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β-受体阻滞剂在高血压治疗再认识一、交感神经激活可以通过血管紧张素系统继发性激活肾上腺素能系统，或通过环境、紧张性等过度刺激增强下丘脑对血压的控制,并引起多脏器功能损害。
因此高血压治疗将不仅仅是降压治疗, 而且更需进一步考虑抑制交感神经的激活。
交感兴奋人群包括：高血压、肥胖、糖尿病、代谢综合征、心率过快、心衰等，这些患者使用β受体拮抗剂可能有利。
仅降低心率而不降低交感活性获益是有限的，在降低交感活性的基础上使心率变慢对高血压患者具有较好的作用。
β受体拮抗剂具备了这样的双重治疗特征。
二、高血压、糖尿病早期即有交感激活；高选择性b受体阻滞剂对血糖、血脂无明显影响；MERIT-HF研究中显示美托洛尔对新发糖尿病、高血糖和低血糖等发病率无显著影响；三、高血压治疗中提示β受体拮抗剂的不利证据来源于LIFE研究以及ASCOT研究，这两个研究使用β受体拮抗剂的特点为：1、β受体拮抗剂采用是阿替洛尔（非其它β受体拮抗剂），剂量为100mg/日，治疗时间为5年余。
2、2个试验采用的是β受体拮抗剂联合利尿剂的联合治疗方案（而非单一使用β受体拮抗剂，且利尿剂的使用也是大剂量）。
以上这2个试验作为使用β受体拮抗剂的阴性结果显然是是不恰当的。
然而在高血压的治疗中确实不建议β受体拮抗剂联合利尿剂，特别在有代谢综合征以及糖尿病患者种两药物联合是不可取的。
3、唯一采用新型β受体拮抗剂的RCT临床试验《美托洛尔高血压一级预防试验（MAPHY）研究》。
MAPHY研究为多中心随机、开放、对照、平行组研究，共11国66家医院参加3234例40-64岁舒张压100-120mmHg门诊高血压患者参加研究；随机分为美托洛尔组（平均剂量174mg/d）和利尿剂组（氢氯噻嗪46mg/d 或者苄氟噻嗪4.4mg/d），治疗目标为DBP<95mmHg（可加其他降压药），平均随访4.16年（至少842天或随访至死亡）。
结果：美托洛尔组总病死率下降22%（P=0.028），心血管猝死风险下降 30%（P=0.017），冠心病事件发生率下降24%（P=0.0010)。
中华高血压杂志共!识,受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议冯颖青 李勇 张宇清 王浩 陈源源 孙忠实 李悦 王鸿懿 孙宁玲中国医师协会高血压专业委员会通信作者 孙宁玲#$%&'()!+)-H +!6#!2+08!!,肾上腺素能受体阻滞剂',受体阻滞剂(自6"世纪#"年代以来已广泛用于心血管疾病#首先用于高血压的治疗#继而在冠状动脉性心脏病'冠心病()心力衰竭)心律失常和心肌病的处理中发挥了极其重要的作用$,受体阻滞剂在高血压临床治疗中适应证明确#疗效肯定#但因受到.,受体阻滞剂风波%I (+/>4)&荟萃分析*1+和6""#年英国国家健康与临床优化研究所'8>0+'8(4+')(+-8(8H 80F 4:>0')8>'+/3)(+(3')0U 30)%)0+30#S B =$(高血压指南*6+/的影响#临床应用不足#特别是在单纯高血压患者中的使用仍存在一些疑虑$鉴于此#国内众多专家学者对,受体阻滞剂在高血压临床合理应用方面给予高度关注#并通过专家的广泛讨论达成以下指导建议$!! 受体阻滞剂在中国的应用现状!>!!指南推荐!%中国高血压防治指南6"1"&对,受体阻滞剂在高血压治疗中的推荐与其他D 类药*钙拮抗剂)血管紧张素转换酶抑制剂''+,(480+-(+34+90:%8(+,0+;.&0(+>(A (84:-#<=$B ()血管紧张素受体拮抗剂''+,(480+-(+:030*84:A )43`0:-#<?T ()利尿剂+的推荐等级是一致的$指出[类药均可作为初始和维持用药#可单独使用或与其他药物联合使用$应根据患者的危险因素)亚临床靶器官损害以及合并临床疾病情况#合理选择某类降压药物$,受体阻滞剂尤其适用于伴快速性心律失常)冠心病)慢性心力衰竭)交感神经活性增高以及高动力状态的高血压患者*!+$!>3!应用不足!由于过分担心,受体阻滞剂的不良反应#各级医生最常用的降压药排序#,受体阻滞剂列第[位*D +#而在西方国家已超过!"_"5*[+$在冠心病患者中#据我国6""OE6""K 年公布的调查数据'1!"O 7例(!,受体阻滞剂的使用比例为#"_"5#其中心肌梗死患者使用的比例为#1_K 5*#+#而与早年'6""#E 6""O 年(欧洲通过二级预防干预行动减少事件研究'$H :4*0'+'38(4+4+-034+/':.*:090+8(4+8>:4H ,>(+80:90+8(4+84:0/H 30090+8-#$N ?]<@C B ?$($所公布的,受体阻滞剂在冠心病中占有7O _[5的使用率相比也相差很大距离*O +$由此可见#我国高血压或冠心病患者,受体阻滞剂的使用明显不足#与国外的使用和与指南推荐都存在很大差距$那么#我国医生对,受体阻滞剂应用的顾虑究竟在哪里呢"!>6!顾虑来源!,受体阻滞剂治疗高血压的顾虑主要来源于6""[年I (+/>4)&等*1+的荟萃分析$I (+/>4)&提出#,受体阻滞剂与其他药物相比增加了脑卒中和死亡的风险#且对血糖不利#由此推动了S B =$指南对,受体阻滞剂使用强度的修改$然而I (+/>4)&荟萃中的,受体阻滞剂主要为阿替洛尔$由于阿替洛尔为水溶性#半衰期相对较短#一天一次给药不足以6D>平稳控制血压#尤其是晨峰血压*7+#因此#阿替洛尔的研究结果不宜推广至所有的,受体阻滞剂$但这篇荟萃分析的观点影响了我国学者$从我国高血压人群调查中发现#影响我国使用,受体阻滞剂的因素#首先是担忧心动过缓#其次是担心长期大量使用会对血糖和血脂带来不利影响#再次才是担心对改善老年人中心动脉压和脑卒中预防作用不显著*K +$而事实上#我国使用,受体阻滞剂的患者中#心率控制是远远没有达标的$基于此#本指导建议的提出是必要的$3! 受体阻滞剂的降压疗效循证证据及应用观点3>!! 