甲氨蝶呤的前世今生

甲氨蝶呤甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。

甲氨蝶呤(氨甲蝶呤，氨甲叶酸)英文/拉丁名称：Methotrexate制剂/规格：片剂：5mg、10mg。

粉针剂：5mg、20mg、100mg、500mg、1g。

类别：抗肿瘤药药理毒理四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。

此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S期的细胞也有延缓作用，对G1期细胞的作用较弱。

药代动力学用量小于30mg/m2时，口服吸收良好，1小时-5小时血药浓度达最高峰。

部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道细菌代谢。

主要经肾（约40-90%）排泄，大多以原形药排出体外；小于10%的药物通过胆汁排泄，T1/2α为1小时；T1/2β为二室型：初期为2-3小时；终末期为8-10小时。

少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。

清除率个体差别极大，老年患者更甚。

适应症1、全身用药治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、各类急性白血并乳腺癌、肺癌、头颈部癌、消化道癌、宫颈癌及恶性淋巴瘤等。

2、动脉插管灌注对头颈部癌和肝癌有较好疗效。

3、大剂量甲氨蝶呤辅以甲酰四氢叶酸钙救援（HDMTX-CFR疗法），作为骨肉瘤、软组织肉瘤、恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血并乳腺癌、卵巢癌。

小细胞肺癌等术后辅助化疗或晚期病变全身治疗有一定疗效。

剂量用法1、治疗白血病通常成人口服2.5mg-10mg/日，总量约50mg-150mg。

甲氨蝶呤事件甲氨蝶呤事件：医院不能是防药害唯一闸门2021年09月24日12:37[我来说两句(6)] [字号：大中小]来源：健康报作者：王乐民谭嘉甲氨蝶呤事件历时近两个月的调查、检验、分析后，9月14日，上海医药（集团）有限公司华联制药厂生产的甲氨蝶呤、盐酸阿糖胞苷两种注射剂因被检出含有其他成分，被公布于众。

在查处过程中，像齐二药事件、欣弗事件一样，医生、医疗机构这一药品流通的最后关口，为防止药害蔓延又发挥了至关重要的作用。

揭开假药真面目今年7月底，国家药品不良反应监测中心陆续收到广西、上海等地部分医院的药品不良反应病例报告，一些白血病患者在使用上海华联制药厂生产的甲氨蝶呤注射液后出现行走困难等神经损害症状。

国家食品药品监督管理局和卫生部随即组织专家对相关不良事件病例进行调查和分析。

7月30日，上海华联制药厂070405B、070502B两个批号注射用甲氨蝶呤（5mg）被暂停用于鞘内注射。

药品检测机构同时对甲氨蝶呤注射液展开分析检验。

但不良事件进一步恶化。

8月，北京、安徽、河北、河南等地医院有关使用上海华联药品发生不良事件的报告陆续上报到国家药品不良反应监测中心。

此时，发生不良事件的药品已涉及上海华联甲氨蝶呤、盐酸阿糖胞苷两种注射剂。

8月30日，国家食品药品监督管理局和卫生部决定，暂停上海医药（集团）有限公司华联制药厂生产的注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸阿糖胞苷用于鞘内注射，被禁范围进一步扩大。

而此时，不良事件原因依然没有调查清楚。

9月5日，为防止不良事件的进一步扩大，国家食品药品监督管理局和卫生部决定，暂停上海华联制药厂注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸阿糖胞苷的生产、销售和使用。

9月14日，药监、卫生部门的联合专家组终于查明，上海华联甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘内注射后引起的损害，与两种药品的部分批号产品中混入了微量硫酸长春新碱有关。

而根据《药品管理法》“药品所含成分与国家药品标准不符合”等假药的定义，上海华联这两种药品都属于假药。

对甲氨蝶呤，你不可不知道的几个常识对“甲氨蝶呤”，本大爷已在《治疗类风湿的个性化套餐，对症下药、丰俭由人！》一文中简单介绍过，由于国内病患普遍收入不高，甲氨蝶呤被大量在中国临床上使用。

