淋病奈瑟菌耐药机制研究进展

探讨淋球菌对喹诺酮耐药性的研究进展【摘要】目的探讨淋球菌对抗生素产生耐药性，在淋病治疗中的大难题之一是淋球菌对抗生素产生的耐药。

方法通过对近年来的相关文献的进行分析。

结论为临床应用喹诺酮治疗淋球菌感染提高临床参考。

【关键词】淋球菌喹诺酮耐药性中图分类号：r378.16 文献标识码：b 文章编号：1005-0515（2011）5-237-02近年来国内外的性传播疾病（std）发病率较高之一的是淋病，而且在国内淋病的发病率呈现明显的升高。

淋病的病原体为淋病奈瑟菌 (淋球菌 )。

随着淋病治疗的发展以及抗生素的广泛应用，尤其是对喹诺酮的耐药率达到了98.99%[1]。

1 淋球菌的耐药机制从分子生物学研究表明存在染色质的外部的双链环形dna是质粒，质粒通过形成超螺旋结构进行复制，并伴随着宿主细的进一步分裂而传给了宿主细胞的子代细胞，而这些存在于细菌细胞中的质粒与生俱来的拥有耐药性的基因，抗药性质粒通过这些耐药基因合成出具有抵抗和分解抗生素的活性酶可编码合成能分解破坏抗生素的酶。

另有质粒基因编码的蛋白质能使两个细菌间形成细管样接合,通过细管 , 在两个细菌之间使得遗传物质进行传递，而且许多的耐药细菌抗药性质粒在细菌间传播有关。

2 淋球菌喹诺酮的耐药机理喹诺酮类药物作用机理主要是作用于细菌的dna螺旋体（即拓扑异构酶 ii），通过对抗其酶活性，干扰dna的复制与转录，破坏其dna的结构，使染色体破裂而起到杀菌作用。

而对淋球菌喹诺酮类耐药机制，国内外学者多从基因水平进行研究，认为其主要耐药机制是染色体突变引起的dna旋转酶的改变，dna旋转酶是由gyra 和gyrb编码的2个a亚基和2个b亚基组成的一个四聚体，gyra 和gyrb的改变可引起parc编码的拓扑异构酶的变化，其中gyra基因和parc基因的突变与淋球菌喹诺酮类药物的耐药性密切相关。

叶萍等对78株淋球菌临床分离株环丙沙星最低抑菌浓度(mic)进行检测和gyra、parc基因进行pcr扩增后，分别对敏感菌、中介菌和耐药菌的gyra、parc基因进行dna序列测定，发现敏感菌株中未发现基因突变，而中介菌株和耐药菌株中均发现有异常基因，说明gyra、parc基因变异可能是导致淋球菌氟喹诺酮耐药的重要分子机制[2]。

抗菌药物耐药性的研究进展及应对策略研究方案：抗菌药物耐药性的研究进展及应对策略1. 研究背景与目的抗菌药物耐药性是当前全球面临的重大公共卫生问题，对于抗菌药物的有效应用和临床治疗产生了巨大挑战。

本研究旨在系统梳理抗菌药物耐药性的研究进展，探讨应对策略，并在已有研究成果的基础上提出新的观点和方法，为解决实际问题提供有价值的参考。

2. 研究方法2.1 文献综述：通过查阅相关的学术期刊、专业数据库和相关机构发布的报告，全面收集与抗菌药物耐药性相关的研究成果和文献，梳理目前的研究进展和热点问题。

2.2 数据采集：针对其定量研究（如耐药基因变异等），设计合理的数据采集方案，收集抗菌药物耐药性相关数据，包括临床患者的样本数据、细菌的菌株数据和药物敏感性数据等。

