生物被膜与细菌耐药及控制策略-胡继红
- 格式:ppt
- 大小:637.00 KB
- 文档页数:38
白色念珠菌的生物膜及耐药机制的研究进展摘要:白念珠菌是最常见的与免疫和医学受损患者的生物膜形成有关的真菌,现在已经确定生物膜的形成是念珠菌病期间的一个主要毒力因子。
白念珠菌生物膜的形成是一个高度调控和协调的过程。
白色念珠菌引起的念珠菌病可表现为皮肤、粘膜或深层器官感染,对人体的危害极大。
白色念珠菌的主要治疗药物为唑类,但同时其对唑类药物的耐药性最严重,研究其耐药机制对于白色念珠菌的治疗有很大意义。
关键字:白色念珠菌;致病方式;耐药机制念珠菌属是共栖物种,因此是正常人类菌群的一部分,分布于皮肤、胃肠道和生殖道。
然而,念珠菌也可在易感患者中引起各种感染,包括老年患者、住院患者或免疫抑制患者。
侵袭性念珠菌感染是全球最常见的真菌感染之一。
据报道,念珠菌是导致医疗相关感染的主要原因之一。
在不同的念珠菌属中,白色念珠菌是最常见的临床菌种。
念珠菌病有多种临床表现,从无生命威胁的浅表皮肤粘膜感染到与念珠菌病相关的毁灭性侵袭性疾病[1]。
1.白色念珠菌的生物膜白念珠菌生物膜的发育过程可分为四个主要阶段:粘附、增殖、成熟和扩散。
在早期粘附阶段,酵母细胞附着在材料表面,形成一层基底,将生物膜固定在表面。
随后是增殖阶段,其特征是丝状化的开始,导致菌丝和假菌丝细胞的出现,这些细胞在整个生物膜发育过程中继续伸长,形成一个复杂的网络,有助于生物膜的整体稳定性。
在随后的成熟阶段,菌丝支架被包裹在一层由自产的外聚合物质(EPS)组成的毯子中,这些物质基本上起到粘合剂的作用,将整个生物膜结构固定在一起[2]。
生物膜形成的整个过程在分子水平上受到高度调控。
在过去的十年中,分子研究已经开始揭示白念珠菌生物膜生长模式下的信号传导过程。
早期研究表明,在白色念珠菌生物膜的形成过程中,形态发生转变、粘附相互作用和群体感应起着关键作用。
米切尔小组的开创性工作开始剖析单个基因/蛋白质对生物膜形成和维持的贡献,从而确定了参与生物膜形成的关键转录因子和粘附素。
真菌生物膜耐药机制与防治研究进展真菌已成为医院获得性感染的重要病原体,在抗真菌治疗过程中耐药性真菌的增加引起医学界广泛关注,真菌生物膜的发现和其在真菌耐药性中发挥的作用引起学者广泛的重视,真菌生物膜耐药与防治研究不断进入新领域。
该文旨在阐明真菌生物膜的重要性,从生物膜的胞外机制、外排泵基因表达以及药物靶点的基因变异几个方面来阐述真菌生物膜的耐药机制,总结真菌生物膜病防治的最新研究进展。
标签:真菌;生物膜;耐药机制由于临床广谱抗菌药物治疗、器官移植、免疫抑制剂治疗、内置医疗器材治疗、放化疗以及艾滋病等免疫缺陷性疾病流行使得真菌感染的发病率呈上升趋势,由于效率低下的诊断方法和不恰当的初始抗真菌治疗使真菌感染死亡率高达45%[1]。
真菌感染分离的真菌性病原微中白假丝酵母菌感染所占比例55%以上,甚至有报道高达66.7%[2-3],真菌耐药性发生是临床抗真菌治疗效果不佳的重要原因,已证实病原真菌生物膜的形成是真菌产生耐药性重要因素之一[4],临床上大约有65%的感染与微生物在组织、器官或医疗设备表面形成生物膜有关。
该文从常见致病菌生物膜的形成的结构及影响因素、生物膜可能的耐药机制以及真菌生物膜病的防治方法等几个方面进行综述,阐明当前临床对真菌生物膜耐药机制与防治研究进展。