一个共识不同于激素，甲氨蝶呤是一种又便宜又好的合成类抗类风湿药，对大部分病人而言，能很好地改善类风湿关节炎病情。

甲氨蝶呤是上世纪五十年代上市的一种古老的抗癌药，于1988年开始用于治疗类风湿关节炎。

目前已是国际上公认的安全性较高、效果较好、适合多数患者的类风湿关节炎药物。

一处误区医生给患者开了“甲氨蝶呤”后，不少人看到说明书写着是抗肿瘤药物，不敢服用。

其实“甲氨蝶呤”是最基本的抗风湿药物，其用法与剂量与肿瘤治疗完全不同。

因此患者有任何疑惑，要及时与医生沟通，不要擅自作决定。

一段历史20世纪三十年代，儿童急性白血病是百分之百的不治之症，患者在确诊后通常都活不了几个星期。

而当时在波士顿儿童医院工作的西德尼·法布（Sidney Farber）医生是一位病理学家，他下定决心一定要找到治疗的办法。

当时治疗的线索是发现叶酸可以治疗贫血，法布医生在一次肝脏提取物的分析中发现了一种“叶酸衍生物”，本以为这就是“叶酸”，却意外的发现，该衍生物可以抑制肿瘤的生长，后来法布医生将其命名为“氨蝶呤”——甲氨蝶呤的前体，研究人员开始庆幸，甲氨蝶呤的诞生使得人类终于有有效治疗急性白血病的抗肿瘤药了。

早在1951年，就有用甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的报道。

在随后的数年里，研究证实了甲氨喋呤治疗类风湿关节炎的安全性和有效性。

从20世纪70年代开始，甲氨蝶呤日益成为类风湿关节炎治疗的主流药物之一。

六大注意事项：1. 类风湿性关节炎是终身性疾病，强调早期治疗。

治疗的主要目标是控制炎症、减缓或阻止病情的发展。

提示：患者要乐观对待，不要做无谓的挣扎例如去相信老军医、祖传秘方乃至电线杆上的骗人小广告……2. 用甲氨蝶呤前应做如下准备：评估甲氨蝶呤不良反应的危险因素（如饮酒等）；患者教育；检测血常规、肝肾功能、白蛋白、艾滋病抗体、乙肝标志物、丙肝抗体、血糖、血脂及妊娠试验；胸片（用药前和用药后数年内）等。

风湿科“神药”——甲氨蝶呤（MTX）甲氨蝶呤（MTX）是类风湿（RA）治疗的基⽯药物，是⽬前最重要的合成类DMARDs（抗风湿药），即使在当今⽣物制剂靶向治疗的时代，MTX仍不可取代地成为治疗RA的⾸选药物，并作为多数临床试验的 “⾦标准” 药物。

2008年美国风湿病学会制定的 “RA 治疗推荐” 中将MTX列为⼀线⽤药，建议⽆论患者的病情、病程及预后如何，均应⾸先考虑应⽤MTX，除⾮有禁忌症或不能耐受。

2010年欧洲风湿病联盟更是在RA指南中提出，MTX是治疗RA的⾸选药物，且⽤“锚药物”⼀词强调其重要性。

2015年美国风湿病学会的RA 治疗推荐中建议，⽆论早期RA还是长病程RA，MTX仍是多数患者起始治疗选择，即使是对于DMARDs疗效不佳的患者，使⽤⽣物制剂联合MTX仍是重要的治疗选择。

MTX的有效性、安全性、低价性，加上数⼗年风湿免疫性疾病治疗的经验，使它成为了风湿免疫科的“神药”。

甲氨蝶呤的有效性MTX的抗风湿药理作⽤，是通过降低腺苷合成酶活性，从⽽抑制DNA的合成，减少中性粒细胞的趋化作⽤，减少可溶性⽩介素2受体的产⽣，抑制病变部位的细胞增殖，抑制炎症部位的单核细胞功能，从⽽起到抗炎和免疫抑制的作⽤，改善和延缓病情进展。

MTX治疗RA的统计数据显⽰：20世纪90年代前，很少有患者使⽤MTX；90年代初，多数患者接受⾦制剂、抗疟药和柳氮磺吡啶，仅2%-4%的患者使⽤ MTX；到90年代中期，MTX的使⽤率上升⾄30%左右；21世纪初，使⽤MTX的RA患者达到50%以上，2005 年后⾼达 63%-82%。

