常用化疗药的分类及作用机制
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化疗药药理知识点总结一、化疗药物的作用机制1. 细胞周期和化疗药物细胞周期是指细胞从一个分裂开始,直到下一个细胞分裂结束的整个时间段。
细胞周期可分为G1期、S期、G2期和M期四个阶段。
化疗药物对各期细胞都有不同的作用。
1.1 G1期:G1期是指细胞在分裂前的生长期。
化疗药物对G1期细胞的作用较小,因为这个时期的细胞核较小,DNA含量少,对化疗药物的敏感性较低。
1.2 S期:S期是指细胞合成DNA和增加细胞器官的生长期。
化疗药物对S期细胞有较大的作用,一些化疗药物可以阻止DNA的合成,导致细胞死亡。
1.3 G2期:G2期是指细胞在DNA合成结束后,进入细胞分裂前的生长期。
化疗药物对G2期细胞有一定的作用,可以引起细胞分裂的停滞和DNA的损伤。
1.4 M期:M期是指细胞的有丝分裂期,化疗药物对M期细胞的作用最明显,可以导致细胞分裂失败和染色体的异常结构。
2. RNA和蛋白质的合成化疗药物不仅可以影响DNA的合成和复制,也可以影响RNA和蛋白质的合成。
一些化疗药物可以抑制RNA的合成,影响细胞的蛋白质合成,从而导致细胞死亡。
3. 抗氧化作用细胞在生长和分裂的过程中,需要大量的氧气参与代谢。
在此过程中,细胞会产生大量的氧自由基,这些自由基会对细胞造成损害。
化疗药物中的一些药物具有抗氧化作用,可以清除自由基,减少对细胞的损害。
4. 细胞凋亡细胞凋亡是一种程序性细胞死亡的过程,是细胞对内外环境刺激做出的一种自我调控的反应。
化疗药物可以通过激活细胞凋亡通路来诱导癌细胞凋亡,从而达到治疗的目的。
5. 免疫调节作用一些化疗药物可以改变机体的免疫功能,增强机体对肿瘤的免疫反应,从而协同其他治疗方式,提高治疗效果。
二、化疗药物的分类根据化疗药物的作用机理和化学结构的不同,可以将化疗药物分为多个类别:1. DNA碱基化剂DNA碱基化剂是一类通过与DNA相互作用,阻断DNA链的合成和修复,从而诱导细胞凋亡的化疗药物。
常用的DNA碱基化剂有阿霉素、环磷酰胺、氮芥等。
化疗药物常见分类化疗药物是在恶性肿瘤治疗中广泛应用的一类药物。
根据它们的作用机制和化学结构特点不同,化疗药物可以分成很多种类。
下面将介绍几种化疗药物的常见分类。
鸟苷类似物鸟苷类似物是一类仿制核苷酸结构并能够抑制肿瘤细胞的 DNA、RNA 合成进而导致细胞死亡的化疗药物。
常见的鸟苷类似物有:1.氟尿嘧啶(5-FU)2.卡铂(Cisplatin)3.去甲氧化泼尼松(Dexamethasone, Decadron)烷基化剂烷基化剂是一类醇胺和醚胺分子中含有碳原子及其链结构,通过与 DNA 发生交联、损伤或者剪断等机制来达到抑制肿瘤细胞的生长和分裂的化疗药物。
常见的烷基化剂有:1.氮芥(Mechlorethamine)2.顺-二氯乙烯-1,2-二氮芥(Cyclophosphamide)3.广谱烷基化剂(Busulfan)紫杉醇类紫杉醇类是从南美的巴西葡萄树提取得到的一类抗微管聚合和稳定的化疗药物。
它们能够阻止分裂中的肿瘤细胞在有丝分裂漏相或者有期停滞,从而引发肿瘤细胞死亡。
