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附件化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注（2012）267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专着，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。
随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。
本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究, 其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料(如胶塞等)的相容性研究。
本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。
二、相容性研究的考虑要点2.1玻璃的分类目前，中国参考ISO 12775:1997 (E)分类方法，根据三氧化二硼(B203)含量和平均线热膨胀系数(Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion,简称COE)的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。
美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。
聚乙烯醇滴眼液药学研究技术要求一、概述聚乙烯醇（Polyvinyl alcohol）为高分子聚合物，在适宜浓度下能起类似人工泪液的作用。
聚乙烯醇滴眼液临床用于预防或治疗眼部干涩、异物感、眼疲劳等刺激症状或改善眼部的干燥症状；用法用量：每次一滴，滴于患眼。
聚乙烯醇原料药收载于USP、EP和ChP2020，各国药典均未见收载聚乙烯醇滴眼剂。
聚乙烯醇滴眼液最早由英国眼力健（Allergan）公司于上世纪70年代开发，商品名为利奎芬（Liquifilm tears®），含聚乙烯醇1.4%。
曾于1995年获准进口。
本品在中国作为OTC（乙类）药品管理；在美国按OTC药品管理，收载于FDA OTC monograph part 349之中。
二、药学要求1、处方处方及规格：本品为聚乙烯醇与其他非活性成分制成的无菌溶液。
参考原研品规格浓度，本品中聚乙烯醇的浓度应为1.4%。
建议与原研品及国内外上市同品种的处方组成进行对比研究，辅料种类和用量通常应与原研品相同。
应进行抑菌效力试验，制剂的抑菌效力应符合中国药典四部通则“抑菌效力检查法”的规定。
2、生产工艺2.1 工艺研究按中国药典要求，本品应为无菌液体制剂。
本品生产工艺一般为配液、除菌过滤、无菌灌装。
按相关指导原则开展工艺研究，确定生产工艺关键步骤和关键工艺参数。
注意以下方面：（1）应参考国内外无菌工艺相关的指导原则进行研究。
基于产品开发及验证结果，确定无菌工艺控制要求，如除菌过滤参数（除菌滤器上下游压差、滤器使用时间/次数、滤器完整性测试等），生产关键步骤的时间/保持时间。
（2）根据生产工艺进行过滤器相容性研究。
参考《化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南（试行）》进行直接接触药液的管路类（硅胶管）、密封件类、包装容器系统等直接接触药液容器的相容性研究。
2.2 工艺验证（1）无菌工艺验证：本品属无菌生产工艺，应参考相关指导原则进行以下验证：无菌工艺模拟试验验证、除菌过滤系统验证、保持时间（含化学和微生物）验证等；应对除菌过滤前微生物负荷进行常规中控监测。
附件化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）2015.07.28一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。
随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。
本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。
本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。
二、相容性研究的考虑要点2.1 玻璃的分类目前，中国参考ISO 12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。
美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。
123化学药品注射剂生产过程使用的塑料组件系统，可能与4液体接触并发生相互作用，导致相关浸出物的产生和积累。
5浸出物在液体中持续存在并最终传递至终产品中，可能影响6产品关键质量属性。
7为科学选择化学药品注射剂生产过程中使用的塑料组8件系统，确保塑料组件系统符合其预期用途，根据化学药品9注射剂研发技术要求，借鉴国内外相关指导原则及标准，起10草本技术指南，旨在阐述一种基于科学和风险的研究思路来11开展注射剂生产过程中使用的塑料组件系统的相容性研究。
12制剂申请人作为第一责任主体，对确保生产使用的塑料组件13系统符合预期用途负有最终责任。
14本技术指南适用于化学药品注射剂生产过程中直接接15触液体的管路类、滤器类、密封件类、配液袋类等塑料组件16系统。
