医学免疫学 抗原的加工与递呈

第一章免疫学概论一、免疫系统的基本功能免疫（immunity）:是免疫系统抵御抗原异物的侵入，识别“自己”和“非己”的抗原，对“自己”的抗原形成天然免疫耐受,对“非己”抗原进行排除，维持机体内环境平衡和稳定的生理功能。

抗原的概念稍后会介绍，这里通俗的说，就是机体认为不是自己的，外界来的大分子物质.比如输血,如果输的血型与自身的血型不同，机体就认为这种血是外来的“抗原”免疫系统包括:免疫器官、免疫细胞、免疫分子机体的免疫功能概括为：①免疫防御②免疫监视③免疫自身稳定二、免疫应答的种类及其特点免疫应答（immune response）：是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程.分为固有免疫和适应性免疫⒈固有免疫(innate immunity）：也称先天性免疫或非特异性免疫,是生物长期进化中逐步形成的,是机体抵御病原体入侵的第一道防线特点:先天具有，无免疫记忆,无特异性。

⒉适应性免疫(adaptive immunity)：亦称获得性免疫或特异性免疫。

由T、B淋巴细胞介导,通过其表面的抗原受体特异性识别抗原后，T、B淋巴细胞活化、增殖并发挥免疫效应、清除抗原；须经历克隆增殖；分为三个阶段：①识别阶段②活化增殖阶段③效应阶段三个主要特点①特异性②耐受性③记忆性因需要细胞的活化、增殖等较复杂过程,故所需时间较长第二章免疫组织与器官免疫系统(Immune System）：由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。

第一节中枢免疫器官和组织中枢免疫器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所一、骨髓是各种血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所㈠骨髓的功能⒈各类血细胞和免疫细胞发生的场所⒉B细胞分化成熟的场所⒊体液免疫应答发生的场所再次体液免疫应答的主要部位二、胸腺是T细胞分化、发育、成熟的场所㈠胸腺的结构胸腺分为皮质和髓质.皮质又分为浅皮质区和深皮质区；㈡胸腺微环境：由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质(如激素、细胞因子等）组成,其在胸腺细胞分化发育过程的不同环节均发挥作用.㈢胸腺的功能⒈T细胞分化、成熟的场所⒉免疫调节⒊自身耐受的建立与维持第二节外周免疫器官和组织外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居的场所，也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激启动初次免疫应答的主要部位一、淋巴结1。

名词解释【免疫应答】机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。

【免疫防御】对外来（异体）抗原物质的识别，排除。

免疫防御功能异常时可导致免疫缺陷或超敏反应。

【免疫自稳】即人体处理老化，损伤细胞的功能。

该功能异常时，可导致自身免疫病，如SLE，类风湿等。

【免疫监视】对突变细胞具监视功能。

免疫功能低下可导致肿瘤发生率增高，增殖速度及转移加快。

【抗原】能够刺激机体产生特异性免疫应答物质，并能与特异性免疫应答产物(即抗体和致敏淋巴细胞)，在体内外发生特异性结合的物质。

【半抗原】仅具备抗原性而不具备免疫原性的物质，称为不完全抗原，又称半抗原。

半抗原与载体结合后，可成为完全抗原。

【交叉反应】某些抗原不仅可以与其所诱导产生的抗体（或致敏淋巴细胞）结合并相互作用，还可以与其它抗原所诱生的抗体（和致敏淋巴细胞）发生反应。

【共同表位】不同抗原物质可能含有的相同或相似的抗原表位。

【交叉抗原】含共同表位的不同抗原。

【佐剂】将其预先或与抗原一起注射给机体可增强免疫应答或改变应答的类型的物质.作用机制：1.改变抗原的物理性状；2.刺激单核－巨噬细胞系统；3.刺激淋巴细胞的增殖与分化【抗体】抗体是细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种可特异性结合抗原的蛋白质(免疫球蛋白）【丝裂原】可致细胞发生有丝分裂，进而增殖。

