戊烯烷无活性
丙基、烯丙基也有抗 炎作用, r-羟基正丁基 无活性, r-酮基正丁基 活性增加
O
N
OH活性增加 ,
CH3, Cl, NH2也有活性
主要反应 O
]
主要反应
O N H 非那西汀 主要反应 O
N H 对乙酰氨基酚
HO
O N OH
NH2
引起血红蛋白血症、 溶血的贫血，毒害肝细胞
引起高铁血红蛋白血症, 溶血性贫血
[可能存在的杂质]：
•
反应过程中乙酰化不完全或因贮 存不当 ( 成品部分水解 ), 可能有对胺 基酚存在 , 药典中规定应检查对胺基 酚。
+
O C CH3 O
乙酰水杨酸苯酯
（二） 苯胺类
对乙酰胺基酚 Paracetamol
解热镇痛药
O OH O G lu c 水杨酸葡萄糖醛酸 G lu c u ro nid e
O O G lu c OH 水杨酸葡萄糖醛酸 G luc uron ide HO
O OH OH
代谢产物
代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的 结合物，
并以此从肾脏排出体外
O
OH O
O N H OH 水杨酰甘氨酸 S alic y lgly c ine
2.1 解热镇痛药 与非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药概况
解热镇痛药以解热、镇痛作用为主，大多有抗炎作用 非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛作用。
它们都通过抑制环氧合酶或脂氧化酶以阻断前列腺素 类或白三烯类化合物的合成与释放，从而发挥解热、 镇痛和抗炎作用。 两者并无本质区别，在化学结构和抗炎机制上都与肾 上腺皮质激素类抗炎药不同，现也统称为非甾体抗炎 药，是全球用量最大的一类药物。
结构改造：
副作用——对胃粘膜的刺激作用，甚至可引起 胃及十二指肠出血症。（与游离-COOH有关）
1、成盐 刺激性减少 水溶性增加 注射剂
O C O O O 阿司匹林铝 CH3
O C O O O
O
. H3N
CH3 赖氨匹林
NH
O NH3
.Al(OH)
2
O C O O O
.H3N
CH3
O N H NH3 O
• Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后 • 与稀硫酸反应
–析出白色沉淀，并发出醋酸臭气
O OH O O H 2S O 4 N a 2 C O 3 /H 2 O heat O OH OH O O O Na + OH OH
Aspirin的代谢途径
解热镇痛非甾体类抗炎药PPT
• 药理作用： • 使发热的体温恢复正常，对正
常人无影响 • 消除疼痛：钝痛（牙痛、头痛、
神经痛、关节痛等慢性疼痛） • 多数兼具抗炎作用 • 分类： • 水杨酸类，（酰化）苯胺类，吡
唑酮类
3
（一）水杨酸类
阿司匹林的发现
酸性强，胃 肠道刺激！
柳树皮减 轻疼痛-发 现水杨酸
Buss首次用 水杨酸钠作 为解热镇痛 和抗风湿药
04 掌握典型药物：羟布宗、舒林酸、 布洛芬、萘普生、吡罗昔康
05 了解非甾体抗炎药的作用 机制
44
Thanks!