1 生物膜的结构及影响因素1.1 生物膜的结构生物膜是真菌形成菌落的生存方式,Chandra等通过激光扫描共聚焦显微镜对白色念珠菌生物膜超微结构观察发现生物膜(biofilm)是微生物群落为了自我保护而产生的一种可黏附组织表面由其自身产生的细胞外聚合物基质(ECM)包裹的三维结构菌细胞群体,对生物膜形成过程分进行详细观察后将其形成过程分为早、中、晚3 个阶段[5-6]。
1.2 生物膜形成的影响因素生物膜的形成受包括宿主的免疫状态、营养成分、药物以及生长环境的物理、化学因素等多种因素影响。
孙秋宁等研究发现血清及组织液有增加念珠菌粘附于生物材料表面的作用,能够明显增加生物膜念珠菌活性,可以促进生物膜形成[7]。
TONGJI MEDICAL COLLEGE HUAZHONG UNIVERSITY OF SCIENCE & TECHNOLOGY细菌耐药——挑战与对策 细菌耐药——挑战与对策华中科技大学附属同济医院 田德英概 述40年代 纯化获得青霉素几十年来抗生素的 进一步开发各种类型抗生素 广泛应用于临床60年代研制成 第一代头孢菌素新的抗菌药物不 断研制开发细菌优胜劣汰,耐药 菌队伍不断壮大发现越来越多的针对 各种抗生素的耐药菌 60年代分离出 第一例ß-内酰胺酶Ø 感染性疾病是临床常见病,尤以细菌感染最多 见; Ø 熟悉常见感染性疾病的致病菌及其耐药性,掌 握抗菌药物的抗菌谱、药代动力学及宿主感染 部位、全身情况等是合理应用抗菌药物的基础。
内容病例分析 细菌耐药机制 治疗对策123病例患者何× ×,男,46岁,屠户 主诉: 寒战、高热伴咳嗽7天,加重伴意识障碍6小时 病史:三天未解大便 查体:T 39.6℃,P110bpm, R26bpm, BP 110/60 mmHg ,谵妄状态,双侧瞳孔等大等圆,对光反射灵敏, 颈强2指,躯干部皮肤可见散在红色斑丘疹,压之褪色,左 2 下肺呼吸音弱,未闻及干湿罗音。
心率110次/分,律齐, 心音有力,未闻及杂音,腹平软,无压痛及反跳痛,未及 包块,肝脾肋下未及,双下肢不肿。
左侧克氏征可疑阳性, 病理反射未引出。
门诊资料血常规: WBC 22.3×109/L,N 0.80, L 0.20, Hb 116g/L,PLT 102×109/L 尿常规:RBC ±,WBC-,Pr- 肝功能:ALT 225 U/L,AST 143 U/L, TBil 12.2mmol/L,DBil 5.6mmol/L 肾功能、电解质正常发热伴WBC改变的常见原因WBC增高 G+球菌感染 血液系统疾病 恶性肿瘤 WBC不增高或降低 vG-杆菌感染,如伤寒、 TB v病毒感染 v原虫感染 v血液系统疾病 v结缔组织病初步诊断该患者急性起病,寒战、高热伴多系统损害:皮 疹、肺部感染、肝功能损害、中枢神经系统症状 初步诊断——发热待查:G+球菌脓毒症?处理措施1使用抗生素前取培养标本 • 血培养 • 尿培养 • 咽拭培养 • 痰培养 及时进行影像学检查 • 床边胸片 • 床边心脏彩超 • 床边腹部B超 • 预约急诊头部CT处理措施2感染部位的确认与控制仔细进行全身检查,发现后背肩胛间区有一 疖肿,顶端有脓液,局部红肿 请普外科会诊,能否切开引流 取脓液培养处理措施3经验性降阶梯抗感染治疗(2008年脓毒症指 南指出应在1小时内用抗菌药物)n n n根据本地的细菌流行和耐药状况选药 强调能够覆盖所有最可能的感染病原体 所选药物应能够渗透到假定感染部位恰当的抗生素治疗是存活的最强烈的预测因素在第一小时给予有效抗生素治疗的患者79.9%存活 超过六小时后每延迟一小时给予抗生素存活率降低7.6%每小时Kumar A et al.Crit care med.2006;34:1589-1596同济医院连续3年耐甲氧西林葡萄球菌发生率90 85发 生 率 %80 75 70 65 60 55 50 2007 2008 2009MRSA发生率 MRSCN发生率年尚未发现对万古霉素、替考拉宁、利奈唑 胺耐药的G+菌处理措施3高度怀疑G+球菌感染,立即经验性给予万 古霉素0.5 q6h治疗 脱水、行腰穿,脑脊液检查、培养 第二天患者神志恢复,腰臀部疼痛伴双下 肢及会阴部麻木。