这些数据，⽆可辩驳地证明了风湿科医⽣和患者对MTX疗效的肯定，MTX已成为治疗RA的基⽯药物。

欧洲风湿病联盟提出，对于未⽤过DMARDs治疗的早期 RA 患者，MTX单药治疗的效果肯定，其临床疗效从未被其他合成类DMARDs超越，也未被单药TNF抑制剂治疗所超越。

甲氨蝶呤的安全性MTX 安全性较好，故可以长期使⽤。

甲氨蝶呤—类风湿关节炎治疗的基石文| 何龙福建武警医院风湿免疫科甲氨蝶呤（MTX）在风湿性疾病治疗中堪称经典药物了，这个从1951年就开始造福于类风湿关节炎（RA）患者的药物如今仍在各国的RA指南里牢牢占据着头把交椅。

但是在国家风湿病数据中心（CRDC）启动的中国类风湿关节炎直报项目（CREDIT）的结果显示，我国RA患者MTX使用率仅为55.9%，考虑到注册该项目的医院多为风湿免疫专科或配备专科医师，治疗理念较规范和符合诊疗指南，如果扩大至基层，恐怕这个数字还要大打折扣。

至今仍可在日常工作经常听到这样的话语：“RA怎么能吃这个药物呢，这是化疗药物。

”“这个药物肝毒性太大了，RA没治好先把人吃坏了”，更令人担心的是，这些话并不仅仅来自患者，还出自很多医生之口。

如此看来，详细规范说明MTX的使用方法，仍是非常有必要的。

01何时使用MTX？在《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》推荐意见非常明确的指出：RA 患者一经确诊，应尽早开始传统合成改善病情抗风湿药物（csDMARDs）治疗。

推荐首选甲氨蝶呤单用（1A）。

这一点无论是在欧洲抗风湿病联盟（EULAR），美国风湿病学会（ACR）还是亚太风湿病联盟（APLAR）有关RA指南里都是一致的。

而对于早期未分化关节炎的治疗，2016年EULAR的推荐中同样把MTX作为首选治疗用药，用于病情持续无法缓解或有足够证据表明可能往RA方向发展的早期关节炎。

总而言之，对于诊断明确，没有禁忌证的患者，MTX使用越早越好！02使用MTX前需要注意什么？多项随机对照研究汇总发现，MTX使用禁忌证包括严重的肾脏疾病、肝脏疾病、白细胞减少＜3.0×109/L、血小板减少＜100×109/L、年龄大于70岁、恶性肿瘤、妊娠或避孕不足、酗酒/吸毒史、急性或慢性感染和肺部疾病。

因此在应用MTX前建议评估相关危险因素，完善血常规、肝肾功能、胸部X 线片（用药前1年内）、病毒性肝炎筛查、妊娠试验等，同时需要询问患者有无酗酒吸毒史，判断患者的理解能力和依从性等情况，对于合并以上病史和理解能力不足、依从性较差的患者需根据病情酌情调整用药。

风湿药物说明书系列之三：甲氨蝶呤：真正的治疗风湿病的“神药“甲氨蝶呤说明书适应症是各种肿瘤。

然而，它同样适应于风湿免疫病的治疗，比如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病关节炎等。

由于各种原因，这些适应症未写到说明书中，但全世界各国指南均推荐用于风湿免疫病的治疗，因此，大家不用拿着说明书质疑医生了！可以放心的吃药，但有很多细节问题需要了解，门诊医生未必有时间和您说的那么详细，因此，这篇文章您一定要好好读，不懂的地方，文末留言。

甲氨蝶呤可以治疗哪些风湿免疫病？本公众号一直强调，没有治疗风湿病的“神药”！但您一定要评出一个“神药“，非甲氨蝶呤莫属。

因为甲氨蝶呤可以治疗非常多的风湿免疫病。

比如类风湿关节炎、成人斯蒂尔（Still）病、强直性脊柱炎、多发性肌炎及皮肌炎、银屑病及银屑病性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、血管炎、白塞氏综合征、硬皮病等等，数不胜数。

作用机制：甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA 的生物合成受到抑制。

其实作用机制，您不必了解，但需要强调的是，甲氨蝶呤影响叶酸代谢，这也是医生让您同时服用叶酸的原因！甲氨蝶呤的用法和不良反应用法一般以每周7.5-10毫克(3-4片）开始，没有禁忌症和副作用情况下，每2-4周增加2.5毫克（1片），最大剂量为15-20毫克/周。