45
活性与酸性密切相关
用吡咯、异恶唑替换吡
唑环有活性，环戊烷、
环戊烯环活性消失
丙基、丙烯基有抗炎活性， γ-羟基正丁基无活性， γ-酮基正丁基活性增加
对位引入羟基活性增加
19
（二）芳基烷酸类
NSAIDs中数量最多、发展最快的一类药物。
20
吲哚美辛结构改造
• 电子等排原理， 将吲哚环上的N-换成-CH-
➢ 不含羧酸抗炎药 ➢ 基本结构：1, 2-苯并噻嗪 ➢ 无羧基，但有酸性（pKa = 4-6） ➢ 胃肠道刺激反应小 ➢ 半衰期长，多为长效抗炎药
30
代表性药物
电子等排策略
吡罗昔康 第一个上市的昔康类药物 口服吸收快，显效迅速持久 长期服用副作用小，耐受性好
31
1,2苯并噻嗪类构效关系
优势 ➢ 目前是全球处方量第一的抗炎镇痛类品牌药物
39
典型药物——罗非昔布和伐地昔布
1999年墨西哥上市 几乎无COX-1抑制作用 严重的副作用：心脏病、心肌梗死、脑卒中 撤市，理赔达48.5亿
2001年美国上市 对COX-2抑制作用是COX-1的28000
常人无影响 • 消除疼痛：钝痛（牙痛、头痛、
神经痛、关节痛等慢性疼痛） • 多数兼具抗炎作用 • 分类： • 水杨酸类，（酰化）苯胺类，吡
唑酮类
3
（一）水杨酸类
阿司匹林的发现
酸性强，胃 肠道刺激！
柳树皮减 轻疼痛-发 现水杨酸
Buss首次用 水杨酸钠作 为解热镇痛 和抗风湿药
04 掌握典型药物：羟布宗、舒林酸、 布洛芬、萘普生、吡罗昔康
05 了解非甾体抗炎药的作用 机制
44
Thanks!
45
活性与酸性密切相关
用吡咯、异恶唑替换吡
唑环有活性，环戊烷、
环戊烯环活性消失
丙基、丙烯基有抗炎活性， γ-羟基正丁基无活性， γ-酮基正丁基活性增加
对位引入羟基活性增加
19
（二）芳基烷酸类
NSAIDs中数量最多、发展最快的一类药物。
20
吲哚美辛结构改造
• 电子等排原理， 将吲哚环上的N-换成-CH-
➢ 不含羧酸抗炎药 ➢ 基本结构：1, 2-苯并噻嗪 ➢ 无羧基，但有酸性（pKa = 4-6） ➢ 胃肠道刺激反应小 ➢ 半衰期长，多为长效抗炎药
30
代表性药物
电子等排策略
吡罗昔康 第一个上市的昔康类药物 口服吸收快，显效迅速持久 长期服用副作用小，耐受性好
31
1,2苯并噻嗪类构效关系
优势 ➢ 目前是全球处方量第一的抗炎镇痛类品牌药物
39
典型药物——罗非昔布和伐地昔布
1999年墨西哥上市 几乎无COX-1抑制作用 严重的副作用：心脏病、心肌梗死、脑卒中 撤市，理赔达48.5亿
2001年美国上市 对COX-2抑制作用是COX-1的28000
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年）才由拜耳公司的Dreser应用于临床，改名为阿司 匹林（Asprin），至今已有100多年的历史。
Aspirin 乙酰水杨酸
1 2
2-乙酰氧基苯甲酸
2-Acetoxy benzoic acid
水解反应：水解生成Salicylic Acid， Salicylic Acid较易氧化
水杨酸
空气
空气
赖氨匹林
OH
OC2H5
OCOCH3
O
CONH2
F
O CH3
乙氧苯酰胺
氟苯柳
COO 贝诺酯
NHCOCH3
水杨酸衍生物，P237
拼合原理 (combination principles)：
是指将两种化合物的结构拼合在一个分子内,或者将 两个药物的基本结构兼容在同一分子内,以期减小两 种药物的毒副作用,求得二者作用的联合效应。
老药新用
➢阿司匹林的副作用是什么？
游离-COOH，酸性， PG（保护胃粘膜，抑制胃酸分泌） 血栓素合成受阻
缺点：胃肠道刺激
结构改造 掩蔽-COOH,方法：
成盐 成酰胺
COOOCOCH3
AlOH
成酯
2
乙酰水杨酸铝
5位加氟代苯
COOOCOCH3
H3NCH(CH2)4NH3 COO-
O
– 析出白色沉淀，并发出醋酸臭气
作用机制
为不可逆花生四烯 酸环氧酶抑制剂
体内代谢
代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸结合物，从肾脏排出体外。
临床应用
百年来应用证明为有效解热镇痛药，现仍广泛用于治疗伤风、 感冒、头痛、神经痛、关节痛、急慢性风湿痛及类风湿痛等。
老药新用 抑制血小板中血栓素A2的合成 -具有强效的抗血小板凝聚作用 阿司匹林现用于心血管系统疾病的预防和治疗 最近研究表明对结肠癌有预防作用 其应用范围不断被拓展。