考虑到接触时间短、相容性风险低，用于称量、转移、17配料的辅助类塑料组件系统通常不在本指南范围内，但若经18分析存在风险，亦可参照本指南进行研究。
19本技术指南的起草是基于对该问题的当前认知，也可采20用经证明科学合理的其他替代方法。
随着相关法规的不断完21善以及药物研究技术要求的提高，本指南将不断修订完善。
22一、总体考虑23化学药品注射剂生产过程使用的塑料组件系统的相容24性风险通常来源于与液体接触后产生的相关浸出物。
在化学25药品注射剂研究工作中，制剂申请人作为责任主体，应基于26风险评估及必要的相容性研究，确认化学药品注射剂生产中27使用的塑料组件系统的适用性。
28制剂申请人/药品生产企业在选择组件系统时，应全面了29解所用组件系统的材质及其表征、牌号/型号、生产过程中使30用步骤、使用前预处理方式、与液体的接触条件（如接触时31间、温度、面积等）等信息，对组件系统类型、液体特点、32生产工艺等可能引入终产品浸出物的多个维度进行科学评33估，基于风险评估结果开展相应的相容性研究工作。
申请人34也需关注组件系统可能对药液产生吸附，注意进行研究。
35二、组件系统的选择原则36材料表征是组件系统选择使用的前提。
《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》
公开征求意见
佚名
【期刊名称】《印刷技术》
【年(卷),期】2012(000)004
【摘要】为了保证上市药品的质量，药品与包装系统的相容性问题一直是药品监
管当局高度关注的问题，也是药品研制及生产企业亟待了解和研究的内容。
为此，国家食品药品监督管理局药品审评中心成立了包材相容性研究指导原则课题组，经过前期的撰写和专家讨论，
【总页数】1页(P4-4)
【正文语种】中文
【中图分类】TS727
【相关文献】
1.化学药品注射剂与药用玻璃相容性研究进展 [J], 叶永彬;许慧;谢新艺;方旻
2.药用注射剂与塑料包装材料的相容性研究进展 [J], 张悦;孙春萌;涂家生
3.SFDA关于印发化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）的通知 [J],
4.国家食品药品监督管理局发布《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》 [J],
5.浅析化学药品注射剂一致性评价包材相容性研究的法规要求 [J], 冯美彦
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附件化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。
随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。
本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。
本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。
二、相容性研究的考虑要点2.1 玻璃的分类目前，中国参考ISO 12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。
美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）一、概述包装系统是指容纳和保护药品的所有包装组件的总和，包括直接接触药品的包装组件和次级包装组件，后者用于药品的额外保护。
本指导原则主要针对直接接触药品的包装系统进行阐述。
包装系统一方面为药品提供保护，以满足其预期的安全有效性用途；另一方面还应与药品具有良好的相容性，即不能引入可引发安全性风险的浸出物，或引入浸出物的水平符合安全性要求。
是否需要进行相容性研究，以及进行何种相容性研究，应基于对制剂与包装材料发生相互作用的可能性以及评估由此可能产生安全性风险的结果。
与口服制剂相比，吸入气雾剂或喷雾剂、注射液或注射用混悬液、眼用溶液或混悬液、鼻吸入气雾剂或喷雾剂等制剂，由于给药后将直接接触人体组织或进入血液系统，被认为是风险程度较高的品种；另外，大多液体制剂在处方中除活性成分外还含有一些功能性辅料（助溶剂、防腐剂、抗氧剂等），这些功能性辅料的存在，可促进包装材料中成分的溶出，因此与包装材料发生相互作用的可能性较大；按照药品给药途径的风险程度及其与包装材料发生相互作用的可能性分级，这些制剂被列为与包装材料发生相互作用可能性较高的高风险制剂。
对上述制剂必须进行药品与包装材料的相容性研究，以证实包装材料与制剂具有良好的相容性。
本指导原则主要针对注射剂与塑料包装材料的相容性研究进行阐述，内容包括相容性研究的基本思路、相容性研究的主要内容、相容性试验内容与分析方法，以及试验结果分析与安全性评价等，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与包装材料的相容性研究，在药品研发初期对包装材料进行选择，并在整个研发过程中对包装系统适用性进行确认，以有效避免包装材料可能引入的安全性风险，从而选择使用与药品具有良好相容性的包装材料。
本指导原则主要阐述注射剂与塑料包装材料的相容性研究，其他剂型与包装材料的相容性研究不在本指导原则中详述，药品研发及生产企业可参照本指导原则的基本思路及主要研究内容，开展其他剂型与包装材料的相容性研究。
