甲氨蝶呤化学结构

甲氨蝶呤的功能主治甲氨蝶呤简介甲氨蝶呤是一种常用的化学合成的抗癌药物，也被称为MTX。

它属于抗代谢药物，主要通过抑制细胞内的二氢叶酸还原酶，从而阻断嘌呤和嘧啶的生物合成，抑制肿瘤细胞的增殖。

甲氨蝶呤的功能主治甲氨蝶呤在医学领域被广泛应用于治疗多种疾病，下面列举了一些甲氨蝶呤的功能主治：1.抗癌治疗：甲氨蝶呤是一种常用的抗癌药物，主要用于治疗恶性肿瘤。

它可以通过抑制肿瘤细胞的生长和分裂，降低肿瘤负荷，达到治疗的效果。

甲氨蝶呤常与其他抗癌药物联合使用，用于治疗乳腺癌、肺癌、食管癌等多种癌症。

2.风湿免疫疾病治疗：甲氨蝶呤也常用于治疗一些自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和银屑病性关节炎等。

它通过抑制细胞内的二氢叶酸还原酶，从而抑制炎症介质的生成，减轻患者炎症和关节疼痛。

3.乳腺增生治疗：甲氨蝶呤还可以用于治疗乳腺增生症。

乳腺增生是一种常见的良性乳腺疾病，患者常出现乳房胀痛、乳头痒等症状。

甲氨蝶呤能够通过调节体内的雌激素水平，从而减轻患者的症状，并且对治疗乳腺纤维瘤也有一定的效果。

4.癫痫治疗：甲氨蝶呤还可以用于治疗癫痫。

癫痫是一种常见的神经系统疾病，患者常出现反复发作的意识丧失、肢体抽动等症状。

甲氨蝶呤能够通过影响神经传导，减轻癫痫发作的频率和强度。

5.免疫治疗：研究发现，甲氨蝶呤还可以调节免疫功能，提高人体免疫力。

它可以促进免疫细胞的增殖和分化，并增强抗体产生的能力。

因此，甲氨蝶呤也被用于一些免疫功能低下的疾病治疗，如多发性骨髓瘤等。

6.自体免疫性疾病治疗：甲氨蝶呤还可以用于治疗一些自体免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、硬皮病等。

它通过抑制免疫细胞的功能，降低免疫反应，减轻患者疾病的症状。

总结：甲氨蝶呤是一种多功能的药物，在医学领域被广泛应用于抗癌治疗、风湿免疫疾病治疗、乳腺增生治疗、癫痫治疗、免疫治疗和自体免疫性疾病治疗等。

它通过抑制细胞内的二氢叶酸还原酶，从而影响细胞代谢和免疫功能。

然而，甲氨蝶呤也有一些副作用，如胃肠道反应、骨髓抑制等，患者在使用时需遵医嘱，并及时监测身体状况。

甲氨蝶呤甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。

甲氨蝶呤(氨甲蝶呤，氨甲叶酸)英文/拉丁名称：Methotrexate制剂/规格：片剂：5mg、10mg。

粉针剂：5mg、20mg、100mg、500mg、1g。

类别：抗肿瘤药药理毒理四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。

此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S期的细胞也有延缓作用，对G1期细胞的作用较弱。

药代动力学用量小于30mg/m2时，口服吸收良好，1小时-5小时血药浓度达最高峰。

部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道细菌代谢。

主要经肾（约40-90%）排泄，大多以原形药排出体外；小于10%的药物通过胆汁排泄，T1/2α为1小时；T1/2β为二室型：初期为2-3小时；终末期为8-10小时。

少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。

清除率个体差别极大，老年患者更甚。

适应症1、全身用药治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、各类急性白血并乳腺癌、肺癌、头颈部癌、消化道癌、宫颈癌及恶性淋巴瘤等。