2.3 数据整理与分析：a) 对文献综述中收集的研究成果进行整理和分类，对存在的研究缺口和不足进行分析，并总结归纳现阶段的研究进展和结果。

b) 对采集到的数据进行统计分析，包括描述性统计和推断性统计等，探究抗菌药物耐药性的流行特征、变异规律以及相关影响因素等。

c) 运用相关模型和算法（如机器学习算法），进行预测和建模，提高对抗菌药物耐药性的理解和预测能力。

3. 实验设计3.1 耐药性机制研究：针对常见临床细菌，设计和实施耐药基因变异的实验，通过基因测序和分析，探究耐药性的形成机制和变异规律。

3.2 药物敏感性检测：收集一定数量的临床患者标本，对常见细菌进行药物敏感性检测，探究耐药性的流行特征和变异情况，为抗菌药物的合理应用提供依据。

3.3 医院感染控制策略研究：选取多个医院，对不同感染控制策略的实施效果进行评价和比较分析，探究对抗菌药物耐药性的干预策略。

4. 数据采集与分析4.1 文献综述的数据采集：通过建立数据库，整理和存储文献综述收集到的研究成果，建立若干维度的数据表格，方便后续分析和总结。

4.2 实验数据采集：建立合理的数据采集流程，确保数据的完整性和准确性。

万方数据为淋球菌Ａ爪Ⅺ４９２２６。

１．２．４模板制备采用煮沸法提取细菌ＤＮｋ取经４８ｈ生长的单个菌落，加入１００皿双蒸水，煮沸１５“ｎ，快速冷却，１５０００ｒ／商ｎ离心１０ｒｎｉｎ，上清液即可作为聊蚺模板进行Ｐ《’Ｒ扩增。

１．２．５ｇ卅和ｐａ￡基因的Ｐ（、Ｒ检测Ｐ（Ｒ反应体系为：１０×Ｂｕｆｆ盯（Ｍ９２＋）２．５皿，ｄＮＴＰＳ２一，ｒＴａｑ酶０．２５皿，上、下游引物各０．５皿，模板ＤＮＡ１皿，加灭菌双蒸水至２５一。

ＰＣＲ反应条件为：９４℃预变性５ｒｎｊｎ，９４℃３０ｓ．５５℃３０ｓ，７２℃１ｍｉＩｌ，３０个循环，最后７２℃延伸１０ｎｌｉｎ。

所得Ｐ（Ｒ产物行１％琼脂糖电泳分析。

１．２．６Ｐ《球产物测序分析随机选取１５株淋病奈瑟菌的ｇｙ．ｒＡ和ｐａ吒基因Ｐ（’Ｒ扩增产物测序。

测序结果直接在Ｇ朗Ｂａｎｋ中分别进行序列比对分析。

参考菌株为环丙沙星敏感的野生型淋病奈瑟菌标准株（Ａ爪Ｘ１９４２４）序列。

２结果２．１２７株淋病奈瑟菌对５种常用抗菌药物的耐药率见表２。

表２２７株淋病奈瑟菌对５种抗菌药物的耐药率（％）２．２ｇ舭和ｐａ￡基因检测结果２７株淋病奈瑟菌标本经ＰＣＲ扩增后，１％琼脂糖凝胶电泳、ＥＢ染色、凝胶成像系统观测。

均出现阳性条带．扩增产物大小与预测结果一致，见图１。

图１部分淋病奈瑟菌ｇ卅和ｐ甙基因的Ｐ（、Ｒ扩增图谱注：从左向右依次为１．Ｍ矶ｅｒ，２～３．刁Ｏｌ、刁０２菌株ｇ卅基因扩增图谱，４～５．ｚ１０１、ｚ１０２菌株ｐａｔｃ基因扩增图谱，６．阴性对照２．３ｇ蚋和ｐ们基因Ｐ隙产物测序分析随机选取１５株淋病奈瑟菌ｇｙｒＡ和ｐ越基因的Ｐ（浆产物测序。

序列分析表明：１５株淋病奈瑟菌共检测到８种类型的突变，其中ｇ），ｒＡ基因存在３种突变．Ｄ犯基因存在５种突变。

所有菌株均存在ｇ舭基因双位点突变合并ｐ酊基因单或双位点突变，其中ｐａ￡基因以单位点突变为主。

ｇｙｒＡ基因的突变位点发生在第９１位、９５位氮基酸。

替加环素临床有效性及耐药机制研究进展摘要替加环素是一种独特的甘氨酰环素类半合成抗菌剂，用于治疗由多重耐药革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体引起的多种微生物感染。