丝裂原可激活某一类淋巴细胞的全部克隆，故可将丝裂原视为非特异性多克隆激活剂【中枢免疫器官】免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所，包括骨髓和胸腺。

【外周免疫器官】成熟的免疫细胞定居、产生免疫应答的场所，包括淋巴结、脾脏和粘膜免疫系统。

【黏膜免疫系统】指呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织。

参与局部免疫应答、口服耐受和分泌SIgA。

【淋巴细胞再循环】外周免疫器官、输出淋巴管、胸导管、上腔静脉、血液循环、在毛细血管后微静脉处穿越HEV、返回外周免疫器官。

1.蛋白质抗原的加工处理与递呈→内源性抗原递呈途径指在胞质内蛋白质在胞质内被蛋白酶体裂解为小肽段并通过MHC-I 类分子递呈于细胞表面的途径；→外源性抗原递呈途径指在进入细胞之前就合成了的蛋白质被细胞捕获以后在吞噬溶酶体的作用下裂解为小肽段并通过MHC-II类分子递呈于细胞表面的途径。

2.个体免疫反应性与种群繁衍环境改变，微生物进化导致新抗原体的出现，种群中部分个体由于不能产生特异性的保护性免疫应答而被淘汰。

种群中至少有些个体拥有能够结合病原体抗原肽的MHC分子，从而能生存下来，维持繁衍。

3.T细胞在胸腺的分化胸腺上皮细胞与双养性前T细胞通过HLA分子相互作用，阳性选择，可结合的T细胞继续分化为单阳性T细胞4.调控NK细胞功能5.引起移植排斥反应同种异体的HLA抗原可以作为非己抗原刺激机体，产生强烈的移植排斥反应。

6.与自身免疫耐受MHC可以识别来自于病原体的非己抗原，也可以识别来自自身细胞的自身抗原。

当唔感染发生时，细胞表面的MHC分子并不是处于空载状态，来自自身抗原的表位肽占据MHC分子地点抗原结合槽。

正是因为MHC分子能够递呈自身抗原，机体免疫系统能够是被自身抗原并产生针对自身抗原的中枢免疫耐受和外周免疫耐受。

过程：在细胞免疫中蛋白类抗原由抗原提呈细胞(APC)处理成多肽，它与MHC结合并移至APC表面，产生活化TCR信号；而抗原与T淋巴细胞表面的有关受体结合就产生第二膜信号，协同刺激信号。

在双信号刺激下，T淋巴细胞才能被激活就是Bretcher-Cohn双信号模式。

T淋巴细胞被激活后转化为淋巴母细胞，并迅速增殖、分化，其中一部分在中途停下不再分化，成为记忆细胞；另一些细胞则成为致敏的淋巴细胞，其中Tc有杀伤力，使外源细胞破裂而死亡。

TH细胞分泌白介素等细胞因子使Tc、Mφ以及各种有吞噬能力的白细胞集中于外来细胞周围，将外来细胞彻底消灭。

在这一反应即将结束时，Ts开始发挥作用，抑制其他淋巴细胞的作用，终止免疫反应。

医学免疫学问答题部分1.简述T及B淋巴细胞执行特异性免疫的原理。

T细胞和B细胞执行特异性免疫，首先需要被抗原性物质活化，而不同的抗原性物质如病原体成分具有不同的抗原性。

一个T或B细胞只表达一种TCR或BCR，只能特异性地识别并结合一种Ag分子，所以，T及B细胞对抗原的识别具有严格的特异性，而在T及B细胞的整个群体中，则能识别各种各样的抗原分子。

由于T及B细胞识别抗原的特异性，决定其执行的免疫应答的特异性。

1.淋巴细胞再循环的方式及作用。

全身的淋巴细胞与淋巴结内的淋巴细胞不断进行动态更换。

淋巴细胞经淋巴循环及血液循环，运行并分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织中，经淋巴循环，经胸导管进入上腔静脉，再进入血液循环。

