第28章奈瑟氏菌屬Neisseria1.德，A.L.S.Neisser醫生為第一位描述淋病球菌者。
2.淋病雙球菌(Neisseria gonorrhoeae)和腦膜炎雙球菌(Neisseria meningitidis)為人類病原。
其他存在咽頭和鼻咽腔的黏膜表面。
偶有存在肛門、生殖器官、生殖器官的黏膜表面。
3.需氧，G(-)，球菌並排成對。
不具運動性，不形成內孢子。
4.常形成莢膜(encapsulated)，氧化酶陽性，大都產生觸酶，配合Gram stain可做快速鑑別診斷。
5.可氧化碳水化合物而產生酸。
6.和其他奈瑟氏球菌屬細菌的不同點：淋球菌只能以葡萄糖行醱酵作用。
淋病雙球菌(Neisseria gonorrhoeae)腦膜炎雙球菌(Neisseria meningitidis)其他奈瑟氏菌屬(Other Neisseria Species)淋病雙球菌(Neisseria gonorrhoeae)生理與構造(Physiology and Structure)1.非常挑剔，需巧克力培養基加入Arg、Hypoxanthine、uracil和可溶性澱粉，於潮濕及CO2存在下才易生長。
2.最適宜生長溫度為35~37℃，冰冷環境不易存活。
且不耐乾燥和脂肪酸。
3.鐵分子為其生長與代謝所必需，藉結合轉鐵蛋白(transferrin)、乳鐵蛋白(lactoferrin)和血漿素(hemoglobin)獲取鐵分子。
4.難由臨床檢體分離培養，但易人→人。
5.G(-)，外表被覆由菌毛蛋白(pilin protein)所構成的菌毛(pili)。
無菌毛者不具毒性。
6.菌毛蛋白的抗原和菌毛蛋白的表現改變對此菌的再度感染即失去免疫力。
∴難發展出有效疫苗。
淋病雙球菌(Neisseria gonorrhoeae)生理與構造(Physiology and Structure)7.外膜有三種主要蛋白質：(1)Por蛋白質：形成外膜的孔或通道。
依其與單株抗體作用引起的凝集反應，可分兩類血清型PorA(共18種)和PorB(共28種)。
(2)Opa蛋白質(opacity protein,混濁蛋白)：為膜蛋白，可與上皮細胞結合。
(3)Rmp蛋白質(reduction-modifiable protein,可修飾還原蛋白)：可抑制宿主產生抗體反應。
8.細胞壁中最主要抗原為脂寡糖(lipooligosaccharide,LOS)，由脂質A和核心寡糖組成，似脂多糖(LPS)並具內毒素活性，但比LPS少了菌株特異性的O多糖體抗原。
9.淋球菌蛋白可分解IgA(具蛋白酶功能)和青黴素(具β-內醯胺酶功能)。
淋病雙球菌(Neisseria gonorrhoeae)致病因與免疫(Pathogenesis and Immunity)1.附著在黏膜細胞→穿入細胞並增殖→進入上皮下腔造成感染。
2.菌體接觸細胞→Opa蛋白與宿主細胞表面緊密結合→進入上皮細胞。
3.Opa蛋白可抑制細菌與吞噬小體融合→防止細菌被殺死。
4.LOS可活化補體釋出C5a成分→活化吞噬細胞引起發炎反應。
遺傳上缺乏補體者易引發全身疾病。
5.LOS可刺激引發炎症反應釋出腫瘤壞死因子-α→疾病相關症狀。
6.人體主要產生IgG中的IgG3。
Por抗體少，但易檢測到菌毛蛋白、Opa蛋白和LOS之血清抗體。
7.IgA1protease可分解IgA1提供細菌感染黏膜。
淋病雙球菌(Neisseria gonorrhoeae)流行病學(Epidemiology)1.淋病只發生在人類，無其他宿主。
2.主要藉性接觸傳染，女性無症狀帶菌比例較男性高。
3.直腸和咽喉比生殖道感染更易成為不顯性感染。
臨床疾病(Clinical diseases)1.男性感染主要侷限在尿道，2~5天潛伏期，自尿道排出膿液和排尿困難現象。
有些發生副睪丸炎(epididymitis)、前列腺炎(prostatitis)和尿道周邊膿瘍(periurethral abscesses)。
2.女性主要感染部位為子宫頸(因此菌感染子宫頸內的上皮細胞，但不感染陰道的鱗狀表皮細胞)，陰道排出排泄物、排尿困難和腹痛等。
有些發生輸尿管炎(salpingitis)、卵管卵巢膿瘍(tuboovarian)和骨盤炎。
淋病雙球菌(Neisseria gonorrhoeae)臨床疾病(Clinical diseases)3.少數伴隨敗血症之傳播感染和皮膚與關節的感染。
症狀包括發燒，在手根、膝蓋和腳踝處有移動性關節炎(migratory arthralhias)、化膿性關節炎(suppurativearthritis)。
在身體末端出現紅斑性小膿泡。
4.另引起(1)Fitz-Hugh-Curtis syndrome(肝臟周邊發炎綜合症)：侵犯腹部引致肝臟周圍炎及闌尾炎。
1930年及1934年由Dr.Curtis,Dr.Fitz和Dr.Hugh等醫生在感染淋球菌導致輸卵管炎患者發現。
患者右上腹腔疼痛或不適。
(2)化膿性結膜炎(purulent conjunctivitis)。
(3)新生兒：分娩時感染造成新生兒眼炎(opththalmianeonatorum)。
(4)男同性戀者：肛門直腸淋病(anorectal gonorrhea)(5)咽喉炎(pharyngitis)。
實驗室診斷(Laboratory Diagnosis)顯微鏡檢查(Microscopy)1.抹片Gram stain對尿道炎患者檢出率高，但對無症狀或其他疾病患者不高，均需作培養再確認。