OCOCH3 COO
贝诺酯
NHCOCH3
Salicylic Acid阴离子是活性的必要结构
如果酸性降低，虽保 持其镇痛作用，但抗 炎活性减少。置换羧 基成酚羟基可以影响 疗效和毒性。
羧基与羟基的位置必须是邻位否则活性消失
解热镇痛药物案例分析1
• 患者，男性，36岁，常年有胃痛病症，有胃溃疡病史。服 用复方氢氧化铝（抗酸药物）治疗无效后，自行购买止痛 药。他认为吗啡类药物容易上瘾，因此他购买了阿司匹林 并服用，但症状没有缓解反而引发了急性胃溃疡：
第六章
Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents
概述
➢非甾体抗炎药与甾体抗炎药的区别？ ➢解热镇痛药与镇痛药的区别？ ➢解热镇痛药非甾体抗炎药物的联系？
[5-氢过氧化二 十碳四烯酸]
概述
➢非甾体抗炎药与甾体抗炎药的区别？
➢解热镇痛药非甾体抗炎药物的联系？
Antipyretic analgesics
该类药物降低发热体温至正常，对正常体温无影响 解热镇痛药的镇痛作用与吗啡类镇痛药不同
-作用部位主要在外周抑制环氧酶，不能代替吗啡类镇痛药使用 -对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等慢性钝痛作用良好 -对创伤性剧痛和内脏痛无效 -不易产生耐受性及成瘾性 -大多数有抗炎、抗风湿作用
甾体类：具有甾体结构的糖皮质激素类 抗炎药物
非甾体类：化学结构不同于肾上腺皮质激素
两者在结构与 作用机制上
皆不相同
概述
➢解热镇痛药与镇痛药的区别？
• 解热镇痛药是一类具有退热、减轻局部钝痛的药物。 主要作用于外周神经系统，可使发热病人体温下降至 正常，而不影响正常人体温，其中多数具有抗炎、抗 风湿作用
内解源热性白镇细痛胞药致可热抑原制被各前种列刺腺激素因在子下刺激丘后脑释的放生出物来合。 成
-这解热类镇药痛物药多可数阻在止体细外胞均受有外抑源制性致前热列原腺刺素激环的氧激酶活作，用或 抑-制解其热在镇外痛源作性用致与热抑原制刺环激氧下释酶放的内活源性性相白平细行胞致热原。
毒副作用大应用 不如水杨酸广泛
醌型有色物质
继续氧化 缩合
脱水
水杨酸
醌型有色物质
醌氢醌结构
– 酚羟基被氧化成醌型有色物质
– 空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色
– 水溶液变化更快
碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行
鉴别反应
Aspirin的水溶液加热放冷后 与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色
鉴别反应
Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后 与稀硫酸反应
对乙酰氨基酚
仅有解热、镇
副作用低
重点
痛作用，无抗 炎作用
应用较广
重点ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
水杨酸类 （阿司匹林）
苯胺类 （对乙酰氨基酚）
吡唑酮类 （安乃近）
这三类化合物解热镇痛作用均发现比较早，临床应用较悠久
阿司匹林
对乙酰氨基酚
植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一，早 在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。
1838年，人们从植物中提取得到水杨酸 1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成
作用部位 作用靶点 止痛效果 成瘾性
外周 环氧酶 慢性钝痛 无成瘾性
中枢 阿片受体 任何剧痛 有成瘾性
虽然解热镇痛的机制可能是通过抑制环氧酶起作用，但
近前年列来腺研素究的合表成明与前释列放腺不素是引（起P机G）体发为热一的种唯导一致原发因。热近物年质
来研究表明，发热作用可能有外周作用的参与，即细胞内的
发现-- Paracetamol
1893年上市的解热镇痛药
–良好的解热镇痛作用，临床上用于发热、头痛、风湿痛
神经痛及痛经等 –毒性低于Phenacetin –上市50年后发现是Phenacetin和Acetanilide的体内活性 代谢产物