常见的紫杉醇类有:1.紫杉醇(Paclitaxel)2.多西他赛(Docetaxel)生物制剂生物制剂是一类由生物体提取或基因重组合成的分子、化合物或者细胞等物质,具有特定的生物学活性来直接或者间接地干预肿瘤细胞的生长和分裂。
常见的生物制剂有:1.人重组生长因子(Recombinant Human Growth Factors,rHGFs)2.巨噬细胞激活因子(Macrophage Activating Factors,MAFs)3.内皮生长因子(Endothelial Growth Factors,EGFs)以上是几种化疗药物的常见分类。
当然,这些分类并不是固定的,一些药物也可能涉及到多种分类。
不同化疗药物之间也会出现一些副作用和并发症,使用化疗药物时需要谨慎并注意医生的建议。
1.烷化剂:烷化剂直接作用于DNA上,防止癌细胞再生。
此类药物对慢性白血病、恶性淋巴瘤、何杰金氏病、多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有疗效。
2.抗代谢药:抗代谢药干扰DNA和RNA的合成,用于治疗慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和结直肠癌。
3.抗肿瘤抗生素:抗肿瘤抗生素通过抑制酶的作用和有丝分裂或改变细胞膜来干扰DNA。
抗肿瘤抗生素为细胞周期非特异性药物,广泛用于对癌症的治疗。
4.植物类抗癌药:植物类抗癌药都是植物碱和天然产品,它们可以抑制有丝分裂或酶的作用,从而防止细胞再生必需的蛋白质合成。
植物类抗癌药常与其它抗癌药合用于多种癌瘤的治疗。
5.激素:皮质类固醇激素用于治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等癌症。
当激素用于杀死癌细胞或减缓癌细胞生长时,可以把它们看成化疗药物。
性激素用于减缓乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌的生长。
它包括雌激素、抗雌激素、黄体酮和男性激素。
性激素的作用方式不同于细胞毒素药物,属于特殊的化疗范畴。
6.免疫制剂:免疫制剂可以刺激癌症病人的免疫系统更有效地识别和攻击癌细胞。
它们属于特殊的化疗范畴[1]。
化疗药物选择原则首先,要根据病人的病理诊断和分期。
不同病理细胞类型对化疗药的敏感性不同,不同的病理分期决定了不同的治疗目的,显然应选择不同的药物和剂量;第二,根据肿瘤细胞的分裂周期,因为化疗药主要分成二类,一类叫细胞周期性特异性药物,一类叫细胞周期非特异性药物。
这两类药具有各自不同的特点,把这两类药进行有机的组合,则作用的效果增强,能对不同周期时段的细胞起最大的杀伤效果;第三,根据患者的身体情况选择化疗药物;第四,在化疗药物中加入适当的化疗增敏药物和预防化疗副作用的药物,如止吐药、抗过敏药;第五,化疗方案的选择同时需考虑病人的经济情况。
化疗药物的毒副作用目前临床使用的抗肿瘤化学治疗药物均有不同程度的毒副作用,有些严重的毒副反应是限制药物剂量或使用的直接原因。
它们在杀伤肿瘤细胞的同时,又杀伤正常组织的细胞,尤其是杀伤人体中生长发育旺盛的血液、淋巴组织细胞等。
化疗的原理与作用机制化疗(Chemotherapy)是一种通过使用化学药物来治疗癌症的方法。
与手术和放射疗法不同,化疗可以通过全身治疗的方式杀死癌细胞或抑制它们的生长和扩散。