2、动脉插管灌注对头颈部癌和肝癌有较好疗效。

3、大剂量甲氨蝶呤辅以甲酰四氢叶酸钙救援（HDMTX-CFR疗法），作为骨肉瘤、软组织肉瘤、恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血并乳腺癌、卵巢癌。

小细胞肺癌等术后辅助化疗或晚期病变全身治疗有一定疗效。

剂量用法1、治疗白血病通常成人口服2.5mg-10mg/日，总量约50mg-150mg。

甲氨蝶呤的前世今生转自：风湿免疫病医患交流平台前言甲氨蝶呤(MTX)是抗叶酸类细胞免疫抑制剂，主要通过阻断二氢叶酸还原酶，使嘌呤合成受到抑制，进而抑制胸腺嘧啶的合成，减少中性细胞的趋化作用，抑制炎性细胞因子的释放，从而发挥改变风湿病病情的作用。

如今甲氨蝶呤已经是风湿免疫病中应用最广范的药物，但是该药最初的发现与最终的应用却颇具戏剧性。

甲氨蝶呤的发现yigeMTX之父——西德尼·法布（Sidney Farber）工作于波士顿儿童医院的西德尼·法布（Sidney Farber）医生最初是一位病理学家。

当时，儿童急性白血病儿童肿瘤中最常见的一种，白血病是因为骨髓中制造白细胞的组织发生了病变。

而当时已有的证据表明，叶酸能够促进肿瘤增殖。

决心攻克这种疾病的法布医生根据当时已有的证据推断，也许可以通过予以患者叶酸类似物拮抗真正的叶酸成分，使肿瘤因缺乏叶酸而无法生长。

事实证明他是对的。

1947年，法布医生从Lederle 实验室获取得了氨蝶呤—甲氨蝶呤的前体，展开了临床试验。

临床试验取得了巨大的成功，16个人中有10个人在服药后癌症得到了好转，有人的肿瘤甚至都消失了。

法布医生的这个成果发表在医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》上，这是历史上第一次人类设计的药物治愈了急性淋巴细胞性白血病。

甲氨蝶呤被批准用于银屑病的治疗20世纪50年代，类风湿关节炎并没有有效的治疗药物。

Gubner医生在阅读了大量关于氨蝶呤治疗肿瘤的文献之后，大胆设想，既然氨蝶呤有抑制肿瘤细胞的作用，也有研究表明小剂量的甲氨蝶呤可以抑制增殖的淋巴细胞，同时具有抗炎的作用，而类风湿关节炎正是由于淋巴细胞激活导致的疾病，那么为什么不能另辟蹊径，用氨蝶呤治疗类风湿关节炎呢？1951年Gubner医生成功应用氨蝶呤治疗了6例类风湿关节炎与银屑病，但因氨蝶呤的不良反应过大，很快被其衍生物甲氨蝶呤代替。

1971年美国食品药物管理局（FDA）正式批准甲氨蝶呤用于银屑病的治疗。

第八章抗肿瘤药物代表药物数量最多的一类，多达46个掌握分类：按机制和来源分5类1.烷化剂2.抗代谢药物3.抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物4.基于肿瘤生物学机制的药物（新）5.激素类药物第一节烷化剂按结构分4类1.氮芥类2.亚硝基脲类3.乙撑亚胺类4.甲磺酸酯及多元醇类一、氮芥类β-氯乙胺化合物：结构分两部分：烷基化部分和载体部分（一）美法仑载体部分：改善吸收分布等动力学性质1.结构：包括去甲氮芥和苯丙氨酸2.化学性质：（氨基酸的性质）（1）碱性水溶液中易水解（2）与茚三酮的显色反应（3）酸碱两性美法仑（二）环磷酰胺1.结构：两部分，氮芥，环状磷酰胺基2.性质：①含有一个结晶水时为结晶，失去结晶水后即液化，水溶解度不大；②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用。