一般2-3个月起效（短期看不到疗效）。

不良反应说明书不良反应非常多，然而，甲氨蝶呤真的没有这么可怕。

不良反应是可能事件，而且可能性很小，按照医生要求，及时复诊，及时出现不良反应，也可以及时避免严重后果。

以下几种不良反应比较常见，需特别注意：①胃肠道症状部分患者会恶心、呕吐、粘膜炎、腹泻等胃肠道症状，大部分患者可通过维持治疗，调整剂量或改变给药方法加以控制，不需停药。

②肝毒性对甲氨蝶呤敏感患者，小剂量甲氨蝶呤即可引起肝酶谱明显升高，停药后可以恢复。

甲氨蝶呤片（类风湿红斑狼疮等）甲氨蝶呤片，适应症为1．各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病；2．头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病；3．乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。

适应症1．各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病；2．头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病；3．乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。

规格：2.5mg用法用量口服成人一次5～10mg（2-4片），一日1次，每周1～2次，一疗程安全量50～100mg（20-40片）。

用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次15～20mg/m2（6-8片），每周一次。

不良反应1．胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。

食欲减退常见，偶见假膜性或出血性肠炎等；2．肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶，γ-谷氨酰转肽酶等增高，长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变；3．大剂量应用时，由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症；4．长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化；5．骨髓抑制；主要为白细胞和血小板减少，长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血；6．脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹；7．白细胞低下时可并发感染。

禁忌：已知对本品高度过敏的患者禁用。

注意事项1．本品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险；2．对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但亦可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是在长期应用较大剂量后，但一般多不严重，有时呈不可逆性；3．全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心、肺、肝、肾功能不全时，禁用本品。

一种甲氨蝶呤的合成工艺介绍如下：
甲氨蝶呤是一种重要的抗癌药物，在临床上应用广泛。

下面介绍一种甲氨蝶呤的合成工艺：首先，取氯代二甲基三氮唑和氨水作为原料，在碱性条件下进行缩合反应，生成巴比妥-二甲基三氮唑。

这一步反应需要高质量的原料和催化剂，同时对温度和反应条件的控制非常精确。

然后，将巴比妥-二甲基三氮唑和2,4,5-三羧基苯甲酸酐进行反应，再加入硫酸进行酸解，生成甲氨蝶呤。

此步反应是整个合成工艺的关键步骤，需要控制好反应物的添加比例和反应速率，同时要注意生成物的分离和纯化。

最后，将甲氨蝶呤进行水解和精制，最终得到纯度高、结晶度好的甲氨蝶呤药品。

在这一步进行反应时，需要保证反应温度、溶剂选择和反应物的其他条件符合药品制剂的要求。

总之，甲氨蝶呤是一种应用非常广泛的药物，在其合成工艺中，需要进行多步反应，每个步骤都需要仔细控制反应条件和生产工艺。

同时，在反应过程中要注意防止产生的有害物质对环境造成污染。

该工艺需要充分的实验验证和安全评估，同时对于工人的安全也需要严格的保障。

为什么治疗类风湿首选是甲氨蝶呤？这不是抗癌药吗？抗癌药为何能治类风湿在类风湿关节炎的发病中，自身免疫异常起着重要的作用，多年来人们试图通过抑制免疫反应减缓和阻止类风湿关节炎的病变发展。

较常应用的免疫调节药物有甲氨蝶呤、环磷酰胺、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环孢素、来氟米特等，其中位列前4种的药物，原来的“职责”均为抗癌，因此名声在外，广大病人都知道它们属于抗癌药物。

其实，这些抗癌药物也是组成免疫调节药物的一部分，治疗类风湿关节炎就成了它们的“第二职业”。

从20世纪50年代早期起，即试用免疫调节药物治疗类风湿关节炎，以后因糖皮质激素问世而暂时停用，直至60年代中期，因发现使用大量皮质激素的严重不良反应，以及不能使该病治愈的缺点后，又重新开始试用该类药物，真可谓一波三折。