本文将介绍化疗的原理与作用机制,以及在临床实践中的应用。
一、化疗的原理化疗的原理基于药物对癌细胞的选择性损伤。
不同种类的化疗药物通过不同的途径作用于癌细胞,实现治疗的效果。
常见的化疗药物有细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物。
1. 细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物主要作用于癌细胞DNA,如芥子气、丝裂霉素等。
这类药物能够在细胞的任何生长周期中起到杀伤癌细胞的作用。
它们通过与DNA分子结合,干扰DNA的复制和修复,阻断癌细胞的增殖过程。
细胞周期非特异性药物作用范围广,但同时也对正常细胞造成了一定的损伤。
2. 细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物主要作用于癌细胞特定的细胞周期阶段,如鲜碱类、白三烯类等。
这类药物对于静止期的癌细胞效果不显著,但对于处于分裂期的癌细胞起到了非常强的杀伤作用。
细胞周期特异性药物通常选择在特定的治疗时机进行给药,以增强治疗效果并减少对正常细胞的损伤。
二、化疗的作用机制化疗通过直接杀伤癌细胞或抑制其生长和扩散来达到治疗的目的。
化疗的主要作用机制如下:1. 杀伤癌细胞化疗药物作用于癌细胞,通过干扰DNA合成、阻断细胞分裂和破坏细胞膜等方式,导致癌细胞死亡。
一些化疗药物还可以诱导癌细胞凋亡,使其自我消亡。
杀伤癌细胞是化疗最直接且重要的作用机制。
2. 抑制癌细胞生长和扩散化疗药物可以通过抑制癌细胞的分裂和增殖来控制癌症的发展。
某些化疗药物还能阻断肿瘤血供或降低肿瘤血管形成,从而减少营养供应和氧气输送,使癌细胞的生长环境受到限制。
3. 消灭残余的癌细胞化疗可以消灭术前或术后残留的癌细胞,减少肿瘤复发和转移的可能性。
由于手术和放疗难以全面清除癌细胞,在手术之前或之后进行化疗可以起到补充治疗的作用,提高治愈率。
化疗药物方案引言化疗(Chemotherapy)是一种通过使用化学药物来杀死癌细胞或抑制其生长和分裂的治疗方法。
化疗药物方案的制定是根据患者的具体情况和癌症类型而定。
本文将详细介绍化疗药物的分类以及常用的化疗药物方案。
化疗药物的分类1.细胞毒性药物:这类药物可以直接作用于癌细胞的DNA,抑制其复制和分裂。
包括氮芥类药物、铂类药物、紫杉醇类药物等。
2.免疫治疗药物:这类药物可以增强患者自身免疫系统对癌细胞的攻击能力。
包括白细胞介素、干扰素等。
3.靶向治疗药物:这类药物可以选择性地作用于癌细胞表面的特定蛋白质或信号通路,从而抑制或杀死癌细胞。
包括酪氨酸激酶抑制剂、激素类药物等。
4.慢性药物:这类药物可以持续释放药物成分,从而长时间地起到抑制癌细胞生长的作用。
常见的慢性药物包括长效芳香炔类激素和脱氢表雄酮等。
常用的化疗药物方案1.CMF方案:指环磷酰胺(Cyclophosphamide)、甲泼尼龙(Methotrexate)、氟尿嘧啶(Fluorouracil)三种药物的联合应用。
适用于乳腺癌、卵巢癌等。
2.BEP方案:指博来霉素(Bleomycin)、依托泊苷(Etoposide)、顺铂(Cisplatin)三种药物的联合应用。
适用于睾丸癌等。
