利业新(腺苷钴胺片)讲解材料

腺苷钴胺的临床应用腺昔钴胺，又称腺苷辅酶维生素B12，化学名为5，6-二甲基苯并咪唑基-5-脱氧腺嘌呤核苷基钴胺，是维生素B12的活性辅酶形式之一。

羟钴胺、甲钴胺、腺苷钴胺是从哺乳动物的组织中分离出的维生素B12的3种最常见的形式，但只有甲钴胺和腺苷钴胺可作为人体内酶的辅因子。

腺苷钴胺在1958年由美国科学家贝克等人发现，我国的腺苷钴胺于20世纪70年代研制开发，目前的制剂形式包括腺苷钴胺片剂和注射用腺苷钴胺冻干粉针剂，腺苷钴胺在应用初期主要用于治疗恶性贫血，亦与叶酸合用，用于治疗各种巨幼细胞贫血、抗叶酸药引起的贫血等，它也用于神经系统疾病，且应用范围在近十几年不断拓展，可用于神经根炎、多发性神经炎、末梢神经炎、眼肌麻痹等。

腺苷钴胺在肝病、癌症、慢性萎缩性胃炎、生殖系统疾病等领域的应用也有了新的进展。

为更好的理解可能导致维生素B12缺乏（包括不能获得维生素B12的活性辅酶形式）的途径，本文还介绍了维生素B12的消化、吸收与转运。

1消化、吸收与转运1.1补充维生素B12的消化吸收维生素B12有多种活性形式，包括羟钴胺、氰钴胺、腺苷钴胺、甲钴胺，其中仅腺苷钴胺(AdeCbl或Cobamamide)和甲钴胺(MetCbl)是维生素B12的活性辅酶形式。

对腺苷钴胺、甲钴胺、氰钴胺的X-射线结构和电子排布的研究也发现，腺苷钴胺和甲钴胺Co-C结构很相似，而与氰钴胺有较大差异。

氛钴胺（CN-Cbl）在体内只以痕量存在，而且人们必须排除和中和氰化合物分子，并将其还原为+1氧化态，在酶的催化作用下生成B12的两种活性辅酶形式。

营养不良，酶缺陷，及组织的病理变化都可能使氰钴胺转变为维生素B12活性形式的能力降低。

因此腺苷钴胺和甲钴胺也是最常用的B12补充形式。

补充的维生素B12与从食物中获得的不同，它们不是与蛋白质的结合形式，不需要经过胃酸和胃酶的消化，但需要胃酸的溶解作用，当补充足够大剂量时，才能克服内因子的缺点，通过被动扩散而被消化吸收。

复方甘草酸苷片说明书【药品名称】通用名称：复方甘草酸苷片商品名称：＿____英文名称：Compound Glycyrrhizin Tablets【成份】本品为复方制剂，其组份（每片）为：甘草酸苷 25mg、甘氨酸25mg、蛋氨酸 25mg。

【性状】本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】治疗慢性肝病，改善肝功能异常。

可用于治疗湿疹、皮肤炎、斑秃。

【规格】每片含甘草酸苷 25mg、甘氨酸 25mg、蛋氨酸 25mg。

【用法用量】成人通常 1 次 2-3 片，小儿 1 次 1 片，1 日 3 次，饭后口服。

可依年龄、症状适当增减。

【不良反应】1、重要不良反应（1)假性醛固酮症（发生频率不明）：可以出现低血钾症、血压上升、钠及液体潴留、浮肿、尿量减少、体重增加等假性醛固酮增多症状，因此在用药过程中，要充分注意观察血清钾值等，发现异常情况，应停止给药。