培養(Culture)1.檢體：尿道、子宫頸、攝護腺、陰道、直腸黏膜、咽喉的膿或分泌物。
不可使用棉花採檢棒(脂肪酸抑制奈瑟氏菌生長)2.(1)選擇性培養基：modified T hayer-M artin medium(MTM)添加Vancomycin(萬古黴素)：抑制G(+)。
Colistin(黏菌素)：抑制G(-)。
Nystatin(制黴菌素)：抑制真菌。
(2)非選擇性培養基：Chocolate blood agar實驗室診斷(Laboratory Diagnosis)培養(Culture)3.血液培養中的抗凝血劑SPS(sodium polyanethol sulfonate)會抑制奈瑟氏菌生長。
4.一般培養基中含脂肪酸或微量金屬皆可抑制菌生長。
5.檢體乾燥→菌易死亡，勿將冰冷檢體直接接種到預溫的培養基。
鑑定(Identification)依氧化酶陽性、於MTM培養G(-)雙球菌→致病性奈瑟菌屬，最檢測細菌所產生的酸是來自葡萄糖。
基因探針(genetic Probes)1.可檢測淋病雙球菌和披衣菌(chlamydia)。
2.缺點：無法檢測出抗藥性菌株。
血清學(Serology)敏感度和專一性不高，暫不推薦使用。
淋病雙球菌(Neisseria gonorrhoeae)治療、預防與控制(Treatment,Prevention,and Control) 1.目前不再使用青黴素的原因：(1)抗藥性(2)藉β-內醯胺(β-lactam)水解酵素抗青黴素菌株已由東南亞遍及全世界。
(3)已分離到不會產生β-內醯胺水解酵素的抗青黴素菌株，同時抗四環黴素、紅黴素和胺基糖苷(aminoglycosides)等抗生素。
2.美CDC建議初次治療改用ceftriaxone,cefixime,ciprofloxacin或ofloxacin，若配合deoxycycline或azithromycin可同時治療披衣菌。
應對菌株做藥物敏感度試驗。
3.新生兒眼炎可用1%硝酸銀、四環黴素或紅黴素治療。
4.因抗原性多變→無法產生有效疫苗。
防止淋病流行的有效方法是：教育、積極檢測和徹底篩選性接觸者。
淋病雙球菌(Neisseria gonorrhoeae)腦膜炎雙球菌(Neisseria meningitidis)其他奈瑟氏菌屬(Other Neisseria Species)腦膜炎雙球菌(Neisseria meningitidis)1.具莢膜，G(-)雙球菌，普遍存在健康者的鼻咽腔中。
2.引發腦炎。
腦膜炎雙球菌(Neisseria meningitidis)生理與構造(Physiology and Structure)1.於巧克力血液培養基中為無色素，無溶血性的菌落。
5%CO2的潮濕空氣中易生長。
2.氧化酶陽性，以多醣體莢膜抗原性分為13種血清群，其中對人類最易造成疾病的是A、B、C、X、Y和W-135。
3.血清型則依外膜蛋白和LOS寡糖成分不同加以分類。
所有Group A具相同外膜蛋白且屬單一血清型，Group B和C屬多重血清型。
3.分解葡萄糖和麥芽糖產生酸。
腦膜炎雙球菌(Neisseria meningitidis)致病因與免疫(Pathogenesis and Immunity)1.感染決定因素：(1)細菌是否能在咽喉(藉菌毛)菌落化。
選擇性與鼻咽腔中非纖毛柱狀細胞表面的受器結合∴無菌毛→無法結合。
(2)是否有血清群和血清型專一性抗體存在。
宿主欠缺對多醣體莢膜及其他表面抗原產生專一性抗體。
嬰兒具母親抗體，6個月後至兩歲最易發生疾病。
(3)缺乏吞噬作用(多醣體莢膜保護)下是否擴散全身。
另可內化成吞噬泡→以防在細胞內被殺死，複製後轉移到表皮下腔。
(4)是否有毒素表現。
藉外膜的LOS內毒素造成漫性血管損傷與菌感染。
腦膜炎雙球菌(Neisseria meningitidis)流行病學(Epidemiology)1.人類是唯一天然宿主，只會經上呼吸道感染(飛沫)，感染方式同淋球菌→藉由菌毛接觸上皮細胞進入人體。
2.乾燥季節較易發生。
臨床疾病(Clinical diseases)腦膜炎(Meningitis)1.突然頭痛、發燒、肌肉酸痛、精神錯亂等腦膜炎症狀。
幼兒可能只有發燒和嘔吐等非專一性症狀。
腦膜炎球菌血症(Meningococcemia)1.小血管以及多種器官栓塞，在身體軀幹及下肢末端皮膚有點狀溢血斑，可融合成大的出血病變。
2.最顯著的是伴隨休克的瀰漫性血管內凝集，接著兩側性副腎出血(Waterhouse-Friderichsen syndrome)。
3.較溫和者發生慢性敗血症4.菌血症持續數天或數週。
發燒、關節炎和皮膚點狀溢血斑腦膜炎雙球菌(Neisseria meningitidis)臨床疾病(Clinical diseases)其他感染症(Other syndromes)1.肺炎、關節炎和尿道炎。
2.腦膜炎球菌肺炎(Meningococcal pneumonia)通常之前都有呼吸道感染發生，症狀包括咳嗽、胸痛、有雜音、發燒和惡寒等。
實驗室診斷(Laboratory Diagnosis)1.最有用的檢體：血液和腦脊髓液(cerebrospinal fluid)2.腦脊髓液中含大量菌體→多形核白血球以Gram stain易看到G(-)雙球菌。