通过在米诺环素的9 位添加甘环酰胺部分，替加环素避开了主要的四环素抗性遗传机制，例如四环素特异性外排泵获取和核糖体保护。

胃肠外形式的替加环素被批准用于成人复杂的皮肤和皮肤结构感染（不包括糖尿病足感染）、复杂的腹内感染和社区获得性细菌性肺炎。

新证据还表明替加环素治疗严重艰难梭菌的有效性感染。

替加环素在体外对Coxiella sPP.、立克次体sPP.和多药耐药淋病奈瑟菌菌株表现出易感性，这表明替加环素可能用于治疗由这些病原体引起的感染。

除了某些革兰氏阴性菌固有的或经常报告的耐药性外，替加环素对多种多重耐药的医院内病原体有效。

在此，我们总结了目前关于替加环素药代动力学和药效学、其作用机制、替加环素耐药流行病学及其临床有效性的可用数据。

介绍耐多药 (MDR) 或广泛耐药 (XDR) 细菌病原体的发病率不断增加，这是一个主要的公共卫生问题，由于住院时间延长、发病率和死亡率升高，给医疗保健系统带来了经济负担。

替加环素是一种四环素类抗菌剂，用于治疗多种微生物 MDR 感染，包括革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌。

替加环素，称为 GAR-936 或 Tygacil，是第一个独特的甘氨酰环素类半合成药物，以肠胃外形式给药，并于 2005 年获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准。

后来，在 2010 年，FDA 发布了一项警告，称使用替加环素治疗严重感染和败血症与全因死亡风险增加显着相关。

目前，替加环素已被批准作为成人单药治疗三种适应症，包括复杂性皮肤和皮肤结构感染 (cSSTI)，不包括糖尿病足感染、复杂性腹腔内感染 (cIAI) 和社区获得性细菌性肺炎 (CAP) ，最近的证据表明替加环素可能有效治疗严重的艰难梭菌感染。