受体阻滞剂治疗高血压的理论依据!,受体阻滞剂通过拮抗交感神经系统的过度激活)减慢心率)抑制过度的神经激素和肾素血管紧张素系统':0+(+'+%,(480+-(+-.-80&#?<@(的激活而发挥降压作用#同时还通过降低交感神经张力)预防儿茶酚胺的心脏毒性作用#多层面保护心血管系统#包括改善心肌重构)减少心律失常)提高心室颤动阈值和预防猝死等$因此#,受体阻滞剂用于高血压的治疗有着坚实的理论基础$-K 1O -中华高血压杂志!6"1!年7月第61卷第7期!=>(+QM .*0:80+-#<H ,H -86"1!#R 4)261S 427中华高血压杂志3>3! 受体阻滞剂治疗高血压的循证医学证据6_6_1!短期降压疗效研究!一项纳入16K 6例高血压患者的单药降压治疗的研究显示!各类降压药物的达标率是相似的*1"+$有研究显示*11+#6"7例男性高血压患者随机纳入比索洛尔[&,组)氨氯地平[&,组)氢氯噻嗪6[&,组和氯沙坦["&,组#D 组6D>平均血压下降幅度分别为1107)O 0[)[06和K 0#&&M ,'1&&M ,^"_1!!`C '($比索洛尔作为一线药物治疗印度高血压患者的疗效和耐受性研究'0F F (3'3.'+/84)0:'A ()(8.4F ',1-0)038(90,A )43`0:#A (-4*:4)4)#'-'F (:-8%)(+0'+8(>.*0:80+-(90(+B +/('+*'8(0+8-/(',%+4-0/b (8>0--0+8(')>.*0:80+-(4+#T ?B W M Y (*16+显示#1级高血压患者61#1例使用标准剂量的比索洛尔单药治疗#16周平均收缩压降低6[_6K &&M ,#平均舒张压降低1D _1D &&M ,#达标率为K #_D D 5$上述研究提示,受体阻滞剂的降压疗效与其他种类降压药物相似$近几十年#国内进行了数百项高血压人群使用,受体阻滞剂的临床研究#也涵盖了各种,受体阻滞剂的比较研究#所采用的剂量为降压推荐剂量$但多数是小样本)单中心的设计研究#也缺乏在中国高血压人群的注册研究#表1列出了仅有的,受体阻滞剂在中国高血压人群多中心降压研究#显示在中国单纯高血压人群中#,受体阻滞剂具有明显的降压疗效$表!!,受体阻滞剂中国人群降压疗效研究!!!!!!研究病例数治疗时间'周(!!药物及用法'&,(治疗前血压'&&M ,(治疗后血压'&&M ,(心率下降幅度'次0&(+(盐酸阿罗洛尔对中青年高血压的6O OD阿罗洛尔["1"#6次0/1D K 2O 0K O 2#1![2D 07[2#112O !降压疗效*1!+美托洛尔6["["#6次0/1["2[0K 7211!72"077271"2O 卡维地洛与美托洛尔治疗原发性轻中度1K D 7卡维地洛1"#6次0/1[!2!01""2[1!62[07#2#[2K !高血压的多中心临床研究*1D+美托洛尔6["["#6次0/1[12O 0K K 211![2[07#2O O 2#比索洛尔与美托洛尔治疗高血压66"7比索洛尔62["O 2[#1次0/1[62K 0K 7261!12[07626K 26!疗效的对比研究*1[+美托洛尔6["O [#6次0/1D K 260K O 271!12[0712K 721卡维地洛与拉贝洛尔治疗轻)中度!K KD卡维地洛1""6"#6次0/1[!270K K 271!O 2!07O 27#2"!高血压!K K 例的比较*1#+拉贝洛尔[""1""#6次0/1[#2701""2[1D #2!0K 12[#2"6_6_6!长期治疗预后研究!早年许多大规模临床试验#例如美托洛尔高血压患者动脉粥样硬化预防研究'&084*:4)4)'8>0:4-3)0:4-(-*:090+8(4+(+>.*0:80+%-(90-8H /.#Z<C M X (*1O +)英国医学研究委员会研究'8>0T :(8(->&0/(3'):0-0':3>34H +3()8:(')#Z ?=(%6*17+)高血压国际前瞻性一级预防研究'8>0(+80:+'8(4+')*:4%-*038(90*:(&':.*:090+8(4+-8H /.(+>.*0:80+-(4+#B C C C @M (*1K +)瑞典老年高血压患者研究'@b 0/(->8:(')(+4)/*'8(0+8-b (8>>.*0:80+-(4+#@Y ]C %>.*0:80+%-(4+(*6"+和维拉帕米控制心血管终点发作试验'8>034+8:4))0/4+-0890:'*'&()(+90-8(,'8(4+4F 3':/(49'-%3H )':0+/*4(+8-8:(')#=]S R B S =$(等*61+已经显示#,受体阻滞剂改善高血压患者的长期临床转归#包括降低病死率)脑卒中和心力衰竭的发生率$一项纳入了1D O 项研究的荟萃分析也显示#,受体阻滞剂在降低血压和心血管危险方面与钙拮抗剂)<=$B )<?T 和利尿剂的差异无统计学意义*66+$一些研究如氯沙坦高血压患者生存研究')4-':8'+(+80:90+8(4+F 4:0+/*4(+8:0/H 38(4+(+>.*0:80+-(4+-8H /.#I B g $(*6!+和盎格鲁E 斯堪的纳维亚心脏终点试验E 降压部分'<+,)4%@3'+/(+'9('+3':/('34H 834&0-8:(%')%A )44/*:0--H :0)4b 0:(+,':&-8H /.#<@=]Y %T C I <(*6D+显示#,受体阻滞剂在防治脑卒中发生方面存在不足#这两项研究均采用阿替洛尔为基础的治疗#但分别联合了利尿剂'I B g $联合氢氯噻嗪#<@=]Y %T C I <联合苄氟噻嗪($研究结果显示#,受体阻滞剂在减少脑卒中的发生上弱于对照组$I (+/>4)&等*1+在荟萃分析中纳入上述6项研究结果的数据#得出,受体阻滞剂组发生脑卒中的相对危险性高于其他降压药1#5的结果'K [534D 5"!"5($在分析可能的原因时#近期发表的荟萃分析给予部分的解答#荟萃分析显示#传统,受体阻滞剂由于减慢心率导致反射的压力波提前#脉搏波传导速度'*H )-0b '9090)43(8.