抗癫痫药[1]

苯妥英钠（Phenytoin）：一种抗癫痫药物的详细介绍
摘要：本文将详细介绍苯妥英钠（Phenytoin），这是一种常用于精神科治疗的抗癫痫药物。

我们将探讨苯妥英钠的适应症、作用机制、用法用量、常见副作用以及注意事项和警示。

1. 适应症：
-苯妥英钠主要用于治疗癫痫，包括部分性发作、全身强直-阵挛性发作和全身强直性发作。

-它也可用于防治丙泊酚引起的镇静继发癫痫发作。

2. 作用机制：
-苯妥英钠通过增加中枢神经系统中抑制型神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的作用来达到其药效。

-这种增强抑制作用有助于减少神经元的异常放电，从而抑制癫痫发作的发生和传播。

3. 用法用量：
-苯妥英钠主要以口服胶囊或片剂的形式供应。

剂量应根据患者的病情和个体反应进行调整。

-初始剂量通常较低，然后逐渐增加，以达到有效的抗癫痫治疗水平。

4. 常见副作用：
-苯妥英钠的常见副作用包括头晕、嗜睡、共济失调、精神状态改变、躁动不安和胃肠道问题等。

-长期使用高剂量可能导致骨质疏松、牙龈增生、血小板减少和肝脏损害等不良反应。

5. 注意事项与警示：
-在使用苯妥英钠之前，请告知医生有关过敏史、药物使用史和现有疾病等信息。

-苯妥英钠可能与其他药物发生相互作用，因此在开始新的药物治疗之前应咨询医生。

-在使用过程中要注意剂量调整和监测患者的癫痫控制和药物副作用，并避免突然停止药物的使用。

抗癫痫新药普瑞巴林难治性癫痫是神经科临床医师必须面对的一个棘手问题。

尽管近10年来有很多抗癫痫新药用于临床,但是仍然有30%～40%的患者的癫痫发作得不到有效的控制[1]。

因此,研发新的抗癫药显得十分必要和迫切。

特别是研发那些具有疗效显著、作用方式不同于以往抗癫痫药,并且能够提高药物联用疗效的新药尤为重要。

目前,一种抗癫痫新药普瑞巴林(pregabalin,PGB,商品名Lyrica)正被推向市场。

PGB是辉瑞公司开发的一种γ2氨基丁酸(GABA)受体阻滞剂。

2004年7月,欧盟批准其用于治疗部分癫痫发作。

2005年6月,美国FDA批准其用于治疗成年患者的部分性癫痫发作。

PGB 是通过抑制中枢神经系统(CNS)中α22σ亚基蛋白,对电压依赖性Ca2+通道起作用,不论是在动物模型上,还是在临床上都表现出较好的抗癫痫作用。

由于PGB对GABA受体无药理活性,吸收完全、快速、进行线性代谢,98%以上以原形通过肾脏排泄,临床应用观察简便。

该药与现有的抗癫痫药物不发生药物间的相互作用,便于与其它抗癫痫药物联用以协同抗癫痫作用。

因此有理由认为该药的抗癫痫应用前景非常广阔。

1药理作用基础与方式CNS的神经递质根据其作用突触后膜受体产生的效应不同而分成两种:一种为兴奋性神经递质,另一种为抑制性神经递质。

脑的主要兴奋性神经递质包括谷氨酸、去甲肾上腺素、P物质等递质。

对这些递质释放的抑制剂能够减少癫痫的发作。

PGB就是基于这种理论研发的。

1.1化学结构PGB别名CI21008,PD2144723,化学名为(3S)232氨甲基252甲基己酸,分子式为C8H17NO2,相对分子质量为159.23,性状为白色晶状固体。