对替加环素的耐药性包括染色体或辅助基因编码机制。

菌科细菌产生，由质粒介导，从ＴＥＭ一１，ＴＥＭ一２和ＳＨＶ一１突变而来。

临床对Ｇ内酰胺类药物耐药（包括青霉素类、头孢菌素类和氨曲南），对碳青霉烯类和头霉烯类药物敏感，体外对酶抑制剂敏感。

在国内由于大量应用头孢噻肟，极易选筛出ＣＴＸ—Ｍ型的ＥＳＢＬｓ。

ＣＴＸ—Ｍ型ＥＳＢＬｓ属于ＡｍｂｌｅｒＡ类酶中Ｋ１一ｌｉｋｅ酶，其特点是对头孢噻肟耐药，对头孢他啶敏感［４］。

由于ＥＳＢＬｓ由质粒介导，可在菌株中传播，极易在病房内爆发流行，给临床抗菌治疗带来极大的困难。

在分离的革兰阳性球菌中，对万古霉素耐药率最低，其次为利福平，而对青霉素、红霉素、克林霉素和复方磺胺甲嗯唑的耐药率比较高。

链球菌属对青霉素的耐药率低于葡萄球菌。

２５株凝固酶阴性葡萄球菌和金葡菌中，检出耐苯唑西林的葡萄球菌（ＭＲＳ）分别为５６．２％和２２．２％。

ＭＲＳ对苯唑西林的耐药机制是由于染色体介导的青霉素结合蛋白（ＰＢＰ）２ａ所致，导致对所有Ｊ３内酰胺类抗生素的亲和力下降。

总之，为了延缓细菌耐药性的产生，控制耐药菌株的播散和流行，医院应加强综合管理，定期监测细菌的耐药趋势，合理使用抗菌药物。

参考文献［２］［３］［４］张卓然，倪语星，洪秀华，等．临床微生物学和微生物检验［Ｍ］．第３版．北京：人民卫生出版社，２００３．李景云，马越，张力，等．临床５２家医院常见分离菌株的药物敏感性监测［Ｊ］．中华检验医学杂志，２００６，２９（５）；４５２—４５３．褚海青，李惠萍，何国钧．铜绿假单胞菌的耐药机制［Ｊ］．中国抗感染化疗杂志，２０（）３，３（１）：５４—５７．倪语星，王金良，徐英春，等．抗微生物药物敏感性试验规范［Ｍ］．上海：上海科学技术出版社，２００２．收稿日期：２（）０６—１１—１４广州地区淋病奈瑟菌耐药性分析吴兴中，郑和平，黄进梅，曾维英，潘慧清，李美玲，薛耀华・实验研究・摘要：目的监测广州地区２００５年分离的淋病奈瑟菌对青霉素、四环素、大观霉素、头孢曲松和环丙沙星的耐药性，分析耐药菌株的流行特点。

淋病奈瑟菌的耐药性及分子流行病学观察淋病是由淋病奈瑟菌( 淋球菌) 引起的性传播疾病，在世界范围内广泛流行，每年新发感染患者达到1. 06 亿，已严重影响人类的公共卫生安全。

在我国，淋球菌的治疗主要以广谱头孢菌素为主，如头孢曲松、头孢克肟［1］。

近年来，随着抗菌药物的广泛使用，已经出现了对头孢菌素敏感性下降的淋球菌，甚至出现了头孢菌素治疗失败的临床病例报道［2-3］。

各国研究人员均在寻找有效的抗菌疗法，如联合疗法、替代药物、新药研发等。

然而控制感染的蔓延更是重中之重，不同地区感染淋球菌的型别有所差异，NG-MAST 分型是基于测序技术的淋球菌基因分型方法，通过具有高度变异性的porB 基因( 编码孔蛋白) 和tbpB 基因( 编码转铁结合蛋白) 测序分析并与数据库比对后得到基因型，对于了解区域感染淋球菌的分子流行特征及预防控制有一定的意义。

因此，本研究对本区域分离的淋球菌进行耐药性分析及分子分型，报告如下。

1 材料与方法1. 1 菌株收集126 株淋球菌分离自2015 －2016 年浙江萧山医院就诊的泌尿生殖道感染患者，男性标本采自尿道分泌物，女性标本采自宫颈分泌物，剔除同一患者中分离的重复菌株。

所有菌株经过革兰染色镜检、氧化酶试验以及API NH 鉴定试剂条( 法国Bio-Merieux 公司) 鉴定为淋球菌，菌株保存于20%甘油肉汤，置－80℃冰箱备用; 质控菌株ATCC49226 由浙江大学医学院Stijn 教授惠赠。

1. 2 仪器和试剂GeneAmp PCＲSystem 9600 为美国ABI 公司产品( Applied Biosystems) ，EPS-100 电泳仪为上海天能科技有限公司产品，UV-3B 紫外成像仪为珠海黑马医学仪器有限公司产品; Premix Taq Version2. 0 及DNA Marker 购自宝生物工程( 大连) 有限公司。

引物合成及PCＲ扩增产物测序均由上海生物工程有限公司完成。

巾国皮肤性病学杂志２００６年１月第２０卷第１期ＣｈｉｎＪＤｅｒｍＶｅｎｅｒｅｏｌ，Ｊａｎ．２００６，Ｖ０１．２０，Ｎｏ．１・论著・＜基础研究＞淋病奈瑟菌ｍｔｒＲ基因启动子区的ＩＲ区碱基缺失与其耐药性关系的研究张丽霞，涂亚庭，林能兴，黄长征，陈宏翔，陶娟，林云［摘要］目的探索淋病奈瑟菌（ＮＧ，简称淋球菌）多传递耐药系统Ｒ基因（ｍｔｒＲ）启动子区反向重复序列（ＩＲ）区基因缺失与淋病奈瑟茵染色体所介导的耐药性的关系。

方法以琼脂稀释法做药物敏感试验，选择一临床敏感株采用自身配对法以次抑菌浓度法诱导筛选出对不同抗生素耐药的淋球菌株，以聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增包含ＩＲ区在内的目的基因后，对扩增产物测序，并将其ＩＲ区基因突变与临床分离自然耐药株比较。