#C \R (增快#中心动脉压增加#中心动脉增强指数增加#不利于脑卒中的减少*6[+$表6列出了上述,受体阻滞剂与其他降压药物对照的长期预后研究$6_6_!!目前对,受体阻滞剂在高血压治疗中的认识&,受体阻滞剂在高血压人群中的预后研究是有限的#尤其缺乏新型,受体阻滞剂对高血压患者终点事件影响的研究,各种,受体阻滞剂比较的研究也很少$(以往多数的,受体阻滞剂降压研究来源于阿替-"6O -中华高血压杂志!6"1!年7月第61卷第7期!=>(+QM .*0:80+-#<H ,H -86"1!#R 4)261S 427中华高血压杂志洛尔#在与其他降压药物的比较研究中#并未显示出优势的心血管保护作用#尤其是脑卒中*!"+$从药理特性上讲#其水溶性和肾代谢特点#使此药的降压疗效不能维持6D>#不能减少血压变异$同时由于此药对,1受体阻滞的选择性不高#影响糖脂代谢$在高龄老年治疗中#此药在降低心率的同时增加6D>中心动脉压及主动脉增强指数等#因此阿替洛尔不是,受体阻滞剂中的代表药物#其研究结果不宜推广到所有,受体阻滞剂*!1+$)新近的研究支持非阿替洛尔,受体阻滞剂的心血管保护作用#尤其是有血管扩张作用的,受体阻滞剂$单纯高血压患者的研究证实卡维地洛7"&,0/与阿替洛尔1""&,0/相比#减少了中心动脉压和脉压*!6+,奈必洛尔[&,0/与美托洛尔[""1""&,0/相比#治疗1年两组心率与外周血压下降相似#但奈必洛尔组更好地降低了中心动脉压和中心脉压#减轻了左心室肥厚'5#"_"1(*!!+$*,受体阻滞剂在不同年龄患者显示不同的疗效#1D [711例高血压患者的荟萃分析显示#中青年患者使用,受体阻滞剂后心血管事件发生率与其他降压药物相似'22"_K O #K [534"_77"1_"O (#但在老年人中疗效劣于其他药物'221_"##K [5341_"1"1_1"(*!D +$因此#在中国高血压防治指南中对于老年高血压强调不首选,受体阻滞剂$.,受体阻滞剂与其他降压药物一样也存在不良反应#应当给予高度重视$,受体阻滞剂的常见不良反应包括心动过缓)房室传导阻滞)支气管痉挛)糖脂代谢异常和对性活跃的男性可能会有所影响$新型有血管舒张作用的,受体阻滞剂可增加一氧化氮合成#扩张外周血管#增加胰岛素敏感性#与旧的,受体阻滞剂比较#不影响糖脂代谢#有望成为有前景的降压药物*![%!#+$基于,受体阻滞剂多年来治疗高血压的大量循证医学证据#国内外的高血压指南均推荐,受体阻滞剂为治疗高血压的一线降压药物$6"11年发表了%亚洲高血压人群使用,受体阻滞剂的专家建议&#建议在亚洲高血压人群中需规范)正确地使用,受体阻滞剂*!O+$表3!,受体阻滞剂与其他降压药物对照的长期预后研究!研究病例数随访时间'年(!!!!治疗!!!!!!!!终点事件Z ?=%1D !#K[27阿替洛尔#利尿剂比安慰剂阿替洛尔较安慰剂减少6[5脑卒中#1K 5冠状动脉事件#1O 5心血管事件Z<C M X!6!D[2"美托洛尔比氢氯噻嗪美托洛尔组较利尿剂组显著减少总死亡率'5^"2"67()心源性死亡!'5^"2"D 7(和心源性猝死'5^"2"1O (B C C C @M #![O D 2"氧烯洛尔比安慰剂,受体阻滞剂组心肌梗死下降1O 5=]S R B S =$1#D O #!2"阿替洛尔比维拉帕米心血管事件差异无统计学意义''212"6#5^"2O O(N a C G @*6#+O [7K 2"阿替洛尔比卡托普利全因死亡差异无统计学意义''2121D #5^"2D D (S ]?G B I *6O +1"771D 2[部分,受体阻滞比地尔硫卓脑卒中)心肌梗死和心血管死亡差异无统计学意义#,受体阻滞剂组增加!致死性和非致死性脑卒中'5^"2"D ($I @<*67+6!!D !27阿替洛尔比拉西地平脑卒中)心血管事件和全因死亡差异无统计学意义B S R $@Y *6K +66[O #62O阿替洛尔比维拉帕米死亡)非致死性心肌梗死和非致死性脑卒中差异无统计学意义!'1"21O 5比K 2K !5(I B g $K 1K !D 27阿替洛尔比氯沙坦阿替洛尔组较氯沙坦组增加1!5总死亡#6[5的致死性和非致死性脑卒中<@=]Y %T C I <1K6[O[2O阿替洛尔比氨氯地平阿替洛尔组较氨氯地平组致死性和非致死性脑卒中增加6!5'5#"2"1()!心血管事件死亡增加6!5'5#"2"1(!!注Z ?=!英国医学研究委员会研究,Z<C M X !美托洛尔高血压患者动脉粥样硬化预防研究,B C C C @M !高血压国际前瞻性一级预防研究,=]S R B S =$!维拉帕米控制心血管终点发作试验,N a C G @!英国前瞻性糖尿病研究,S ]?G B I !北欧地尔硫卓研究,$I @<!欧洲动脉粥样硬化拉西地平研究,B S R $@Y !国际维拉帕米缓释0群多普利研究,I B g $!氯沙坦高血压患者生存研究,<@=]Y %T C I <!盎格鲁E 斯堪的纳维亚心脏终点试验E 降压部分$6! 受体阻滞剂的分类和代表性药物6>!!根据受体选择性的不同 受体阻滞剂可分为三类6;!_1_1!非选择性,受体阻滞剂!竞争性阻断,1和,6受体#进而导致对糖脂代谢和肺功能的不良影响,阻断血管上的,6受体#相对兴奋-受体#增加周围动脉的血管阻力$其代表药物为普萘洛尔$该类药物在临床已较少应用$-16O -中华高血压杂志!6"1!年7月第61卷第7期!=>(+QM .*0:80+-#<H ,H -86"1!#R 4)261S 427中华高血压杂志!_1_6!选择性,1受体阻滞剂!特异性阻断,1受体#对,6受体的影响相对较小$代表药物为比索洛尔和美托洛尔#是临床中常用的,受体阻滞剂$!_1_!!有周围血管舒张功能的,受体阻滞剂!该类药物通过阻断-1受体#产生周围血管舒张作用#如卡维地洛)阿罗洛尔)拉贝洛尔或者通过激动,!受体而增强一氧化氮的释放#产生周围血管舒张作用#如奈必洛尔$6>3!根据药代动力学特征 受体阻滞剂亦可分为三类 6;!_6_1!脂溶性,受体阻滞剂!如美托洛尔#组织穿透力强#半衰期短#较易进入中枢神经系统#可能是导致该药中枢不良反应的原因之一$!