1.2药物动力学[2]口服PGB后,吸收充分且快速,1h后达最大峰浓度,重复给药后24～48h达稳态。

其口服后的生物活性利用度为90%,且与剂量无关。

平均半衰期为6.3h,亦与给药量及其次数无关。

而最大血药浓度和血浆浓度时间与剂量呈正比。

癫痫的常用药物治疗1丙戊酸丙戊酸是应用最广泛的传统广谱抗癫痫药物。

其治疗机制不能用单一的药理学机制来解释，主要是通过调节钠和钙通道，抑制γ-氨基丁酸在GABA传递中发挥作用。

丙戊酸对多种癫痫发作有效，包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、强直发作或混合发作。

它是特发性全身性癫痫的首选药物。

丙戊酸易穿透血脑屏障，血浆蛋白结合率低，起效快，复发率低，耐受性好，无呼吸抑制、低血压等不良反应，临床应用广泛。

然而，丙戊酸钠也有其缺点：① 易受患者基因多态性、药物剂型、肝肾功能、伴发疾病、药物相互作用和高蛋白饮食等多种因素的影响，导致剂量和血药浓度之间存在较大的个体差异。

② 抗癫痫作用与血药浓度成正比，具有很强的浓度依赖性。

药物治疗窗口狭窄，血液药物浓度位于治疗窗口内。

有效率最高。

超过治疗窗口会增加患者毒性反应的发生。

因此，有必要从小剂量开始，在血液药物浓度监测下逐渐增加剂量，以达到治疗窗口。

③ 可增加体重指数，增加患者血糖和血脂，抑制胰岛素分泌。

体重指数的增加与用药时间成正比。

④轻度至中度肝损伤，很少有严重肝损伤，因此有必要定期监测肝功能，及时调整治疗方案。

⑤ 对认知功能有不良影响，如智力低下、学习障碍、记忆丧失、注意力和运动水平下降等。

因此，儿童患者的应用存在一定局限性。

⑥ 对胎儿有明显的致畸作用。

一些研究认为[1]，小剂量丙戊酸钠250mg/D有明显的致畸作用，因此不适合在怀孕期间服用。

2卡马西平卡马西平是治疗简单和复杂部分性癫痫的首选药物。

其治疗窗口为血药浓度4～12μG/ml，血药浓度与剂量呈线性关系。

剂量的选择很容易被临床掌握，因此很容易制定合理的治疗方案。

然而，需要注意的是，卡马西平是一种肝脏药物酶诱导剂，可以加速其他药物的代谢。

同时，它还具有自身的诱导作用，可导致药物疗效下降。

自诱导效应在处理后达到最大值3~4W，其半衰期可缩短2~3倍[2]。

因此，长期服用卡马西平的患者需要结合患者的具体情况、临床疗效和血药浓度监测结果随时调整用药方案。

苯妥英钠Phenytoin Sodium本品为抗癫癎药、抗心律失常药。

治疗剂量不引起镇静催眠作用，1抗癫癎作用机制尚未阐明，一般认为，增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散。

2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用，提高房颤与室颤阈值。

3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。

4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。

还可加速维生素D代谢，可引起淋巴结肿大，有抗叶酸作用，对造血系统有抑制作用，可引起过敏反应，有酶诱导作用，静脉用药可扩张周围血管。

【临床应用】苯妥英钠适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫癎）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫癎持续状态。

也可用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大疱性表皮松解，发作性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍（包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患），肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍、洋地黄中毒所致的室性和室上性心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。

苯妥英钠片：抗癫癎成人常用量：每日250～300mg，开始时100mg，一日二次，1～3周内增加至250～300mg，分三次口服，极量一次300mg，一日500mg。

由于个体差异及饱合药动学特点，用药需个体化。

应用达到控制发作和血药浓度达稳态后，可改用长效（控释）制剂，一次顿服。

如发作频繁，可按体重12～15mg/kg，分2～3次服用，每6小时１次，第二天开始给予100mg（或按体重1.5～2mg/kg），每日3次直到调整至恰当剂量为止。

小儿常用量：开始每日5mg/kg，分2～3次服用，按需调整，以每日不超过250mg为度。

维持量为4～8mg/kg或按体表面积250mg/m2，分2～3次服用，如有条件可进行血药浓度监测。

苯巴比妥，托吡酯，氯硝喜泮，维生素B6、德巴金，开浦兰，硝西泮，妥泰左卡尼汀口服液（不含碳水化合物，生酮饮食患儿促酮，护肝用药）通过改善神经肌肉组织的能量代谢，增强运动耐力，提高运动成绩，同时可缓解某些神经、肌肉疾病的症状（如帕金森氏症引起的肌肉震颤）。