3.FOLFIRINOX方案:指氟尿嘧啶(Fluorouracil)、奥沙利铂(Oxaliplatin)、伊立替康(Irinotecan)、奈达铂(Nab-paclitaxel)四种药物的联合应用。
适用于胰腺癌等。
4.R-CHOP方案:指利妥昔单抗(Rituximab)、环磷酰胺(Cyclophosphamide)、多柔比星(Doxorubicin)、长春新碱(Vincristine)、强的松(Prednisone)五种药物的联合应用。
适用于非霍奇金淋巴瘤等。
副作用及对策化疗药物会对正常细胞产生一定的毒副作用。
常见的副作用包括恶心、呕吐、乏力、脱发等。
为了减轻这些副作用,可以采取以下对策: - 使用抗恶心药物:比如便秘、多潘立酮等。
常规的化疗方案有哪些药物名称常规的化疗方案有哪些药物名称引言:在现代医学中,化疗作为治疗癌症的重要手段之一,扮演着不可替代的角色。
化疗是通过使用药物来破坏癌细胞的生长和分裂,以达到减少肿瘤负荷的目的。
而常规的化疗方案中,涉及到许多不同的药物。
本文将从药物分类、具体药物名称及作用机制三个方面来介绍常规化疗方案中常用的药物。
一、药物分类:常规化疗方案中的药物可以根据其作用机制和化学结构进行分类。
常见的分类包括细胞周期非特异性药物、细胞周期特异性药物、酶抑制剂、激素类药物等。
1. 细胞周期非特异性药物:细胞周期非特异性药物是指可以在细胞生命周期的任何时期对癌细胞产生作用的药物。
常用的细胞周期非特异性药物包括环磷酰胺、顺铂和柔红霉素等。
2. 细胞周期特异性药物:细胞周期特异性药物是指只对细胞特定周期的癌细胞产生作用的药物。
常用的细胞周期特异性药物包括多柔比星、长春碱和依托泊苷等。
3. 酶抑制剂:酶抑制剂是指通过抑制特定酶的活性来阻断癌细胞的生长和分裂。
常见的酶抑制剂包括替吉奥、培美曲塞和阿那曲星等。
4. 激素类药物:激素类药物是指通过调节激素水平来治疗癌症的药物。
常用的激素类药物包括泼尼松、地塞米松和甲泼尼龙等。
二、常规化疗方案中的药物名称及作用机制:常规化疗方案中,医生会根据患者的具体情况选择合适的药物组合。
以下将介绍几种常用的药物及其作用机制。
1. 环磷酰胺:环磷酰胺是一种细胞周期非特异性药物,它通过交联DNA链来阻断癌细胞的生长和分裂。
环磷酰胺主要用于治疗淋巴瘤、骨髓瘤和乳腺癌等。
2. 顺铂:顺铂也是一种细胞周期非特异性药物,它可以通过与DNA结合来抑制DNA的复制和修复,进而影响癌细胞的生长和分裂。
顺铂常用于治疗卵巢癌、肺癌和食管癌等。
3. 多柔比星:多柔比星是一种细胞周期特异性药物,它主要作用于癌细胞的S期和G2期,阻断DNA的复制和RNA的合成。
多柔比星广泛用于乳腺癌、卵巢癌和宫颈癌的治疗。
化疗药物的分类及其作用机制化疗是一种治疗癌症的常见方式,其目的是通过应用化学药物来杀死体内癌细胞。
不同种类的癌症需要不同的化疗药物来治疗,因此化疗药物的分类和作用机制对治疗癌症非常重要。
一、化疗药物的分类化疗药物可以根据其作用方式、治疗的癌症类型、化学结构等分类。
1. 根据作用方式分类①细胞周期非特异性药物:不受细胞周期的影响,可以在细胞生命周期多个阶段发挥作用,如环磷酰胺、卡铂等。
②细胞周期特异性药物:仅在特定的周期中才能发挥作用,如长春新碱、苯丁酸氮芥等。
③细胞增殖阻滞药物:作用于细胞周期的有限阶段,可以抑制细胞增殖而导致癌细胞死亡,如多柔比星、紫杉醇。