_6_6!水溶性,受体阻滞剂!如阿替洛尔#组织穿透力较弱#很少通过血脑屏障$!_6_!!水脂双溶性,受体阻滞剂!如比索洛尔#既有水溶性,受体阻滞剂首关效应低)半衰期长的优势#又有脂溶性,受体阻滞剂口服吸收率高的优势#中度透过血脑屏障#既发挥了阻断部分,1受体的作用#也减少了中枢神经系统不良反应$常用,受体阻滞剂的药理特性见表!$表6!常用,受体阻滞剂的药理特性,受体阻滞剂溶解性半衰期'>(首关效应'5(口服生物利用度'5(主要消除器官,1选择性-1选择性阿替洛尔水溶性#"1"""1"[""#"!!肾L E 比索洛尔水脂双溶1""16#1"%K "!!肝)肾L E 美托洛尔脂溶性[""#"D ""["!!肝LE!酒石酸盐!"D !琥珀酸盐'缓释剂(16"6D 卡维地洛脂溶性#"O #""O [!"!!肝E L 阿罗洛尔水脂双溶1""16"7[!!肝)肾E L 奈必洛尔脂溶性16"1KO "16"K #!!肝)肾LE6>6! 受体阻滞剂常用的几种代表性药物!_!_1!比索洛尔!比索洛尔是目前国内上市的,受体阻滞剂中对,1受体选择性最高的药物$半衰期长#谷峰比值为O 75#每日给药1次#可有效控制6D>的血压#尤其是清晨的血压高峰$比索洛尔通过肝肾双通道代谢#轻中度的肝肾功能障碍不需调整剂量#对于肝酶介导的药物相互作用和基因多态性对比索洛尔的影响也相对较小#个体间血药浓度差异较小*!K +$!_!_6!美托洛尔!美托洛尔没有内源性拟交感活性'(+8:(+-(3-.&*'8>4&(&08(3'38(9(8.#B @<(#口服后几乎被完全吸收#大部分在肝脏代谢#O "5由肝酶=X C 6G #介导#=X C 6G #的基因多态性是决定美托洛尔药代动力学参数的关键因素#引起药物代谢有显著的个体和种族差异#其个体间血药浓度)临床疗效和不良反应差异较大*D "%D 1+,在中国人群中#=X C 6G #'1"有较高突变率#导致代谢酶的活性降低#故临床应用应个体化*D 6+$美托洛尔的半衰期短#平片常以6次0/的方式服用$该药的缓释片为琥珀酸美托洛尔#缓释片血药浓度在6D>内相对平稳#可1次0/服用$!_!_!!卡维地洛!卡维地洛是,受体非选择性的药物#但它同时阻滞-1受体#产生周围血管扩张作用#抵消阻滞,受体对血糖)血脂的影响及冠状动脉痉挛的不良反应$卡维地洛同样存在肝代谢酶基因多态性的问题#个体间药物浓度差异较大#1"6次0/服用*D!+$!_!_D !阿罗洛尔!阿罗洛尔同样是,受体非选择性的药物#同时阻滞-1受体#从而产生周围血管扩张作用#抵消阻滞,6受体对血糖)血脂的影响及冠状动脉痉挛的不良反应$阿罗洛尔还具有原发性震颤的独特适应证$6次0/服用$!_!_[!奈必洛尔!是一种消旋体#包括左旋体和右旋体$为高选择性,1受体阻滞剂#无B @<和膜稳定性$通过激动,!受体增强一氧化氮的释放#产生血管舒张#不影响,6受体$奈必洛尔具有改善冠状动脉的灌注#舒张外周血管#舒张心肌#增加左心室充盈作用$对支气管平滑肌及胰岛功能影响较少$1次0/服用*D D +$7! 受体阻滞剂治疗高血压及高血压相关疾病的临床应用7>!!单纯高血压患者!,受体阻滞剂作为[类一线降压药物之一#尤其适合有心率增快等交感活性增高表现的单纯高血压患者$可单用或与其他降压药物联用以控制血压$优化的联合方案是,受体阻滞剂与利尿剂或长效二氢吡啶类钙拮抗剂合用$钙拮抗剂具有的扩张血管和轻度增加心率的作用#抵消,受体阻滞剂的缩血管及减慢心率作用$两者联合是%中国高血-66O -中华高血压杂志!6"1!年7月第61卷第7期!=>(+QM .*0:80+-#<H ,H -86"1!#R 4)261S 427中华高血压杂志压防治指南6"1"&推荐的优化联合$既往流行病学调查资料显示#心率增快是导致高血压患者心血管事件增加的独立危险因素$D "#[例经治疗的高血压患者登记研究提示#基线心率在#1"O "次0&(+时心血管事件发生率最低#心率%7"次0&(+时全因死亡增加!K 5#证实静息心率是高血压患者发生心血管疾病的一个独立危险因素#提示静息目标心率应#O "次0&(+*D [+$在I B g $研究中#与心率#7D 次0&(+相比#持续或心率增快至7D 次0&(+以上的高血压患者新发心力衰竭风险增加1_[K 倍*D#+$缬沙坦长期抗高血压治疗评估研究'9')-':8'+'+8(>.%*0:80+-(90)4+,%80:&H -009')H '8(4+#R <I N $(中#1年随访时即使血压控制达标#心率%7"次0&(+者较心率低者一级终点增加[!5#血压未达标者'血压#1D "0K "&&M ,(#一级终点增加!D 5*D O +$6"11年亚太高血压管理共识也推荐静息目标心率#O "次0&(+较理想*!O +$同时#心率过慢也会导致终点事件增加#一组难治性高血压患者随访D _7年的结果提示#心率与心血管事件存在Q 形曲线#心率#""O [次0&(+时致死和非致死心血管事件和全因死亡发生率最低*D 7+$因此#建议在高血压治疗中常规监测心率并给予控制$在治疗高血压的过程中#心率应作为一个重要的监测指标'图1($不适宜首选,受体阻滞剂的人群包括老年人*D K +)肥胖者和糖代谢异常者$高血压治疗中不建议大剂量,受体阻滞剂与大剂量利尿剂联合$,受体阻滞剂与<=$B 或<?T 联合在单纯高血压患者不宜推荐#对于中青年单纯高血压伴性活跃者或使用,受体阻滞剂后明显乏力的患者,受体阻滞剂的使用要慎重$,受体阻滞剂的禁忌证请参考指南以及药品说明书$注!<=$B !血管紧张素转换酶抑制剂,<?T !血管紧张素受体拮抗剂$图!!单纯高血压患者使用,受体阻滞剂的建议流程7>3!有并发症高血压患者合并冠心病或心力衰竭 D _6_1!高血压合并冠心病!在慢性稳定型心绞痛患者中尚缺乏大规模)前瞻)随机对照研究评估,受体阻滞剂对预后的影响#降低动脉粥样硬化血栓形成保持持续健康注册研究':0/H 38(4+4F '8>0:48>:4&A 4-(-F 4:34+8(+H 0/>0')8>#?