润肺治纤汤对实验性肺纤维化模型大鼠肺组织病理变化的影响

中药治疗肺纤维化研究进展胡芳【摘要】肺纤维化是由多种弥慢性肺间质疾病引起的一种病理改变,是对损伤的过度修复,晚期多引起心肺功能衰竭而死亡,近年来其发病率有上升趋势,严重威胁着人们的生命健康.该文回顾近年来有关肺纤维化的中医临床研究文献,认为中医药对该病的认识和研究日趋成熟,取得一定的进展,对临床和实验防治肺纤维化有效的药物和方法进行了总结.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2011(030)011【总页数】4页(P1471-1474)【关键词】中药;肺纤维化【作者】胡芳【作者单位】南京中医药大学附属苏州市中医医院药剂科,215009【正文语种】中文【中图分类】R286;R563肺纤维化是由多种病因引起的一组间质性肺疾病，可由多种疾病及药物或放射线等引起，是许多疾病在病情发展过程中的共同病理过程，预后较差。

其患病率和病死率在呼吸系统疾病中日趋增长，目前临床上缺乏有效的治疗方法。

1 发病机制肺纤维化的确切发病机制目前尚不清楚，目前被广泛接受的发病机制包括自由基损伤、细胞外基质代谢失衡、肺泡上皮细胞过度凋亡、炎性递质作用等。

中医认为肺纤维化的主要病机为热毒、痰瘀阻滞肺络，肺失清肃。

病之初以邪实为主，后期则以正虚为关键。

治疗多采用清热解毒、活血化瘀、补肺益气养阴之法。

2 中药提取物2.1 葛根素陈珍旭等[1]经实验研究发现，葛根素可抑制炎症和成纤维细胞增殖，抑制转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)mRNA表达，并可减少肺胶原纤维的形成，起到抑制和延缓实验大鼠肺纤维化的作用。

2.2 昆布提取物J201张正寿等[2]研究显示，多糖类药物J201对实验性大鼠肺纤维化有一定的保护作用，抗氧化作用及抑制脂肪酸合成酶(fatty acid synthase，Fas)、乙型跨膜糖蛋白(fatty acid synthase ligand，FasL)、金属蛋白酶9(matrix metallopro teinase-9，MMP-9)、金属蛋白酶抑制因子-2(tissue inhibitor of metallo proteinase-2，TIMP-2)的表达是其可能的机制之一。

益肾通肺汤对实验性慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1表达的影响（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的观察益肾通肺汤对实验性慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,以探讨其防治COPD的机理。

方法雄性Wistar大鼠36只,随机分为3组：空白组、模型组和治疗组。

模型组大鼠两次气管内滴入脂多糖加被动吸烟复制COPD模型。

治疗组给予益肾通肺汤。

30 d后行支气管肺泡灌洗,计数灌洗液中细胞计数及分类,免疫组化方法观察肺组织MMP-9和TIMP-1的表达情况。

肺组织切片行苏木素-伊红(HE)染色,观察形态学改变。

结果模型组MMP-9和TIMP-1的表达与空白组相比明显增强(P0.01)。

治疗组与模型组相比,MMP-9和TIMP-1的表达相对减弱(P0.01)。

结论益肾通肺汤能降低COPD大鼠肺组织中MMP-9和TIMP-1的表达,起到防治COPD的作用。

【关键词】益肾通肺汤；慢性阻塞性肺疾病；基质金属蛋白酶-9；基质金属蛋白酶组织抑制因子-1；脂多糖Abstract：Objective To explore the role of prevention and treatment of Yishentongfei decoction in COPD by measuring the expression of MMP-9 and TIMP-1 in lung tissue. Methods 36 male Wistar rats of rat model with chronic obstructive pulmonary disease was established by exposure to cigarette smoke daily for 30 days and injection of LPS in trachea twice. The rats were randomly separated into three groups, the normal group, the model group and the treatment group. Total cell counts and neutrophil counts in BALF were examined. The expression of MMP-9 and TIMP-1 in lung tissue was measured by means of immunohistochemistry (SP). Lung tissue section stained by HE was observed to study the morphological alternations. Result The expression of MMP-9 and TIMP-1 in lung tissue of the model rats significantly increased compared with the normal rats (P0.01), and decreased relatively compared with the treatment rats (P0.01). Conclusion Yishentongfei decoction can reduce the expression of MMP-9 and TIMP-1 in lung tissue of rat model of COPD, and has effect on the prevention and treatment of COPD.Key words：Yishentongfei Decotion；COPD；MMP-9；TIMP-1；LPS基质金属蛋白酶(MMP)是近年来发现的一组由锌、钙离子依赖性,结构相似的基质降解蛋白酶组成的蛋白酶家族,近年研究表明,MMP 参与肺组织细胞外基质破坏、重塑以及炎细胞趋化,在慢性阻塞性肺疾病(COPD)形成、发展、炎症持续方面起了重要作用。

参龙煎剂对肺纤维化肺组织形态学影响的实验研究肺纤维化是一种慢性肺疾病，主要特征是肺组织中纤维结缔组织沉积增加，导致肺功能损害。

参龙煎剂是一种中药方剂，近年来在治疗肺纤维化方面展示出一定的疗效。

本文旨在通过实验研究探讨参龙煎剂对肺纤维化肺组织形态学的影响。

为了研究参龙煎剂对肺纤维化肺组织形态学的影响，我们首先需要建立肺纤维化的实验模型。

目前，常用的肺纤维化模型有多种，如漂白法、单侧吸入致纤维化模型等。

在本研究中，我们选择使用单侧氨基甲酸致肺纤维化模型。

实验动物选用SD大鼠，将其随机分成对照组和实验组，每组分别有10只大鼠。

对照组大鼠仅接受生理盐水灌胃，实验组大鼠则接受参龙煎剂灌胃治疗，每天一次，持续6周。

实验期结束后，将大鼠处死，取出肺组织进行病理学检查。

首先，取肺组织标本，固定后进行石蜡切片制备。

然后，用苏木精－伊红染色法进行组织切片染色，观察肺组织的变化。

此外，还可以使用Masson三色染色法进一步观察纤维结缔组织的沉积情况。

观察结果显示，对照组肺组织呈现明显的纤维结缔组织增加，肺泡壁增厚，肺泡内充满胶原纤维。

而实验组肺组织中纤维结缔组织的增加明显减少，肺泡壁变薄，肺泡内胶原纤维减少。

通过进一步的实验结果分析，我们可以探讨参龙煎剂对肺纤维化肺组织形态学产生的影响机制。

参龙煎剂中的有效成分参党参和川黄连具有抗纤维化的作用。

参党参具有促进肺泡上皮细胞增殖和分化，抑制纤维化细胞的活化和增殖的作用；川黄连则可以通过调节炎症反应和免疫功能，减轻肺纤维化病理过程。

此外，我们还可以通过西方法检测肺组织中相关信号通路蛋白的表达情况，进一步揭示参龙煎剂的作用机制。

例如，检测肺纤维化过程中关键的纤维化标志物如胶原蛋白、纤维连接蛋白和转化生长因子-β1等的表达水平变化。

研究结果显示，参龙煎剂可以抑制这些蛋白的过度表达，从而减轻纤维化反应。

综上所述，通过实验研究我们发现，参龙煎剂对肺纤维化肺组织形态学具有一定的影响。