第二章药物分析基础分析方法验证

药物分析方法的开发与验证药物分析方法的开发与验证药物分析方法是药物研究的重要环节之一，它的开发和验证对于药物的质量控制和治疗效果的保障至关重要。

药物分析方法的开发和验证需要遵循一定的规范和流程，本文将从这两个方面进行阐述。

一、药物分析方法的开发药物分析方法的开发是指根据药物的特性和需求，设计出一种可靠、准确、灵敏、重复性好的分析方法。

药物分析方法的开发需要进行以下几个步骤：1. 确定分析目标：首先需要确定要分析的药物种类、成分及其含量范围等，以及需要达到的分析指标和要求。

2. 确定分析方法：根据药物的化学特性、分子结构等，选择合适的分析方法，如色谱法、质谱法、光谱法等。

3. 优化实验条件：进行实验前，需要对实验条件进行优化，如样品前处理、色谱柱选择、流速和波长等参数的调整等。

4. 确定分析参数：根据实验结果，确定分析参数，如检测限、定量限、线性范围、精密度和准确度等。

5. 编写操作规程：根据实验结果，编写操作规程，确保实验的可重复性和准确性。

二、药物分析方法的验证药物分析方法的验证是指通过一系列实验，证明该方法能够满足预期的分析指标和要求。

药物分析方法的验证需要遵循以下几个步骤：1. 确定验证参数：根据药物特性和需求，选择适合的验证参数，如精密度、准确度、线性范围、检测限和定量限等。

2. 进行实验验证：根据操作规程进行实验验证，并记录实验结果。

3. 数据处理：对实验结果进行数据处理和统计分析，计算出各项验证参数。

4. 判断结果：根据验证结果，判断该方法是否符合预期要求，并进行合理解释。

5. 编写报告：根据验证结果，编写验证报告，并加以存档。

总之，药物分析方法的开发和验证是药物研究中不可或缺的环节。

只有通过科学规范的方法开发和验证出可靠的分析方法，才能保证药物质量的稳定性和治疗效果的有效性。

因此，在药物研究中，应高度重视药物分析方法的开发和验证工作。

第一章药物分析的任务与发展药物分析是一门研究药品及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查及其有效成分的含量测定等的一门学科。

目的是保证人们用药安全、合理、有效。

药品用于防病、治病、诊断疾病、改善体质、增强机体抵抗力的物质。

药典是一个国家关于药品标准的法典，是国家管理药品生产与质量的依据。

第二章药物分析的基础知识第一节药品检验工作的基本程序一般为取样、鉴别、检查、含量测定、写出报告。

取样：鉴别：判断真伪。

检查：称纯度检查，判定药物优劣。

含量测定：测定药物中有效成分的含量。

检验报告必须明确、肯定、有依据。

计量仪器认证要求：县级以上人民政府计量行政部门负责进行监督检查。

符合经济合理、就地就近。

第二节药品质量标准分析方法验证目的是证明采用的方法适合于相应的检测要求。

验证内容：准确度、精密度(包括重复性、中间精密度和重现性)、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

一、准确度：是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以百分回收率表示。

至少用9次测定结果进行评价。

二、精密度：是指在规定的条件下，同一个均匀样品，经过多次取样测定所得结果之间的接近程度。

用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。

1、重复性：相同条件下，一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。

至少9次。

2、中间精密度：同一个实验室，不同时间不同分析人员用不同设备测定结果的精密度。

3、重现性：不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度。

分析方法被法定标准采用应进行重现性试验。

三、专属性：指在其他成分可能存在的情况下，采用的方法能准确测定出被测物的特性，用于复杂样品分析时相互干扰的程度。

鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，圴应考察专属性。

四、检测限：指试样中被测物能被检测出的最低量，无须定量。

用百分数、ppm或ppb表示。

五、定量限：指样品中被测物能被定量测定的最低量，测定结果应具一定的精密度和准确度。

六、线性：系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。

药物分析的方法学验证一、药物分析的方法学验证所要做到的事项新药申报时，药品质量标准中分析方法必须验证；药物生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法必须进行验证；药物分析检验时药品生产的GMP的药物分析的方法学验证，是保证药物分析结果准确性的前提和基础，也是实现药物分析检测GMP的必然要素。

构成药物分析中的检测方法验证，这要涉及到以下些方面的内容：1、分析方法验证成功的前提条件：（1）仪器已经确认、校正并在有效期内（2）经过培训的人员（3）可靠稳定的对照品（4）可靠稳定的实验试剂（5）确认受试溶液的稳定性，在规定时间内无降解。

2、分析方法学验证所要求验证的内容：（1）含量的测定（2）杂质的含量测定（3）药物的定性鉴定（4）药物的含量均匀度测定（5）药物的微生物检测（6）药物的细菌内毒素的检测二、验证内容：1、准确度：准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用百分回收率表示。

测定回收率R（recovery）的具体方法可采用加样回收试验法来进行测定。

加样回收试验已准确测定药物含量P的真实样品+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M。

数据要求:规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次2、精密度：（重复性、中间精密度和重现性精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。

用偏差（d）、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV）表示。

（1）重复性(repeatability):在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度；在规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品各测三次或把被测物浓度当作100%，至少测6次进行评价（2）中间精密度同一实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备所得结果的精密度（3）重现性(reproducibility)不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度（4）数据要求：需报告SD，RSD和可信限。