药物的制剂检验法

药物制剂的分类

按形态分类

1．液体剂型（如溶液剂、注射剂等）

2．固体剂型（如片剂、胶囊剂等）

3．半固体剂型（如软膏剂、凝胶剂等）

4．气体剂型（如气雾剂、喷雾剂等）

按分散系统分类

1. 溶液型

2. 胶体溶液型

3. 乳状液型

4. 混悬液型

5. 气体分散型

6. 固体分散型

按给药途径分类

1.经胃肠道给药的剂型

2.不经胃肠道给药的剂型

（1）注射给药 如静脉注射、肌内注射、皮下注射和皮内注射等。

（2）呼吸道给药 如吸入剂、喷雾剂、气雾剂等。

（3）皮肤给药 如外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、糊剂、贴剂等。

（4）粘膜给药 如滴眼剂、滴鼻剂、含漱剂、舌下片剂、栓剂、膜剂等。一般把直肠给药也归于粘膜给药一类，如灌肠剂、栓剂、直肠用胶囊栓等。[1]

药物制剂化学分解与稳定

药物在制剂中的化学分解有氧化，水解异构化、脱羧、裂环或环重排，聚合等分解途径，其中以氧化和水解最为常见。

水解

（一）水解反应引起的药物稳定性水解反应可分为离子型水解和分子型水解两大类，离了型水解是强酸一弱碱型盐或强碱一弱酸盐等具有离子键的药物与水的瞬时反应速度一般比较缓慢，在H+或OH－催化下，反庆加速并趋于完全。分子型水引起分子结构的断裂，可使药物失效或减效。例如（用通式表示） 1、酯类药物的分解；很多含有酯的药物，在溶液中容易被水解生成有机羧酸和醇的混俣物。这种水解主要是碳原子和氧原子之间即酰一氧键之间的共价键的。虽然个别酯类（主要是低分子量的伯醇酯类药物）在单纯的水中也能产生明显的水解，但大多数酯??解酶）的催化下才能加速其反庆，使反太进行完全。酯的酸或碱催化水解的动力学方程式通式：

d【酯】/dt=-k【酯】【H+】

d【酯】/dt=-k【酯】O【H－】

故为二级反应。但如【H－】或【OH+】>>【酯】，或用缓冲盐保持【H－】或【OH+】于几乎不变，则：d【酯】/dt=-k【酯】【酯】故为伪一级反应。酯的水解常为一级或伪一级动力学反庆但有时是二级反应。琥珀酰氯化胆碱较氯化乙酰胆碱稳定，注射液（PH3－5）可以98－1000，30分钟灭菌粉剂安瓿为宜。琥珀酰氯化胆碱溶液在PH3.7左右时最为稳定，在P0.9-8.5不解反应是一级反应，反应速度常数可用嗵式K=1.36×10”exp（－17230/RT）计算。本品水解酸一碱催化，例如醋酸盐缓冲液（600，离子强度=0.2，PH=4.69,3.98）分解为二级反应，反应速度数为5×10（升/克分子小时）。故该注射液不应含有缓冲剂；。羧酸酯（R-C-OR）的水解程度与R的结构关系很大，R基愈大或碳上的烷基或其他基团占据的间愈大，则阻碍H或OH对酯寒攻的作用愈大，故该酯尖药物愈不易被水解所以溴本辛、普鲁本辛就比较稳定，但要制成可以以久使用的水溶液还是困难的，制成片剂时水分也应注意，普鲁本辛片剂的水份如果超过3%，贮藏一年以后咕吨酸的含量将超过药典规定（>2%）。