氯化钠注射液等6个注射液药学研究技术要求根据《国家药监局关于开展化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价工作的公告（2020年第62号）》对临床价值明确但无法确定参比制剂的化学药品注射剂仿制药，如氯化钠注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、注射用水等，此类品种无需开展一致性评价，鼓励药品上市许可持有人按照《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》等相关指导原则开展药品质量提升相关研究。
为推进注射剂的质量提升工作，药审中心组织撰写了氯化钠注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、氯化钾注射液、复方氯化钠注射液、抗凝血用枸橼酸钠溶液六个品种的药学研究技术要求（以下简称本《技术要求》），旨在为该类品种的研发提供技术指导。
本《技术要求》是对上述品种的一般技术要求，药品上市许可持有人应在对产品及工艺不断深入理解的基础上，进一步加强药品研发、生产、包装、运输、贮藏环节的控制，建立全过程的药品质量控制体系，全面提升药品的质量控制水平。
（一）共性技术要求作为注射剂仿制药，除满足仿制药注册申报的要求外，还应符合《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》等技术要求。
1、处方产品的处方组成包括活性成分与注射用水，处方中如使用pH调节剂，需在处方中列出pH调节剂名称，明确pH调节剂用量范围。
不应添加抑菌剂。
过量投料建议参考ICH Q8 相关要求。
2、生产工艺2.1 工艺研究按相关指导原则开展工艺研究，确定生产工艺关键步骤和关键工艺参数。
注意以下方面：（1）参考《化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则（试行）》进行灭菌条件筛选。
（2）为了有效控制热原（细菌内毒素），需加强对原辅包、生产过程等的控制。
（3）参考《化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南（试行）》等指导原则，对所用的塑料组件系统进行相容性研究。
（4）过量灌装应符合相关指导原则要求。
2.2工艺验证（1）灭菌工艺验证参考《化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则（试行）》等指导原则，提供完整的灭菌工艺验证资料。
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究
技术指导原则
《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》是一部
重要的文件，旨在研究化学药品注射剂和塑料包装材料之间的相容性。
这些规定将为预防和控制不良反应提供基础。
该文件由国家食品药品
监督管理局批准，由国家药品监督管理局、医疗保健行业协会联席会议、国家医药标准化技术委员会、国家药物安全委员会发布。
塑料包装是一种广泛使用的材料，具有耐腐蚀、耐磨、无毒、无臭、
低成本、环保、质量轻等优点，被广泛应用于食品、药品的包装。
然而，塑料包装中的某些有害物质可能会渗透到注射药剂中，影响它们
的有效性和安全性。
因此，研究化学药品注射剂与塑料包装材料之间的相容性十分重要。
为此，该文件提出了技术指导原则：
首先，要正确使用塑料包装材料，应根据注射剂的特点和包装的要求
选择适当的塑料包装材料，保证塑料包装材料具有良好的性能和安全性。
其次，要重视塑料材料与注射剂之间的相容性，应进行适当的调查，
检测其之间可能发生的化学反应等，以保证注射剂质量和安全性。
再者，必须对塑料包装材料进行安全检查，测定其电阻性、耐化学性、耐抗紫外线性能、内外表面清洁度、润湿性、厚度和其他物理性能等
指标。
最后，要定期检查包装材料的质量，及早发现和消除塑料包装材料的质量问题，以防止对注射剂的影响和损害。
总之，《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》提供了有关研究化学药品注射剂与塑料包装材料相容性的有价值的技术指导，可以有效预防和控制不良反应，保护消费者的健康和安全。
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则化学药品注射剂与塑料包装材料的相容性是制约药品质量和安全的重要因素之一、注射剂通常使用塑料包装材料，如各类聚烯烃、聚氯乙烯、聚苯乙烯等，在药品的储存、运输和使用过程中，注射剂与塑料包装材料之间会发生相互作用，可能引起化学或物理变化，从而影响药品的稳定性和有效性。
因此，注射剂与塑料包装材料的相容性研究是非常重要的。
以下是一些化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究的技术指导原则：1.研究材料的选择：首先需要选取不同类型的化学药品注射剂和常用的塑料包装材料进行相容性研究。
注射剂应包括不同的化学成分和药物类别，如有机化合物、无机盐类、生物碱类等。
塑料包装材料应包括常用的塑料类型，如聚烯烃、聚氯乙烯、聚苯乙烯等。
选择合适的材料是开展相容性研究的基础。
2.实验条件的确定：实验条件包括温度、湿度和储存时间等因素，这些因素对注射剂与塑料包装材料之间的相容性有重要影响。
实验条件的确定需要参考注射剂的真实使用环境，还可以根据药品的稳定性要求和药理学特性综合考虑。
3.试验方法的选择：相容性研究的试验方法主要有物理试验和化学试验两种方法。