经过近几十年的临床及实验室研究，免疫调节药物在类风湿关节炎治疗中的机制、选择及用药特点已被逐渐认识。

这些免疫调节药物的作用机制各不相同，对各系统器官的不良反应也不尽一致，临床上应根据各种免疫调节药物的作用特点，以及病人的临床状况选用。

用药原则应力求发挥免疫调节作用，又不出现明显的不良反应。

为什么需早期使用甲氨蝶呤甲氨蝶呤又称氨甲蝶呤，属抗叶酸代谢产物。

20世纪40年代即用于治疗儿童白血病，50年代用于银屑病的治疗，以后主要用于肿瘤的治疗，到70年代末，又用于类风湿关节炎的治疗。

由于甲氨蝶呤具有抑制白细胞的趋向性，有直接的抗炎作用，并有很强的免疫抑制作用，小剂量应用很少引起严重的不良反应，而且治疗类风湿关节炎的疗效确实，是目前国内外治疗类风湿关节炎的首选药物之一。

通过大量研究，许多学者认为：应在早期使用甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎，这对于早期控制病程进展比较有益。

该药起效快，停药后反复也快，一般在停药2周以内，被控制的病情又会很快地发作，因此当病情控制后应维持使用，目前认为，甲氨蝶呤可持续应用5-6年以上。

甲氨蝶呤与其他改变病情抗风湿药合用的效果又优于单用，与其他慢作用抗风湿药相比，甲氨蝶呤对阻止类风湿关节炎骨质破坏的作用优于青霉胺及硫唑嘌呤，弱于金制剂，而与柳氮磺吡啶、来氟米特相当。

甲氨蝶呤结构式甲氨蝶呤结构式是有机化学中一种非常重要的结构，它由碳原子、氢原子和氧原子组成，也称为碳水素键。

它最早是由德国化学家弗里德里希霍夫曼在1880年提出的，他将它命名为“蝶呤结构”，由于它的外形非常像一只蝴蝶，因此得名。

甲氨蝶呤结构式广泛存在于生活中，它是有机物的构成单位，也是生物有机体的重要元素。

甲氨蝶呤结构式又称为碳氢键，它是由甲烷类化合物中所含的三个元素（C，H，O）组成的一种化学结构，其中C代表碳（C-H），H代表氢（H-H），O代表氧（O-H）。

甲氨蝶呤结构式通常由一个碳中心和两个单电子对组成，当碳原子键接四个不同的原子（H，O，N）时，可以形成碳原子的四极化状态（sp3），结构中的碳原子周围形成正六面体。