2. 根据治疗癌症类型分类根据治疗的癌症类型,化疗药物可以分为:①靶向药物:用于特定种类的癌症,如靶向慢性粒细胞白血病的伊马替尼。
②组合化疗:用于多种类型的癌症治疗,如多柔比星、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶等。
③单一化疗药物:适用于特定型癌症,如卡铂、长春新碱等。
3. 根据化学结构分类根据化学结构,化疗药物可以分为:①烷化剂:如环磷酰胺、顺铂等。
②抗代谢类:如5-氟尿嘧啶、叶酸拮抗剂等。
③铂络螯合剂:如卡铂、顺铂等。
④生物碱类:如长春新碱、文氏菌素等。
二、化疗药物的作用机制不同种类的化疗药物有不同的作用机制。
在诊断癌症后,医生会根据患者的情况和病情决定采取哪种化疗药物为治疗。
1. 细胞周期非特异性药物由于这类药物不受细胞周期的影响,可以在癌细胞不活动状态下进入细胞核,破坏DNA双链,阻断癌细胞的增殖、合成和修复。
这类化疗药物治疗癌症的同时也破坏人体健康细胞,因此会产生一定的副作用。
2. 细胞周期特异性药物这类化疗药物只有在细胞周期的特定时期才能发挥作用。
通常作用于细胞分裂期,使新生的细胞受到最大的影响。
这类化疗药物对癌细胞有较强的杀灭作用,但对健康细胞的影响相对较小。
3. 细胞增殖阻滞药物这类化疗药物可以阻止癌细胞进入细胞周期的下一阶段,从而抑制癌细胞的生长及分裂。
1、化疗药物的分类各类化疗药物以其在分子水平的作用机制可以分类四大类:(1)烷化剂:是最早问世的细胞毒药物,抗瘤谱广,在体内半衰期短,毒 性较大,常用于大剂量短程疗法或间歇用药。
进一步又可分为5 类:①氮芥类:即氮芥(HN2及其衍生物,包括环磷酰胺(CTX 、消瘤芥(AT-1258 )、 苯丙酸氮芥(MEL 、苯丁酸氮芥(CLB )、甲氧芳芥、抗瘤新芥、甲氮咪胺等。
乙烯亚胺类:常用的药物为塞替哌(亚硝脲类:有卡莫司汀(BCNU 、尼莫司汀(ACNU 、司莫司汀(Me-CCNU 、环氧化合物类:是一类能干扰细胞代谢过程的药物,其化学结构常与核酸代谢 的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似,通过特异性对抗干扰核酸代谢,产生抗肿瘤效应。
叶酸抗代谢物, 嘌呤抗代谢物, 嘧啶抗代谢物,环胞苷( CCY )等。
( 2)核苷酸还原酶抑制剂及其抗代谢药: 如羟基脲主要抑制核苷酸还株酶 阻止胞苷酸转变为脱苷酸从而抑制 DNA 合成;其他药物还有氨基酸拮抗剂、维生素拮抗剂、 DNA 多聚酶抑制剂等。
( 3)抗生素类抗肿瘤药:来源于微生物的抗肿瘤药,多数由放线菌产生, 属细胞周期非特异性药物,基本上可分醌类、亚硝脲类、糖肽类、色肽类和糖苷类等。
近年 研究中的新抗肿瘤抗生素有放线菌素 D 博莱霉素(BLM 、丝裂霉素(MMC 等。
(4)抗肿瘤植物药:是近年来临床上常用的一类药,主要为生物碱类,包 括长春新碱(VCR 、秋水仙碱(COL 、三尖杉酯碱(HH 、紫素(TAX 等。
除以上 4 种抗肿瘤药外,还有一些抗肿瘤药物,其生化结构和作用机理有别于上述药物,这类药物有抗癌锑、门冬酰胺酶(ASP 、乙亚胺、甲基苄肼(PCB 、斑蝥素 等。
2、化疗药物的作用机理抗肿瘤药物种类繁多,其作用机理各不相同,根据药物的作用点不同可以 将其作用机理归纳如下。