感控笔记丨胡继红:懂感染,从解读细菌药敏报告开始(下)讲者:胡继红整理:胡秀琼审稿:张静团队:SIFIC感控笔记团队上一期感控笔记丨胡继红:懂感染,从解读细菌药敏报告开始(上),胡教授对影响药敏报告的多种因素进行了全面讲解,可是到底采用哪些方法进行抗菌药物敏感试验呢?拿到一份药敏报告,如何能够正确理解其中的意义和内涵呢?抗菌药物敏感试验方法药敏常规方法,作为表型检测的,如现在用的纸片法,仪器自动/半自动商品化仪器;参考方法有琼脂稀释法、肉汤稀释法、表型确认方法;还有基因型检测,耐药基因检测。
1、当进行以下检测时,需用MIC法而不能用纸片法:•葡萄球菌-万古霉素,达托霉素;•金黄色葡萄球菌(MRSA)-Oritavancin,Telavancin•肠球菌-万古霉素“中介”结果,达托霉素;•肺炎链球菌-头孢噻肟/头孢曲松、美罗培南(CSF常规报告),青霉素,阿莫西林/棒酸,厄他培南、亚胺培南、头孢呋辛、头孢吡肟•草绿色链球菌-青霉素•Beta溶血链球菌-达托霉素2、CLSI推荐对与下列疾病相关的分离菌群检测最小抑菌浓度及敏感性结果•心内膜炎、脑膜炎、败血症、骨髓炎、免疫抑制、假体装置•虽然“敏感”但对治疗无反应的病人3、何时用浓度梯度药敏试验(Etest)?细菌药敏试验及结果解释依据•主要是美国临床和实验室标准化研究院(CLSI)颁布,每年都会有更新。
•需氧菌/兼性菌(纸片扩散法、稀释法)药敏解释结果见M100-S27(2017)•少见菌和苛养菌(纸片扩散法、稀释法)药敏解释结果见M45-3建议常规试验和报告细菌/药物分组(稀释法、纸片法)•A组:基本试验和报告•B组:可用于首选试验,但选择性报告,当对A组同类药物耐药时可选用,脑脊液中分离肠道杆菌用三代头孢菌素;泌尿道分离菌株用复方新诺明,多种微生物感染,多部位感染;对A组药物过敏、不耐受/无效;感染控制目的。
•C组:替代性或补充性药物,当某些医院潜在对数种基本药物(特别是同类耐药或广泛流行株;治疗对基本药物过敏者;治疗少见菌感染等)或流行病学为目的向感染控制部门报告。
控制细菌耐药的措施
谢景超
【期刊名称】《中南药学》
【年(卷),期】2006(4)5
【总页数】2页(P392-393)
【关键词】细菌耐药性;抗菌药物
【作者】谢景超
【作者单位】中南大学湘雅二医院老年内科
【正文语种】中文
【中图分类】R978
【相关文献】
1.全面推进动物源细菌耐药性控制——农业部兽医局负责人解读《全国遏制动物源细菌耐药行动计划(2017-2020年)》 [J],
2.细菌耐药现状与耐药细菌的预防控制策略 [J], 倪语星;糜琛蓉
3.2008年度长春市儿童医院耐药菌简析及控制儿童耐药细菌措施 [J], 王淑桂
4.2008年度长春市儿童医院耐药菌简析及控制儿童耐药细菌措施 [J], 王淑桂
5.碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌控制措施的监测 [J], 胡玲
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。