$<=M (表明#,受体阻滞剂不能降低稳定型冠心病患者和仅有冠心病危险因素者的复合心血管事件危险*["+#但荟萃分析显示,受体阻滞剂能减少冠心病患者的死亡和心肌梗死事件*[1+$,受体阻滞剂可减少心肌氧耗)改善心肌缺血和心绞痛症状)减轻室壁张力而减少心肌重构)延长舒张期而改善心肌灌注#减少心血管事件$因此#国内外冠心病指南均指出#,受体阻滞剂是治疗冠心病的推荐药物#尤其合并心绞痛)心肌梗死和心力衰竭患者$6"16年中国不稳定型心绞痛和非@Y 抬高心肌梗死指南建议#若无禁忌证均应使用,受体阻滞剂'1#<(*[6+$6"1"年中国急性@Y 段抬高型心肌梗死诊断与治疗指南指出若无禁忌证#6D>内常规应用,受体阻滞剂并长期使用'1#T (*[!+$6"16美国心脏学会'<&0(3'+M 0':8<--43('%8(4+#<M<(稳定型冠心病指南建议,受体阻滞剂应用于合并心力衰竭'1#<()心肌梗死后和心绞痛患者'1#T (#对于高血压合并冠心病的患者降压治疗可优选<=$B 或,受体阻滞剂*[D +$在国际维拉帕米缓释0群多普利研究'(+80:+'8(4+')90:'*'&()@?08:'+/4)'*:()-8H /.#B S R $@Y (中#66[O #例高血压合并冠心病患者应用阿替洛尔和维拉帕米对照治疗#结果显示静息心率每增加[次0&(+#心血管事件风险增加#5*6K +$对于高血压合并冠心病患者#在控制血压的同时应减慢静息心率至[["#"次0&(+,治疗后进行中等量活动时#心率应较静息增加少于6"次0&(+$严重心绞痛患者如无心动过缓症状#可降至["次0&(+*[[+$D _6_6!高血压合并左心室射血分数')0F 890+8:(3H )':0c038(4+F :'38(4+#I R $g (保留的心力衰竭'>0':8F '()%H :0b (8>*:0-0:90/0c038(4+F :'38(4+#M g C $g (!高血压易导致左心室肥厚和心房颤动以及心肌舒张和收缩功能不全$约O "5M g C $g 患者有高血压病史#对于此类患者#,受体阻滞剂具有减慢心率以改善左心室充盈'尤其是运动时的左心室充盈()降低心肌耗氧量和逆转左心室肥厚的作用$然而#研究却提示<?T )<=$B ),受体阻滞剂等并不能改善M gC $g 患者的临床预后*[#+$在]C Y B Z<B J $%M g '4:,'+(;0/*:4,:'&84(+(8('80)(F 0-'9(+,8:0'8&0+8(+>4-*(8')(;0/*'8(0+8-b (8>>0':8F '()H :0(研究入选的M g C $g 患者中#接受,受体阻滞剂并未降低死亡率或再住院率*[O +$荟萃分析亦未显示,受体阻滞剂改善M g C $g 患者的死亡率*[7+$6"16年欧洲心力衰竭指南仍建议,受体阻滞-!6O -中华高血压杂志!6"1!年7月第61卷第7期!=>(+QM .*0:80+-#<H ,H -86"1!#R 4)261S 427中华高血压杂志剂可作为M g C $g 伴心室率增快患者的优选药物*[K +$D _6_!!高血压合并收缩性心力衰竭!收缩性心力衰竭是高血压患者血压控制欠佳的严重并发症$!项慢性收缩性心力衰竭的大型临床试验*比索洛尔治疗心功能不全研究'3':/('3(+-H F F (3(0+3.A (-4*:4)4)-8H /.#=B T B @(#*#"+)充血性心力衰竭美托洛尔随机干预试验'&084*:4)4)=?0f I:'+/4&(;0/(+80:90+8(4+8:(')(+34+,0-8(90>0':8F '()H :0#Z $?B Y %M g (*#1+和卡维地洛前瞻性随机累计生存率试验'3':90/()4)*:4-*038(90:'+/4&(;0/3H &H )'8(90-H :9(9')-8H /.#=]C $?S B =N @(*#6++分别应用选择性,1受体阻滞剂比索洛尔)琥珀酸美托洛尔缓释片和卡维地洛#显示,受体阻滞剂使死亡率降低!D 5"![5#心源性猝死下降D 15"D D 5#提示,受体阻滞剂长期治疗能改善心力衰竭患者临床状况#降低住院率#减少死亡率$国内外心力衰竭指南均推荐收缩性心力衰竭患者应用这!种,受体阻滞剂$美托洛尔平片与缓释片属同一种活性药物#早年有研究观察了美托洛尔平片与安慰剂比较治疗慢性心力衰竭的疗效#发现美托洛尔平片有改善活动耐力或病死率的趋势#但是差异均无统计学意义#包括美托洛尔治疗扩张型心肌病'&084*:4)4)(+/()'80/3':/(4&.4*'%8>.#Z G =(试验*#!+#我国亦发表了一些小规模美托洛尔平片的研究#提示心力衰竭患者能从治疗中获益#且耐受性良好$因此#结合我国的国情#中国6""O 年慢性心力衰竭诊断治疗指南仍建议美托洛尔平片可以用于治疗慢性心力衰竭*#D +$奈比洛尔干预对老年人预后和再住院影响的研究'-8H /.4F 0F F 038-4F+0A (94)4)(+80:90+8(4+4+4H 834&0-'+/:0>4-*(8')(-'8(4+(+-0+%(4:-#@$S B ]?@(显示#奈必洛尔也可减少老年收缩性心力衰竭患者的全因死亡和心血管病住院率*#[+$建议所有高血压合并慢性收缩性心力衰竭患者应用,受体阻滞剂#而且需终身使用#除非有禁忌证或不能耐受$纽约心脏病协会'S 0b X 4:`M 0':8<--43('8(4+#S X M <(心功能#级和$级病情稳定患者)S X M<心功能%级阶段T 的患者'I R $g #D "5(#可以立即应用#心功能/级患者病情稳定后可予以使用*##+$,受体阻滞剂均应从极小剂量起始#如比索洛尔1_6["&,#1次0/,美托洛尔缓释片16_[""&,#1次0/,美托洛尔平片#_6["&,#6"!次0/,卡维地洛!_16[&,#6次0/$如患者能耐受#每隔6"D 周将剂量加倍#直至达到心力衰竭治疗所需要的目标剂量或最大耐受剂量$临床试验的最大日剂量!比索洛尔1"&,#美托洛尔缓释片6""&,#美托洛尔平片1["&,#卡维地洛["&,#但需依据患者的耐受状况而定$奈必洛尔尚无心力衰竭适应证$治疗宜个体化#目标剂量的确定一般以心率为准!