3.作用特点：①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低。

②体外无效，进入体内在肝脏被氧化代谢活化。

③在正常组织，酶促氧化，成无毒羧酸物。

在肿瘤细胞缺乏正常组织的酶，非酶促反应，生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者生成去甲氮芥，是强烷化剂故选择性强毒性小。

抗瘤谱广,毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛。

（三）异环磷酰胺1.与环磷酰胺区别：1个氯乙基侧链移到N上。

2.与环磷酰胺相同是前药，相同化学性质。

二、亚硝基脲类（一）卡莫司汀1.结构及性质：脲的结构，酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳。

2.作用特点：β-氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等。

（二）司莫司汀结构：甲环己基取代氯乙基，作用同卡莫司汀，疗效优，毒性低。

卡莫司汀三、乙撑亚胺类脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺（氮杂环丙环）产生作用，故设计乙撑亚胺类。

对酸不稳定，不能口服，治疗膀胱癌的首选药物。

四、甲磺酸酯（及多元醇类）白消安1.结构：丁二醇与甲磺酸的双酯。

2.化学性质：甲磺酸酯，氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃。

3.作用机制：甲磺酸酯基易离去,可使C－O键断裂，发生双烷基化。

第八章抗肿瘤药一、A1、环磷酰胺经体内代谢活化，在肿瘤组织中生成具有烷化剂作用的是A、4-羟基环磷酰胺B、4-酮基环磷酰胺C、羧基磷酰胺D、磷酰氮芥、丙烯醛和去甲氮芥E、醛基磷酰胺2、塞替派按照化学结构分类属于A、金属配合物B、亚硝基脲类C、甲基磺酸酯类D、乙撑亚胺类E、氮芥类3、下列哪条性质与顺铂不符A、黄色结晶性粉末B、对光和空气不敏感C、水溶液稳定D、对热不稳定E、反式体无抗肿瘤作用4、不属于烷化剂类的抗肿瘤药物的结构类型是A、氮芥类B、乙撑亚胺类C、亚硝基脲类D、甲磺酸酯类E、嘌呤类5、抗肿瘤药环磷酰胺的作用机制属于A、抗代谢物B、生物烷化剂C、金属配合物D、抗有丝分裂物E、酶抑制剂6、对抗肿瘤药物环磷酰胺描述错误的是A、含有一个结晶水时为固体B、水溶液不稳定，溶解后应在短期内使用C、代谢后生成去甲氮芥，直接产生烷基化作用D、代谢后产生成4-羟基磷酰胺，直接产生烷基化作用E、代谢后生成丙烯醛，可引起膀胱毒性7、治疗膀胱癌的首选药物是A、环磷酰胺B、去甲氮芥C、塞替派D、美法仑E、卡莫司汀8、以下哪个不属于烷化剂类的抗肿瘤药A、美法仑B、白消安C、塞替派D、异环磷酰胺E、巯嘌呤9、按化学结构环磷酰胺属于哪种类型A、氮芥类B、乙撑亚胺类C、磺酸酯类D、多元醇类E、亚硝基脲类10、化学结构如下的药物名称是A、异环磷酰胺B、卡莫司汀C、美法仑D、白消安E、塞替派11、下列哪个药物是抗肿瘤金属配合物A、米托恩醌B、奥沙利铂C、紫杉醇D、他莫昔芬E、来曲唑12、环磷酰胺的化学结构式为A、B、C、D、E、13、抗肿瘤药卡莫司汀属于哪种结构类型A、氮芥类B、乙撑亚胺类C、甲磺酸酯类D、多元醇类E、亚硝基脲类14、具有以下结构的化合物，与哪个药物性质及作用机理相同A、顺铂B、卡莫司汀C、盐酸阿糖胞苷D、紫杉醇E、阿霉素15、环磷酰胺毒性较小的原因是A、在正常组织中，经酶代谢生成无毒代谢物B、烷化作用强，剂量小C、体内代谢快D、抗瘤谱广E、注射给药16、白消