结果８株敏感株及２４株单独耐１种药物菌株及１株诱导的多重耐药株无ＩＲ区基因突变，７株诱导多重耐药菌株ＩＲ区有碱基Ａ／Ｔ缺失，与自然多重耐药株两者相比较碱基缺失无差异。

结论淋球菌染色体ＩＲ区基因缺失与单独耐一种药物菌株产生无关，ＩＲ区基因缺失参与了淋球菌多重耐药株的产生，人工诱导的多重耐药株与自然多重耐药株ＩＲ区碱基突变无差异。

［关键词］淋病奈瑟茵；基因突变；反向重复序列；微生物敏感性试验［中图分类号］Ｒ３７８．１［文献标识码］Ａ［文章编号］１００１—７０８９（２００６）０１—０００１—０３ＳｔｕｄｙｏｆＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐＢｅｔｗｅｅｎＩＲＧｅｎｅＤｅｌｅｔｉｏｎｉｎＴｈｅｍｔｒＲＧｅｎｅＰｒｏｍｏｔｅｒａｎｄＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃＲｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＮｅｉｓｓｅｒｉａＧｏｎ－ｏｒｒｈｏｅａｅＺＨＡＮＧＬｉ—ｘｉａ，ＴＵＹａ—ｔｉｎｇ，ＬＩＮＮｅｎｇ—ｘｉｎｇ，ｅｔａｌ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，ＸｉｅｈｅＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｏｎｔ才ｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｗｕｈａｎ４３００２２，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＩＲ’ＳｇｅｎｅｄｅｌｅｔｉｏｎｉｎｔｈｅｐｒｏｍｏｔｅｒｏｆｍｔｒＲｇｅｎｅａｎｄａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔ—ａｎｃｅｏｆＮｅｉｓｓｅｒｉａＧｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（ＮＧ）．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｄｒｕｇｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｓｔｒａｉｎｓｗｅｒｅｔｅｓｔｅｄｂｙａｇａｒｏｓｅ—ｄｉｌｕｔｉｏｎ—ｍｅｔｈｏｄ．Ｔｈｅｄｉｆｆｅｒ－ｅｎｔａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｔｓｔｒａｉｎｓｗｅｒｅｉｎｄｕｃｅｄｗｉｔｈｓｕｂｏｒｄｉｎａｔｅｍｉｎｉｍａｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（ｓＭＩＣ）ｆｒｏｍｃｌｉｎｉｃｉｓｏｌａｔｅｄｓｅｎｓｉｔｉｖｅｓｔｒａｉｎｓ．Ｔｈｅｍｕｌｔｉｐｌｅｔｒａｎｓｆｅｒａｂｌｅｒｅｓｉｓｔａｎｔｓｙｓｔｅｍ’Ｓ（ｍｔｒ）ｉｎｖｅｒｔｅｄｒｅｐｅａｔｓｅｑｕｅｎｃｅ（ＩＲ）ｏｆＮｅｉｓｓｅｒｉａｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅｗａｓｓｅｑｕｅｎｃｅｄａｆｔｅｒａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｂｙｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ（ＰＣＲ）．ＲｅｓｕｌｔｓＥｉｇｈｔｓｅｎｓｉｔｉｖｅｏｒｔｗｅｎｔｙ—ｆｏｕｒｓｉｎｇｌｅａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｔｏｒｏｎｅｍｕｈｉｐｌｅａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｔｓｔｒａｉｎｓｈａｄｎｏｂａｓｅｄｅｌｅｔｉｏｎｉｎＩＲｇｅｎｅｂｕｔｓｅｖｅｎｉｎｄｕｃｅｄｍｕｌｔｉｐｌｅａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｔｓｔｒａｉｎｓｈａｄａｓｉｎ—ｇｌｅｂａｓｅｄｅｌｅｔｉｏｎ（Ｔ／Ａ），ａｎｄｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎＩＲｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｏｆｉｎｄｕｃｅｄｍｕｌｔｉｐｌｅａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｔｓｔｒａｉｎｓａｎｄｔｈｏｓｅｏｆｃｌｉｎｉｃｏｎｅｓ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｒｅｉｓｎｏｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｍｕｔａｔｉｏｎｏｆＩＲｇｅｎｅａｎｄｓｉｎｇｌｅａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＮＧ，ａｎｄｔｈｅｒｅｉｓｎｏｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｍｕｔａｔｉｏｎｏｆＩＲｇｅｎｅｏｆｃｌｉｎｉｃｓｔｒａｉｎｓａｎｄｔｈａｔｏｆｉｎｄｕｃｅｄｏｎｅ，ｂｕｔｓｉｎｇｌｅ—ｂａｓｅｄｅｌｅｔｉｏｎｏｆＩＲｇｅｎｅｍｉｇｈｔｒｅｓｕｌｔｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ；Ｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎ；Ｉｎｖｅｒｔｅｄｒｅｐｅａｔｓｅｑｕｅｎｃｅ；Ｍｉｃｒｏｂｉａｌｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｔｅｓｔｓ目前的研究认为淋病奈瑟菌（ＮＧ，简称淋球菌）多重耐药性的产生主要与其染色体基因的多传递耐药系统（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｒａｎｓｆｅｒａｂｌｅｒｅｓｉｓｔａｎｔｓｙｓｔｅｍ，ｍｔｒ）有关，其主要机制有两个，一是ｍｔｒ系统的ｍｔｒＲ基因发生突变导致细胞外膜蛋白ｍｔｒＣＤＥ表达增多，细胞外排能力增加；二是ｍｔｒＲ基因启动子区域反向重复序列（ｉｎ－ｖｅｒｔｅｄｒｅｐｅａｔｓｅｑｕｅｎｃｅ，ＩＲ）调控ｍｔｒＲ基因的转录和表达，进而引起淋球菌耐药性的变化…。