(1)干扰核酸的合成代谢:大多数化疗药物主要是通过阻碍核酸特别是DNA 成分的形成和利用,而起到杀伤细胞的作用。
化疗药的应用范围及相关科普知识化疗药的应用范围及相关科普知识化疗是一种常见的癌症治疗方法,通过使用化疗药物来抑制癌细胞的生长和扩散。
本文将介绍化疗药的应用范围及相关科普知识,帮助读者更好地了解和应对癌症治疗过程中的化疗药物。
一、化疗药的应用范围化疗药物常用于癌症的治疗过程中,它可以通过不同的方式来达到治疗的效果。
以下是常见的化疗药物的应用范围:1. 根治性治疗:在早期癌症患者中,化疗药物可以被用于根治性治疗。
这种治疗方法的目的是完全摧毁癌细胞,以达到治愈的效果。
2. 辅助性治疗:在癌症手术后,化疗药物常被用于辅助性治疗。
它可以帮助清除手术后残留的癌细胞,以减少复发的机会。
3. 术前准备:在某些情况下,癌症患者需要在手术前接受化疗药物的治疗。
这种情况下,化疗药物的目的是缩小肿瘤的大小,以方便手术的进行。
4. 高风险患者:对于某些癌症的高风险患者,化疗药物可以被用来预防复发或扩散。
这种治疗方法可以帮助延长患者的生存时间。
5. 症状缓解:在晚期癌症患者中,化疗药物可以被用于缓解症状,减少疼痛以及提高生活质量。
二、化疗药的分类及作用机制化疗药物可以分为多个不同的类别,每种类别的药物对癌细胞起到不同的作用。
以下是常见的化疗药物的分类及其作用机制:1. 细胞毒药物:这类药物可以通过直接破坏癌细胞的DNA和RNA 来抑制其生长和分裂。
常见的细胞毒药物包括紫杉醇、顺铂等。
2. 免疫调节药物:这类药物可以提高机体免疫系统的活性,增强对癌细胞的攻击。
常见的免疫调节药物包括干扰素和白介素等。
3. 靶向治疗药物:这类药物通过作用于特定的癌细胞蛋白或信号通路来抑制癌细胞的生长和扩散。
常见的靶向治疗药物包括卡培他滨和曲妥珠单抗等。
4. 激素类药物:这类药物可以通过调节体内激素水平来抑制一些特定类型的癌细胞的生长。
常见的激素类药物包括雌激素和雄激素等。
三、化疗药物的副作用尽管化疗药物在癌症治疗中起到了重要的作用,但它们也会引起一系列的副作用。
一.常用化疗药的分类及作用机制
(一)传统分类
⒈烷化剂主要有环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺、氮芥(HN2)、马利兰(BUS)、环已亚硝脲(CCNU)、卡氮芥(BCNU)等。
⒉抗代谢药主要有甲氨蝶呤(MTX)、6-巯基嘌呤(6-MP)、氟脲嘧啶(5-FU)、阿糖胞苷(Ara-C)等。
⒊植物类主要有长春新碱(VLB)、喜树碱(VCR)、三尖杉(HRT)鬼臼乙叉甙(VP-16)、紫杉醇(TAXOL)等。
⒋抗癌抗生素主要有放线菌素D(ACTD)、丝裂霉素(MMC)、博莱霉素(BLM)、阿霉素(ADM)、表阿霉素等。
⒌杂类主要有甲基芐肼(PC2)、六甲密胺(HMM)、顺氯氨铂(DDP)等。
⒍激素类黄体酮、甲地孕酮、丙酸睾丸酮、肾上腺皮质激素类、三苯氧胺、甲状腺素等。
(二)按化疗药物对各期肿瘤细胞的敏感性不同分类
按化疗药物对各期肿瘤细胞的敏感性不同可将其分为两大类,即细胞周期非特异性药物(CCNSA)和细胞周期特异性药物(CCSA)。
CCNSA能杀死各时相的肿瘤细胞,包括G0期细胞,这类药物包括烷化剂、抗癌抗生素和激素类,其作用特点是呈剂量依赖性,即其杀伤肿瘤的疗效和剂量成正比,大剂量间歇给药是发挥疗效的最佳选择。