安的化学结构为A、B、C、D、E、17、属于嘧啶类抗代谢的抗肿瘤药物是A、米托葱醌B、长春瑞滨C、巯嘌呤D、多柔比星E、卡莫氟18、甲氨蝶呤不具有下列所述的哪项性质A、结构中酰胺基容易水解B、为二氢叶酸合成酶抑制剂C、对胸腺嘧啶合成酶也有抑制作用D、用于急性白血病、绒毛膜上皮癌的治疗E、在强酸中不稳定19、甲氨蝶呤中毒时可使用亚叶酸钙进行解救，其目的是提供A、二氢叶酸B、叶酸C、四氢叶酸D、谷氨酸E、蝶呤酸20、不符合甲氨蝶呤特点的是A、是二氢叶酸还原酶抑制剂B、强酸条件下，水解产物是谷氨酸和蝶呤酸C、主要用以治疗急性白血病D、大剂量引起中毒时，可用亚叶酸钙解救E、是二氢叶酸合成酶抑制剂21、甲氨蝶呤属于哪一类抗肿瘤药A、抗肿瘤抗生素B、抗肿瘤生物碱C、抗代谢抗肿瘤药D、烷化剂E、抗肿瘤金属配合物22、巯嘌呤的化学结构是哪个A、B、C、D、E、23、不属于植物药有效成分的抗肿瘤药是A、紫杉醇B、米托蒽醌C、长春碱D、秋水仙碱E、喜树碱24、紫杉醇对哪类难治性的疾病很有效A、白血病B、乳腺癌、卵巢癌C、脑瘤D、黑色素瘤E、淋巴瘤二、B1、A.美法仑B.巯嘌呤C.塞替派D.卡莫司汀E.异环磷酰胺<1> 、具有亚硝基脲的结构A、B、C、D、E、<2> 、具有氮杂环丙烷的结构A、B、C、D、E、<3> 、具有氮芥和苯丙酸的结构A、B、C、D、E、2、A.卡莫司汀B.氟尿嘧啶C.环磷酰胺D.巯嘌呤E.盐酸阿糖胞苷<1> 、亲脂性较强，易通过血-脑屏障的药物是A、B、C、D、E、<2> 、代谢后产生丙烯醛，引起膀胱毒性的药物是A、B、C、D、E、<3> 、在体内被脱氨酶迅速脱氨，生成无活性代谢物的药物是A、B、C、D、E、3、A.长春瑞滨B.多西他赛C.奥沙利铂D.吉西他滨E.柔红霉素<1> 、半合成得到的紫杉烷类抗肿瘤药A、B、C、D、E、<2> 、属细胞周期特异性抗肿瘤药，主要杀伤S期的细胞A、B、C、D、E、三、X1、白消安描述正确的是B、分子中有甲磺酸酯类C、主要用于慢性粒细胞白血病D、体内代谢后生成甲磺酸，从尿中排出较慢，反复用药引起蓄积E、分子中有β-氯乙基2、以下对卡莫司汀表述正确的是A、具较强亲脂性，易通过血脑屏障，适用于脑瘤等B、属于氮芥类C、分子中的β-氯乙基与亚硝基脲相连D、有骨髓抑制副作用E、又名卡氮芥、BCNU3、下列哪些叙述与氮芥类抗肿瘤药相符A、分子中有烷基化部分和载体部分B、选择性差，毒性大C、改变载体部分，可以提高药物选择性D、为细胞毒类药物E、卡莫司汀、白消安、氟尿嘧啶均属此类4、以下哪些药物在体内直接作用于DNAA、长春新碱B、塞替派C、白消安D、甲氨蝶呤E、卡莫司汀5、以下哪些与甲氨蝶呤相符A、大剂量引起中毒，可用亚叶酸钙解救B、为抗代谢抗肿瘤药C、为烷化剂抗肿瘤药D、为叶酸的抗代谢物，有较强的抑制二氢叶酸还原酶作用E、临床主要用于急性白血病6、以下药物中哪些属于抗代谢抗肿瘤药A、氟尿嘧啶B、阿糖胞苷C、替尼泊苷D、巯嘌呤E、甲氨蝶呤7、以下哪些与阿糖胞苷相符A、会迅速被代谢脱氨生成无活性的阿糖尿苷B、分子结构中含有氮芥基团C、口服吸收差，需通过静脉连续滴注给药D、体内经代谢转化为三磷酸阿糖胞苷，发挥抗癌作用E、为嘌呤拮抗物8、以下哪些药物是前药B、卡莫氟C、环磷酰胺D、甲磺酸伊马替尼E、卡莫司汀9、属于抗代谢的抗肿瘤药物有A、巯嘌呤B、喜树碱C、甲氨蝶呤D、盐酸多柔比星E、卡莫氟10、以下哪些属激素类的抗肿瘤药A、他莫昔芬B、卡莫司汀C、来曲唑D、氟他胺E、白消安答案部分一、A1、【正确答案】D【答案解析】环磷酰胺在肝脏中被细胞色素P450氧化酶氧化生成4-羟基环磷酰胺，4-羟基环磷酰胺可经过进-步氧化代谢为无毒的4-酮基环磷酰胺；也可经过互变异构生成开环的醛基化合物，并在肝脏中进-步氧化生成无毒的羧酸化合物。