对于用丙戊酸治疗的癫痫患者，左卡尼汀更可有效地阻止该药物导致的肝毒性。

水合氯醛(chloralhydrate)属氯醛衍生物类药物，又名水化氯醛、含水氯醛。

其为最早用于临床而至今仍在应用的催眠药，其特点为催眠作用强。

胃肠道吸收迅速，半衰期极短。

水合氯醛作为安全有效的止痉、镇静、催眠药，临床常用口服液及灌肠剂，口服液有穿透性臭气及腐蚀性苦味，对胃刺激性大，患者难接受，尤其是小儿。

德巴金丙戊酸钠缓释片 0.5g*30片通用名：丙戊酸钠缓释片批准文号：国药准字H20010595有效期：3年功能主治：德巴金用于治疗全身性及部分发作性癫痫，以及特殊类型的综合症。

全身性癫痫适用于：失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作。

部分性癫痫适用于：简单部分发作；复杂部分性发作；部分继发全身性发作。

特殊类型综合症：West,Lennox-Gastaut综合症。

用法用量：每日剂量应根据病人年龄及体重来定，而且，应考虑到对丙戊酸的广泛个体敏感性差异。

每日剂量、血清浓度和疗效之间相互关系尚未建立。

请详见说明书。

副作用：罕有肝功能损害（见注意事项）致畸胎危险（见妊娠）神经病学障碍：在本品治疗期间，少数患者出现昏睡或木僵，并导致一过性昏迷（脑病），治疗过程中，可单独出现或和癫痫发作同时出现。

开浦兰左乙拉西坦片 500mg通用名：左乙拉西坦片批准文号：注册证号H20110410有效期：功能主治：开浦兰用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。

用法用量：（1）给药途径：口服。

需以适量的水吞服，服用不受进食影响。

（2）给药方法和剂量：成人（>18岁）和青少年（12-17岁）体重≥50kg 起始治疗剂量为每次500mg，每日2次。

常见药物治疗癫痫病苯妥英钠对全身性强直－阵挛性、复杂部分性和简单部分性发作有效，常被首先选用，特别是对成人。

因为苯妥英钠有潜在的不良反应(毛发增多、齿龈增生、面部皮肤增粗)，对婴儿和幼儿不作为首选。

考虑对面容方面的不良影响时，卡马西平是苯妥英钠的主要替代药物。

当单用无效时，常将苯妥英钠和苯巴比妥、扑痫酮、卡马西平或丙戊酸钠其中之一合用。

它对失神、肌阵挛性和失张力性发作无效，也不主张用它来治疗伴有失神发作或肌阵挛的婴儿痉挛症、Lennox-Gastaut综合征和大龄儿童及青少年的癫痫综合征。

苯妥英钠静脉给药治疗癫痫持续状态有效，如果原发性癫痫发作间隔期较长，可首先选用此药来治疗。

因为给全负荷剂量所需时间较长，需要用安定或氯羟去甲安定控制发作。

此药也可预防正在进行酒精戒断综合症治疗的高危病人和某些颅脑创伤病人的发作。

苯妥英钠为零级药代学，有效浓度范围为10～20μg/ml，常见中毒症状有眩晕、共济失调、语言不清、眼球震颤、复视、昏迷，不良反应有齿龈增生，多毛症虽不很常见，但确有发生。

很少发生很严重的特异质反应包括肝炎、骨髓抑制、系统性红斑狼疮、Stevens—Johnson综合征和类似于恶性淋巴瘤的淋巴结病。

可能发生叶酸缺乏，引起巨幼细胞性贫血，对维生素D代谢的干扰可引起骨软化。

剂量必须个体化，开始时分几次给药，成人一旦达稳态，每日给药一次足以维持血药浓度。

开始每日300mg分两次服用，常用维持量为300～400mg或3～5mg/kg，最大剂量通常为600mg。

2 氯硝安定(clonazepam氯硝西泮)氯硝安定单用或与其他药物合用有助于控制肌阵挛或失张力性发作和光敏性癫痫。

在少年期肌阵挛癫痫病人中，肌阵挛性冲动可被控制，但不能控制全身性强直-阵挛性发作。

虽然此药对失神发作也有效，但可产生耐药性，而且用药1或2个月后常发生失神发作的突然发作。

因为这个原因，用乙琥胺或丙戊酸更为可取。

长期用氯硝安定时，倦睡和共济失调的发生率高于乙琥胺。