血液循环中的淋巴细胞及各类免疫细胞在毛细血管后微静脉处穿过高壁内皮细胞进入淋巴循环。

从而达到淋巴循环和血液循环的互相沟通。

淋巴细胞的再循环，使淋巴细胞能在体内各淋巴组织及器官处合理分布，能动员淋巴细胞至病原体侵入处，并将抗原活化的淋巴细胞引流入局部淋巴组织及器官，各类免疫细胞在此协同作用，发挥免疫效应。

2.简述三类免疫性疾病。

三大类免疫性疾病即超敏反应性疾病，免疫缺陷病和自身免疫病。

超敏反应性疾病：由抗原特异应答的T及B细胞激发的过高的免疫反应过程而导致的疾病。

分为速发型和迟发型。

前者由抗体介导，发作快；后者由细胞介导，发作慢。

免疫缺陷病：免疫系统的先天性遗传缺陷或后天因素所致缺陷，导致免疫功能低下或缺失，易发生严重感染和肿瘤。

自身免疫病：正常情况下，对自身抗原应答的T及B细胞不活化。

但在某些特殊情况下，这些自身应答T及B细胞被活化，导致针对自身抗原的免疫性疾病。

3.简述抗体与免疫球蛋白的区别和联系。

(1) 区别：见概念。

(2) 联系：抗体都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗体。

原因是：抗体是由浆细胞产生，且能与相应抗原特异性结合发挥免疫功能的球蛋白；而免疫球蛋白是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，如骨髓瘤患者血清中异常增高的骨髓瘤蛋白，是由浆细胞瘤产生，其结构与抗体相似，但无免疫功能。

医学免疫学简答题整理1、试述内、外源性抗原的呈递过程。

答：外源性抗原的呈递过程：第一，外源性Ag被APC摄入（吞噬、胞饮、受体介导等），外源性Ag在内体/溶酶体（低PH、各种酶及HLA-DM）中加工，产生13-18aa短肽（适合与MHCII类分子结合）；第二，在内质网新合成的MHCII类与Ii链结合在一起，它在与多肽结合前由内质网转移到内体腔；第三，在腔内Ii被解离或降解后在HLA-DM参与下，MHC II类分子与多肽结合形成稳定的抗原肽MHC II类分子复合物，通过胞吐空泡的形式转运至APC表面递呈给CD4T细胞。

内源性抗原的呈递过程：第一，内源性Ag多肽的产生：内源性抗原通常来源于胞内蛋白，核蛋白，病毒蛋白、瘤Pr等。

它们泛生物素化及在蛋白酶体中降解，产生8-12aa短肽（适合与MHC I类分子结合）。

第二，多肽的转运：TAP将内源性Ag肽从蛋白酶体向内质网转运，内质网中MHC I类分子与多肽结合形成稳定的复合物。

第三，内源性Ag递呈，复合物以胞吐空泡的形式至靶细胞表面递呈给CD8T细胞。

2. 试述免疫缺陷病特征：①反复发生不易控制的感染；②恶性肿瘤发生率增高；③常并发自身免疫病。

●分类：原发性、继发性3. 试述抗原抗体反应特点1.特异性：抗原抗体结合的特异性是指抗原表位与抗体超变区结合的特异性2.比例性：在抗原抗体特异性反应时，生成结合物的量与反应物的浓度有关。

3.可逆性：可逆性指抗原抗体结合后形成的复合物在一定条件下可发生解离，恢复抗原抗体的游离状态。

4. 试述免疫球蛋白的主要生物学功能。

（1）与抗原发生特异性结合：主要由Ig的V区特别是HVR的空间结构决定的。

在体内表现为抗细菌、抗病毒、抗毒素等生理学效应；在体外可出现抗原抗体反应。

（2）激活补体：IgG（IgG1、IgG2和IgG3）、IgM类抗体与抗原结合后，可经经典途径激活补体；聚合的IgA、IgG4可经旁路途径激活补体。

（3)与细胞表面的Fc 受体结合：Ig经Fc段与各种细胞表面的Fc 受体结合，发挥调理吞噬、粘附、ADCC及超敏反应作用。