甲氨蝶呤药物动力学与肾毒性作用预防摘要：甲氨蝶呤为叶酸拮抗剂，竞争性抑制二氢叶酸还原酶影响叶酸代谢，从而抑制DNA、RNA合成。

主要用于急性淋巴细胞白血病和绒毛膜上皮癌，对骨肉瘤，乳腺癌，膀胱癌，睾丸肿瘤，头颈部癌等也有效。

甲氨蝶呤药物主要副作用为对消化道黏膜损害，骨髓抑制，少数会影响肝、肾功能。

甲氨蝶呤的毒性在肾功能不全的患者比肾功能正常的患者有相当程度的增高。

这是直接由于甲氨蝶呤清除降低，机体暴露于甲氨蝶呤的时间延长。

采用几种救援剂以防治甲氨蝶呤对肾功能衰竭患者的毒性作用。

关键词：甲氨蝶呤药物；药物动力学；肾毒性作用甲氨蝶呤已成为最常用的抗肿瘤药，它在滋养层绒毛膜癌，急性淋巴细胞白血病，乳腺癌，头部和颈部鳞状细胞癌，成骨肉瘤和非霍奇金淋巴瘤的联合化疗中，是极为有效的组分。

该药在脑脊膜白血病和脑脊膜癌的鞘内化疗中亦起主要作用[1]。

甲氨蝶呤慢性、低剂量可引起肝硬化，而大剂量的系统治疗方案可导致肾中毒性急性肾衰（ARF）。

1 作用机制甲氨蝶呤的结构与叶酸类似，其不同于叶酸的结构，主要在于蝶呤环上的羟基被4-氨基取代，且在N10位置上有甲基。

甲氨蝶呤可竞争性与二氢叶酸还原酶结合，二氢叶酸还原酶负责转换叶酸成为还原叶酸辅因子。

还原的叶酸对1-碳单位的代谢转运是必须的。

1-碳单位是胸腺嘧啶核苷酸和次黄嘌呤核苷酸从头合成所必须的，而次黄嘌呤苷酸是DNA和RNA合成所必须的嘌呤前体。

因此该药是高度细胞周期依赖性药物，主要作用于DNA合成中。

2药物动力学通过静脉注射用药，甲氨蝶呤在血浆中消失是3相性的，半衰期分别是0.75h，2.0～3.5h 和10.5～27.0h。

甲氨蝶呤在间隙液如，脑脊液、胸膜腔和腹膜腔中分布缓慢。

大部分静脉给予的甲氨蝶呤都排泄至尿液中。

6h排泄41%，24h可排泄90％，给予大剂量时，药物不仅从肾小球滤过，也通过肾小管细胞分泌。

由于该药是三羧基弱酸，尿液中溶解的甲氨蝶呤可直接影响pH值，当其浓度超过2×10-3克分子，将在酸性尿液中沉淀，但它在pH值为7的溶液中溶解度可增加10倍[2]。