甲氨蝶呤结构式中有一个不饱和键（C=O），它可以被其他化学物质所取代，形成新的有机物，这就是有机物分子发生化学变化的过程。

甲氨蝶呤结构式是一种不饱和结构，它可以随着温度的升高而进行加成反应，也可以与其他有机物发生氧化反应，这些反应也可以用来合成许多不同的有机物。

甲氨蝶呤结构式具有极其重要的生物学意义，它是各种氨基酸的构成单位，也是生物大分子中的重要结构。

甲氨蝶呤结构式是DNA分子的重要构建块，它由以碳为核心的四个碳氢键以及一个氮氧键组成，它们构成了DNA分子的框架结构。

甲氨蝶呤结构式不仅在DNA分子中有重要作用，它也可以影响蛋白质的结构。

甲氨蝶呤结构式可以用来分子上的构象，它的构象结构可以影响蛋白质的性质，因此研究者们通过解析蛋白质的结构，可以找出它们的生物功能。

甲氨蝶呤结构式在生物学中占有重要地位，它是我们进行生物化学研究的基础，也是我们深入研究生物体内部运作方式的重要依据。

甲氨蝶呤结构式是有机化学领域重要的结构，它是碳水素键，在有机物的构成中非常重要，在生物体内也有重要作用。

研究甲氨蝶呤结构式的知识，有助于我们深入了解有机物的结构和功能，为我们研究生命科学奠定基础。

明明患的是类风湿，为啥要吃抗癌药？药师来说说甲氨蝶呤！
甲氨蝶呤，早就是治疗类风湿关节炎的一线用药，我走南闯北这么多年，它在很多国家和地区，都使用的非常多。

早在1999年甲氨蝶呤就被日本批准用于治疗类风湿性关节炎，美国食品药品监督管理局也已经批准用于重度类风湿关节炎。

它具有免疫抑制和抗炎的作用。

这个甲氨蝶呤，长期一直用于抗癌药，但是它的确是可以用来治疗类风湿性关节炎。

在中华医学会《临床诊疗指南.风湿病分册》当中，已经推荐甲氨蝶呤作为治疗类风湿关节炎的首选药物，也作为联合治疗的基本药物，可以改善和延缓病情进展的作用。

不过呢，虽然国外已经广泛使用，国内专家也有推荐，但是如果药品说明书中没有把治疗类风湿性关节炎列入适应症，它治疗类风湿性关节炎就属于超说明书使用。

这种情况用药需要谨慎，过程需要严格评估，医院还要承担风险。

这孩子一直住在抗癌家族，我建议交给抗癌家族来养，如果需要治疗类风湿，再送到抗类风湿家族，我看抗类风湿家有不少孩子跟甲氨蝶呤年纪差不多，在一起玩一定会加强疗效的。

甲氨蝶呤如果用于治疗类风湿性关节炎，需要每周服药，一般每周只服用一次药，每次服药的时间固定。

一般甲氨蝶呤每片剂量为2.5mg，大多数成年人使用的时候从7.5mg开始，最多不超过10毫克，也
就是说每次3片或者4片都可以。

另外，甲氨蝶呤的脾气大，经常会把人气的肝疼，所以要定期检查肝功能。

有时候，还可能出现恶心和呕吐的情况，这些通过调整剂量，都是可以缓解的。

甲氨蝶呤可以导致叶酸缺乏，所以，使用期间需要每天补充一定量的叶酸。

还有一个特别重要的事情，甲氨蝶呤会导致胎儿先天畸形，所以一旦使用就需要采取避孕措施，停药三个月内都不要怀孕。

甲氨蝶呤：安全、有效、价廉的抗风湿药——风湿性疾病治疗学(5)(待续)梁柳琴;杨岫岩【期刊名称】《新医学》【年(卷),期】2001(032)005【摘要】@@ 1 引言rn甲氨蝶呤是风湿科应用最广的一种细胞毒免疫抑制rn药,价格非常低廉,按2000年的价格,每个月的药费不rn足5元人民币.然而许多临床医生,尤其是在基层医院和rn风湿病学发展较慢地区的大医院的医生,对甲氨蝶呤还不rn甚了解.甲氨蝶呤于1948年问世,作为一种叶酸拮抗药,rn最初用于治疗儿童白血病.1951年开始有学者报道应用甲rn氨蝶呤治疗银屑病、银屑病性关节炎、类风湿关节炎rn(RA)具有较好的疗效.60年代甲氨蝶呤广泛试用于治疗rn银屑病.1971年美国食品与药品管理局正式批准甲氨蝶呤rn为治疗银屑病的药物.80年代后期,甲氨蝶呤治疗RA的rn临床研究受到重视,1988年美国食品与药品管理局批准甲rn氨蝶呤用于治疗活动性RA.从此,甲氨蝶呤迅速被全球rn风湿科医生所接受,并已证明它是一种疗效高、起效快、rn耐受性好,以及效益/毒性比令人满意的二线抗风湿药.rn而今,甲氨蝶呤不但被应用于治疗RA,也逐渐被应用于rn治疗其他的自身免疫介导的风湿性疾病(风湿病),如皮rn肌炎、SLE、血管炎、干燥综合征等.还有研究提示甲氨rn蝶呤治疗顽固的肾上腺皮质激素(激素)依赖的支气管哮rn喘、甲状腺功能亢进伴突眼、眼葡萄膜炎等与免疫相关的rn非感染性炎症也有较好的效果.【总页数】3页(P309-311)【作者】梁柳琴;杨岫岩【作者单位】中山医科大学附属第一医院风湿免疫内科;中山医科大学附属第一医院风湿免疫内科【正文语种】中文【中图分类】R97【相关文献】1.依那西普联合甲氨蝶呤与甲氨蝶呤单用比较治疗类风湿关节炎有效性和安全性的Meta分析 [J], 吴逢波;孙闻续;黄媛;刘静;徐珽2.抗风湿药物有效性和安全性的循证药学评价 [J], 秦娜;魏立伟;刘晓红;张虹3.抗疟药在风湿免疫病的应用--风湿性疾病治疗学(1)(待续) [J], 梁柳琴;杨岫岩4.如何合理使用肾上腺皮质激素——风湿性疾病治疗学(2)(待续) [J], 杨岫岩;韩英5.环磷酰胺治疗自身免疫性风湿性疾病的不良反应与对策——风湿性疾病治疗学(4) (待续) [J], 杨岫岩;黎德育因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎作用机制的研究进展
周惠琼;吴东海
【期刊名称】《中国药物与临床》
【年(卷),期】2004(004)007
【摘要】甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)是一种细胞毒药物，广泛用于抗肿瘤治疗，从20世纪50年代开始，MTX被试用于治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthfitis，RA)，并取得良好疗效。