清晨静息心率[["#"次0&(+'不低于[[次0&(+(即为达到目标剂量或耐受剂量'图6($注!<=$B !血管紧张素转换酶抑制剂,<?T !血管紧张素受体拮抗剂$图"!高血压合并冠心病或心力衰竭患者的,受体阻滞剂应用流程8!临床建议&高血压伴交感活性增高及心率偏快'静息心率"O[次0&(+(的中青年患者)高血压伴冠心病或心力衰竭)高血压合并心房颤动'心室率快者(优先推荐使用,受体阻滞剂$(不适宜首选,受体阻滞剂的人群包括老年人)肥胖者)糖代谢异常者)脑卒中)间歇跛行和严重慢性阻塞性肺病患者$禁忌用于合并支气管哮喘)二度及以上房室传导阻滞和严重心动过缓的患者$)对使用常规剂量,受体阻滞剂血压未达标#而心率仍"O [次0&(+的单纯高血压患者可加大,受体阻滞剂剂量#有利于血压和心率双达标$治疗的过程应常规进行血压和心率的评估$单纯高血压患者如能耐受#心率管理在#""O [次0&(+$*单纯高血压患者使用,受体阻滞剂后如心率已降至[[次0&(+'静息状态(以下血压仍未达标者可联合二氢吡啶类钙拮抗剂#血压已达标者可适当缓慢减少,受体阻滞剂的剂量$.高血压伴冠心病或心力衰竭的患者#,受体阻滞剂应从小剂量开始应用#在患者可以耐受状态下尽-D 6O -中华高血压杂志!6"1!年7月第61卷第7期!=>(+QM .*0:80+-#<H ,H -86"1!#R 4)261S 427。
ESC 专家共识性文件:β受体阻滞剂的应用(全文翻译)一、 前言β受体阻滞剂在心血管疾病的治疗中占有重要地位。
长年来，β受体阻滞剂被用于抗心肌缺血、抗心律失常和抗高血压，但近年来，其在心衰治疗中的益处已得到证实。
本文将对β受体阻滞剂治疗心血管疾病患者的原理和临床证据作一述评。
参与人员由ESC 实践指南委员会任命，通过检索同类医学综述杂志中的原创性文献，保留了ESC 和ACC有关β受体阻滞剂指南和建议的大部分内容，部分内容作了更新，同时根据最新文献新增了一些内容。
建议分级可方便了临床指导应用，证据水平来自临床试验。
而临床试验都有其特定的纳入人群，并不能推广到更广泛的人群；事实上反指征患者已排除出试验之外。
另外，相同的证据强度可能代表不同的临床益处如死亡率、发病率、临床症状和联合终点；益处可大可小（虽均有统计学意义）；经过数年治疗后益处可能轻易得到、或仅能观察到、或消失。
最后，对具体患者的治疗，建议的方法仅仅是一种选择，其它治疗可能同样可接受，甚至更恰当。
二、药理学1、定义β受体阻滞剂选择性的结合β肾上腺素能受体，竞争性、可逆性拮抗β肾上腺素能刺激物对各器官的作用（表1）。
交感神经紧张活动和各组织β受体兴奋的反应可解释β受体阻滞剂的药物作用。
所以，β受体阻滞剂静息时心率和心肌收缩力的作用甚小，当交感神经激活如运动或应激时，可显著减慢心率和降低心脏收缩力。
2、分类β受体阻滞剂宽泛的分为：（a）非选择性：竞争性阻断β1和β2肾上腺素能受体；（b）β1选择性：对β1受体有更强的亲和力（表2）。
但是，选择性为剂量依赖性，大剂量使用将使选择性减弱或消失。
矛盾的是，有些β受体阻滞剂具有微弱的激活反应（内在拟交感活性，ISA）,能同时刺激和阻断β肾上腺素能受体。
一些β受体阻滞剂具有外周扩血管活性，介导机制有：阻断a1肾上腺素能受体（卡维地洛、拉贝洛尔）、激活β2肾上腺素能受体（塞利洛尔）、与肾上腺素能受体无关的机制（布新洛尔、奈比洛尔）。
第一章β肾上腺素能受体阻滞剂的基础与临床β肾上腺素能受体阻滞剂（β阻滞剂）是20世纪70年代具有里程碑意义的心血管药物，它直接针对心血管受体发挥药理学效应，阻滞心血管病的病理生理重要靶点，开创了心血管病药物靶向治疗的新时代。
第一节β肾上腺素能受体阻滞剂的分类、药理学和药物代谢动力学[1]一、β阻滞剂的分类β阻滞剂为一组不同种类的化合物，其基本药理作用为阻断儿茶酚胺对β肾上腺素受体的兴奋作用。
β受体至少分为三种亚型，即β1、β2、β3受体。
其中β1受体主要存在于心脏、肾脏，而β2受体主要存在于血管平滑肌、肺支气管、肝脏内，心肌内也存在大量β2受体。
β阻滞剂按对受体的选择性可分为3种类型：①β1,β2、②β1、③α+β。
不同的β阻滞剂对β1或β2受体的阻滞具有相对选择性，此外，某些化合物具有内在拟交感活性，某些具有膜稳定作用，这种药理学特性上的差别决定了β阻滞剂的分类和其治疗特性（表1-1-1）。
表㈠也称为非选择性β阻滞剂。
包括第一代的普奈洛尔（心得安）和噻吗洛尔，以及第三代的卡维洛尔（卡维地洛）、布新洛尔和拉贝洛尔（柳氨卞心安）。
㈡Ⅱ类：选择性阻滞β1受体第二代β阻滞剂均为选择性，可用于慢性阻塞性肺部疾患（COPD）、周围血管疾患、依赖于胰岛素的糖尿病患者等。
但是其对β受体阻滞的选择毕竟是相对的，大剂量的选择性β1阻滞剂仍可阻滞β2受体。
支气管哮喘是所有β阻滞剂的禁忌症，但只要没有支气管痉挛的因素参与，COPD患者可以使用β阻滞剂治疗。
最近一项研究表明，无论有无COPD，β阻滞剂治疗均可降低心肌梗死患者的死亡率。
多数吸烟者可获益于β阻滞剂治疗。
为了减少小气管痉挛的危险，应使用高选择性β1阻滞剂。
㈢Ⅲ类：阻滞α、β受体主要为第三代的卡维洛尔（卡维地洛）和拉贝洛尔。
对轻、中度高血压、心绞痛有明显疗效；对高血压伴肾功能不全、胰岛素抵抗患者较安全。
与普萘洛尔比较有用量较小、疗效更好、不良反应少的优点，与同类药拉贝洛尔比较有用量少、长效的优点。
β肾上腺素能受体阻滞剂（β阻滞剂）通过抑制肾上腺素能受体，减慢心率，减弱心肌收缩力，降低血压，减少心肌耗氧量，防止儿茶酚胺对心脏的损害，改善左室和血管的重塑及功能，达到使心绞痛发作次数减少、疼痛减轻的目的，并通过削弱交感神经活性所致的负面影响，阻滞心肌梗死后心脏重塑的病理过程。