得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨 酸的途径。 1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿 药物用于临床。
水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），即使将其制成钠 盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此，对水杨酸 的结构改造一直是人们关注的重点。
1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床。 1859年首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后（1899
--1.为什么阿司匹林与吗啡类镇痛药物不同，没有成瘾性？ --2.为什么患者服用了阿司匹林后疼痛没有缓解，反而引起
急性胃溃疡？ --3.结合学习过的药学知识，你对患者的
建议是什么？
在1886年发现乙酰苯胺
– 具很强的解热镇痛作用，其毒性太大，临床上已不用
在1887年合成非那西汀
– 对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著 – 70年代发现其对肾有持续性的毒性并可导致胃癌及对视 网膜产生毒性，因此被各国陆续废弃使用
Aspirin 乙酰水杨酸
1 2
2-乙酰氧基苯甲酸
2-Acetoxy benzoic acid
水解反应：水解生成Salicylic Acid， Salicylic Acid较易氧化
水杨酸
空气
空气
赖氨匹林
OH
OC2H5
OCOCH3
O
CONH2
F
O CH3
乙氧苯酰胺
氟苯柳
COO 贝诺酯
NHCOCH3
水杨酸衍生物，P237
拼合原理 (combination principles)：
是指将两种化合物的结构拼合在一个分子内,或者将 两个药物的基本结构兼容在同一分子内,以期减小两 种药物的毒副作用,求得二者作用的联合效应。
老药新用
➢阿司匹林的副作用是什么？
游离-COOH，酸性， PG（保护胃粘膜，抑制胃酸分泌） 血栓素合成受阻
缺点：胃肠道刺激
结构改造 掩蔽-COOH,方法：
成盐 成酰胺
COOOCOCH3
AlOH
成酯
2
乙酰水杨酸铝
5位加氟代苯
COOOCOCH3
H3NCH(CH2)4NH3 COO-
O
– 析出白色沉淀，并发出醋酸臭气
作用机制
为不可逆花生四烯 酸环氧酶抑制剂
体内代谢
代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸结合物，从肾脏排出体外。
临床应用
百年来应用证明为有效解热镇痛药，现仍广泛用于治疗伤风、 感冒、头痛、神经痛、关节痛、急慢性风湿痛及类风湿痛等。
老药新用 抑制血小板中血栓素A2的合成 -具有强效的抗血小板凝聚作用 阿司匹林现用于心血管系统疾病的预防和治疗 最近研究表明对结肠癌有预防作用 其应用范围不断被拓展。
OCOCH3 COO
贝诺酯
NHCOCH3
Salicylic Acid阴离子是活性的必要结构
如果酸性降低，虽保 持其镇痛作用，但抗 炎活性减少。置换羧 基成酚羟基可以影响 疗效和毒性。
羧基与羟基的位置必须是邻位否则活性消失
解热镇痛药物案例分析1
• 患者，男性，36岁，常年有胃痛病症，有胃溃疡病史。服 用复方氢氧化铝（抗酸药物）治疗无效后，自行购买止痛 药。他认为吗啡类药物容易上瘾，因此他购买了阿司匹林 并服用，但症状没有缓解反而引发了急性胃溃疡：
第六章
Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents
概述
➢非甾体抗炎药与甾体抗炎药的区别？ ➢解热镇痛药与镇痛药的区别？ ➢解热镇痛药非甾体抗炎药物的联系？
[5-氢过氧化二 十碳四烯酸]
概述
➢非甾体抗炎药与甾体抗炎药的区别？
➢解热镇痛药非甾体抗炎药物的联系？
Antipyretic analgesics
该类药物降低发热体温至正常，对正常体温无影响 解热镇痛药的镇痛作用与吗啡类镇痛药不同
-作用部位主要在外周抑制环氧酶，不能代替吗啡类镇痛药使用 -对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等慢性钝痛作用良好 -对创伤性剧痛和内脏痛无效 -不易产生耐受性及成瘾性 -大多数有抗炎、抗风湿作用