CCSA主要杀伤增殖期的细胞,G0期细胞对其不敏感。
在增殖期细胞中,S期和M期对其最敏感。
这类药物包括抗代谢物和植物类,其作用特点是呈给药时机依赖性,小剂量持续给药为最好的给药方式。
(三)从分子水平及作用机制方面分类
从分子水平及作用机制方面可将化疗药物分为四类:
⒈直接破坏DNA的药物
⑴铂类配合物:如顺铂、卡铂。
此类药物利用铂部分与DNA同一条链的碱基或两条链的碱基形成交叉联结。
⑵烷化剂:如环磷酰胺、马利兰等。
这类药物可引起DNA分子内鸟嘌呤碱基
N7或腺嘌呤N3分子的交联。
其反应过程为:烷化剂中一个基团形成亚胺离子,进而形成正碳离子,并与DNA中GN7反应;同时烷化剂分子中另一个基团也以同样的方式作用于DNA分子中另一个GN7,引起DNA双链间或在同一条链的G·G 间发生交联反应,亦即这类药物利用烷基中的碳与DNA的亲核碱基之间形成单功能或双功能共价键,双功能烷化剂可引起链内或链间的交叉联结。
⑶DNA嵌合类抗癌药:如放线菌素D、柔红霉素、阿霉素等。
此类药物能插入DNA的双螺旋链,改变DNA的模板性质,抑制DNA聚合酶从而抑制DNA、RNA的合成。
⒉间接破坏DNA药物
⑴影响核酸合成的药物:如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤;6-巯基嘌呤等。
氟脲嘧啶在体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸,后者抑制胸腺嘧啶合成酶,阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸,从而抑制DNA的生物合成。
甲氨蝶呤可抑制二氢叶酸还原酶,阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸,后者传递一碳基因,为合成嘧啶核苷酸和嘌呤苷酸所必需,所以甲氨蝶呤可抑制嘌呤和嘧啶的合成,导致DNA的合成明显受到抑制,此外,甲氨蝶呤对胸腺核苷酸合成酶也有抑制作用。
6-巯基嘌呤进入体内,在细胞内必须由磷酸核糖转移酶转为6-巯基嘌呤核糖核苷酸后,方具有活性,抑制次黄嘌呤核嘌呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸及鸟嘌呤核苷酸,因而抑制DNA的形成。
⑵博莱霉素、丝裂霉素等通过产生自由基引起碱基损伤和DNA链断裂。
⑶鬼臼乙叉苷等可抑制DNA拓扑异构酶,使DNA与酶蛋白结合形成的易解离复合物趋于稳定和僵化,从而使DNA链断裂。
⒊有丝分裂抑制剂纺缍丝由若干微管集聚而成,纺缍丝连着染色体,由于纺缍丝微管蛋白的收缩,使染色体向两极移动。
植物类药物如长春新碱、秋水仙碱等可与微管蛋白结合,阻止微小管的装配。
也有人认为,长春新碱主要影响tRNA,从而选择性抑制微管蛋白的合成,其结果导致纺缍丝形成障碍,染色体不能向两极移动,而停留在中期赤道板上,终因细胞核结构异常而导致细胞死亡。
秋水仙碱的C环可与纺缍丝微管蛋白结合,阻止其聚合反应,阻止纺缍丝形成,使其不能发生主动收缩运动,从而使染色体不能向两极运动而致细胞死亡。
⒋蛋白质合成的抑制剂某些肿瘤细胞缺乏门冬酰胺聚合酶,不能自身合成门冬酰胺,其合成蛋白质所需的门冬酰胺要从细胞外摄取,使肿瘤细胞缺乏合成蛋白质所需的L-门冬酰胺,就可导致其蛋白质合成发生障碍。