归纳起来，β肾上腺素能受体阻滞剂（β阻滞剂）治疗冠心病的主要作用机制有以下几个方面：1、降低心肌耗氧量，抗心肌缺血作用；2、抗心律失常及预防心源性猝死的作用；3、保护血管功能，包括(1)稳定冠状动脉粥样斑块和防止血栓形成[1]；（2）减少血管内皮和平滑肌细胞损伤；（3）抑制血管平滑肌细胞增生和迁移；4、减少缺血再灌注损伤，包括(1)抗氧自由基[2]；（2）减轻钙负荷；（3）抑制中性粒细胞浸润； 5、延缓心肌梗死后心室重塑和改善心功能[3，4]β阻滞剂在冠心病的治疗上应用广泛，其具有较强的降低心肌耗氧作用和拮抗儿茶酚胺的致心律失常作用，提高心室颤动阈，抗血小板和减轻心脏血管损害，降低心肌再梗死率，改善心肌梗死后左室重构。
美国心脏病学学会和心脏协会(ACC／AHA)和欧洲心脏病协会(ESC)制定的《稳定型心绞痛治疗指南》指出，β阻滞剂应作为慢性稳定型心绞痛的首选治疗，认为其作用有：一是预防心肌梗死和猝死，从而提高生活质量；二是减轻症状和缺血发作。
多项研究结果指出，急性心肌梗死早期应用β阻滞剂可明显降低死亡率和再梗死率[5]。
β阻滞剂能缩小梗死面积、减少致命性心律失常、缓解疼痛和降低包括心源性猝死在内的死亡率[6]。
ISIS-1研究还证实，其对预防心肌梗死早期的心脏破裂和电机械分离可能具有特殊功效。
β阻滞剂在心血管病的预防和治疗方面起着重要作用，其通过拮抗儿茶酚胺这一核心机制，对心脏疾病起着不容忽视的保护作用。
各种证据证实在治疗高血压和心肌缺血的药物中，β阻滞剂疗效卓著。
β阻滞剂不仅能够降低心肌梗死急性期的死亡率，而且能降低梗死后患者的总死亡率、心血管死亡率、猝死率和非致死性再梗死的发生率。
β肾上腺素能受体阻滞剂用于高血压治疗的中国专家共识近年来发表的大型临床试验如ASCOT和LIFE研究，以及瑞典学者Lindholm 等2005年发表的荟萃分析[1]，对β肾上腺素能受体阻滞剂（β阻滞剂）在降血压治疗中的疗效、以及长期使用对糖、脂代谢的影响提出了质疑。
2006年6月英国国家健康和临床优化研究所（NICE）和英国高血压学会（BHS）共同发布了《成人高血压治疗指南》的更新版（以下简称英国指南），提出了"β阻滞剂不再是多数高血压患者的首选降压治疗药物"[2]，并将β阻滞剂作为第四线的降压药物，由此在学术界引起了不同的反响。
鉴于β阻滞剂目前在高血压临床治疗中应用非常广泛，而且在冠心病、心力衰竭的治疗中占有非常重要的地位，国内众多专家对英国指南有关β阻滞剂的修订给予了高度关注，并通过广泛讨论达成以下共识。
一、从高血压的发病机制看β阻滞剂应用的合理性交感神经系统过度激活是导致原发性高血压患者血压升高的重要机制之一[3-5]。
表现为中枢交感活性输出增加、心脏及肾脏的去甲肾上腺素释放增加、肌肉交感神经张力增加、神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取减少。
交感神经系统的激活①首先通过增加肾血管阻力，促进肾素释放，后者进一步激活肾素－血管紧张素系统（RAS）；②促进抗利尿激素分泌导致水钠潴留；③使血管壁的张力和对钠的通透性增加，并使血管对收缩血管物质的敏感性增加，从而增高外周血管阻力；④产生对心脏的正性变时、变力作用从而导致心输出量增加。
β阻滞剂不仅可以对抗交感神经系统的过度激活而发挥降压作用，同时还通过降低交感神经张力而预防儿茶酚胺的心脏毒性作用、通过抑制过度的神经激素和RAS的激活而发挥全面心血管保护作用，包括改善心肌重构、减少心律失常、提高心室颤动阈值，预防猝死等。
因此，β阻滞剂用于高血压的治疗有着坚实的理论基础。
二、关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑1．2006年英国成人高血压治疗指南关于β阻滞剂的论述2006年英国指南明确提出β阻滞剂不再是多数高血压患者的首选降压治疗药物。
该指南推荐：在高血压患者的初始药物治疗中，对于55岁以上患者，首选钙通道阻断剂（CCB）或噻嗪类利尿剂治疗，而对于55岁以下患者，首选ACE 抑制剂（ACEI）；如果单药治疗不满意，第二步应采用CCB+ACEI或利尿剂+ACEI 治疗；第三步将ACEI、CCB和利尿剂三种药物联合使用；如果三药联合治疗仍然不能控制，考虑采用第四步治疗，具体措施包括增加利尿剂剂量、换用其它利尿剂、β阻滞剂或α阻滞剂[2]。
同时，英国指南工作组进行了健康经济模型分析，五类药物的价-效分析在临床结果方面虽未显示出统计学差异，但β阻滞剂对卒中事件的影响与其他降压药物相比处于明显劣势。
由此，不推荐β阻滞剂作为高血压的初始治疗药物。
然而，英国指南也同时指出，对于年轻高血压、存在ACEI/ARB应用的禁忌证、交感神经系统活性明显升高或怀孕的患者，应考虑使用β阻滞剂。
指南还指出，由于既往β阻滞剂的绝大部分研究数据均来源于阿替洛尔，而其它β阻滞剂治疗高血压的研究资料很少，所以将从阿替洛尔得到的结论推广至所有的β阻滞剂，还存在着不确定性，因此，需要设计良好的应用其他β阻滞剂治疗高血压的临床研究来更新目前的指南。
2 β阻滞剂与糖、脂代谢β阻滞剂影响糖、脂代谢的确切机制并未被完全阐明[18]。
既往研究显示，β阻滞剂通过阻断β2受体抑制胰岛素分泌、促进胰高血糖素的释放、促进糖原分解并减少肌肉组织对葡萄糖的摄取，从而干扰糖、脂代谢的过程，升高血糖、胆固醇和甘油三酯；但很多研究显示，β阻滞剂长期治疗对基线和刺激后的血浆胰岛素的水平并无显著影响。
从理论上讲，β阻滞剂对β1受体的选择性越高，其对糖、脂代谢的影响越小，但随着用药剂量的增大，选择性β阻滞剂仍然存在剂量依赖性的β2受体阻断作用。
三、β阻滞剂临床应用的循证医学证据英国指南对β阻滞剂治疗高血压的推荐主要基于Lindholm等2005年发表在Lancet杂志上的荟萃分析[1]。
该文收集了β阻滞剂治疗高血压的20项临床研究，结果显示，与其它降血压药物相比，β阻滞剂治疗使卒中的相对危险性增加16％，使2型糖尿病的发病也显著增加。
分析此荟萃结果，有以下几点应予以注意：①所入选的20项研究中17项为阿替洛尔的临床研究，仅3项为非阿替洛尔的临床研究，部分研究（如MRC及MRC-O）为单盲研究[6,7]；②不合理地剔除了MAPHY 研究，这是一项包括了3234例患者、关于美托洛尔与利尿剂比较预防高血压患者动脉粥样硬化的研究，与利尿剂相比较，美托洛尔治疗显著降低了患者的病死率、心血管猝死及冠心病事件的发生率[8]。