（2)横纹肌溶解症（发生频率不明）：有时可能出现横纹肌溶解症，当出现脱力感、肌力低下、肌肉痛、四肢痉挛、麻痹等横纹肌溶解的症状时，应停止给药，并给予适当处置。

2、其它不良反应（1)过敏症：可能出现皮疹、瘙痒等症状。

（2)消化系统：可能出现恶心、呕吐、食欲不振、腹部胀满等症状。

（3)精神神经系统：可能出现头痛、头晕、乏力等症状。

（4)血液系统：可能出现白细胞减少等症状。

（5)泌尿系统：可能出现尿频等症状。

【禁忌】1、对本品既往有过敏史患者禁用。

2、醛固酮症患者，肌病患者，低钾血症患者（可加重低钾血症和高血压症）禁用。

【注意事项】1、慎重给药（1)对高龄患者应慎重给药（高龄患者低钾血症发生率高）。

（2)有药物过敏史的患者应慎重给药。

2、重要注意事项（1)由于本品中含甘草酸苷，所以与含其它甘草制剂并用时，可增加体内甘草酸苷含量，容易出现假性醛固酮增多症，应予注意。

（2)给药时应注意药品交付患者时的有效期，过期药品不得使用。

3、一般注意事项（1)药品应保存在儿童接触不到的地方。

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案例（9-1）
• 本院退休老主任，75岁，男性 • 患者：专门找你来了 • 药师：谢谢，讲讲你的情况，详细点，没关系 • 患者：高血压，吃五种药，仍控制不好，180、160都有，
具体药物是科素亚一片，一平舒1片，2/日，倍他乐克半 片2/日，消心痛偶尔服，寿比山2.5mg 1/日。 • 药师：具体是怎么服用的？ • 患者：中午一平舒一片，下午再服一片，因下午血压高， 上午有时还低。 • 药师：没用过钙拮抗剂。 • 患者：用过，但服用后排尿困难，膀胱肌松驰。
药品？
患者的母亲：我这个孩子喜欢喝牛奶，平时把药粉加
到牛奶中喝。
如果只用水冲药粉的话，孩子嫌味道不
好，不肯喝。
不过，用牛奶服药，不知道行不行，
您说呢？可以吧？
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可以得到更多信息
• 药师得到的信息
－患儿不喜欢药粉的味道 －加在牛奶中服用 －是否对药效有影响
• 药师有针对性指导、说明
前列腺虽做过电切，但还是有增生的可能，为改善 排尿建议你可选用特拉唑嗪（高特灵）此药既可改善 排尿又有降压作用，2mg/片，可采用1mg2/日，试一 下。即采用一平舒，倍他乐克，利尿药，高特灵，这 样的组合，消心痛改善冠脉循环，用于预防性用药， 但目前多选用单硝酸异山梨酯（长效心痛治，欣康片） 生物利用度高。
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案例（9-2）
• 药师：前列腺有问题 • 患者：是的，但已往做过电切，现在没事 • 药师：你也是专家，把我的想法介绍一下，供你参考。
科素亚和一平舒降压作用的靶位不同，但机制类似。 最好不要同时用二种同类药，选一种你觉得疗效好的 即可。
• 患者：一平舒好一点 • 药师：那就可以，有咳嗽或身上痒的情况吗？ • 患者：咳嗽可以忍受，搔痒没有 • 药师：你这种情况用一种药肯定不行，应选择3种不同

######片申报资料（药学部分）目录3.2.P.1 剂型及产品组成 (2)3.2.P.2 产品开发 (3)3.2.P.2.1 处方组成 (3)3.2.P.2.1.1 原料药 (3)3.2.P.2.1.2 辅料 (4)3.2.P.2.2 制剂 (4)3.2.P.2.2.1 处方开发过程 (4)3.2.P.2.2.2 制剂相关特性 (13)3.2.P.2.3 生产工艺的开发 (19)3.2.P.2.4 包装材料/容器 (22)3.2.P.2.5 相容性 (22)3.2.P.3 生产 (22)3.2.P.3.1 生产商 (22)3.2.P.3.2 批处方 (22)3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制 (23)3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制 (24)3.2.P.3.5 工艺验证和评价 (25)3.2.P.4 原辅料的控制 (30)3.2.P.5 制剂的质量控制 (30)3.2.P.5.1 质量标准 (30)3.2.P.5.2 分析方法 (30)3.2.P.5.3 分析方法的验证 (33)3.2.P.5.4 批检验报告 (90)3.2.P.5.5 杂质分析 (93)3.2.P.5.6 质量标准制定依据 (94)3.2.P.6 对照品 (96)3.2.P.7 稳定性 (97)3.2.P.7.1 稳定性总结 (97)3.2.P.7.2 上市后的稳定性研究方案及承诺 (98)3.2.P.7.3 稳定性数据 (98)附件 (112)申报资料正文3.2.P.1 剂型及产品组成######片是一种独特的具有高度血管选择性的长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，是心血管治疗药物中比较理想的长效降压药，也是近几年来世界处方量最大的高血压和心绞痛治疗药物。

######最早由美国##公司研制开发成功，1990年在英国和爱尔兰首先投放市场。

1992年7月获得美国FDA 批准在美国上市，后在许多国家上市，目前已在全世界几十个国家和地区上市销售。