药物制剂工程学（DPE）：是一门药剂学，工程学及相关科学理论和技术来综合研究制剂工程化的应用科学。

制剂生产工程：指把制剂单元有机的组成生产线，有计划、有组织的按最经济的方式将原料生产出合格的制剂产品的技术实施过程。

制剂生产工程体系：生产系统的组织机构，生产体系的文件系统，生产设备和物流管理。

生产计划：从社会需要和生产可能出发，在充分发掘和利用内部生产潜力的基础上，正确的确定生产计划指标。

劳动定额：在一定得生产技术和合理的劳动组织条件下，为生产一定的产品或完成一定的工作所规定的劳动量的标准。

生产过程：指从准备生产开始，直到此产品产出的全过程，是劳动者借助于劳动资料直接或间接的作用与劳动对象，使之成为产品的全过程。

包衣是指在药片（片心）、微丸和颗粒等的表面包上适宜的材料的表层。

批：按GMP规定，同一批原料药在同一连续生产周期内采用同一台生产设备生产的均质产品为一批

批号的编码：年月日（流水号）

盈亏平衡：企业在一定的条件下，其经营成果处于既不盈利又不亏损，即利润为0的平衡状态

自动控制：在没有人直接参与的情况下，利用外加的设备或装置，使机器设备或生产过程（称被控对象）的某个工作状态自动的按照预定的参数运行

制粒：a.把粉末，熔融液，水溶液等状态的物料加工制成具有一定形状与大小的粒状物的操作，是使细粒物团聚为较大粒度产品的加工过程，它几乎与所有制剂相关

制造成本包括直接材料，燃料及动力，直接人工费（生产工人工资，津贴，奖金职工福利费），制备费用（车间管理人员的工资，折扣费，修理费，办公费，水电费）

期间费用包括管理费用（管理部门各项费用），销售费用（销售部门各项费用），财务费用（为筹集资金而发生的各项支出）

利润：是企业从事生产经营活动以及其他业务而取得的净收益

制剂质量工程是指对制剂研究生产和使用各个环节进行质量监控的技术实施过程

质量保证QA：为提供某实体能满足质量要求的适当信赖程度，在质量体系内所实施的并按需要进行证实的全部有策划的和系统的活动

药物制剂的分类

按形态分类

1．液体剂型（如溶液剂、注射剂等）

2．固体剂型（如片剂、胶囊剂等）

3．半固体剂型（如软膏剂、凝胶剂等）

4．气体剂型（如气雾剂、喷雾剂等）

按分散系统分类

1. 溶液型

2. 胶体溶液型

3. 乳状液型

4. 混悬液型

5. 气体分散型

6. 固体分散型

按给药途径分类

1.经胃肠道给药的剂型

2.不经胃肠道给药的剂型

（1）注射给药 如静脉注射、肌内注射、皮下注射和皮内注射等。

（2）呼吸道给药 如吸入剂、喷雾剂、气雾剂等。

（3）皮肤给药 如外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、糊剂、贴剂等。

（4）粘膜给药 如滴眼剂、滴鼻剂、含漱剂、舌下片剂、栓剂、膜剂等。一般把直肠给药也归于粘膜给药一类，如灌肠剂、栓剂、直肠用胶囊栓等。[1]

药物制剂化学分解与稳定

药物在制剂中的化学分解有氧化，水解异构化、脱羧、裂环或环重排，聚合等分解途径，其中以氧化和水解最为常见。

水解

（一）水解反应引起的药物稳定性水解反应可分为离子型水解和分子型水解两大类，离了型水解是强酸一弱碱型盐或强碱一弱酸盐等具有离子键的药物与水的瞬时反应速度一般比较缓慢，在H+或OH－催化下，反庆加速并趋于完全。分子型水引起分子结构的断裂，可使药物失效或减效。例如（用通式表示） 1、酯类药物的分解；很多含有酯的药物，在溶液中容易被水解生成有机羧酸和醇的混俣物。这种水解主要是碳原子和氧原子之间即酰一氧键之间的共价键的。虽然个别酯类（主要是低分子量的伯醇酯类药物）在单纯的水中也能产生明显的水解，但大多数酯??解酶）的催化下才能加速其反庆，使反太进行完全。酯的酸或碱催化水解的动力学方程式通式：