③对荟萃分析中17项阿替洛尔临床研究的分析显示，与其它降压药物相比，阿替洛尔使卒中的相对危险性显著增加达26％，所有原因死亡增加8％；由于非阿替洛尔的β阻滞剂的临床试验太少，包括卒中在内的心血管终点的发生率与其它降血压药物相比，并没有显著差别。
实际上，Carlberg等2004年对阿替洛尔与安慰剂或其它降血压药物比较的荟萃分析[10]已经显示，阿替洛尔在降血压的同时，并不能减少心血管事件的发生率和病死率，并指出阿替洛尔不应再作为抗高血压研究的活性参照药物。
因此，从阿替洛尔临床研究得到的结论，不能类推至其它的β阻滞剂。
④荟萃分析中入选的ASCOT－BPLA研究是β阻滞剂＋利尿剂与ACEI+CCB两种治疗方案之间的比较[9]。
研究结束时仅有14.3%和8.8%的患者分别接受氨氯地平或阿替洛尔单药治疗，因此该研究并非是β阻滞剂与其它降压药之间的直接比较。
β阻滞剂用于治疗高血压β阻滞剂治疗高血压能改善患者的长期临床转归，包括降低病死率、脑卒中和心力衰竭患病率。
许多大规模临床治疗试验，如STOP-H、MAPHY、UKPDS、CAPP、STOP-2研究[8,10,11,12,13]，已经提供了充分的证据。
国际高血压学会组织的第一与第二轮的前瞻性BPLTTC荟萃分析均显示，β阻滞剂在降低血压和降低心血管危险方面与CCB或ACEI无显著差别[14,15]。
在MAPHY研究中，对3234例轻中度高血压患者平均4.2年的随访显示，美托洛尔与利尿剂具有相同的降压疗效，但总死亡率、心原性死亡和心原性猝死发生在美托洛尔组显著低于利尿剂组(P均<0.05)[8]。
基于β阻滞剂多年来治疗高血压的大量循证医学证据，国内、外的高血压治疗指南均将β阻滞剂推荐作为治疗高血压的有效药物。
心肌梗死后β阻滞剂的应用β阻滞剂治疗急性心肌梗死（AMI）的临床疗效更是被大量的临床研究所证实。
来自PAMI、Stent-PAMI、Air-PAMI及CADILLAC研究的资料提示，β阻滞剂用于再灌注治疗之前可以显著降低病死率[16,17]。
因此，各个国家或地区的指南均将β阻滞剂作为AMI患者挽救生命的一线用药。
2004年ACC/AHA指南中指出，在心肌梗死早期，如果没有禁忌证，无论患者是否接受溶栓治疗或直接PCI，均应立即给予口服β阻滞剂（I，A）；对于ST段抬高的AMI患者，特别是出现心动过速或高血压时，如无禁忌证，可以迅速给予静脉β阻滞剂（II，B）。
2004年ESC专家共识也给予了同样的推荐，并指出β阻滞剂可以缩小梗死面积，减少威胁生命的心律失常，缓解心绞痛，降低病死率（包括心原性猝死）。
β阻滞剂在心肌梗死二级预防中的作用也得到公认。
1998年美国心血管协作计划对包括201 752例心肌梗死后患者进行长达2年的随访发现，应用β阻滞剂长期治疗可降低各组患者的病死率[19]。
对包括3.5万例心肌梗死后存活者的一系列大型、长期研究进行分析发现，在心肌梗死后患者，β阻滞剂通过降低心原性死亡、心原性猝死和再发心肌梗死，可使患者的存活率提高20~25%。
对82项随机临床研究（其中31项经过长期随访）的荟萃分析发现，长期使用β阻滞剂可以显著降低病死率和心血管事件发生率，即使是在同时使用阿司匹林、溶栓药物及ACEI的情况下，获益依然存在。
深入分析这些研究可以发现阳性结果仅出现于普萘洛尔、美托洛尔等脂溶性β阻滞剂治疗时，而水溶性β阻滞剂如阿替洛尔则未见此作用。
β阻滞剂治疗心力衰竭β阻滞剂通过抑制过度激活的交感神经系统，减慢心率，抑制儿茶酚胺的心脏毒性，在数项收缩性心力衰竭的临床试验中（包括CIBISII、COPERNICUS和MERIT-HF）[20,21.22]，均显示β阻滞剂的治疗可使患者的病死率降低35%。
在心肌梗死后合并轻中度左心室收缩功能受损的患者，β阻滞剂治疗同样能够显著改善患者的长期预后。
在心力衰竭治疗中，β阻滞剂与ACEI联合应用已被证明能降低心力衰竭的患病率和病死率，是慢性心力衰竭药物治疗方案中的重要组成部分。
国内外的心力衰竭指南一致推荐，对于无禁忌证的所有缺血性或非缺血性心肌病引起的、NYHA II-IV级、稳定的慢性收缩性心力衰竭患者均应使用β阻滞剂治疗（I，A）。
对AMI后左心室收缩功能受损、有或无症状的心力衰竭患者均应长期使用β阻滞剂，以降低病死率（I，A）。
预防心原性猝死动物实验提示β阻滞剂预防心室颤动的作用取决于进入中枢神经系统的β阻滞剂的量，故脂溶性β阻滞剂（如比索洛尔、美托洛尔和普萘洛尔）预防猝死的作用可能优于水溶性β阻滞剂（阿替洛尔）。
而脂溶性的β阻滞剂则已经在高血压、AMI和心肌梗死后二级预防、慢性心力衰竭等大规模临床研究中被证明能显著降低患病率和病死率。
并且β阻滞剂是唯一被证明能够降低猝死的药物，其作用是现有其他药物所不能替代的。
β阻滞剂在心肌梗死和心力衰竭治疗中，对病死率的降低主要来源于对猝死发生率的降低。
Framingham长达26年的前瞻性研究表明，心原性猝死中90%与心律失常相关，而心律失常性猝死中，80%与室性快速性心律失常相关[23]。
β阻滞剂抗心室颤动、降低猝死的机制包括：①使心室颤动阈值升高60%~80%；②阻断中枢交感神经，使外周交感神经兴奋性减弱，迷走神经兴奋性增强；③降低心率，稳定心电活动。
在各种临床指南及治疗原则中都将β阻滞剂作为心原性猝死的一级和二级预防药物。
对于AMI、心力衰竭、肥厚性心肌病等猝死发生率高的患者，β阻滞剂是首选的预防心原性猝死的药物。
从上述β阻滞剂在心血管领域中的广泛应用的循证医学证据可以看出，脂溶性β阻滞剂具有全面的心血管保护作用，尤其是预防心原性猝死这一作用是现有任何药物都不能取代的。
抗高血压治疗的目标不仅是控制血压水平，降低患者心血管事件发生率和长期的病死率是降血压治疗的最终目的，β阻滞剂（尤其是脂溶性β阻滞剂）除公认的降压作用外，在心肌梗死、心力衰竭、猝死预防等方面的疗效已成不争事实。
药物的疗效和安全性需要经历循证医学的考验，同类药物的理化属性不同，其疗效和副作用可能会有差异；即使同一药物不同剂型，治疗作用也有不同。