物理试验主要包括渗透性试验、柔软性试验、拉伸试验和扩散试验等，用于评估注射剂与塑料包装材料的物理相容性。
化学试验主要包括颜色变化、透明度变化、含量变化和溶解度变化等，在一定条件下进行，可以评估注射剂与塑料包装材料的化学相容性。
4.试验结果的评价与分析：试验结束后，需要对试验结果进行评价与分析。
对于物理试验，可以直接通过物理性能参数的变化判断注射剂与塑料包装材料的相容性。
对于化学试验，根据药品的特性和质量要求，评估药品的药效是否受到影响。
5.结果应用与总结：相容性研究的结果可以用于指导注射剂和塑料包装材料的选择和使用。
根据试验结果，可以调整注射剂和塑料包装材料的配方和比例，以达到更好的相容性。
研究过程中还需要总结经验和教训，为相容性研究提供指导。
附件2化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南（试行）化学药品注射剂生产过程使用的塑料组件系统，可能与液体接触并发生相互作用，导致相关浸出物的产生和积累。
浸出物在液体中持续存在并最终传递至终产品中，可能影响产品质量和/或患者安全。
为科学选择化学药品注射剂生产过程中使用的塑料组件系统，确保塑料组件系统符合其预期用途，根据化学药品注射剂研发技术要求，借鉴国内外相关指导原则及标准，起草本技术指南，旨在阐述一种基于科学和风险的研究思路来开展注射剂生产过程中使用的塑料组件系统的相容性研究。
制剂申请人作为第一责任主体，对确保生产使用的塑料组件系统符合预期用途负有最终责任。
本技术指南适用于化学药品注射剂生产过程中直接接触液体的管路类、滤器类、密封件类、配液袋类等塑料组件系统。
考虑到接触时间短、相容性风险低，用于称量、转移、配料的辅助类塑料组件系统通常不在本指南范围内，但若经分析存在风险，亦可参照本指南进行研究。
本技术指南的起草是基于对该问题的当前认知，也可采用经证明科学合理的其他替代方法。
随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指南将不断修订完善。
一、总体考虑化学药品注射剂生产过程使用的塑料组件系统的相容性风险通常来源于与液体接触后产生的相关浸出物。
在化学药品注射剂研究工作中，制剂申请人作为责任主体，应基于风险评估及必要的相容性研究，确认化学药品注射剂生产中使用的塑料组件系统的适用性。
制剂申请人/药品生产企业在选择组件系统时，应全面了解所用组件系统的材质及其表征、牌号/型号、生产过程中使用步骤、使用前预处理方式、与液体的接触条件（如接触时间、温度、面积等）等信息，对组件系统类型、液体特点、生产工艺等可能引入终产品浸出物的多个维度进行科学评估，基于风险评估结果开展相应的相容性研究工作。
申请人也需关注塑料组件系统可能对药液组分产生吸附，注意进行研究。
二、组件系统的选择原则材料表征是组件系统选择使用的前提。
塑料材料一般应满足鉴别、生物反应性、物理化学特性、添加剂、可提取元素（如有必要）等方面的相关要求。
组件系统生产商应对所选材料的质量充分把关，避免使用有毒有害的添加剂，做到从源头控制风险。
制剂申请人/药品生产企业在选择组件系统时，应加强生产商审计，对组件系统的质量及其生产商的质量保证体系进行全面评估，关注材料法规符合性声明、特殊关注物质的声明或承诺（如添加剂种类、用量限度符合性等）、检验报告或质量符合声明等。
三、风险评估风险评估是进行相容性研究的前提和基础，有利于指导后续相容性研究方案的科学设计。
考虑到组件的相容性风险通常来源于组件与生产液体接触后产生的相关浸出物，风险评估应充分考虑浸出物在生产过程中产生并且能够持续保留至终产品这两大要素。
风险评估的具体过程及方法由申请人建立，并在申报资料中详细说明风险评估具体方法及依据。
在确定具体评估方法时，申请人应考虑到影响浸出可能性和持续存在的可能性的众多因素。
风险评估维度建议关注以下方面：（1）接触材料或组件系统的化学和物理性质，体现材料或组件系统的浸出倾向；（2）接触液体的化学性质，体现液体的浸出能力；（3）接触条件，体现浸出的驱动力；（4）浸出物被制剂工艺消除或稀释的能力；（5）与产品有关的固有风险，如剂型、临床使用剂量、临床治疗时间等。
可通过对每个维度建立分值，确定高、中、低风险级别。
申请人也可结合自身产品和工艺特点，及既有经验，自行建立风险评估方法。
对于不同规格的注射剂产品，申请人可以通过提交相关依据来支持该组件系统在不同规格产品之间的适用性，包括但不限于：组件系统的组成材料和加工工艺、发挥的功能、生产过程中使用条件和预处理方式、产品临床使用等相同。
四、提取研究根据风险评估开展相应的提取研究工作。
原则上，风险级别越高，所需的研究工作越深入全面。
对于低风险级别，仅需开展部分简化的化学测试，如不挥发物（NVR）、紫外吸光度（UV）等，而高风险级别则需要全面严格的化学测试（包括有机提取物测试），以获取完整的有机提取物概况，必要时，进行元素杂质测试。
根据自身产品特点，下表中的研究工作可供参照。
1若不符合细胞毒性测试要求，则该组件系统不适用，无需再开展体内测试。
2 pH3的酸性提取液：取14.9g氯化钾溶解于1L纯化水中，配制成0.2mol/L的氯化钾溶液。
用0.2mol/L盐酸调节pH至3±0.1。
另也可采用0.1mol/L的磷酸或其他酸调节pH值。
pH10的碱性提取液：取14.2g磷酸氢二钠溶解于1L纯化水中，并用0.1mol/L 的盐酸溶液或氢氧化钠溶液调节pH至10±0.1。
50%乙醇水：如500mL纯化水和500mL乙醇。
3是否开展提取元素的测试应由组件系统使用者评估。