至今，虽然有许多新药出现，但MTX便宜、服药简便、副作用少，仍被广泛用于治疗RA及其他自身免疫性疾病。

现在，MTX作为治疗RA的首选药被写入我国新出台的RA诊治指南(草案)，然而它的抗炎机制还不是非常明确，本文就近年来MTX治疗RA的作用机制研究进展作一综述。

【总页数】3页(P497-499)
【作者】周惠琼;吴东海
【作者单位】北京中日友好医院风湿免疫科,100029;北京中日友好医院风湿免疫科,100029
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的作用机制 [J], 黄晶;舒晓明;王贵;郭明慧;徐慧慧;吕爽;肖诚
2.益赛普联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的作用机制 [J], 张磊
3.风湿清合剂联合甲氨蝶呤治疗活动期类风湿关节炎疗效观察及作用机制探讨 [J], 陈庆杰;宋萌;张丽华;吴春叶;赵晶晶;
4.风湿清合剂联合甲氨蝶呤治疗活动期类风湿关节炎疗效观察及作用机制探讨 [J], 陈庆杰;宋萌;张丽华;吴春叶;赵晶晶
5.类风湿关节炎小剂量甲氨蝶呤治疗药物监测及基因多态性研究进展 [J], 宣依依;杨晶;向勇;刘升云
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如何用好甲氨蝶呤甲氨蝶呤（MTX）为抗叶酸类抗肿瘤药，在半个多世纪以前，因其抗细胞增殖作用而进入肿瘤治疗领域。

现行的MTX的药物品说明书，MTX的适应证为：1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病；2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病；3、乳头癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。

从中我们可以看出，除了银屑病，MTX主症是各种恶性肿瘤。

但20世纪80年代初期，MTX成为治疗类风湿关节炎（RA）的重要药物，国内外指南一致推荐MTX用于治疗RA。

另外，临床研究还表明，MTX在治疗系统性红斑狼疮、皮肌炎/肌炎、血管炎等风湿性疾病中也有一定疗效并推荐使用，因此，MTX已成为治疗风湿性疾病的常用药物。

目前的药物说明书中尚未将这些疾病列为MTX治疗的适应证。

为了规范MTX在风湿性疾病的应用，中国医师协会风湿免疫科医师分会组织了国内风湿病学专家共同商议制定了《甲氨蝶呤在风湿性疾病中的应用中国专家共识》。

今天我们就结合本共识的要点（共8条）进行复习，以期更规范地使用好MTX这个药。

01作用机制•MTX是叶酸类似物，可以竞争性抑制二氢叶酸还原酶，干扰DNA合成；MTX还可以增加腺苷的释放，而腺苷是炎症的有效抑制剂，因此，MTX具有抗炎、抗增殖作用。

•MTX可以在多种细胞上发生多聚谷氨酸化，对胞内酶有多种重要的抑制作用，从而发挥长期的治疗作用。

•MTX还可通过对转甲基反应的抑制，阻断DNA、RNA、氨基酸和磷脂合成，进而发挥抗炎抗增殖作用。

02剂量不同，给药方式不同MTX可通过口服或非消化道（经皮下或肌肉）方式给药，吸收迅速，口服给药1~2小时或非消化道给药0.5~1小时达到峰值。

但当剂量大于15mg/周时，口服给药的吸收率将降至30%，因此大剂量使用MTX时推荐非消化道给药方式。

50%~60%的MTX与血浆蛋白结合，半衰期约６小时。