淋病的最新研究进展有哪些淋病是一种由淋病奈瑟菌引起的性传播疾病，其发病率在全球范围内一直居高不下，给患者的身心健康带来了严重影响。

近年来，随着医学研究的不断深入，淋病的诊断、治疗和预防等方面都取得了一些新的进展。

一、诊断技术的改进传统的淋病诊断方法主要依赖于细菌培养和涂片检查，但这些方法存在一定的局限性，如培养时间长、敏感性不高等。

近年来，分子生物学技术在淋病诊断中的应用越来越广泛。

核酸扩增技术（NAATs）是目前常用的分子诊断方法之一，如聚合酶链反应（PCR）和连接酶链反应（LCR）。

这些技术能够快速、准确地检测淋病奈瑟菌的核酸，大大提高了诊断的敏感性和特异性。

此外，NAATs 还可以同时检测多种病原体，有助于发现混合感染的情况。

血清学诊断方法也在不断发展。

通过检测患者血清中的特异性抗体，可以辅助诊断淋病。

但需要注意的是，血清学诊断在急性感染期的价值相对较低，主要用于慢性感染或回顾性诊断。

二、治疗药物的研究淋病的治疗主要依赖抗生素，但由于淋病奈瑟菌对抗生素的耐药性不断增加，治疗变得越来越困难。

头孢菌素类药物曾经是治疗淋病的首选药物，但目前淋病奈瑟菌对头孢曲松的敏感性有所下降。

因此，一些新型抗生素正在研究和开发中。

大观霉素是一种传统的治疗淋病的药物，其疗效相对稳定，但由于注射给药的方式不太方便，限制了其广泛应用。

此外，研究人员还在探索联合用药的方案，以提高治疗效果和减少耐药的发生。

例如，头孢曲松联合阿奇霉素的治疗方案在一些研究中显示出较好的疗效。

三、耐药机制的研究了解淋病奈瑟菌的耐药机制对于制定有效的治疗策略至关重要。

目前认为，淋病奈瑟菌的耐药机制主要包括以下几个方面：1、抗生素靶点的改变：例如，某些菌株的青霉素结合蛋白发生变异，导致青霉素类药物失效。

2、外排泵的作用：淋病奈瑟菌可以通过外排泵将进入细胞内的抗生素排出，从而降低药物浓度。

3、生物膜的形成：生物膜可以保护细菌免受抗生素的作用，增加耐药性。

临床研究淋病奈瑟氏菌为何会对内胺类药物耐药摘要：淋病奈瑟菌是淋病的病原体。

淋病是常见的性传播疾病之一，也是我国目前监测的8种主要性传播疾病中发病人数最多的一种。

通过对淋病奈瑟菌体外药物敏感性的监测，掌握其药物敏感谱变迁和发现其新的耐药菌株，对淋病的防治工作是十分重要的。

结论：說明在我國青霉素已不能作為治療淋病奈瑟氏菌的藥物。

说明在我国青霉素已不能作为治疗淋病奈瑟氏菌的药物。