开展提取试验时，申请人应对提取方式、溶剂、提取比例、温度、时间等进行合理选择和设计。
提取方式建议采用动态方式（如搅拌或者循环），模拟实际生产工艺且强度不低于实际生产的情况，或采用其他科学合理的方法并说明选择依据；提取溶液可选择pH3的酸性提取液、pH10的碱性提取液、50%乙醇水，同时根据液体特点，考虑极性、pH、离子强度等因素，适当对提取溶液进行替换或者调整；提取溶液的用量应保证组件系统表面积与溶液体积比在合适范围内；提取温度和时间通常不低于实际生产过程中组件系统和液体之间的接触温度和时间；提取过程中组件系统的处理方式一般应与实际使用时的处理方式保持一致。
提取试验完成后需对试验结果进行分析和评估。
NVR、UV等测试结果可提示提取物的相关特征信息。
有机提取物检测结果的分析及评估可参考《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》、《化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则（试行）》等相关指南，需注意选择适当的分析方法，设置合理的报告限度，关注提取物概况的全面分析。
元素测试结果分析和评估可参考ICH Q3D。
对于硅胶管，需要关注有机溶剂的耐受性（尤其是含醇类的处方），除可能的抗氧剂和增塑剂外，尤其关注硅橡胶低聚物成分（如D3D4D5D6环硅氧烷类）。
对于过滤器，应对其结构组件、滤膜、支撑层和密封圈进行整体考虑，重点关注抗氧剂和增塑剂、聚合物单体和寡聚物、硅橡胶低聚物（如环硅氧烷物质）、多环（多核）芳烃类物质。
除以上关注物质外，还需关注对未知提取物质的分析和研究。
考虑到拟评估的提取物是基于提取试验得到的，提取条件可能无法充分有效的模拟实际使用条件，评估主要目的是为组件系统的选择提供支持信息。
如提取研究结果提示存在风险，需慎重评估，根据风险程度决定是继续使用或是更换。
五、浸出研究根据提取研究结果，如需要进一步开展浸出试验，可参照相关包材相容性研究指南的思路开展研究，合理设计试验，基于可提取物信息分析预测潜在目标浸出物，重点关注提取研究检出量较大的、检测灵敏度低的或毒性高的物质，应证明在实际生产接触方式和条件下浸出物不会带来安全性风险或对产品质量产生不良影响。
六、参考文献1. 化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求（国家药品监督管理局药品审评中心2020年2号）2. 化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则（试行）（国家药品监督管理局通告2018年第14号）3. 化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）（国食药监注[2012] 267号）4. 《药品与包装相容性理论与实践》化学工业出版社2019年5. YBB00012003-2015 细胞毒性检查法6. USP PF<665> Plastic Materials, Components, and Systems Used in the Manufacturing of Pharmaceutical Drug Products and Biopharmaceutical Drug Substances and Products.7. USP PF<1665> Characterization of Plastic Materials, Components, and Systems Used in the Manufacturing of Pharmaceutical Drug Products and Biopharmaceutical Drug Substances and Products.8. USP <87、88> Biological Reactivity Tests9. USP <381、661、1661、1663、1664>10. EP 3.1.9. Silicone Elastomer for Closures and Tubing.11. Sterilization Filtration of Liquids. PDA Technical Report 26. Journal of Pharmaceutical Science and Technology 2008, 62.12. ICH Q3D Guideline for Elemental Impurities.13. Perspectives on the PQRI Extractables and Leachables ''Safety Thresholds and Best Practices'' Recommendations for Inhalation Drug Products. PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology 2013, 67 413-429.14. The Product Quality Research Institute (PQRI) Leachables and Extractables Working Group Initiatives for Parenteral and Ophthalmic Drug Product (PODP) .PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology 2013, 67 430-447.。