d【酯】/dt=-k【酯】【H+】

d【酯】/dt=-k【酯】O【H－】

故为二级反应。但如【H－】或【OH+】>>【酯】，或用缓冲盐保持【H－】或【OH+】于几乎不变，则：d【酯】/dt=-k【酯】【酯】故为伪一级反应。酯的水解常为一级或伪一级动力学反庆但有时是二级反应。琥珀酰氯化胆碱较氯化乙酰胆碱稳定，注射液（PH3－5）可以98－1000，30分钟灭菌粉剂安瓿为宜。琥珀酰氯化胆碱溶液在PH3.7左右时最为稳定，在P0.9-8.5不解反应是一级反应，反应速度常数可用嗵式K=1.36×10”exp（－17230/RT）计算。本品水解酸一碱催化，例如醋酸盐缓冲液（600，离子强度=0.2，PH=4.69,3.98）分解为二级反应，反应速度数为5×10（升/克分子小时）。故该注射液不应含有缓冲剂；。羧酸酯（R-C-OR）的水解程度与R的结构关系很大，R基愈大或碳上的烷基或其他基团占据的间愈大，则阻碍H或OH对酯寒攻的作用愈大，故该酯尖药物愈不易被水解所以溴本辛、普鲁本辛就比较稳定，但要制成可以以久使用的水溶液还是困难的，制成片剂时水分也应注意，普鲁本辛片剂的水份如果超过3%，贮藏一年以后咕吨酸的含量将超过药典规定（>2%）。

制剂检验知识点总结

制剂检验是指对制剂产品进行的各种检验和分析，以验证制剂的质量和安全性，确保制剂符合药品注册申请的技术要求和标准，保证制剂的药效、安全性和稳定性。制剂检验的知识点涉及多方面，包括药品的理化性质、稳定性、微生物检验、杂质检验、质量控制等方面。本文将对制剂检验的知识点进行总结，以便对制剂检验有一个系统性的了解。

一、药物理化性质检验

1. 外观和标记：外观检验主要包括药品形状、颜色、气味、味道等，标记检验主要包括药品的商标、名称、规格、批号、包装材料等。外观和标记检验可以快速初步判定药品是否符合规定。

2. 相对密度和比表面积：相对密度检验可以对药品的密度进行测定，比表面积检验可以对固体制剂的颗粒大小和分布进行测定，从而评价固体制剂的均匀性和稳定性。

3. 粒径分析：粒径分析可以确定药品颗粒的大小和分布情况，从而评价药品的溶解性和生物利用度。

4. 溶解度：溶解度是药品在一定条件下在溶剂中的溶解度，溶解度测定可以评价药品的溶解性和质量。

5. pH值：pH值是药品溶液酸碱度的指标，对于一些注射剂、口服液和眼用制剂来说，pH值的测定是非常重要的。

6. 粘度：粘度是液体制剂的重要指标，可以有效评价药品的流变性能。

7. 熔点和凝固点：熔点和凝固点可以对固体制剂的熔化和凝固性能进行测定，评价固体制剂的稳定性。

8. 水分含量：水分含量是药品中水的含量，水分含量测定可以评价药品的稳定性和保存期限。

9. 熄炉残渣：熄炉残渣是药品在高温下的残留物，可以评价药品中的杂质含量和纯度。

10. 热性能：热性能检验可以对药品的热稳定性进行测定，评价药品在加热条件下的稳定性。

二、制剂稳定性检验

1. 加速稳定性测试：加速稳定性测试是对制剂在一定条件下进行加速老化实验，评价制剂在长期保存条件下的稳定性。

2. 光稳定性测试：光稳定性测试是对制剂在日光下进行照射实验，评价制剂对光的稳定性。 3. 温度稳定性测试：温度稳定性测试是对制剂在高温条件下进行实验，评价制剂对温度的稳定性。