关键词：淋病奈瑟氏菌；内胺类药物耐药；临床研究【中图分类号】r969【文献标识码】b【文章编号】1672-3783（2012）10-0056-01我们收集了158例淋病奈瑟菌，并对其耐药性进行分析如下。

1材料和方法1.1菌株来源：158株淋病奈瑟菌来源于本院妇产科与石河子二附院性病门诊送检的女性宫颈分泌物。

1.2细菌培养与菌种鉴定：淋病奈瑟菌选用生物-梅里埃生产的淋病奈瑟菌选择性培养基，烛缸35℃，孵育24～48小时。

菌种鉴定采用杭州天和微生物试剂有限公司生产的奈瑟菌属细菌生化微量鉴定管。

1.3药物敏感性：抗菌素纸片选用生物-梅里埃生产的青霉素、壮观霉素、头孢曲松、头孢噻肟、四环素、环丙沙星、氧氟沙星等7种。

药敏采用纸片扩散法，按美国nccls药敏纸片法规定的标准判定结果。

2结果淋病奈瑟菌对7种抗菌素药物敏感性监测显示，对壮观霉素敏感率最高达100%。

3讨论（1）β-内胺类药物治疗淋病奈瑟氏菌感染的传统药物是青霉素，其是通过与细菌内膜靶蛋白青霉素结合蛋白（penicillin bindi 淋病奈瑟氏菌proteins，pbps）结合，使转失活，破坏细菌细胞膜的完整性，使细菌死亡。

細菌對β-內胺類藥物的耐藥機制是：一是產生β-內胺：1975年首次報道產β-內胺淋球菌（pp淋病奈瑟氏菌），pp淋病奈瑟氏菌為淋病奈瑟氏菌獲得tem-1基因質粒所致，因其產生的β-內胺可以特異性的打開青霉素等藥物分子結構中的β-內胺環，使藥物完全失去抗菌活性，tem-1基因檢測陽性即可確定為pp淋病奈瑟氏菌菌。

淋病奈瑟菌的研究现状淋病(gonorrhea)是由淋病奈瑟菌，简称淋病奈瑟菌引起的经典性病之一。

人类是淋病奈瑟菌唯一的自然宿主，主要通过性接触而传播。

感染淋病奈瑟菌之后，患者发生泌尿生殖系统的损害，表现为尿道炎和宫颈炎，以及附睾炎、盆腔炎等并发症，女性患者还可由于并发症造成不育、富外孕等严重后果。

淋病常见，在世界范围内广为流行；据近年来世界卫生组织估计，全世界每年约有6200万新病例发生，其中以欧美和非洲一些国家尤甚。

发病与病人因素，诸如年龄、性别、种族、受教育程度、性行为方式及免疫力有关，并随地区和季节的不同会有所变化。

关键词：淋病奈瑟菌、耐药、淋病奈瑟菌PI蛋白、检测方法1.淋病奈瑟菌的感染淋病奈瑟菌主要侵犯粘膜，尤其对单层柱状上皮和移行上皮细胞有很强的亲和力，淋病奈瑟菌侵入前尿道或子宫颈后，借助菌毛、外膜蛋白粘附到柱状上皮细胞表面进行繁殖，之后被柱状上皮细胞吞饮，进入细胞内大量繁殖，导致细胞损伤裂解。