注射用甲氨蝶呤说明书【药品名称】通用名：注射用甲氨蝶呤英文名：Methotrexate For Injection汉语拼音：Zhusheyong Jia'an Dieling【成份】1. 本品主要成份为：甲氨蝶呤。

其化学名称为：S-(+)-N-2-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基)谷氨酸。

其结构式为：分子式：C20H22N8O5分子量：454.45CAS No.：133073-73-12. 辅料：氢氧化钠和/或氯化钠，注射用水。

【性状】本品为黄色或棕黄色疏松块状物或粉末。

【适应症】甲氨蝶呤具有广谱抗肿瘤活性，可单独应用或与其它化疗药物联合使用。

具体适应症如下：1. 抗肿瘤治疗，单独使用：乳腺癌、妊娠性绒毛膜癌、恶性葡萄胎、葡萄胎。

2. 急性白血病（特别是急性淋巴细胞白血病或急性髓细胞性白血病）、Burketts淋巴瘤，晚期淋巴肉瘤（Ⅲ和Ⅳ期，Peter氏阶段系统）和晚期蕈样真菌病3. 大剂量治疗：大剂量甲氨蝶呤单独应用或与其它化疗药物联合应用治疗下列肿瘤：成骨肉瘤、急性白血病、支气管肺癌或头颈部上皮癌，大剂量甲氨蝶呤应用时，必须应用甲酰四氢叶酸进行解救。

甲酰四氢叶酸（叶酸）是四氢叶酸酯的衍生物，可与甲氨蝶呤竞争进入细胞内，这种“甲酰四氢叶酸解救”可用于大剂量甲氨蝶呤应用时保护正常组织细胞免受损害。

4. 银屑病化疗：甲氨蝶呤可用于治疗严重、已钙化性、对常规疗法不敏感的致残性银屑病。

但因使用时有较大危险，应在经过活检及皮肤科医生确诊后使用。

【规格】0.1g【用法用量】抗肿瘤化疗：甲氨蝶呤可采用肌注、静脉途径给药。

绒毛膜癌及类似滋养层疾病，常规剂量是15～30mg/日，肌注5天。

通常一至数周后，在所有毒性反应全部消失后，再开始下一个疗程。

通常需要3～5个疗程。

治疗的有效性可采用24小时尿HCG（人绒毛膜促性腺激素）定量分析进行评估。

在第三次或第四次疗程后，HCG水平应回到正常或低于50IU/24h，通常可测定的病变在约4～6周后可完全消除。

甲氨蝶呤片说明书【药品名称】甲氨蝶呤片【通用名称】甲氨蝶呤片【汉语拼音】jiaandielingpian【成份】本品化学名称为：L-(+)-N-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶啶基]甲氨基]苯甲酰基)谷氨酸。

【性状】本品为淡橙黄色片【功能主治】1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌【用法用量】口服成人一次5mg～10mg，一日1次，每周1～2次，一疗程安全量50mg～100mg。

用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次15mg～20mg/m2，每周一次。

【不良反应】1、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。

食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等; 2、肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶，γ-谷氨酰转肽酶等增高，长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变; 3、大剂量应用时,由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病,此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症; 4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化; 5、骨髓抑制：主要为白细胞和血小板减少，长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血; 6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹; 7、白细胞低下时可并发感染。

【禁忌】已知对本品高度过敏的患者禁用【注意事项】1、本品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险。

2、对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但亦可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是在长期应用较大剂量后，但一般多不严重，有时呈不可逆性。

3、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心、肺、肝、肾功能不全时，禁用本品。

周围血象如白细胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3时不宜用。