甾体类：具有甾体结构的糖皮质激素类 抗炎药物
非甾体类：化学结构不同于肾上腺皮质激素
两者在结构与 作用机制上
皆不相同
概述
➢解热镇痛药与镇痛药的区别？
• 解热镇痛药是一类具有退热、减轻局部钝痛的药物。 主要作用于外周神经系统，可使发热病人体温下降至 正常，而不影响正常人体温，其中多数具有抗炎、抗 风湿作用
内解源热性白镇细痛胞药致可热抑原制被各前种列刺腺激素因在子下刺激丘后脑释的放生出物来合。 成
-这解热类镇药痛物药多可数阻在止体细外胞均受有外抑源制性致前热列原腺刺素激环的氧激酶活作，用或 抑-制解其热在镇外痛源作性用致与热抑原制刺环激氧下释酶放的内活源性性相白平细行胞致热原。
毒副作用大应用 不如水杨酸广泛
醌型有色物质
继续氧化 缩合
脱水
水杨酸
醌型有色物质
醌氢醌结构
– 酚羟基被氧化成醌型有色物质
– 空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色
– 水溶液变化更快
碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行
鉴别反应
Aspirin的水溶液加热放冷后 与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色
鉴别反应
Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后 与稀硫酸反应
对乙酰氨基酚
仅有解热、镇
副作用低
重点
痛作用，无抗 炎作用
应用较广
重点ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
水杨酸类 （阿司匹林）
苯胺类 （对乙酰氨基酚）
吡唑酮类 （安乃近）
这三类化合物解热镇痛作用均发现比较早，临床应用较悠久
阿司匹林
对乙酰氨基酚
植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一，早 在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。
1838年，人们从植物中提取得到水杨酸 1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成
作用部位 作用靶点 止痛效果 成瘾性
外周 环氧酶 慢性钝痛 无成瘾性
中枢 阿片受体 任何剧痛 有成瘾性
虽然解热镇痛的机制可能是通过抑制环氧酶起作用，但
近前年列来腺研素究的合表成明与前释列放腺不素是引（起P机G）体发为热一的种唯导一致原发因。热近物年质
来研究表明，发热作用可能有外周作用的参与，即细胞内的
发现-- Paracetamol
1893年上市的解热镇痛药
–良好的解热镇痛作用，临床上用于发热、头痛、风湿痛
神经痛及痛经等 –毒性低于Phenacetin –上市50年后发现是Phenacetin和Acetanilide的体内活性 代谢产物
得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨 酸的途径。 1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿 药物用于临床。
水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），即使将其制成钠 盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此，对水杨酸 的结构改造一直是人们关注的重点。
1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床。 1859年首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后（1899
--1.为什么阿司匹林与吗啡类镇痛药物不同，没有成瘾性？ --2.为什么患者服用了阿司匹林后疼痛没有缓解，反而引起
急性胃溃疡？ --3.结合学习过的药学知识，你对患者的
建议是什么？
在1886年发现乙酰苯胺
– 具很强的解热镇痛作用，其毒性太大，临床上已不用
在1887年合成非那西汀
– 对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著 – 70年代发现其对肾有持续性的毒性并可导致胃癌及对视 网膜产生毒性，因此被各国陆续废弃使用