淋病奈瑟菌在逸入粘膜下层，通过内毒素与补体、IgM等协同作用，诱导中性粒细胞聚集吞噬，引起局部急性炎症，出现充血、水肿、粘膜糜烂和尿痛，形成典型尿道脓性分泌物。

当细菌进入尿道腺体和隐窝后，腺管开口及隐窝被阻塞，潜藏的细菌可引起慢性淋病。

2.淋病奈瑟菌PI蛋白目前已知的淋球菌表面抗原有PI(Porin，Por，主要外膜蛋白)，PII(0pa，热修饰蛋白)，PIII(还原反应可修饰蛋白、或浓度相关蛋白)等外膜蛋白，及菌毛蛋白和LPS(脂多糖)、LOS(脂寡糖)，均能诱导相关的特异性体液免疫和细胞免疫。

在这几种抗原中，PI是外膜蛋白中含量最高的蛋白成分，约占60％，且仅有中等程度的抗原变异。

抗PI抗体具有杀菌作用，故而PI抗原最有可能用于制备成功的淋病疫苗，这使其成为目前这一领域的研究热点。

PI 蛋白是淋球菌主要外膜蛋白，它是液态的跨膜蛋白通道，以利于某些离子和大分子通过外膜屏障。

PI蛋白在淋球菌感染致病过程中也起重要作用，因为体外试验显示它能从淋球菌外膜贯穿入中性粒细胞膜，该过程在体内淋球菌粘附至上皮细胞表面中可能起了关键性的作用。

综述新型抗菌药物治疗淋病奈瑟球菌感染的研究进展钟娇娇 苏晓红【摘要】 淋病奈瑟球菌（淋球菌）是引起淋病的病原菌。

随着抗菌药物的广泛使用，淋球菌的耐药性问题日益严重，近年来国内外出现对一线治疗药物（如头孢曲松钠）耐药的菌株。

WHO 已将淋球菌列入急需新型抗菌药物的重点病原体清单。

近年来，已有多项研究探讨新型抗菌药物治疗淋球菌的疗效，包括拓扑异构酶抑制剂、新型大环内酯类、胸膜多肽类、小分子抗菌药物等。

该文主要介绍上述药物的结构、体外药敏试验、耐药突变、临床试验和不良反应等研究进展，为淋球菌治疗药物的进一步研究以及临床应用提供参考。

【关键词】 新型抗菌药物；淋病奈瑟球菌；淋病；细菌耐药Research progress on new antibiotics in the treatment of Neisseria gonorrhoeae infection Zhong Jiaojiao， Su Xiaohong. Institute of Dermatology， Peking Union Medical College， Chinese Academy of Medical Sciences， Nanjing 210042， China Corresponding author， Su Xiaohong， E -mail:****************【Abstract 】 Neisseria gonorrhoeae is the pathogen of gonorrhea. With the widespread use of antibiotics ， drug resistance of Neisseria gonorrhoeae is a growing problem. In recent years ，drug -resistant strains to the fi rst -line treatment drugs （such as ceftriaxone sodium ） have emerged at home and abroad. The WHO has included Neisseria gonorrhoeae as one of the priority pathogens in urgent need of new antibiotics. In recent years ， a number of studies have been conducted to evaluate the e ffi cacy of novel antibiotics in the treatment of Neisseria gonorrhoeae ， including topoisomerase inhibitors ， novel macrolides ， pleural polypeptides and small molecule antibacterial drugs ， etc. In this article ， research progress on the structure ， in vitro drug sensitivity ， drug resistance mutation ， clinical trials and adverse reactions of these drugs was reviewed ， aiming to provide references for further research on Neisseria gonorrhoeae and their clinical application.【Key words 】 New antibiotics ； Neisseria gonorrhoeae ； Gonorrhea ； Bacterial drug resistance基金项目：中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2016I2M -3021）；美国国立卫生研究院（NIH ）资助项目（AI084048，AI116969）作者单位：210042 南京，中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所性病科通信作者，苏晓红，E -mail:****************DOI: 10.3969/j.issn.0253-9802.2022.11.002淋病奈瑟球菌（淋球菌）是一种临床常见的性传播病原体，是引起淋病的病原菌，在全球范围内造成严重的公共卫生问题。