嘌呤霉素可在核糖体水平干扰遗传信息的翻译,影响蛋白质的合成。
嘌呤霉素含有一个连接于氨基酸的氨基核苷,这一结构与连有末端氨基酸的转移RNA
(tRNA)(苯丙氨酰-tRNA)非常相似,因而可被转移RNA误作为正常氨基酸摄取而成了核糖体-mRNA-tRNA复合物,从而抑制正常蛋白质的合成。
二、化疗新的使用方法
(一)手术或放疗的辅助化疗
目前辅助化疗受到重视,因为近年对肿瘤开始转移时间的看法与过去有明显不同。
过去认为肿瘤开始时仅是局部疾病,以后才向周围侵犯,先由淋巴道转移,最后经血路全身转移,因此治疗肿瘤的关键是早期将肿瘤彻底切除,手术范围力求广泛。
但近年已认识到肿瘤发生后,肿瘤细胞即不断自瘤体脱落并进入血循环,其中的大部分虽能被身体的免疫防御机制所消灭,但有少数未被消灭的肿瘤细胞确会成为复发和转移的根源,因此当临床发现肿瘤并进行手术时,事实上大部分患者已有远处转移。
因此手术后应当早期配合全身化疗,抓住大部分肿瘤已被切除的机会,及时消灭已转移的微小病灶。
(二)新辅助化疗
新辅助化疗是在手术前给予辅助化疗。
手术前给予辅助化疗的时间不可能太长,一般给予3个疗程左右。
它的作用机制可能不同于手术后6~12个疗程的辅助化疗,因此不称为术前辅助化疗,而称为新辅助化疗或诱导化疗。
化疗开始越早,产生抗药性的机会就越少,因此近年不少肿瘤如乳腺癌采用新辅助化疗。
新辅助化疗的优点有:①可避免体内潜伏的继发灶,在原发灶切除后1~7天内由于体内肿瘤总量减少而加速生长;②可避免体内残留的肿瘤在手术后因凝血机制加强及免疫抑制而容易转移;③使手术时肿瘤细胞活力低,不易播散等。
但目前尚不能肯定其是否能提高肿瘤患者长期生存率。
(三)腹腔内化疗
目前胃肠道肿瘤虽然根治术后生存率有一定的提高,但是由于大多数病例就诊时较晚,术后复发的机会较多,因此采用腹腔内化疗以期减少腹腔内复发。
癌肿发展到一定阶段,病变累及浆膜,就可能出现浆膜面癌细胞的脱落,成为腹腔内游离癌细胞,引起腹腔种植。
药代动力学显示腹腔内给药的药物浓度明显高于全身给药。
腹腔内化疗应在术中或术后早期开始,此时体内肿瘤负荷最小,肿瘤细胞增殖速度相应加快,对化疗敏感;若延缓治疗,肿瘤负荷大,化疗效果差,另外手术时腹腔内粘连松解,而新的粘连尚未形成,药物易达到腹腔内所有的部位。
腹腔内化疗主要使用于卵巢癌切除术后有微小的残留病灶、胃肠道癌术后有残留,或有高度复发及转移危险、腹膜间皮瘤等。
腹腔化疗给药方法有单点穿刺给药法、留置导管法等。
腹腔内化疗的并发症有切口感染,腹膜炎、切口出血、化疗药外漏等。
(四)动脉灌注化疗
动脉灌注化疗与全身静脉化疗相比有以下特点:①局部肿瘤组织药物浓度明
显提高,全身体循环药物浓度明显降低。
②全身副作用明显降低,而局部脏器药物反应相对较重。
③局部灌注所用化疗药的剂量可以大大提高。
④疗效明显提高。
动脉灌注化疗使用方法主要是将导管插入动脉内并经该导管灌注化疗药物。
目前动脉灌注化疗主要用于肝癌的治疗,动脉插管的方法有开腹插管(经胃、十二指肠动脉或经胃网膜右动脉插管)及经股动脉插管。
近年来皮下灌注泵的应用大大的简化了动脉灌注的操作。
动脉灌注化疗的并发症主要有导管感染、导管堵塞、导管脱落以及化疗本身的并发症如肝功能损害、骨髓抑制等。